Bierwisch, Michael: Synthese und Charakterisierung neuer potentieller M3-selektiver Anticholinergika mit Diphenylessigsäurestruktur zur Therapie der Harninkontinenz

114

Kapitel 4. Experimenteller Teil

4.1 Allgemeine Bemerkungen

4.1.1 Geräte

Für die Synthesen wurden folgende Geräte verwendet:
Magnetrührgerät RCT basic (IKA Labortechnik), Kontaktthermometer ETS-D 4 fuzzy (IKA Labortechnik), Heiznester für Rundkolben mit einem Nennvolumen von 50, 100, 250 und 500 ml sowie 1 l und 2 l (Isopad GmbH), eine Öl-Vakuumpumpe (Leybold), eine Membran-Vakuumpumpe Typ N 726.3FT.18 (KFN Neuberger GmbH), eine Inertgas-Apparatur, bestehend aus einer 5-fach-Zweiwege-Hahnleiste für Vakuum und Inertgas (Anfertigung durch Gebr. Schmidt, Suhl) und Vakuum-Blasenzähler.

Zur Handhabung der wasserfreien Lösungsmittel und Reagenzien wurden Schlenkkolben mit einem Nennvolumen von 50, 100, 250, 500 und 1000 ml (Gebr. Schmidt, Suhl) und Septen NS 14 sowie Glasspritzen mit einem Nennvolumen von 10, 20, 50 und 100 ml (MICRO-MATE®, FORTUNA®) verwendet.

Die Anfertigung der NMR-Spektren erfolgte am Institut für Chemie der Humboldt-Universität zu Berlin an einem DPX 300 NMR-Spektrometer (Bruker). Die Aufnahme der Massenspektren erfolgte an einem MS 5995 A (Hewlett Packard) mit Direkteinlass-System, ebenfalls im Institut für Chemie der Humboldt-Universität zu Berlin.
Elementaranalysen wurden an einem CHNS-932-Analysator (Leco) im Institut für Chemie der Humboldt-Universität zu Berlin durchgeführt. Die UV/VIS-Spektren wurden an einem Spektralphotometer UV-2101 PC (Shimadzu), die IR-Spektren als KBr-Pressling oder kapillare Schicht an einem Infrarot-Spektrometer IR-881 (Perkin-Elmer) ermittelt.
Die Schmelzbereiche wurden an einer Mikroschmelzapparatur nach BoËtius (Fa. Kustner Nachf. Dresden) und einer Schmelzpunktapparatur BÜCHI 535 bestimmt und sind korrigiert. Die analytischen HPLC-Untersuchungen wurden an einem HP 1090M (Hewlett Packard) mit einem Dioden-Array-Detektor und HP-CHEM A.04 Software durchgeführt.

Weiterhin wurden ein Ultraschallbad Sonorex RK 100 (Bandelin), eine UV-Lampe Nr. 022.9230, Leistung 8 W (Camag) sowie zur Einengung der Lösungsmittel ein Vakuum-rotationsverdampfer Rotavapor R 111 (Büchi) verwendet.
Die Anfertigung der Röntgenkristallstrukturanalysen erfolgte am Institut für Chemie der Humboldt-Universität zu Berlin an 4-Kreis-Röntgeneinkristalldiffraktometern (STOE & CIE, Darmstadt).


115

Die Berechnung der Molekülstrukturen wurde am Institut für Chemie der Humboldt-Universität zu Berlin auf einer Workstation (Silicon Graphics) mit dem Programm UniChem™ durchgeführt.


116

4.1.2 Lösungsmittel und Chemikalien

Folgende Chemikalien und Lösungsmittel, entsprechend Reinheitsgrad z. Synthese, z. A. oder puriss., wurden eingesetzt:

Aceton (Merck), Acetonitril graduent grade (Merck), Acetylchlorid ge 98 % (Laborchemie Apolda), Ammoniak-Lösung 25 % (Laborchemie Apolda), Ammoniumchlorid (Fluka), Argon le 0,5 % Wasser (Air Liquide GmbH), Benzoylchlorid (Fluka), Benzoylcyanid (Fluka), n-Butanol (Merck), 2,5m n-Butyllithium in n-Hexan (Aldrich), tert-Butylacetylchlorid ge 98 % (Aldrich), 2m tert-Butylmagnesiumchlorid in n-Hexan (Aldrich); 2,5m tert-Butyllithium in n-Hexan (Aldrich), n-Butyrylchlorid ge 98 % (Aldrich), tert-Butylacetylchlorid ge 98 % (Aldrich), 4-Brom-N-methyl-piperidin Hydrobromid (Aldrich, Fluka), Calciumchlorid (Fluka), Chloroform (Baker), 4-Chlorbenzoylchlorid ge 99 % (Aldrich), Chlordiphenylmethan > 98 % (Merck), Cyclohexan (Ferak), Cyclohexan-carbonsäurechlorid ge 99 % (Aldrich), Cyclohexanol (Laborchemie Apolda), Cyclohexanon (Laborchemie Apolda), Cyclopentancarbonsäurechlorid ge 98 % (Aldrich), Cyclopropan-carbonsäurechlorid ge 99 % (Aldrich), Deuterochloroform ge 99,5 % (Chemotrade Leipzig), Diethylether (Baker), 1,4-Dioxan (Laborchemie Apolda), Dimethylaminoethanol ge 98 % (Aldrich), Dimethylformamid (Ferak), Dimethylsulfoxid-d6, deut. ge 99,5 % (Chemotrade Leipzig), Diphenylacetonitril (Fluka), Diphenylacetylchlorid (Aldrich), Diphenylessigsäure (Aldrich), Ethanol (Baker), 2-Ethylbuttersäurechlorid ge 98 % (Aldrich), Essigsäureanhydrid (Feinchemie Sebnitz), Essigsäureethylester (Aldrich), n-Heptanoylchlorid ge 98 % (Aldrich), Hexamethylphosphorsäuretrisamid (Fluka), n-Hexan (Baker), 3-Hydroxy-N-methylpiperidin (Aldrich, Fluka), 4-Hydroxy-N-methylpiperidin (Aldrich, Fluka), 4-Hydroxy-N-benzylpiperidin (Aldrich), Hydrozimtsäurechlorid ge 98 % (Fluka), Iod (Fluka), iso-Butyrylchlorid ge 98 % (Aldrich), iso-Propanol (Merck), 2m iso-Propylmagnesiumchlorid in n-Hexan (Aldrich), Kaliumhydroxid (Merck), Kieselgel 60 (70-230 mesh ASTM, Merck), Lithiumdiisopropylamid (Fluka), Magnesiumspäne für Grignardreaktionen (Laborchemie Apolda), Methanol (Baker), Methanol, deut. ge 99,5 % (Chemotrade Leipzig), 4-Methoxybenzoylchlorid ge 98 % (Aldrich), 4-Methylbenzoyl-chlorid ge 98 % (Aldrich), Methylenchlorid (Merck), Methylethylketon (Reactivul, Bukarest), Methyliodid (Fluka), Natrium in Stangen (Merck), Natriumbis(trimethylsilyl-)-amid (Fluka), Natriumchlorid (Fluka), Natriumhydrogencarbonat (Merck), Natriumhydroxid (Chemapol), Natriumcarbonat (Fluka), Natriumsulfat wasserfrei (Fluka),


117

N-Methylpiperidin-4-on (Aldrich), Petrolether 40-60 (Baker), 3-Phenylpropionylchlorid ge 98 % (Aldrich), 2-Phenylacetylchlorid >98% (Fluka), Phosphorpentoxid (Aldrich), Pivalinsäurechlorid ge99 % (Aldrich), Pivaloylcyanid pur. (Fluka), Propionylchlorid ge 98 % (Aldrich), Pyridin (Laborchemie Apolda), Salzsäure 36 % (Riedel de Haën), Schwefelsäure 96 % (Laborchemie Apolda), Stickstoff (Air Liquide GmbH), Tetrahydrofuran (Aldrich), Tetrahydrofuran-d8 ge 99,5 % (Chemotrade Leipzig), N,N,N,N-Tetramethylethylendiamin 95,5% redest. (Aldrich), 2,2,6,6-Tetramethyl-4-piperidinol (Merck), Thionylchlorid ge 98 % (Aldrich), Toluol (Merck), n-Valeroylchlorid ge 98 % (Aldrich), iso-Valeroylchlorid ge 98 % (Aldrich), meso-Weinsäure

Für alle Reaktionen mit metallorganischen Reagenzien wurden die handelsüblichen Lösungsmittel nach den in der Laborpraxis gängigen Methoden getrocknet und destilliert verwendet sowie Inertgasatmosphäre (Argon) verwendet.


118

4.2 Allgemeine Synthesevorschriften und dargestellte Verbindungen

4.2.1 Synthesevorstufen

4.2.1.1 Darstellung von 2-Phenylessigsäure- und 2,2-Diphenylessigsäurederivaten

Schema 33: Synthese der Vorstufen

Methode 1:

In einem 500 ml-Rundkolben werden zu 0,1 mol (21,2 g) 2,2-Diphenylessigsäure 2, suspendiert in 200 ml des jeweiligen wasserfreien Alkohols, 5-10 ml konz. Schwefelsäure gegeben und das Gemisch für 5-6 h am Rückfluss erhitzt. Nach beendeter Reaktion wird die Mischung auf ca. 200 ml Eiswasser gegossen und dreimal mit je 100 ml Diethylether extrahiert. Nach dem Waschen der organischen Phase mit 10 %iger Natriumcarbonat-Lösung wird diese über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, anschliessend filtriert und im Vakuum eingeengt. Der verbleibende Rückstand wird aus Ethanol umkristallisiert.

Methode 2a:

In einem 500 ml-Rundkolben mit Zweihalsaufsatz werden unter Eiskühlung zu 0,1 mol (21,2 g) 2,2-Diphenylessigsäure 2, suspendiert in 200 ml wasserfreiem Chloroform, 40 ml frisch destilliertes Thionylchlorid zugetropft und anschließend für 5-6 h am Rückfluss erhitzt. Nach beendeter Reaktion wird das Lösungsmittel sowie das überschüssige Thionylchlorid abgedampft, der Rückstand anschließend mit wasserfreiem Toluol gewaschen und abermals destilliert, bis der verbleibende, grünliche Rückstand fast geruchsfrei ist. Das Rohprodukt wird anschliessend in einer Porzellanschale mit wenig Petrolether verrieben, wobei das 2,2-Diphenylessigsäurechlorid 3 auskristallisiert, sodann abgesaugt und mit wenig Petrolether gewaschen.

2,2-Diphenylessigsäurechlorid 3 wird in 100 ml wasserfreiem Chloroform gelöst, unter Eiskühlung und kräftigem Rühren tropfenweise mit dem entsprechenden absoluten Alkohol, gelöst in 20-50 ml wasserfreiem Chloroform, versetzt und anschließend 7 h unter Rückfluss erhitzt.


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Methode 2b:

In einem 500 ml-Rundkolben werden zu 0,2 mol (1,5 Moläquivalente) 4-Hydroxy-N-methylpiperidin, gelöst in 100 ml wasserfreiem Chloroform, 0,13 mol (20 g) Phenylessigsäurechlorid gelöst in 100 ml wasserfreiem Chloroform, zugetropft und 5-6 h am Rückfluss erhitzt. Das durch Aufarbeitung nach Methode 2 erhaltene Öl wird mit isopropanolischer Salzsäure versetzt, worauf das Hydrochlorid ausfällt, welches aus Aceton/Methanol umkristallisiert wird.

Aufarbeitung 1:

Nach beendeter Reaktion wird das Lösungsmittel abgezogen und der Rückstand zunächst mit Diethylether versetzt, mit Natriumhydrogencarbonatlösung und ges. Natriumchlorid-Lösung gewaschen. Die organische Phase wird abgetrennt, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der verbleibende Rückstand wird über eine Kieselgelsäule mit dem jeweilig angegebenen Laufmittelsystem gereinigt.

Aufarbeitung 2:

Nach beendeter Reaktion wird das Lösungsmittel abgezogen und der Rückstand zunächst mit 10 %iger Natriumcarbonatlösung gewaschen, dann mit wenig Diethylether versetzt, dreimal mit 1m Salzsäure gewaschen und die wässrige Phase anschliessend mit 2n Natronlauge auf einen pH-Wert >10 eingestellt und nochmals dreimal mit Diethylether erschöpfend extrahiert. Die organische Phase wird abgetrennt, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der verbleibende Rückstand wird im Vakuum bei 0,1 Torr destilliert; das erhaltene farblose Öl wird durch Verreiben in einer Porzellanschale zu Kristallisation gebracht.

Methode 3:

Diphenylessigsäurechlorid 3 wird in 100 ml wasserfreiem Diethylether gelöst, unter Eiskühlung und kräftigem Rühren tropfenweise mit 25 %igem Ammoniak versetzt und nach beendeter Zugabe 1 h bei Raumtemperatur gerührt. Nach beendeter Reaktion wird das Lösungsmittel abgezogen und der Rückstand zweimal aus Ethanol umkristallisiert.

Aufarbeitung 3:

Nach beendeter Reaktion wird das Lösungsmittel abgezogen und der Rückstand zunächst Diethylether versetzt, worauf ein weisser Niederschlag ausfällt, der noch zweimal mit Diethylether gewaschen wird.

Methode 4:
7,6 g (20 mmol) 10-HCl, aus Benzilsäure-N-methyl-piperidin-4-ylester [ 104 ] und Thionylchlorid nach [ 125 ] erhalten, werden in 60 ml Chloroform gelöst und unter Rühren mit 2,05 bis 2,1g (1 -1,05 Moläquivalente) Triethylamin versetzt. Nach 15-minütigem Rühren wird das Lösungsmittel abgezogen, der rote Rückstand mit Diethylether im Mörser verrührt und anschließend ca. 5 min unter Rückfluss gerührt. Der so gewaschenen Niederschlag wird abgesaugt und verworfen sowie vom Filtrat der Ether abgezogen. Das verbleibende Öl wird im Mörser verrieben und ergibt den alpha-Chlor-2,2,-Diphenylessigsäure-N-methylpiperidin-4-ylester 10 .


120

Abb. 27: Synthetisierte 2-Phenylessigsäure- und 2,2-Diphenylessigsäurederivate

2,2-Diphenylessigsäurechlorid, 3

CAS: 1871-76-7

C14H11ClO

Mr: 230,69 g/mol

Synthese: Methode 2a

Ausbeute: 94 % d. Th.

Fp:

50°C (Petrolether), farblose Prismen

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 72,89

C: 72,32

H: 4,80

H: 4,75

O: 6,94

O: 7,36

Cl: 15,37

Cl: 15,57

IR:

nymax [cm-1] (KBr): 1771 (CO), 1493, 1453 (arC-C), 1011, 988 (CO-Cl)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 5,50 s (1H, CH, C-2); 7,37 m (10H,
CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 68,6 (1C, CH, C-2); 126,2 (2C, p-CHaro); 128,7 (4C, m-CHaro); 129 (4C, o-CHaro); 136,2 (2C, qu. Caro); 173,5 (CO)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 230 (1); 167 (100) [C13H11+]; 165 (37) [C13H9+]; 152 (18) [C12H8+]; 115 (6)

2,2-Diphenylessigsäuremethylester (DAM), 4

CAS: 3469-00-9

C15H14O2

Mr: 226,27 g/mol

Synthese: Methode 1 (Alkohol: Methanol)

Ausbeute: 94 % d. Th.

Fp:

56°C (EtOH), farblose Prismen

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 79,60

C: 79,10

H: 6,20

H: 6,36

O: 14,20

O: 14,54

DC:

FM I: Rf = 0,52

FM II: Rf = 0,58

Detektion: UV254, I (braun), S (gelb)

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 248 (263), 253, 258 (375), 264, 268


121

IR:

nymax [cm-1] (KBr): 2835 (CH3), 1725 (CO), 1454 (arC-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, DMSO-d6, TMS): 3,66 s (3H, OCH3); 5,22 s (1H, CH, C-2); 7,26 m (10H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (300 MHz, DMSO-d6, TMS): 52,0 (1C, OCH3); 55,6 (1C, CH, C-2); 127,0 (2C, p-CHaro); 128,3 (4C, m-CHaro); 128,4 (4C, o-CHaro); 138,9
(2C, qu. Caro); 172,4 (CO)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 226 (10); 167 (100) [C13H11+]; 165 (38) [C13H9+]; 152 (23) [C12H8+]; 115 (10)

2,2-Diphenylessigsäureethylester (DAE), 5

CAS: 3468-99-3

C16H16O2

Mr: 240,30 g/mol

Synthese: Methode 1 (Alkohol: Ethanol)

Ausbeute: 96 % d. Th.

Fp:

58°C (EtOH), farblose Prismen

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 79,97

C: 79,52

H: 6,71

H: 6,64

O: 13,30

O: 13,84

 

DC:

FM I: Rf =0,40

FM II: Rf = 0,63

Detektion: UV254, I (braun)

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 248, 253, 259 (423,5), 265, 268

IR:

nymax [cm-1] (KBr): 2989 (C2H5), 1729 (CO), 1455 (arC-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 1,24 t (3H, CH3); 4,20 qu (2H, CH2);
5,01 s (1H, CH, C-2); 7,27 m (10H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 14,1 (1C, CH3); 57,1 ((1C, CH, C-2); 61,1 (1C, CH2); 127,2 (2C, p-CHaro); 128,5 (8C, m, o-CHaro); 138,8 (2C, qu. Caro); 172,4 (CO)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 240 (6); 167 (100) [C13H11+]; 165 (39) [C13H9+]; 152 (18) [C13H9+]; 115 (7)

2,2-Diphenylessigsäurecyclohexylester (DAC), 6

C20H22O2

Mr: 294,39 g/mol

Synthese: Methode 2a, (Alkohol: Cyclohexanol), Aufarbeitung 1

Ausbeute: 85 % d. Th.

Fp:

43-45°C (EtOH)

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 81,60

C: 81,50

H: 7,53

H: 7,51

O: 10,87

O: 10,99

 

DC:

FM I: Rf = 0,45

FM II: Rf = 0,60

Detektion: UV254, S (graubraun)

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 269, 265, 259 (440), 253, 250

IR:

nymax [cm-1] (KBr): 2931, 2860, 1720 (CO), 1453 (arC-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 1,37-1,63 m (6H, 3CH2); 1,78 dd (2H, CH2); 1,96 dd (2H; CH2); 5,00 quint (1H, C-15); 5,14 s (1H, CH, C-2); 7,40 m (10H, CHaro)


122

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 23,5 (2C, CH2); 25,2 (2C, CH2); 31,3 (2C, CH2); 57,3 (1C, CH, C-2); 73,2 (1C, CH), 127,0 (2C, p-CHaro);128,4 (4C, m-CHaro); 128,5 (4C, o-CHaro); 138,9 (2C, qu. Caro); 171,1 (CO)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 294 (<1); 167 (100) [C13H11+]; 165 (29) [C13H9+]; 152 (15) [C12H8]+; 83 (40) [C6H11+]

2,2-Diphenylessigsäureamid, 7

CAS: 4695-13-0

C14H13NO

Mr = 211,26 g/mol

Synthese: Methode 3

Ausbeute: 94 % d. Th.

Fp:

169°C (Ethanol), farblose Prismen

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 79,59

C: 79,01

H: 6,20

H: 6,30

N: 7,57

N: 6,81

O: 6,64

O: 7,88

DC:

FM IV: Rf = 0,5

Detektion: UV254, I (braun)

IR:

nymax [cm-1] (KBr): 3390, 3180 (NH2), 1785 (CO), 1495, 1403 (arC-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, DMSO-d6, TMS): 4,98 s (1H, CH, C-2); 7,25 m (10H, CHaro); 7,78 s (2H, NH2)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, DMSO-d6, TMS): 56,6 (1C, CH, C-2); 126,9 (2C, p-CHaro);128,5 (4C, m-CHaro); 128,8 (4C, o-CHaro); 140,8 (2C, qu. Caro); 173,3 (CO)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 211 (4); 167 (100) [C13H11+]; 165 (42) [C13H9+]; 152 (24); 115 (5)

2,2-Diphenylessigsäure-N-methylpiperidin-4-yl-ester ( 4-DAMP), 8

CAS: 97762-23-7

C20H23NO2

Mr: 309,39 g/mol

Synthese: Methode 2a (Alkohol: 4-Hydroxy-N-Methyl-Piperidin), Aufarbeitung 2

Ausbeute: 69 % d. Th.

Kp:

160°C (0,1 Torr)

Fp:

52°C (nach Dest.), farblose Prismen

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 77,64

C: 77,70

H: 7,49

H: 7,60

N: 4,53

N: 4,46

O: 10,34

O: 10,24

DC:

FM III: Rf = 0,44

FM IV: Rf = 0,58

Detektion: UV254, D (orange)

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 253 (154), 259, 265

IR:

nymax [cm-1] (KBr): 2952 (CH2), 2786 (N-CH3), 1731 (CO), 1456 (arC-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 1,71 m (2H, CH2, C-16, C-20); 1,86 m (2H, CH2, C-17, C-19); 2,22 m (3H, N-CH3; 2H, CH2, C-17, C-19); 2,48 m, br (2H, CH2, C-16, C-20); 4,88 quint (1H, C-15); 5,01 s (1H, CH, C-2); 7,30 (10H, CHaro)


123

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 30,3 (2C; CH2, C-16, C-20); 45,8 (1C, CH3, C-18); 52,2 (2C, CH2, C-17, C-19); 56,9 (1C, CH, C-2); 70,0 (1C, CH, C-15); 126,8 (2C, p-CHaro); 128,2 (8C, o-CHaro, m-CHaro); 138,5 (2C, qu. Caro); 171,4 (CO)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 309 (7); 167 (13) [C13H11+]; 165 (15) [C13H9+]; 152 (7); 114 (9); [C12H9+]; 98 (45) [C5H11NO+]; 96 (100) [C5H9NO+]

RKS:

siehe Abb. 20

2,2-Diphenylessigsäure-N-methylpiperidin-3-yl-ester (3-DAMP), 9

CAS: 37903-15-8

C20H23NO2

Mr: 309,41 g/mol

Synthese: Methode 2a (Alkohol: 3-Hydroxy-N-Methyl-Piperidin), Aufarbeitung 2

Ausbeute: 85 % d. Th.

Kp:

185-189°C (1 Torr) (Lit.: 188-191°C [ 126 ])

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 77,64

C: 77,68

H: 7,49

H: 7,38

N: 4,53

N: 4,54

O: 10,34

O: 10,40

DC:

FM III: Rf = 0,44

FM IV: Rf = 0,58

Detektion: UV254, D (orange)

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 248, 253, 259 (443), 265, 268

IR:

nymax [cm-1] (KBr): 2997 (CH2), 2785 (N-CH3), 1733 (CO), 1451 (arC-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, DMSO-d6, TMS): 1,29 m (1H, C-20); 1,46 m (1H, C-19); 1,60 m (2H, C-19, C-20); 2,08 d (2H, C-16, C-17); 2,13 s (3H, CH3, C-18); 2,31 t, br (1H, C-17); 2,56 d, br (1H, C-16); 4,87 sept (1H, C-15); 4,95 s
(1H, CH, C-2); 7,15 (10H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, DMSO-d6, TMS): 22,3 (1C, CH2, C-19); 28,4 (1C, CH2, C-20); 46,1 (1C, CH3, C-18); 55,0 (1C, CH2, C-17); 56,7 (1C, CH, C-2); 58,7 (1C, CH2, C-16); 70,0 (1C, CH, C-15); 127,0 (2C, CHaro, C-6, C-12); 128,3 (4C, CHaro, C-5, C-7, C-11; C-13); 128,4 (4C, CHaro, C-4, C-8, C-10, C-14); 138,6 (2C, qu. Caro); 171,6 (CO)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 309 (7); 167 (13) [C13H11+]; 165 (15) [C13H9+]; 152 (7); 114 (9); [C12H9+]; 98 (45) [C5H11NO+]; 96 (100) [C5H9NO+]

2-Chlor-2,2-Diphenylessigsäure-N-methylpiperidin-4-yl-ester, 10

CAS: 97762-23-7

C20H22ClNO2

Mr: 343,85 g/mol

Synthese: Methode 4 ([ 104 ], [ 125 ])

Fp:

84-85°C (Diethylether)

Fp:

Hydrochlorid 10-HCl: 160°C (Diethylether/EtOH)

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 69,86

C: 69,53

H: 6,45

H: 6,24

N: 4,07

N: 4,09

Cl: 10,31

Cl: 10,18

DC:

FM IV: Rf =0,27

Detektion: UV254, D (orange), S (rot)

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 259 (863), 265, 272

IR:

nymax [cm-1] (KBr): 2942 (CH2), 2789 (N-CH3), 1739 (CO), 1444 (arC-C), 736, 696 (C-Cl)


124

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 1,55 m (2H, CH2, C-16, C-20); 1,71 m (2H, CH2, C-17, C-19); 2,02 s (3H, CH3, C-18); 2,11 s, br (4H, CH2, C-16, C-17, C-19, C-20); 4,82 m (1H, CH, C-15); 7,17 (8H, m, CHaro); 7,25 (2H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 29,9 (2C; CH2, C-16, C-20); 45,9 (1C, CH3, C-18); 51,7 (2C, CH2, C-17, C-19); 71,5 (1H, CH , C-15); 76,9 (1 qu. C, C-2); 127,9 (2C, p-CHaro); 128,3 (4C, o-CHaro); 128,4 (4C, m-CHaro); 140,7 (2C, qu. Caro); 168,8 (CO)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 343 (<1); 165 (22) [C13H9+]; 96 (100) [C5H9NO+]; 70 (13); 55 (26); 44 (15); 42 (27)

2,2-Diphenylessigsäure-(N,N-dimethylamino-)ethylester Hydrochlorid (DADAE*HCL), 11-HCl

CAS: 2723-37-7

C18H21NO2*HCl

Mr: 283,37*36,5 g/mol

Synthese: Methode 2a (Alkohol: N,N-Dimethylaminoethanol),
anschließend Einleiten von HCl-Gas bzw. Versetzen mit isoprop. HCl

Ausbeute: 69 % d. Th.

Fp:

156-158°C (EtOH/Diethylether) (Lit.: 163°C (isoPrOH) [ 127 ])

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 67,59

C: 64,95

H: 6,93

H: 7,00

N: 4,38

N: 4,37

Cl: 10,01

Cl: 11,06

O: 11,08

O: 12,62

DC:

FM IV: Rf = 0,51

Detektion: UV254, D (orange)

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 249, 253, 259 (360), 265, 268

IR:

nymax [cm-1] (KBr): 3388, 2964 (CH2), 2674 (equivNH+), 2350, 1740 (CO), 1482 (arC-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, DMSO-d6, TMS): 2,86 d (2H, CH3, C-17, C-18); 3,57 br (2H, CH2, C-16); 4,70 d (2H, CH2, C-15); 5,59 s (1H, CH, C-2); 7,50 - 7,65 m (10H, CHaro); 11,36 s (1H, NH+)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, DMSO-d6, TMS): 42,5 (2C, CH3, C-17, C-18); 54,7 (1C, CH2, C-16); 55,7 (1C, CH, C-2); 59,6 (1C, CH2, C-15); 127,3 (2C, p-CHaro); 128,7 (8C, o-, m-CHaro); 138,9 (2C, qu. Caro); 171,7 (CO)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 283 (<1); 167 (22) [C13H11+]; 165 (16) [C13H9+]; 152 (8); 71(24) [C4H9N+]; 58 (100) [C3H8N+]

2,2-Diphenylessigsäure-1,2,2,6,6-pentamethylpiperidin-4-yl-ester (DAPMP), 12

CAS: 43224-13-14

C24H31NO2

Mr: 365,51 g/mol

Synthese: Chem. Abstr. Patent Ciba-Geigy

Ausbeute: 52 % d. Th.

Fp:

69-70°C (Hexan), farblose Prismen

DC:

FM IV: Rf = 0,26

Detektion: UV254, D (orange)

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 248, 253, 259 (604), 265, 267

IR:

nymax [cm-1] (KBr): 3010, 2970, 1730 (CO), 1590,1490, 1450 (arC-C)


125

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 1,23 m (12H, 4 CH3, C-21, C-22, C-23, C-24); 1,97 m (2H, CH2, C-16, C-20); 2,12 m (2H, CH2, C-16, C-20); 2,49 s (3H, CH3, C-18); 4,12 m (1H, CH, C-15); 4,91 s (1C, CH, C-2); 7,23 (10H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 14,1 (2 CH3, C-21, C-23); 21,6 (2 CH3, C-22, C-24); 28,4 (1 CH3, C-18); 41,5 (2 CH2, C-16, C-20); 56,4 (2 Cqu, C-17, C-19); 57,0 (1 CH, C-15), 61,1 (2 CH2, C-16, C-20); 126,4 (1C, CHaro); 127,1 (1C, CHaro); 128,1 (2C, CHaro); 128,7 (2C, CHaro); 138,1 (1C, qu. Caro); 138,7 (1C, qu. Caro); 172,4 (CO)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+-1 365 (5); 350 (6); 194 (13); 167 (45); 165 (23) [C13H9+]; 152 (18) [C12H8+]; 138,15 (100); 124 (43); 105 (10) [C7H7+]; 72 (11); 70 (14)

4-Hydroxy-1,2,2,6,6-pentamethylpiperidin (PMP), 12a

CAS: 2403-89-6

C10H21NO

Mr: 171,28 g/mol

Synthese: [ 128 ]

Ausbeute: 40 % d. Th.

Fp:

72-74°C (Hexan), farblose Prismen

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 70,12

C: 69,97

H: 12,36

H: 11,99

N: 8,18

N: 8,01

O: 9,34

O: 10,03

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 1,01 s (6H, 2 ax. CH3); 1,15 (6H, 2 äqu. CH3); 1,38 t (2H, ax. CH2); 1,82 dd (2H, äqu. CH2); 1,90 s (1H, OH); 2,22 s (3H, CH3); 3,89 m (1H, CH)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 20,6 (2 ax. CH3); 28,0 (1 N-CH3); 33,2 (2 äqu. CH3); 49,8 (2 CH2); 55,7 (2 Cqu); 63,6 (1 CH)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 171 (8); 156 (91); 100 (65); 85 (12); 72 (100)

2,2-Diphenylessigsäure-N-benzylpiperidin-4-yl-ester (DABnP), 13

C26H27NO2

Mr: 385,51 g/mol

Synthese: Methode 2a (Alkohol: 4-Hydroxy-N-benzylpiperidin),
sc Reinigung mit n-Hexan:Essigsäureethylester = 8:2

Ausbeute: 94 % d. Th.

Fp:

70-73°C (EtOH), farblose Prismen

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 81,00

C: 81,30

H: 7,06

H: 6,96

N: 3,64

N: 3,66

O: 8,30

O: 8,08

DC:

FM I: Rf = 0,35

FM IV: Rf = 0,44

Detektion: UV254, D (orange)

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 248, 253, 259 (735), 265, 268

IR:

nymax [cm-1] (KBr): 2954, 2930 (CH2), 2809, 2776 (N-CH2), 1723 (CO), 1494 (arC-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 1,61 m (2H, CH2, C-16, C-20); 1,79 m (2H, CH2, C-17, C-19); 2,16 m (2H, CH2, C-17, C-19); 2,46 m (2H, CH2, C-16, C-20); 3,36 s (2H, CH2, C-18); 4,80 quint (1H, C-15); 4,92 s (1H, CH, C-2); 7,21 m (15H, CHaro)


126

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 30,4 (2C, CH2, C-16, C-20); 50,3 (2C, CH2, C-17, C-19), 57,3 (1C, CH, C-2); 62,8 (1C, CH2, C-18); 70,9 (1C, CH, C-15); 127,0 (1C, CHaro); 127,1 (4C, CHaro); 128,2 (2C, CHaro); 128,5 (4C, CHaro); 128,5 (2C, CHaro); 129,0 (2C, CHaro); 137,9 (1C, qu. Caro ); 138,7 (2C, qu. Caro); 171,7 (CO, C-1)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 385 (4); 165 (13) [C13H9+]; 152 (8) [C12H8+]; 91 (100) [C7H7+]; 82 (94) [C5H8N+]

RKS:

siehe Abb. 21

2,2-Diphenylessigsäure-N-benzoylpiperidin-4-yl-ester (DABzP), 14

C26H25NO3

Mr: 399,49 g/mol

Synthese: Methode 2a (Alkohol: 4-Hydroxy-N-benzoylpiperidin ), Aufarbeitung 4

Ausbeute: 70 % d. Th.

Fp:

130-132°C (Diethylether), farblose Prismen

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 78,17

C: 78,01

H: 6,31

H: 6,36

N: 3,52

N: 3,50

O: 12,00

O: 12,13

DC:

FM I: Rf = 0,28 (7:3)

FM IV: Rf = 0,46

Detektion: UV254, D (orange)

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 219 (Schulter) (17809), 250 (2551)

IR:

nymax [cm-1] (KBr): 3059, 2932, 1721 (CO), 1624 (CO), 1455, 1443(arC-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, DMSO-d6, TMS): 1,77 br (4H, CH2, C-17, C-19); 1,94 (4H, CH2, C-16, C-20); 5,11 s (1CH, C-2); 5,20 m (1CH, C-15); 7,38 m (10H, CHaro, C-4 - C-8, C-10 - C-14); 7,46 m (5H, CHaro, C-22 - C-26)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, DMSO-d6, TMS): 30,5 (4CH2, C-16, C-17, C-19, C-20); 42,6 (2CH2, C-16, C-20); 57,2 (1CH, C-2); 69,7 (1CH, C-15), 126,8 (1C,
CHaro, C-24); 127,3 (4C, CHaro, C-22,C-23,C-25,C-26); 128,4 (4C, CHaro, C-4, C-8, C-10, C-14); 128,6 (4C, CHaro, C-5, C-7, C-11, C-13); 129,7 (2C, CHaro, C-6, C-12); 135,4 (2qu. Caro, C-3, C-9); 138,4 (1qu. Caro, C-21); 170,5 (CO, C-1); 171,6 (CO, C-18)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 399 (1); 188 (10) [C12H13O+]; 187 (12); 167 (22); 165 (16) [C13H9+]; 152 (8) [C12H8+]; 105 (100) [C7H7+]; 82 (22) [C5H8N+]

4-Hydroxy-N-benzoylpiperidin, 4-Hydroxypiperidylbenzamid, 14a

CAS: 80213-01-0

C12H15NO2

Mr: 205,26 g/mol

Synthese: [ 129 ] (Alkohol: 4-Hydroxypiperidin),

Aufarbeitung: sc (Diethylether:MeOH = 4:1)

Ausbeute: 99 % d. Th.

Fp:

84-86°C (Diethylether/MeOH), farblose Prismen

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 70,22

C: 69,14

H: 7,36

H: 7,21

N: 6,82

N: 6,78

 

DC:

FM V: Rf = 0,46

Detektion: UV254

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 259 (2396)

IR:

nymax[cm-1] (KBr): 3345, 2921, 2841, 2354, 2332, 1604


127

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 1,27 d (2H, CH2, C-9, C-11); 1,58 (2H, CH2, C-9, C-11); 2,91 s (1H, CH2, C-12); 3,10 s (1H, CH2, C-12); 3,11 (1H, CH2, C-8); 3,32 s (2H, CH2, C-8, C-12); 3,62 m (1H, CH, C-10); 3,9 br (1H, OH); 7,16 m (5H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 33,4 (C-4); 34,2 (C-9); 39,3 (C-12) 44,8 (C-8); 66,3 (C-10); 126,5 (2CHaro, C-3, C-7 ); 128,3 (2CHaro, C-4, C-6); 129,5 (1CHaro, C-5 ); 135,7 (1qu. Caro, C-2); 170,3 (CO, C-1)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 205 (11), 204 (30), 105 (100), 100 (4), 77 (85)

2-Phenylessigsäure-N-methylpiperidin-4-ylester Hydrochlorid (PAMP-HCl), 16-HCl

CAS: 99553-61-4

C14H19NO2*HCl

Mr: 269,81 g/mol

Synthese: Methode 2b, Aufarbeitung 2

Ausbeute: 40 % d. Th.

Kp:

138-140°C (0,08 Torr) (Base)

Fp:

179-183°C (Aceton/MeOH), farblose Prismen

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 62,33

C: 62,29

H: 7,47

H: 7,51

N: 5,20

N: 5,14

O: 11,86

O: 11,86

Cl: 13,14

Cl: 13,20

DC:

FM IV: Rf = 0,2

Detektion: UV254, D (orange)

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 252, 258 (224), 264

IR:

nymax [cm-1] (KBr): 3458, 3004, 2648, 2445, 1734 (CO), 1603, 1488 (arC-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 1,99 d (2H, CH2, C-16, 20); 2,29 t (2H, CH2, C-16, 20); 2,61 s (3H, CH3, C-18); 2,78 t (2H, CH2, C-17, 19); 3,09 d (2H, CH2, C-17, 19); 3,58 s (2H, CH2, C-2); 4,96 s (1H, CH, C-15); 7,21 (5H, CHaro); 8,45 (1H, NH+)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 27,0 (2 CH2, C-16, 20); 41,4 (CH2, C-2); 43,4 (1 N-CH3); 52,0 (2 CH2, C-17, 19); 73,7 (1 CH, C-15); 127,7 (1 CHaro, C-6); 128,5 (2 CHaro, C-4, 8); 129,0 (2 CHaro, C-5, 7); 133,7 (1 qu. Caro, C-3); 170,1 (CO)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 233 (<1); 137 (5); 111 (15), 109 (11); 97 (23); 85 (16); 71 (28); 67 (12)

4.2.1.2 Synthese von 1-Benzotriazolderivaten

Schema 34: Synthese von 1-Benzotriazolderivaten


128

In 50 ml wasserfreiem Methylenchlorid werden 50 mmol Benzotriazol gelöst, unter Eiskühlung zunächst mit 1,2 Moläquivalenten Triethylamin, danach vorsichtig mit 1,1 Moläquivalenten des jeweiligen Säurechlorides versetzt und 30 min bei Raumtemperatur gerührt. Nach beendeter Reaktion wird die Mischung mit 50 ml 2n Salzsäure versetzt und zweimal mit je 25 ml Methylenchlorid extrahiert. Die vereinten organischen Phasen werden noch zweimal mit je 20 ml 2n Salzsäure, zweimal mit je 20 ml Wasser sowie anschliessend einmal mit 20 ml gesättigter Natriumchlorid-Lösung gwaschen, über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel abgezogen. Der verbleibende Rückstand wird aus Ethanol umkristallisiert.

1-(1H-Benzotriazol-1-yl)-ethan-1-on, 1-Acetylbenzotriazol, 65

CAS: 18773-93-8

C8H7N3O

Mr: 161,16 g/mol

Synthese: [ 71 ]

Ausbeute: 86 % d. Th.

Fp:

49°C (EtOH), farblose Prismen; [Lit.: 50-51°C (EtOH)]

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 2,97 s (3H, CH3); 7,42 t (1 H, CHaro); 7,56 t (1 H, CHaro); 8,03 d (1 H, CHaro); 8,20 d (1 H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 23,1 (1C, CH3); 114,3 (1C, CHaro); 120,0 (1C, CHaro); 126,0 (1C, CHaro); 130,2 (1C, CHaro); 131,0 (1C, qu. Caro); 146,0 (1C, qu. Caro); 170,2 (CO)

1-(1H-Benzotriazol-1-yl)-propan-1-on, 1-Propanoylbenzotriazol, 66

CAS: 54264-50-5

C9H9N3O

Mr: 175,19 g/mol

Synthese: [ 71 ]

Ausbeute: 85 % d. Th.

Fp:

76-78°C (EtOH), farblose Prismen

DC:

FM IV: Rf = 0,72

Detektion: UV254

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 1,34 t (3H, CH3); 3,38 qu (2H, CH2); 7,42 t (1 H, CHaro); 7,56 t (1 H, CHaro); 8,03 d (1 H, CHaro); 8,20 d (1 H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 8,3 (1C, CH3); 29,0 (1C, CH2); 114,3 (1C, CHaro); 120,0 (1C, CHaro); 126,0 (1C, CHaro); 130,2 (1C, CHaro); 131,0 (1C, qu. Caro); 146,0 (1C, qu. Caro); 173,2 (CO)

1-(1H-Benzotriazol-1-yl)-2,2-dimethylpropan-1-on, 1-Pivaloylbenzotriazol, 67

CAS: 26179-83-9

C11H13N3O

Mr: 203,24 g/mol

Synthese: [ 71 ]

Ausbeute: 80 % d. Th.

Fp:

71-73°C (EtOH), farblose Prismen


129

DC:

FM IV: Rf = 0,74

Detektion: UV254

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 1,57 t (9H, 3CH3); 7,41 t (1 H, CHaro); 7,56 t (1 H, CHaro); 8,03 d (1 H, CHaro); 8,22 d (1 H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 27,6 (3C, CH3); 42,5 (1C, qu. C); 115,0 (1C, CHaro); 119,8 (1C, CHaro); 125,9 (1C, CHaro); 130,2 (1C, CHaro); 132,2 (1C, qu. Caro); 144,8 (1C, qu. Caro); 177,3 (CO)

4.2.2 Alkylierungsreaktionen

Methode 1:

In einem 50 ml-Rundkolben werden zu 1,3 Moläquivalenten 2,5m n-BuLi-Lösung, versetzt mit 5 ml THF, vorsichtig unter Schutzgasatmosphäre bei 30°C 10 mmol DN 1, 4-DAMP 8 bzw. 4-PAMP 16, gelöst in 5 ml THF und 1,4 Moläquivalenten HMPT, gegeben und das Gemisch für 5-10 min auf 50°C erhitzt.

Anschließend werden bei dieser Temperatur 1,5 Moläquivalente des Alkylhalogenids über 5 min zugetropft und die Mischung 1 h bei 50°C nachgerührt.

Aufarbeitung A:

Die Reaktionsmischung wird mittels Eiswasser hydrolisiert, mit 10 %iger wässriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung auf einen pH-Wert von 7 eingestellt und dreimal mit je 25 ml Diethylether extrahiert. Nach dem Waschen der organischen Phase mit 10 %iger Natriumcarbonat-Lösung wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, anschliessend filtriert und im Vakuum eingeengt. Der verbleibende Rückstand wird aus Ethanol, iso-Propanol oder n-Hexan umkristallisiert.

Aufarbeitung B:

Die Reaktionsmischung wird mit Wasser hydrolisiert und bei einem pH-Wert von 8-9 dreimal mit je 25 ml Diethyllether extrahiert. Das organische Lösungsmittel wird im Vakuum abgezogen, der Rückstand mit 10 %iger Weinsäure-Lösung versetzt und abermals dreimal mit je 20 ml Diethylether extrahiert. Nach Phasentrennung und dreimaliger Extraktion der weinsauren Phase mit je 25 ml Chloroform werden der Chloroformphase ca. 2-5 ml 25 %iger Ammoniak zugesetzt und nach kraftigem Schütteln die Phasen getrennt. Die wässrige Phase wird nochmals mit Chloroform extrahiert und die vereinigten organischen Extrakte mit je 25-30 ml Wasser und ges. Natriumchlorid-Lösung gewaschen. Nach Trocknen über wasserfreiem Natriumsulfat und Filtrieren wird das Lösungsmittel abgedampft, der verbleibende Rückstand mit isopropanolischer HCl versetzt und das Lösungsmittel nochmals abgezogen. Anschliessend wird der zähe Rückstand aus iso-Propanol/Diethylether (9:1) umkristallisiert.

2-Cyclohexyl-2,2-diphenylacetonitril, 19

CAS: 94684-49-8

C20H21N

Mr: 275,39 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung A

Ausbeute: 50 % d. Th.

Fp:

105°C (EtOH), farblose Prismen


130

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 87,23

C: 86,91

H: 7,69

H: 7,66

N: 5,08

N: 5,07

 

DC:

FM I: Rf = 0,41

FM II: Rf = 0,60

Detektion: UV254, I (braun)

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 259 (433)

IR:

nymax [cm-1] (KBr): 2935, 2858 (CH2), 2236 (CN), 1450(arC-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, DMSO-d6, TMS): 1,29 m (5H, 2CH2, CH); 1,56 m (4H, 2CH2); 1,76 s (1H, CH); 2,46 s (1H, CH, C-2); 7,25 m (10H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, DMSO-d6,TMS): 25,9 (1C, CH2, C-18); 26,3 (2C, CH2, C-17, C-19); 29,0 (2C, CH2, C-16, C-20); 58,4 (1C, Cqu, C-15); 121,2 (1C, C, C-1); 126,7 (4C, o-CHaro); 127,5 (2C, p-CHaro); 128,8 (4C, m-CHaro); 139,4 (2C, qu. Caro)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 275 (3); 193 (100) [C14H11N+]; 165 (23) [C13H9+]; 152 (38) [C12H8+]

2,2-Diphenylpropionsäure-N-methylpiperidin-4-yl-ester, 17

CAS: 120220-09-9

C21H25NO2

Mr: 323,44 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung B [ 130 , 131 ]

Ausbeute: 70 % d. Th.

Fp:

77-78°C (CHCl3), gelbliche Prismen

Fp:

Methoioid: 201°C (EtOH)

Hydrochlorid: 128-130°C

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 77,99

C: 77,78

H: 7,79

H: 7,67

N: 4,33

N: 4,40

O: 9,89

O: 10,15

DC:

FM IV: Rf = 0,27

Detektion: UV254, D (orangebraun), S (gelb)

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 253, 259 (420), 265, 269

IR:

nymax [cm-1] (KBr): 2950, 2791 (N-CH3), 1716 (CO), 1492 (arC-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 1,58 m (2H, CH2, C-16, C-20); 1,76 m (2H, CH2, C-16, C-20); 1,84 s (3H, CH3, C-21); 2,10 d (3H, CH3, C-18); 2,18 br (4H, 2 CH2, C-17, C-19); 4,82 s (1H, CH, C-15); 7,17 m (10H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 27,0 (1C, CH3, C-21); 30,2 (2C, CH2, C-16, C-20); 46,0 (1C, CH3, C-18); 51,0 (1C, Cqu, C-2); 56,6 (2C, CH2, C-17, C-19); 70,0 (1C, CH, C-15); 126,6 (2C, p-CHaro); 128,0 (8C, o-, m-CHaro); 144,4 (2C, qu. Caro), 174,1 (CO)

MS:

m/z (Irel. [%]):M+ 323 (3); 165 (8) [C13H9+]; 103 (15); 98 (50) [C6H12N+]; 97 (32); 96 (100); 82 (15); 77 (11); 70 (18); 55 (33)

2,2-Diphenylpentansäure-N-methylpiperidin-4-yl-ester Hydrochlorid, 18-HCl

BRN: 8172247

C23H29NO2*HCl

Mr: 387,95 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung B

Ausbeute: 60 % d. Th.


131

Fp:

148-154°C (iso-PrOH/Diethylether), farblose Prismen

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 71,20

C: 70,23

H: 7,80

H: 7,62

N: 3,61

N: 3,78

O: 8,25

O: 9,27

Cl: 9,14

Cl: 9,10

DC:

FM IV: Rf = 0,34

Detektion: UV254, D (orange), S (gelb)

IR:

nymax [cm-1] (KBr): 3025, 2936, 1723 (CO), 1477 (arC-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 0,8 t (3H, CH3); 1,00 -1,05 qu (2H, CH2); 1,78 dd (2H, CH2); 1,98 qu (2H, CH2); 2,23-2,33 m (4H, 2CH2); 2,42 d (3H, N-CH3); 3,00 d (2H, CH2); 5,01 s (1H, CH); 7,17-7,30 m (10H, CHaro); 12,03 br (1H, equivNH+)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, DMSO-d6,TMS): 14,4 (1C, CH3); 18,3 (1C, CH2); 26,5 (2C, CH2); 40,3(1C, CH2); 43,5 (1C, N-CH3); 48,9 (2C, CH2); 60,6 (1C, Cqu); 64,1 (1C, CH); 126,9 (2C, p-CHaro); 128,0 (4C, o-CHaro); 128,6
(4C, m-CHaro); 142,6 (2C, qu. Caro); 172,6 (CO)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+Base 351 (<1); 165 (15) [C13H9+]; 105 (12) [C7H5+O]; 96 (100) [C5H10N+]; 91 (25); 82 (16) [C5H9N+]; 70 (10,15) [C5H10+•]

2-Phenylpentansäure-N-methylpiperidin-4-ylester Hydrochlorid, 16a-HCl

C17H25NO2*HCl

Mr: 311,85 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung A

Ausbeute: 50 % d. Th., zähflüssiges farbloses Öl,

Fp:

180°C (EtOH/Diethylether)

DC:

FM II: Rf = 0,60

FM IV: Rf = 0,29

Detektion: UV254, I (braun), D (orange)

IR:

nymax [cm-1] (KBr): 2977, 2865, 1710 (CO), 1445 (arC-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 0,93 (3H, CH3, C-17); 1,31 m (2H, 2 CH2, C-16); 1,68 (2H, CH2, C-10, C-14); 1,76 (2H, CH2, C-15); 1, 90 m (2H, CH2, C-10, C-14); 2,06 m (CH2, C-15); 2,24 m (5H, CH3, C-9; CH2, C-11, C-13 ); 2,42 m (1H, CH2, C-13); 2,55 m (1H, CH2, C-11), 3,56 t (1H, CH, C-2); 4,79 m (1H, CH, C-9); 7,32, m (5H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3,TMS): 13,6 (1C, CH3, C-17); 20,6 (1C, CH2, C16); 30,2 (2C, CH2, C-10, C-14); 30,5 (1C, CH2, C-15); 46,0 (1C, CH3, C-12); 51,5 (1C, CH, C-2); 69,3 (1C, CH, C-9); 126,9 (1C, CHaro); 127,7 (2C, CHaro); 128,3 (2C, CHaro); 139,2 (1C, qu. Caro); 173,3 (CO)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 275 (3); 193 (100) [C14H11N+]; 165 (23) [C13H9+]; 152 (38) [C12H8+]

4.2.3 Umsetzung mit Aldehyden und Ketonen

Methode 1:

In einem 250 ml-Dreihalskolben werden vorsichtig zu 15 mmol Diphenylessigsäurederivat, gelöst in 10 ml THF, unter Schutzgasatmosphäre bei 30°C 2,1 Moläquivalenten 2,5m n-BuLi, versetzt mit 10 ml THF, gegeben und das Gemisch für 20 min bei 60°C gerührt. Danach erfolgt die tropfenweise Zugabe von 1,2 Moläquivalenten frisch destillierte Carbonylverbindung, gelöst in 10 ml THF. Nach einer Reaktionszeit von 60 min wird das Reaktionsgemisch mit ca. 50 ml ges. Ammoniumchlorid-Lösung hydrolysiert und dreimal mit je 20-30 ml Diethylether extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte werden über


132

wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum abgezogen. Der verbleibende Rückstand wird aus Ethanol/Wasser umkristallisiert.

Methode 2:

Unter Schutzgasatmosphäre werden in einem 250 ml-Dreihalskolben vorsichtig bei 0°C zu 1,3 Moläquivalenten 2,5m n-BuLi, versetzt mit 10 ml THF, 1,1 Moläquivalente frisch destillierte Carbonylverbindung gegeben und das Gemisch für 20 min auf 50-60°C unter Rühren erwärmt. Danach erfolgt die tropfenweise Zugabe von 15 mmol Chlor-diphenylmethan, gelöst in 10 ml THF. Nach einer Reaktionszeit von 60 min wird das Reaktionsgemisch mit ca. 50 ml ges. Ammoniumchlorid-Lösung hydrolysiert und dreimal mit je 20-30 ml Diethylether extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte werden über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum abgezogen. Der verbleibende Rückstand wird aus Ethanol umkristallisiert.

2,2,3,3-Tetraphenylsuccinonitril, 24

CAS: 3122-21-2

C28H20N2

Mr: 384,48 g/mol

Synthese: Methode 1

Ausbeute: 80 % d. Th.

Fp:

220°C (EtOH), farblose Prismen (Lit.: 206-208°C (EtOAc) [ 132 ])

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 87,01

C: 86,93

H: 5,74

H: 5,37

N: 7,25

N: 7,26

 

DC:

FM I: Rf = 0,2

FM II: Rf = 0,71

Detektion: UV254, I (braun)

IR:

nymax [cm-1] (KBr): 3060, 2230 (CequivN), 1595, 1580, 1490, 1445 (arC-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 7,28 m (20H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 59,2 (2C, Cqu); 121,1 (2C, CN); 128,0 (8C, o-CHaro); 128,5 (4C, p-CHaro); 130,0 (8C, m-CHaro); 137,0 (4C, qu. Caro)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 384 (<1); 193 (13) [C14H11N+]; 165 (100) [C13H9+]; 152 (6) [C12H8+]; 77 (9) [C6H5+]

1,1,2,2-Tetraphenylethan, (Dibenzhydryl), 25

CAS: 632-50-8

C26H22

Mr: 334,45 g/mol

Synthese: Methode 2

Ausbeute: 80 % d. Th.

Fp:

207°C (EtOH) (Lit.: 207-208°C (EtOH) [ 133 ])

DC:

FM I: Rf = 0,40

FM II: Rf = 0,72

Detektion: UV254, I (braun)

IR:

nymax [cm-1] (KBr): 1072, 1031 (CH); 1493 (CH); 3024 (CH)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 4,77 s (2H, CH); 6,98-7,17 m (20H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 56,3 (2C, CH); 125,8 (4C, p-CHaro); 128,1 (8C, o-CHaro); 128,5 (8C, m-CHaro); 143,5 (4C, qu. Caro)


133

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 334 (3); 333 (12) [M+-1], 167 (100) [C13H11+]; 152 (19) [C12H8+], 77 (2) [C6H5+]

Methode 3 [ 108 ]

In einem 250 ml-Dreihalskolben werden vorsichtig zu 15 mmol Phenylessigsäure 15, gelöst in 10 ml THF, unter Schutzgasatmosphäre bei 30°C 2,1 Moläquivalenten 2,0 m LDA-Lösung, versetzt mit 10 ml THF, gegeben und das Gemisch für 20 min bei 60°C gerührt. Danach erfolgt die tropfenweise Zugabe von 1,2 Moläquivalenten frisch destilliertes Cyclohexanon, gelöst in 10 ml THF. Nach einer Reaktionszeit von 60 min wird das Reaktionsgemisch mit ca. 50 ml ges. Ammoniumchlorid-Lösung hydrolysiert und dreimal mit je 20-30 ml Diethylether extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte werden über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum abgezogen. Der verbleibende Rückstand wird aus Ethanol umkristallisiert.

2-Phenyl-2-(1-hydroxycyclohex-1-yl-)essigsäure, 26

CAS: 5449-68-3

C14H18O3

Mr: 234,29 g/mol

Synthese: Methode 3 [ 108 ]

Ausbeute: 80 % d. Th.

Fp:

135°C (EtOH), farblose Prismen (Lit.: 135°C (wäßr. EtOH) [ 108 ])

DC:

FM IV: Rf = 0,5

Detektion: UV254

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 248, 253, 259 (199), 265, 268

IR:

nymax [cm-1] (KBr): 3440 (OH ass.), 2929 (CH2), 1640 (CO), 1550, 1445 (arC-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, DMSO-d6, TMS): 0,95 s (1H, OH); 1,15-1,50 m (13H, CH2); 5,4 s (1H, CH); 7,17 m (4H, CHaro); 7,38 d (1H, p-CHaro); 8,48 br (1H, COOH)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, DMSO-d6,TMS): 21,2 (1C, CH2); 21,9 (1C, CH2); 25,6 (1C, CH2); 34,8 (1C, CH2); 38,4 (1C, CH2); 45,5 (1C, CH); 70,6 (1C, qu. C); 125,5 (1C, p-CHaro); 127,0 (1C, o-CHaro); 129,6 (1C, m-CHaro); 139,5 (1C, qu. CHaro); 176,6 (CO)

MS:

m/z (Irel. [%]): 216 (3) [M+-H2O]; 136 (53) [C8H8O2+]; 118 (100)[C9H11+], 91 (35) [C7H7+], 81 (42) [C6H9+], 79 (15) [C6H7+]

Methode 4:

Unter Schutzgasatmosphäre werden in einem 50 ml-Dreihalskolben vorsichtig bei 25°C zu 1,3 Moläquivalenten 2,5m n-BuLi, versetzt mit 10 ml Diethylether, 1 Moläquivalent Diphenylessigsäurederivat gegeben und das Gemisch für 20 min auf 30°C unter Rühren erwärmt. Danach wird das Reaktionsgemisch zu 2-3 Moläquivalenten Paraformaldehyd, suspendiert in ca. 10-20 ml Diethylether, gegeben und für ca. 20 min nachgerührt. Das Reaktionsgemisch wird dann mit Wasser bzw. 10 %iger Natriumhydrogencarbonat-Lösung hydrolisiert, ggf. mit 1n Salzsäure auf pH 7 eingestellt, und dreimal mit je 20-30 ml Diethylether extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte werden über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum abgezogen. Der verbleibende Rückstand wird nach säulenchromatographischer Reinigung aus dem angegebenen


134

Lösungsmittel umkristallisiert.
Im Fall der basischen Ester ist eine Trennung des Produktes vom Nebenprodukt über eine Extraktion der hydrolysierten und mit Diethylether extrahierten Reaktionsmischung mit 10 %iger Weinsäure, Diethylether und Chloroform empfehlenswert, wie sie unter den Alkylierungsreaktionen bei Aufarbeitung B beschrieben ist.

3-Hydroxy-2,2-diphenylpropionsäuremethylester, 20

BRN: 3346347

C16H16O3

Mr: 256,30 g/mol

Synthese: Methode 4, sc, n-Hexan/EtOAc(8:2)

Ausbeute: 40 % d. Th.

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 74,98

C: 74,96

H: 5,92

H: 6,03

O: 18,80

O: 19,01

 

DC:

FM I: Rf = 0,46

Detektion: UV254, H2SO4 (gelb)

IR:

nymax [cm-1] (Film, NaCl): 3500 (OH, ass.), 3040,3020 (CH), 1740 (CO), 1595 1490 (arC-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 3,70 s (3H, CH3, C-15); 4,25 s (2H, CH2, C-16); 2,75 br (1H, OH); 7,19 m (10H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3,TMS): 52,6 (1C, CH3); 63,0 (1C, qu. C, C-2); 68,2 (1C, CH2, C-16); 127,3 (1C, p-CHaro); 128,2 (2C, m-CHaro); 128,8 (1C, o-CHaro); 140,4 (2C, qu. CHaro); 175,1 (CO)

MS:

m/z (Irel. [%]): 226 (56), 197 (24), 194 (73), 165 (100), 152 (18) [C7H5O+], 115 (28), 105 (57), 91 (35), 77 (44), 69 (43), 65 (11), 63 (10), 51 (13), 29 (11)

3-Hydroxy-2,2-diphenylpropansäurecyclohexylester, 21

C21H24O3

Mr: 324,41 g/mol

Synthese: Methode 4, säulenchromatographisch, n-Hexan/Essigsäureethylester(7:3)

Ausbeute: 40 % d. Th.

Fp:

60-62°C (Hexan), farblose Prismen

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 77,75

C: 77,65

H: 7,46

H: 7,45

O: 14,79

O: 14,90

 

DC:

FM I: Rf = 0,38

Detektion: UV254, H2SO4 (gelb)

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 253, 259 (493), 265

IR:

nymax [cm-1] (KBr): 3505 (OH), 2930 (CH2), 1685 (CO), 1490, 1445 (arC-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 2,04 m (2H, CH2, C-17, C-19); 2,08 m (2H, CH2, C-18); 2,16 m (2H, CH2, C-17, C-19); 2,27 m (2H, CH2, C-16, C-20); 2,50 m (2H, CH2, C-16, C-20); 3,44 s (1H, OH); 5,04 s (CH2, C-21); 5,69 m (CH, C-15); 8,02 m (10H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3,TMS): 23,2 (2C, CH2, C-17, C-19); 25,2 (1C, CH2, C-18); 31,0 (2C, CH2, C-16, C-20); 62,0 (1C, qu. C, C-2); 68,3 (1C, CH2, C-21); 73,8 (1C, CH, C-15); 127,2 (2C, p-CHaro); 128,0 (4C, m-CHaro); 128,9 (4C, o-CHaro); 140,8 (2C, qu. CHaro); 174,0 (CO)


135

MS:

m/z (Irel. [%]): 294,2 (65), 212 (100), 194 (65), 165 (73), 105 (69) [C7H5O+], 83 (54) [C6H4+], 55 (69) [C4H7+]

3-Hydroxy-2,2-diphenylpropionsäure-N-methylpiperidin-4-yl-ester, 22

C21H25NO3

Mr: 339,43 g/mol

Synthese: Methode 4

Ausbeute: 30 % d. Th.

Fp:

136-137°C (Diethylether), farblose Prismen

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 74,31

C: 74,55

H: 7,42

H: 7,36

N: 4,13

N: 4,15

 

DC:

FM IV: Rf = 0,28

Detektion: UV254, D (orange), H2SO4 (gelb)

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 253, 259 (480), 265, 267

IR:

nymax [cm-1] (KBr): 3395 (OH), 2940 (CH2), 2800 (N-CH3), 1710 (CO), 1490, 1445 (arC-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 1,78 m (2H, CH2); 1,94 m (2H, CH2); 2,25 m (3H, CH3); 2,35 m (4H, CH2); 4,39 s (CH2, C-21); 5,05 m (CH, C-15); 7,36 m (10 H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 30,0 (2C, CH2); 45,9 (1C, CH3); 51,8 (2C, CH2); 62,2 (1C, qu. C); 68,2 (1C, CH2); 71,8 (1C, CH); 127,2 (2C, p-CHaro); 128,1 (4C, o-CHaro); 128,9 (4C, m-CHaro); 140,7 (2C, qu. CHaro); 173,7 (CO)

ESI-MS:

m/z (Irel. [%]): 339 (52) [M+]; 309 (28) [M+-CH2O]; 194 (100) [C14H10O+]; 165 (51) [C13H9+], 96 (100) [C7H12+], 70 (38) [C5H10+], 55 (49) [C4H7+]

RKS:

siehe Abb. 25

3-Hydroxy-2,2-diphenylpropionsäure-N-methylpiperidin-3-yl-ester, 23

C21H25NO3

Mr: 339,44 g/mol

Synthese: Methode 4

Ausbeute: 31 % d. Th.

Fp:

169-171°C (Diethylether), farblose Prismen

Fp:

Hydrochlorid 33-HCl: 195-200°C (Diethylether/CHCl3), farblose Prismen

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 74,31

C: 74,08

H: 7,42

H: 7,40

N: 4,13

N: 4,13

DC:

FM IV: Rf = 0,28

Detektion: UV254, D (orange), H2SO4 (gelb)

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 252, 259 (455), 265, 267

IR:

nymax [cm-1] (KBr): 3470 (OH), 2940, 2920 (CH2), 2790 (N-CH3), 1730 (CO), 1490, 1445 (arC-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 1,52 m (2H, CH2, C-19, C-20); 1,70 m (1H, CH2, C-20); 1,86 m (1H, CH2, C-19); 2,11 m (2H, CH2, C-16, C-17); 2,17 m (3H, CH3, C-18); 2,70 m (1H, CH2, C-17); 2,95 m (1H, CH2, C-16); 4,25 d (1H, CH2, C-21); 4,47 d (1H, CH2, C-21); 5,02 s (CH, C-15); 7,22 m (8H, CHaro)


136

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 21,2 (1C, CH2, C-19); 27,3 (1C, CH2, C-20); 45,7 (1C, CH3, C-18); 55,3 (1C, CH2, C-17); 57,3 (1C, CH2, C-16); 63,1 (1C, qu. C, C-2); 68,7 (1C, CH2, C-21); 69,5 (1C, CH, C-15); 126,8 (1C, p-CHaro); 127,0 (1C, p-CHaro); 127,6 (2C, o-CHaro); 127,7 (2C, o-CHaro); 128,4 (2C, m-CHaro); 129,4 (2C, m-CHaro); 141,5 (1C, qu. CHaro); 142,2 (1C, qu. CHaro); 172,8 (CO)

ESI-MS:

m/z (Irel. [%]): 338 (10) [M+-1]; 309 (98) [M+-CH2O]; 194 (100) [C14H10O+]; 165 (25) [C13H9+]; 97 (98) [C7H12+]; 71 (12) [C5H10+]

4.2.4 Acylierungsreaktionen an Lithium- und Magnesiumenolaten

Methode 1:

In einem 50 ml-Rundkolben werden vorsichtig zu 1,3 Moläquivalenten 2,5 m n-BuLi-Lösung, versetzt mit 10 ml THF bzw. Diethylether, unter Schutzgasatmosphäre bei 30°C 15 mmol Diphenylessigsäureester, gelöst in 10 ml THF bzw. Diethylether, gegeben und das Gemisch für 5-10 min am Rückfluss erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird dann zu 2,5 Moläquivalenten des jeweiligen Säurechlorides, gelöst in 10 ml THF bzw. Diethylether, gegeben und ca.10-20 min bei 60°C nachgerührt.

Methode 2 [99a]:

In einem 50 ml-Rundkolben werden unter Schutzgasatmosphäre und Eiskühlung vorsichtig 25 ml frisch destilliertes DMF zu 75 mmol Natriumhydrid getropft, anschliessend mit 25 mmol Diphenylessigsäureester in kleinen Portionen versetzt und 90 min bei rt gerührt. worauf die Zugabe von ca. 40 mg DMAP erfolgt. Nach 5 min wird das jeweilige Carbonsäurechlorid über einige Minuten zugegeben und die heterogene Mischung über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen.

Methode 3:

In einem 50 ml-Rundkolben werden vorsichtig zu 2,1 Moläquivalenten 2,5 m n-BuLi-Lösung, versetzt mit 10 ml THF, unter Schutzgasatmosphäre bei 30°C 15 mmol Diphenylessigsäure, gelöst in 10 ml THF, gegeben und das Gemisch für 5-10 min am Rückfluss erhitzt. Dem Reaktionsgemisch werden dann 2,5 Moläquivalenten des jeweiligen Säurechlorides, gelöst in 10 ml THF, zugesetzt und ca.10-20 min bei 60°C nachgerührt.

Methode 4:

In einem 50 ml-Rundkolben werden vorsichtig zu 1,3 Moläquivalenten 1,5 m iso-Propylmagnesiumchlorid-Lösung, versetzt mit 10-15 ml Diethylether, unter Schutzgasatmosphäre bei 30°C ca. 15 mmol Diphenylessigsäureester, gelöst in 10-15 ml Diethylether, gegeben und das Gemisch für 90 min am Rückfluss erhitzt, wodurch Trübung oder Ausfall des Magnesium-Enolates erfolgt. Das Reaktionsgemisch wird dann zu 2 Moläquivalenten des jeweiligen Säurechlorides, gelöst in 10-15 ml Diethylether, gegeben und ca.30 min bei 30°C nachgerührt.

Methode 5:

In einem 50 ml-Rundkolben werden vorsichtig zu 1,3 Mol-Äquivalenten 1,7 m tert-Butylmagnesiumchlorid-Lösung, versetzt mit 10-15 ml Diethylether, unter Schutzgasatmosphäre bei 30°C ca. 15 mmol alpha-Chlordiphenylessigsäureester, gelöst in 10-15 ml Diethylether, gegeben und das Gemisch für 90 min am Rückfluss erhitzt, wodurch Trübung oder Ausfall des Magnesium-Enolates erfolgt. Das Reaktionsgemisch wird dann


137

zu 2 Mol-äquivalenten des jeweiligen Säurechlorides bzw. Acylcyanides, gelöst in 10-15 ml Diethylether, gegeben und ca.30 min bei 30°C nachgerührt.

Aufarbeitung A:

Die Reaktionsmischung wird mit ca. 20 ml Eiswasser hydrolisiert, eventuell mit 10 %iger wässriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung oder 1 n Salzsäure auf einen pH-Wert von 6-7 eingestellt und dreimal mit je 25 ml Diethylether extrahiert. Nach dem Waschen der organischen Phase mit 10 %iger Natriumcarbonat-Lösung wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, anschliessend filtriert und im Vakuum eingeengt. Der verbleibende Rückstand wird aus Ethanol, iso-Propanol oder n-Hexan umkristallisiert.

Aufarbeitung B:

Die Reaktionsmischung wird mit gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung bei einem pH-Wert von 7 hydrolisiert und dreimal mit je 25ml Diethylether extrahiert. Nach dem Waschen der organischen Phase mit ges. Natriumchlorid-Lösung wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, anschliessend filtriert und im Vakuum eingeengt. Es wird dann der organische Rückstand mit ca. 10-20 ml 2m Weinsäure versetzt und mit Diethylether extrahiert. Die weinsaure Phase wird sodann mit Chloroform extrahiert. Nach Phasentrennung wird die Chloroform-Phase mit ges. Natriumchlorid-Lösung gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingeengt. Der verbleibende Rückstand wird aus dem angegebenen Lösungsmittel umkristallisiert.

In einigen Fällen kann das Produkt nach Zusatz von 10 %iger Weinsäure-Lösung und Diethylether nach kurzer Zeit als Tartrat ausfallen. Der Niederschlag wird nach ca. 30 minütigem Rühren der Mischung abgesaugt und mit Diethylether gewaschen. Zur Überführung in die freie Base wird nach Aufarbeitung C verfahren.

Aufarbeitung C:

Nach der Aufarbeitung der Reaktionsmischung wie unter B beschrieben, wird die chloroformhaltigen Phase bzw. der abgesaugte Niederschlag in Chloroform gelöst, mit 2-5 ml 25 %iger Ammoniaklösung versetzt und kräftig geschüttelt. Nach Phasentrennung wird die Chloroform-Phase mit ges. Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Nach kurzem Stehen und Anreiben des öligen Rückstandes kann die freie Base aus dem angegebenen Lösungsmittel umkristallisiert werden.

Aufarbeitung D:

Die Reaktionsmischung wird in 200 ml Wasser gegossen und dreimal mit je 50-100 ml Diethylether extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden mit 100 ml Wasser, 100 ml 5 %iger Salzsäure und ca. 100 ml ges. Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Der verbleibende, zähflüssige orangefarbene Rückstand wird sc gereinigt.

Aufarbeitung E:

Die Reaktionsmischung wird mit ca. 20 ml Eiswasser hydrolisiert, eventuell mit 10 %iger wässriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung oder 1 n Salzsäure auf einen pH-Wert von 6-7 eingestellt und dreimal mit je 15-20 ml Diethylether extrahiert. Nach dem Waschen der organischen Phase mit ges. Natriumchlorid-Lösung wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, anschliessend filtriert und im Vakuum eingeengt. Der verbleibende Rückstand wird über eine Kieselgelsäule getrennt.

Hydrochloridbildung:


138

Zur Überführung in die Hydrochloride wird die freie Base

  1. in Diethylether gelöst und unter Rühren in diese Lösung HCl-Gas eingeleitet.
    Der entstandene Niederschlag kann aus Methanol o. Ethanol/Diethylether bzw. iso-Propranol/Diethylether umkristallisiert werden.

oder

  1. in 10-15 ml isopropanolischer HCl gelöst und das Lösungsmittel im Vakuum abge ogen. Der verbleibende Rückstand wird aus Methanol oder Ethanol/Diethylether bzw. iso-Propranol/Diethylether umkristallisiert.

2,2-Diphenylessigsäuremethylester

2,2-Diphenyl-3-acetyloxybut-3-ensäuremethylester, 27
C19H18O4

Mr: 310,35 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung A

Isolierung: säulenchromatographisch, Kieselgel 60, n-Hexan/Essigsäureethylester(5:1)

Ausbeute: 30-40 % d. Th., sehr leicht zersetzlich

DC:

FM I: Rf = 0,35 (1:1); 0,45 (5:1)

Detektion: UV254, I (braun)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 1,90 s (3H, CH3,C-19); 3,71 s (3H, OCH3, C-15); 5,40 s (1H CH2, C-17); 7,24 m, br (10H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 23,4 (1 CH3, C-19); 52,9 (1 CH3, C-15); 56,4 (1 Cqu, C-2); 101,0 (1CH2, C-17); 127,7 (1CHaro, C-6); 128,0 (4CHaro, C-4, C-8, C-10, C-14); 128,5 (1CHaro, C-6); 130,0 (4CHaro, C-4, C-8, C-10, C-14); 138,6 (2qu. Caro, C-3, C-9); 149,3 (1 qu. Caro, C-16); 185,1 (CO, C-1); 195,7 (CO, C-18)

MS:

m/z (Irel. [%]): 167 (100); 165 (48) [C13H10+]; 152 (24); 63 (14); 59 (15); 51 (16); 15 (11)

2,2-Diphenyl-3-propionyloxypent-3-ensäuremethylester, 28
C21H22O4

Mr: 338,40 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung A

Isolierung: säulenchromatographisch, Kieselgel 60, n-Hexan/Essigsäureethylester(5:1)

Ausbeute: 30-40 % d. Th., leicht zersetzlich

Fp:

75-77°C (iso-PrOH)

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 74,54

C: 74,21

H: 6,55

H: 6,71

O: 18,91

O: 19,08

 

DC:

FM I: Rf = 0,39 (1:1); 0,52 (5:1)

FM II: Rf = 0,51

Detektion: UV254, I (braun)

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 252 (466), 258 (495), 264

IR:

nymax[cm-1] (KBr): 3093, 2982 (CH2), 1760, 1734 (CO), 1598 (C=C), 1446 (arC-C)


139

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 0,97 t (3H, CH3, C-21); 1,45 d (3H, CH3, C-18); 2,21 qu (2H, CH2, C-20); 3,66 (3H, OCH3, C-15); 5,15 qu (1H CH, C-17); 7,21 s, br (10H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 9,0 (C-21); 12,4 (C-18); 27,5 (C-20); 52,6 (C-15); 67,0 (C-2); 118,5 (C-17); 127,3 (2CHaro, C-6, C-12); 127,7 (4CHaro, C-4, C-8, C-10, C-14); 129,9 (4CHaro, C-5, C-7, C11, C-13); 140,2 (2qu. Caro, C-3, C-9); 147,3 (1 qu. Caro, C-16); 170,5 (CO, C-19); 172,2 (CO, C-1)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ sehr schwach; 282 (15); 226 (7); 194 (40) [C14H10O+]; 165 (43) [C13H10+]; 145 (13); 115 (14); 105 (20) [C7H5O+]; 77 (16); 57 (100) [C3H5O+]

RKS:

siehe Abb. 18

2,2-Diphenyl-3-isobutyloxy-4-methylpent-3-ensäuremethylester, 30
C23H26O4

Mr: 366,45 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung A

Ausbeute: 65 % d. Th., farbloses Öl, leicht zersetzlich

DC:

FM I: Rf = 0,44 (8:1); 0,61 (5:1)

Detektion: UV254, I (braun)

CHN:

Ber. [%]

gef. [%]

C: 75,38

C: 75,01

H: 7,15

H: 7,30

O: 17,47

O: 17,69

 

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 1,24 d (6H, CH3, C-22, C-23); 1,52 d (6H, CH3, C-18, C-19); 2,73 m (1H, CH); 3,73 s (3H, CH3); 7,06 m (2H, CHaro); 7,20 m (8H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 19,2 (2CH3, C-22,23); 34,2 (2CH3, C-18,19); 52,7 (1CH3, C-15); 63,8 (1qu. C, C-17); 80,5 (1qu. C, C-2); 124,2 (2CHaro, C-6,12); 124,5 (1qu. C, C-16); 127,8 (2CHaro, C-6,C-12); 128,2 (4CHaro, C-4, C-8, C-10, C-14); 130,0 (4CHaro, C-5, C-7, C11, C-13); 139,9 (2qu. Caro, C-3, C-9); 175,0 (CO, C-20); 176,1 (CO, C-1)

MS:

m/z (Irel. [%]): 296 (<1) [M+-C4H8O+]; 226 (6); 194 (10) [C14H10O+]; 165 (28) [C13H10+];105 (18) [C7H5O+]; 71 (47) [C4H8O+]; 43 (100) [ C3H7+]

2,2-Diphenyl-3-(3-phenylpropionyloxy-)-5-phenylpent-3-ensäuremethylester, 31


C33H30O4

Mr: 490,58 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung A

Ausbeute: 65 % d. Th., farbloses Öl, leicht zersetzlich

DC:

FM I: Rf = 0,45 (4:1)

Detektion: UV254, I (braun)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 2,52 qu (2H, CH2); 2,73 qu (2H, CH2); 2,52 d (2H, CH2); 3,58 (3H, OCH3, C-15); 5,32 t (1H, CH); 6,98-7,22 m (20H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 30,5 (CH2, C-27), 33,1 (CH2, C-26), 35,6 (CH2, C-18); 52,6 (CH3, C-15); 67,0 (qu. C-2); 122,6 (CH, C-17), 126,1
(CHaro, C-31); 126,2 (CHaro, C-22); 127,4 (2CHaro, C-6,C-12); 127,8 (4CHaro, C-29, C-33, C-30,C-32); 128,3 (4CHaro, C-20, C-24, C-21, C-23); 128,4 (4CHaro, C-4, C-8, C-10, C-14); (4CHaro, C-5, C-7, C-11, C-13,); 139,6 (qu. Caro, C-28); 139,9 (2qu. Caro, C-3, C-9); 140,2 (1qu. Caro, C-19); 147,1 (1qu.Caro, C-16); 169,4 (CO, C-1); 172,01 (CO, C-25)


140

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 490 (2); 358 (<1) [M+mono]; 194 (30) [C14H10O+]; 165 (13) [C13H10+]; 105 (70) [C7H5O+]; 91 (100) [C7H7+]; 77 (10) [C6H5+]

3-Oxo-2,2,3-Triphenylpropionsäuremethylester, 33
BRN: 3398929
C22H18O3

Mr: 330,38 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung A

Ausbeute: 65 % d. Th.

Fp:

105-109°C (iso-PrOH)

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 79,98

C: 79,40

H: 5,49

H: 5,48

O: 14,52

O: 15,12

 

DC:

FM I: Rf = 0,3

Detektion: UV254, I (braun)

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 246 (12355)

IR:

nymax[cm-1] (KBr):3060, 2940 (CH3), 1775 (CO), 1675 (CO), 1590, 1575, 1490, 1440 (arC-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 3,61 (3H, OCH3, C-15); 7,25 m (13H, CHaro); 7,77 d (2H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 52,5 (C-15); 70,8 (qu. C-2); 127,5 (2CHaro, C-6, C-12); 128,1 (4CHaro, C-4, C-8, C-10, C-14); 128,6 (2CHaro); 129,7 (4CHaro, C-5, C-7, C11, C-13); 132,3 (CHaro); 136,5 (2qu. Caro, C-3, C-9); 138,8 (1 qu. Caro); 171,2 (CO, C-1); 193,8 (CO, C-16)

MS:

m/z (Irel. [%]): 194 (7) [C14H10O+]; 165 (13) [C13H10+]; 105 (100) [C7H5O+]; 77 (46) [C6H5+]

2,2-Diphenyl-3-oxo-3-(4-Chlorphenyl-)propionsäuremethylester, 34

C22H17ClO3

Mr: 364,83 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung A

Ausbeute: 40 % d. Th.

Fp:

125-127°C (EtOH)

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 71,55

C: 72,43

H: 4,70

H: 4,63

O: 13,16

O: 14,18

Cl: 9,72

Cl: 9,64

DC:

FM I: Rf = 0,37

Detektion: I (braun), D (braun)

IR:

nymax[cm-1] (KBr):3095, 2949 (CH3), 1746 (CO), 1695 (CO), 1589, 1493, 1441 (arC-C), 1093 (C-Cl)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 3,60 s (3H, OCH3, C-15); 7,24 m (10H, CHaro); 7,43 d (1H, CHaro); 7,62 d (2H, CHaro); 7,43 d (2H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 52,7 (C-15); 70,7 (qu. C-2); 127,7 (2CHaro, C-6, C-12); 128,3 (4CHaro, C-4, C-8, C-12; C-14); 128,5 (2CHaro, C-18, C-22); 129,6 (4CHaro, C-5, C-7, C-11, C-14); 134,8 (1qu. Caro, C-20); 138,4 (2 qu. Caro, C-3, C-9); 138,7 (1qu. Caro, C-17); 171,1 (CO, C-1); 192,9 (CO, C-16)

MS:

m/z (Irel. [%]): 226 (<1); 194 (13) [C14H10O+]; 165 (14) [C13H9+•]; 141 (33) [C7H4ClO+]; 139 (100) [C7H4ClO+]; 111 (24); 75 (15)

2,2-Diphenyl -3-oxo-4-tolylpropionsäuremethylester, 35


141

C23H20O3

Mr: 344,41 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung A

Ausbeute: 40 % d. Th.

Fp:

125-127°C (iso-PrOH)

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 80,21

C: 79,62

H: 5,85

H: 5,81

O: 13,94

O: 14,57

 

DC:

FM III: Rf = 0,34

Detektion: UV254, I (braun)

IR:

nymax[cm-1] (KBr):3058, 2951 (CH3), 1731 (CO), 1685 (CO), 1604, 1495, 1446 (arC-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 2,65 s (3H, CH3, C-23); 3,98 s (3H, CH3, C-15); 7,41 d (2H, CHaro, C-19, C-21); 7,63 m (10H, CHaro); 7,99 d (2H,
CHaro, C-18, C-22)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 21,5 (CH3, C-23); 52,6 (C-15); 72,2 (qu. C-2); 127,5 (2CHaro, C-6,C-12); 128,1 (4CHaro, C-4, C-8, C-10, C-14); 128,9 (2CHaro, C-19, C-22); 129,6 (1 qu. Caro, C-18, C-21); 129,7 (4CHaro, C-3, C-7, C-11, C-13); 133,9 (1qu. Caro, C-17); 139,0 (2qu. Caro, C-3, C-9); 143,1 (1 qu. Caro, C-20), 171,4 (CO, C-1); 193,6 (CO, C-16)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 344 (<1); 194 (3) [C14H10O+]; 165 (9) [C13H9+•]; 119 (100) [C8H8O+]; 91 (34) [C7H8+•]

2,2-Diphenyl-3-oxo-3-(4-methoxyphenyl)propionsäuremethylester, 36

C23H20O4

Mr: 360,41 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung A

Ausbeute: 40 % d. Th.

Fp:

98°C (iso-PrOH)

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 76,65

C: 76,43

H: 5,59

H: 5,57

O: 17,76

O: 18,00

 

DC:

FM I: Rf = 0,2

Detektion: UV254, I (braun)

IR:

nymax[cm-1] (KBr): 1744 (CO), 1688 (CO),1601 (arC-C),

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 3,86 s (3H, OCH3, C-15); 3,98 s (3H, 4-OCH3); 6,97 d (2H, CHaro); (7,49 m (10H, CHaro); 7,95 d (2H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 52,6 (C-15); 55,3 (OCH3); 70,8 (qu. C-2); 113,4 (2CHaro, C-19, C-21); 127,4 (2CHaro, C-6,C-12); 128,1 (4CHaro, C-4, C-8, C-10, C-14); 129,2 (2 qu. Caro, C-2, C-9); 129,7 (4CHaro, C-5, C-7, C-11, C-13); 131,9 (2CHaro, C-18, C-22); 139,1 (1qu. Caro, C-17); 162,7 (1 qu. Caro, C-20); 171,5 (CO, C-1); 192,7 (CO, C-16)

MS:

m/z (Irel. [%]): 194 (<1) [C14H10O+]; 165 (12) [C13H9+•]; 135 (100) [C8H8O+]; 107 (13) [C7H5O+]; 92 (13) [C7H8+•]; 77 (25) [C6H5+]

2,2-Diphenylessigsäureethylester

2,2-Diphenyl-(3-propionyloxy-) pent-3-ensäureethylester, 29
C22H24O4


142

Mr: 352,43 g/mol

Synthese: Methode 2, Aufarbeitung D ,

Isolierung: sc, Kieselgel 60, CH2Cl2

Ausbeute: 30-40 % d. Th.

Fp:

40-42°C (iso-PrOH)

DC:

FM I: Rf = 0,28

Detektion: I (braun), S (gelb)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 0,96 t (3H, CH3,C-22); 1,13 t (3H, CH3, C-16); 1,44 d (3H, CH3, C-19); 2,20 qu (2H, CH2, C-21); 3,66 (3H, OCH3, C-15); 4,15 qu (2H, CH2, C-16); 5,17 qu (1H CH, C-18); 7,22 s, br (10H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 9,0 (1C, C-22); 12,5 (1C, C-19); 13,5 (1C, C-16); 27,6 (1C, C-21); 61,7 (1C, C-15); 118,2 (1C, C-18); 127,2 (2CHaro, C-6,C-12); 127,7 (4CHaro, C-4, C-8, C-10, C-14); 130,0 (4CHaro, C-5, C-7, C11, C-13); 140,3 (2qu. Caro, C-3, C-9); 147,4 (1 qu. Caro, C-17); 170,3 (CO, C-20); 171,6 (CO, C-1)

MS:

m/z (Irel. [%]): 296 (1) [M+-C3H5O]; 240 (1) [M+-2 C3H5O]; 194 (4) [C14H10O+]; 165 (7) [C13H10+]; 105 (13) [C7H5O+]; 77 (9); 57 (100) [C3H5O+]

2,2-Diphenyl-3-oxo-pentansäureethylester, 73
BRN: 2661024
C19H20O3

Mr: 296,37 g/mol

Synthese: Methode 4, Aufarbeitung E ,

Isolierung: sc, Kieselgel 60, n-Hexan/EtOAc (40:1)

Ausbeute: 50 % d. Th.

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 77,00

C: 76,85

H: 6,80

H: 6,82

O: 16,20

O: 16,33

 

DC:

FM I: Rf = 0,36

Detektion: I (braun), S (braun)

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 253, 257, 259 (538), 265, 290

IR:

nymax[cm-1] (KBr): 2857, 1745 (CO), 1719 (CO), 1447 (arC-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 0,90 t (3H, CH3,C-19); 1,12 t (3H, CH3, C-16); 2,33 qu (2H, CH2, C-18); 4,16 qu (2H, CH2, C-15); 7,23 s, br (10H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 9,6 (1CH3, C-19); 13,9 (1CH3, C-16); 34,6 (CH2, C-18); 61,8 (CH2, C-15); 74,1 (2qu. C, C-2); 127,7 (2CHaro, C-6, C-12); 128,2 (4CHaro, C-4, C-8, C-10, C-14); 130,0 (4CHaro, C-5, C-7, C11, C-13); 137,5 (2qu. Caro, C-3, C-9); 170,4 (CO, C-1); 205,1 (CO, C-17)

MS:

m/z (Irel. [%]): 240 (53); 211 (18); 195 (15); 194 (81) [C14H10O+]; 183 (11); 167 (27); 166 (51); 165 (100) [C13H9+•]; 133 (15); 105 (50); 97 (21); 91 (10); 77 (27)

DAC-Derivate

2,2-Diphenyl-3-oxo-pentansäurecyclohexylester, 39

C23H26O3

Mr: 350,45 g/mol


143

Synthese: Methode 1, sc Reinigung mit n-Hexan:EtOAc=9:1

Ausbeute: 63% d. Th., farbloses Öl

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 78,83

C: 78,90

H: 7,48

H: 7,55

O: 13,70

O: 13,55

 

DC:

FM I: Rf = 0, FM II: Rf = 0,

Detektion: UV254, I (braun), S (blaugrau)

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 253 (879), 260, 265, 287

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 0,95 t (3H, CH3, C-23); 1,35 m (6H, CH2, C-17,18,19); 1,40 d (2H, CH2, C-16, C-20);1,74 d (2H, CH2, C-16, C-20); 2,40 qu (2H, CH, C-22); 4,89 m (1H, CH, C-15); 7,30 m (10H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 9,5 (1 CH3, C-23); 23,2 (1 CH2, C-17, C-19); 25,1 (1 CH2, C-18); 31,0 (2 CH2, C-16, C-20); 34,4 (1 CH2, C-22); 74,0 (CH, C-15); 74,1 (C-2); 127,5 (2CHaro, C-6, C-12 ); 128,0 (4 CHaro, C-4, C-8, C-10, C-14); 130,0 (4 CHaro, C-5, C-7, C-11, C-13); 137,6 (2qu. Caro, C-3, C-9); 169,6 (CO, C-1); 204,9 (CO, C-21)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 350 (<1), 294 (3), 212 (27), 194 (59), 167 (25), 166 (45), 165 (56), 105 (18), 83 (15), 77 (14), 57 (68), 55 (58), 57 (68), 41 (47), 29 (100)

2,2-Diphenyl-5-methyl-3-oxo-hexansäurecyclohexylester, 40

C25H30O3

Mr: 378,50 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung D, sc (Hexan:EtOAc=7:3)

Ausbeute: 66 % d. Th., farbloses Öl

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 79,33

C: 79,00

H: 7,99

H: 7,84

O: 12,68

O: 13,16

 

DC:

FM I: Rf = 0,36

Detektion: UV254, I (braun), S (braun)

IR:

nymax[cm-1] (Film, NaCl): 3050, 3020, 2920, 2850 (CH2), 1715 (CO, br), 1595 (C=C), 1490, 1445 (arC-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 0,71 d (6H, CH3, C-24, C-25); 1,36 m (7H, CH2, C-17,18,19, CH, C-23); 1,59 m (2H, CH2, C-16, C-20);1,75 m (2H, CH2, C-16, C-20); 2,07 m (1H, CH, C-23); 2,45 d (2H, CH2, C-22); 4,93 m (1H, CH, C-15); 7,36 m (8H, CHaro); 7,40 s (2H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 22,2 (2 CH3, C-24, C-25); 23,3 (2 CH2, C-17, C-19); 24,6 (1 CH, C-23); 25,2 (1 CH2, C-18); 31,0 (2 CH2, C-16, C-20); 49,3 (1 CH2, C-22); 74,1 (CH, C-15); 74,5 (C-2); 127,6 (2CHaro, C-6, C-12 ); 128,0 (4 CHaro, C-4, C-8, C-10, C-14); 130,4 (4 CHaro, C-5, C-7, C-11, C-13); 137,7 (2qu. Caro, C-3, C-9); 169,8 (CO, C-1); 203,2 (CO, C-21)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 378 (2), 294 (12), 213 (15), 212 (100), 195 (16), 194 (96), 167 (25), 166 (50), 165 (67), 105 (22), 85 (43), 83 (16), 77 (10), 57 (76), 55 (37)

2,2-Diphenyl-5,5-dimethyl-3-oxo-hexansäurecyclohexylester, 41

C26H32O3

Mr: 392,54 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung D, sc (Hexan:EtOAc=9:1)


144

Ausbeute: 82 % d. Th.

Fp:

48-50°C (Heptan)

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 79,55

C: 79.37

H: 8,22

H: 8.51

O: 12,23

O: 12,12

 

DC:

FM I: Rf = 0,39

Detektion: UV254, I (braun), S (braun)

IR:

nymax[cm-1] (KBr): 2930, 2850 (CH2), 1710 (CO), 1490, 1440 (arC-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 0,73 s (9H, CH3, C-24, C-25, C-26); 0,92 s (1H, CH2, C-18); 1,24 m (5H, CH2, C-16, C-20, C-18, C-17, C-19) 1,50 m (2H, CH2, C-17, C-19); 1,63 m (2H, CH2, C-16, C-20); 2,41 d (2H, CH2, C-22); 4,81 m (1H, CH, C-15); 7,25 m (10H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 23,3 (2 CH2, C-17, C-19); 25,2 (1 CH2, C-18); 29,3 (3 CH3, C-24, C-25, C-26); 30,9 (2 CH2, C-16, C-20); 40,4 (1 Cqu, C-23); 52,2 (1 CH2, C-22); 73,9 (C-2); 74,0 (CH, C-15); 127,5 (2CHaro, C-6, C-12 ); 128,0 (4 CHaro, C-4, C-8, C-10, C-14); 130,5 (4 CHaro, C-5, C-7, C-11, C-13); 137,7 (2qu. Caro, C-3, C-9); 169,8 (CO, C-1); 202,6 (CO, C-21)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 392 (<1), 294 (22), 212 (55), 194 (35), 167 (17), 166 (24), 165 (37), 105 (12), 99 (30), 71 (17), 57 (100)

3-Oxo-2,2,3-triphenylpropionsäurecyclohexylester, 42

C27H26O3

Mr: 398,48 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung D, sc (Hexan:EtOAc=7:3)

Ausbeute: 50% d. Th.

Fp:

97-99°C (n-Hexan)

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 81,38

C: 81,16

H: 6,58

H: 6,65

O: 12,04

O: 12,19

 

DC:

FM I: Rf = 0,41

Detektion: UV254, I (braun), S (braun)

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 259 (11371)

IR:

nymax[cm-1] (KBr): 2930, 2850, 1730 (CO), 1675 (CO), 1490, 1440 (arC-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 1,24 m (5H, CH2, C-16,17,18,19,20); 1,46 (3H, CH2, C-17,18,19); 1,59 d (2H, CH2, C-16,20); 4,93 m (1H, CH, C-15); 7,38 m (8H, CHaro); 7,50 d (5H, CHaro); 7,89 (2H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 23,1 (C-17, C-19); 25,0 (C-18); 30,6 (C-16, C-20); 70,5 (C-2); 74,2 (C-15); 127,4 (2CHaro, C-6, C-12 ); 128,0 (8CHaro, C-4, C-8, C-10, C-14, C-5, C-7, C-11, C-13); 129,2 (1CHaro, C-25 ); 129,7 (2CHaro, C-23, C-27); 132,2 (1CHaro, C-25); 136,9 (2qu. Caro, C-3,
C-9); 139,2 (1 qu. Caro, C-22); 169,9 (CO, C-19); 194,3 (CO, C-21)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 398 (<1), 194 (45), 166 (19), 165 (33), 105 (100), 77 (52)

RKS:

siehe Abb. 19

4-DAMP-Derivate

Propionsäure-2,2-diphenyl-1-(N-methylpiperidin-4-yl-oxy-)vinylester, 44

C23H27NO3


145

Mr: 365,47 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung B

Ausbeute: 61 % d. Th., leicht zersetzliches, farbloses Öl

DC:

FM I: Rf = 0,38

FM IV: Rf = 0,50

Detektion: UV254, I (braun), D (orange)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 0,85 t (3H, CH3, C-23); 1,76 m (4H, CH2, C-22, C-16, C-20); 2,07 m (3H, CH3, C-18), 2,30 m (4H, CH2, C-17,19); 4,02 s (1H, CH, C-15); 7,17 m (10H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 8,6 (1CH3, C-23); 27,1 (CH2, C-22); 30,8 (CH2, C-16, C-20); 46,0 (CH3, C-18); 52,5 (CH2, C-17,C-19); 74,7 (C-15);113,2 (C-2); 126,4 (1CHaro, C-6); 12,6 (1CHaro, C-12); 127,6 (2CHaro, C-4, C-8); 127,9 (2CHaro, C-10, C-14); 130,0 (4CHaro, C-5, C-7, C-11, C-13); 137,6 (1qu. Caro, C-3); 138,3 (1 qu. Caro, C-9); 146,6 (C-1), 171,3 (CO, C-21)

MS:

m/z (Irel. [%]): 309 (2) [M+DAMP]; 165 (11) [C13H10+]; 98 (51) [C6H10N+]; 96 (56) [C6H10N+]; 82 (5,47) [C5H9O+]; 74 (39) [C5H10+]; 45 (100) [C3H5O+]

Butansäure-2,2-diphenyl-1-(N-methylpiperidin-4-yl-oxy-)vinylester, 45

C24H29NO3

Mr: 379,49 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung B

Ausbeute: 63 % d. Th., zersetzlich

Fp:

61-65°C (EtOAc)

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 75,9

C: 70,0

H: 7,7

H: 7,5

N: 3,7

N: 3,3

O: 12,7

O: 18,5

DC:

FM III: Rf = 0,58

FM IV: Rf = 0,32

Detektion: I (braun), D (braun)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 0,68 t (3H, CH3,C-24); 1,36 qu (2H, CH2, C-23); 1,76 d (4H, CH2, C-16, C-20); 2,08 m (7H, CH2, C-17, C-19, C-22, CH3, C-18); 2,31 m (2H CH2, C-17, C-19); 4,03 s (1H, CH, C-15); 7,15 (8H, o-, m-CHaro); 7,32 (2H, p-CHaro),

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 13.3 (C-24); 17,9 (C-23); 30,9 (C-16,
C-20); 35,6 (C-22); 46,0 (C-18); 52,0 (C-17,C-19); 68,3 (C-15); 113,4 (C-2); 126,4 (1CHaro, C-12); 127,7 (4CHaro, C-10, C-11, C-13, C-14); 127,9 (4CHaro, C-4, C-5, C-7, C-8); 130,0 (1CHaro, C-6); 137,7 (1qu. Caro, C-3); 138,4 (1 qu. Caro, C-9); 146,6 ( C-1), 170,5 (CO, C-21)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 379 (<1); 309 (1) [M+DAMP]; 194 (2) [C14H10O+]; 165 (9) [C13H9+]; 115 (4) [C6H13NO+]; 98 (100) [C6H11N+]; 96 (30) [C6H9N+]; 71 (13) [C5H10+•]; 55 (23) [C4H9+]

2-Methylpropionsäure-2,2-diphenyl-1-(N-methylpiperidin-4-yl-oxy-)vinylester, 46

C24H29NO3

Mr: 379,49 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung C

Ausbeute: 65 % d. Th., zersetzlich

Fp:

68°C (EtOAc)


146

Fp:

Hydrochlorid 46-HCl: 170°C (EtOAc)

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 75,9

C: 75,6

H: 7,7

H: 7,7

N: 3,7

N: 3,5

O: 12,7

O: 13,2

DC:

FM III: Rf = 0,58

FM IV: Rf = 0,39

Detektion: UV254, I (braun), D (orange)

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 250 (8353)

IR:

nymax[cm-1] (KBr): 3470 (OH ass.), 2970 (CH2), 2949 (CH2), 2807 (=N-CH3), 1768 (CO), 1655 (C=C),

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 0,89 d (6H, CH3, C-23, C-24); 1,90 d (2H, CH2, C-16, C-20); 2,26 m 7H (CH2, C-16, C-20, C-17, C-19, CH3, C-18); 2,39 m (CH, C-22); 3,00 d (2H CH2, C-16, C-20); 4,33 s (1H, CH, C-15); 7,22 (10H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 18.3 (C-23, C-24); 26,6 (C-16, C-20); 33,7 (C-22); 43,6 (C-18); 48,9 (C-17,C-19); 69,3 (C-15); 115,3 (C-2); 127,0 (1CHaro, C-12); 128,0 (4CHaro, C-10, C-11, C-13, C-14); 129,9 (4CHaro, C-4, C-5, C-7, C-8); 130,3 (1CHaro, C-6); 137,2(1qu. Caro, C-3); 137,4 (1 qu. Caro, C-9); 145,4 (C-1), 173,6 (CO, C-21)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 379 (>1); 309 (<1); 194 (2) [C14H10O+]; 165 (4) [C13H9+]; 115 (2) [C6H13NO+]; 98 (100) [C6H11N+]; 71 (8) [C5H11+]

Pentansäure-2,2-Diphenyl-1-(N-methylpiperidin-4-yl-oxy-)vinylester Hydrogentartrat, 47-HTart

C25H31NO3*C4H6O6

Mr: 393,53*150,09 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung B

Ausbeute: 85 % d. Th.

Fp:

70-85°C (EtOAc)

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 64,1

C: 63,9

H: 6,9

H: 6,7

N: 2,6

N: 2,5

O: 26,4

O: 26,9

DC:

FM IV: Rf = 0,30
Detektion: UV254, I (braun), D (orange)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 0,73 t (3H, CH3, C-23); 1,05 m (2H, CH2, C-24); 1,32 m (2H, CH2, C-23); 1,89 d (2H, CH2, C-16, C-20); 2,15 s (6H, CH2, C-17, C-19, C-22); 2,28 (3H, CH3, C-18); 2,98 d (2H, CH2, C-17, C-19); 4,24 s (2H, CHTart); 4,33 s (1H, CH, C-15); 7,23 (10H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 13,5 (C-25); 21,8 (C-24); 26,4 (C-23); 26,6 (C-16, C-20); 33,5 (C-22); 43,4 (C-18); 48,6 (C-17,C-19); 69,1 (C-15); 72,9 (2 CHTart); 115,4 (C-2); 127,1 (1CHaro, C-6); 127,1 (1CHaro, C-12); 128,0 (2CHaro, C-4, C-8); 129,8 (2CHaro, C-10, C-14); 130,4 (4CHaro, C-5, C-7, C-11, C-13); 137,4 (1qu. Caro, C-3); 137,9 (1 qu. Caro, C-9); 145,4 (C-1); 170,4 (CO, C-21); 177,3 (COTart)

MS:

m/z (Irel. [%]): 393 (<1) [M+]; 309 (2); 165 (6) [C13H10+]; 115 (5) [C6H13NO+]; 98 (100) [C6H10N+]; 96 (13) [C6H10N+]; 85 (5) [C5H9O+]; 70 (10) [C5H10+_]

3-Methylbutansäure-2,2-diphenyl-1-(N-methylpiperidin-4-yl-oxy-)vinylester, 48

C25H31NO3

Mr: 393,52 g/mol


147

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung C

Ausbeute: 61 % d. Th.

Fp:

72-74°C (EtOAc)

Fp:

Hydrochlorid 48-HCl: 196-197°C (EtOAc)

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 76,30

C: 75,59

H: 7,96

H: 7,86

N: 3,55

N: 3,54

 

DC:

FM I: Rf = 0,37

FM II: Rf = 0,60

Detektion: UV254, I (braun), D (orange)

UV:

Hydrochlorid 48-HCl: lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 252 (12232)

IR:

Hydrochlorid 48-HCl: nymax[cm-1] (KBr): 2958 (CH2), 2672 (equivNH+), 1764 (CO), 1663 (C=C),

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 0,67-0,69 d (6H, CH3, C-24,C-25);
1,70 -1,87 m (5H, CH2, C-16, C-20; CH, C-23); 1,95-1,98 d (2H, CH2, C-22); 2,07 s (5H, CH3, C-18, CH2, C-17, C-19,); 2,29 (2H, CH2, C-17,19); 4,01 s (1H, CH, C-15); 7,12-7,27 (8H, CHaro); 7,31-7,33 (2H, p-CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 22.0 (CH3, C-24, C-25); 25,2 (CH, C-23); 30,8 (CH2, C-16, C-20); 42,6 (CH2, C-22); 46,1 (CH3, C-18); 52,1 (CH2, C-17,C-19); 74,6 (C-15);113,6 (C-2); 126,4 (1CHaro, C-6); 126,7 (1CHaro, C-12); 127,6 (2CHaro, C-4, C-8); 127,9 (2CHaro, C-10, C-14); 130,1 (4CHaro, C-5, C-7, C-11, C-13); 137,7 (1qu. Caro, C-3); 138,4 (1 qu. Caro, C-9); 146,6 (C-1), 169,9 (CO, C-21)

MS:

m/z (Irel. [%]): 393 (1) [M+]; 309 (4) [M+DAMP]; 194 (4); 165 (8) [C13H10+]; 115 (8) [C6H13NO+]; 98 (100) [C6H10N+]; 96 (15) [C6H10N+]; 85 (7) [C5H9O+]; 70 (11) [C5H10+_]

RKS:

siehe Abb. 23

2,2-Dimethylpropionsäure-2,2-diphenyl-1-(N-methylpiperidin-4-yl-oxy-)vinylester, 49

C25H31NO3

Mr: 393,53 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung C

Ausbeute: 67 % d. Th.

Fp:

95-97°C (EtOAc)

Fp:

Hydrochlorid 49-HCl: 208-210 °C (EtOAc)

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 76,30

C: 75,99

H: 7,94

H: 8,02

N: 3,56

N: 3,55

O: 12,20

O: 12,44

DC:

FM I: Rf = 0,37

FM IV: Rf = 0,24

Detektion: UV254, I (braun), D (orange)

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 250 (10869)

IR:

nymax[cm-1] (KBr): 2954 (CH2), 2801 (=N-CH3), 1754 (CO), 1670 (C=C),

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 0,91 s (9H, CH3, C-23,24,25); 1,74-
1,80 m (4H, CH2, C-16, C-20); 2,08 s, br (5H, CH2, C-17, C-19, C-18); 2,34 m 2H (CH2, C-17,19); 3,99 s (1H, CH, C-15); 7,09 -7,35 (10H, CHaro)


148

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 26,6 (C-23, C-24, C-25); 30,9 (C-16,C-20); 38,7 (C-22); 46,0 (C-18); 52,1 (C-17,C-19); 75,4 (C-15); 113,3 (C-2); 126,3 (1CHaro, C-6); 126,3 (1CHaro, C-12); 127,7 (2CHaro, C-4, C-8); 127,9 (C-10, C-14); 129,1 (2CHaro, C-5, C-7); 130,3 (2CHaro, C-11, C-13); 137,6 (1qu. Caro, C-3); 138,2 (1 qu. Caro, C-9); 146,8 (C-1), 175,2 (CO, C-21)

MS:

m/z (Irel. [%]): 393 (1) [M+]; 194 (2)[C14H10O+]; 165 (4) [C13H10+]; 98 (100) [C6H12N+]; 96 (11) [C6H10N+]; 70 (10) [C5H10+•]

2,2-Diphenyl-3-oxo-4,4-dimethylpentansäure-N-methylpiperidin-4-yl-ester, 74

C25H31NO3

Mr: 393,53 g/mol

Synthese: Methode 5, Aufarbeitung E

Ausbeute: 48 % d. Th.

Fp:

155-157°C (n-Hexan)

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 76,30

C: 75,67

H: 7,94

H: 7,54

N: 3,56

N: 3,31

O: 12,20

O: 13,48

DC:

FM IV: Rf = 0,17

Detektion: UV254, I (braun), D (orange)

IR:

nymax[cm-1] (KBr): 3060, 2940 (CH2), 2700(=N-CH3), 1760 (CO, br), 1490, 1445 (C-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 0,91 s (9H, CH3, C-23, C-24, C-25); 1,62 m (4H, CH2, C-16, C-20); 2,08 s, br (5H, CH2, C-17, C-19, CH3, C-18); 2,34 m (2H, CH2, C-17, C-19); 3,99 s (1H, CH, C-15); 7,09 -7,35 (10H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 22,5 (C-23, C-24, C-25); 30,0 (C-16, C-20); 30,3 (C-22); 45,8 (C-18); 52,3 (C-17,C-19); 70,4 (C-15); 80,9 (C-2); 126,3 (1CHaro, C-6); 126,3 (1CHaro, C-12); 127,7 (2CHaro, C-4,
C-8); 127,9 (C-10, C-14); 129,1 (2CHaro, C-5, C-7); 130,3 (2CHaro, C-11, C-13); 137,6 (1qu. Caro, C-3); 138,2 (1 qu. Caro, C-9); 173,7 (CO, C-1); 208,3 (CO, C-21)

MS:

m/z (Irel. [%]): 364 (<1), 325 (10); 183 (67)[C14H10O+]; 105 (94); 98 (100) [C6H12N+]; 96 (91) [C6H10N+]; 82 (15); 77 (72); 70 (33) [C5H10+•]

Hexansäure-2,2-diphenyl-1-(N-methylpiperidin-4-yl-oxy-)vinylester, 50

C26H33NO3

Mr: 407,55 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung C

Ausbeute: 45 % d. Th., hellgelbes Öl, leicht zersetzlich

DC:

FM I: Rf = 0,35

FM IV: Rf = 0,60

Detektion: UV254, I (braun), D (orange)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): Hinweis auf O-Acylierung

MS:

m/z (Irel. [%]): 407 (1) [M+]; 309 (4); 194 (5) [C14H10O+]; 165 (11) [C13H9+]; 115 (10) [C6H13NO+]; 98 (100) [C6H11N+]; 96 (21,34) [C6H9N+]; 85 (19,15) [C6H13+]

3,3-Dimethylbutansäure-2,2-diphenyl-1-(N-methylpiperidin-4-yl-oxy-)vinylester, 51

C26H33NO3

Mr: 407,55 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung C

Ausbeute: 66 % d. Th.


149

Fp:

95-97°C (EtOAc)

Fp:

Hydrochlorid 51-HCl: 145-150°C (EtOH)

Fp:

Hydrogentartrat 51-HTart: 159-162°C (EtOH)

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 76,62

C: 75,8 0

H: 8,16

H: 7,80

N: 3,44

N: 3,13

 

DC:

FM I: Rf = 0,35

FM IV: Rf = 0,60

Detektion: UV254, I (braun), D (orange)

IR:

nymax[cm-1] (KBr): 2940 (CH2), 2845 (=N-CH3), 1755 (CO), 1650 (C=C), 1460, 1435 (arC-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 0,8 s (9H, CH3,C-24, C-25, C-26); 1,92-1,96 d (4H, CH2,C-16, C-20); 2,06 s (2H, CH2, C-22); 2,22 -2,39 m (5H, CH2, C-17, C-19, CH3, C-18); 2,89-2,92 d (2H CH2, C-17,19); 4,36 s (1H, CH,
C-15); 7,13 -7,35 (10H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 26,6 (C-16, C-20); 29,1 (C-23, C-24,
C-25); 30,5 (C-23); 43,4 (C-18); 46,8 (C-22); 48,8 (C-17,C-19); 69,3
(C-15); 116,0 (C-2); 127,2 (1CHaro, C-12); 128,0 (4CHaro, C-10, C-11, C13, C-14); 129,8 (4CHaro, C-4, C-5, C-7, C-8); 130,4 (1CHaro, C-6); 137,2 (1qu. Caro, C-3); 138,0 (1 qu. Caro, C-9); 145,0 (CO, C-21), 170,7 (CO, C-1)

MS:

m/z (Irel. [%]): 407 (1) [M+]; 309 (4) [M+DAMP]; 194 (5) [C14H10O+]; 165 (11) [C13H9+]; 115 (10) [C6H13NO+]; 98 (100) [C6H11N+]; 96 (21) [C6H9N+]; 85 (19,15) [C6H13+]

RKS:

siehe Abb. 24

2-Ethylbutansäure-2,2-diphenyl-1-(N-methylpiperidin-4-yl-oxy-)vinylester, 52

C26H33NO3

Mr: 407,55 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung B

Ausbeute: 40 % d. Th.

Fp:

53-56°C (n-Heptan)

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 76,62

C: 76,10

H: 8,16

H: 7,94

N: 3,44

N: 3,24

 

DC:

FM I: Rf = 0,36

FM IV: Rf = 0,60

Detektion: UV254, I (braun), D (orange)

IR:

nymax[cm-1] (KBr): 3415 (OH ass.), 3232 (CH2), 2929 (N-CH3), 1763 (CO), 1663 (C=C), 1459, 1435 (arC-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 0,54-0,59 t (6H, CH3, C-24, C-26); 1,22-1,42 m (4H, CH2, C-23,C-25), 1,71-1,77 d (2H, CH2,C-16, C-20); 1,97-2,27 m (12H, CH2, C-17, C-19; CH3 C-18; CH, C-22; CH2C-16, C-20); 4,01 s (1H, CH, C-15); 7,08 -7,34 (10H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 11,3 (C-24, C-26); 24,3 (C-23, C-25); 30,7 (C-16, C-20); 46,0 (C-22); 48,4 (C-18); 51,9 (C-17,C-19); 75,7 (C-15); 114,5 (C-2); 126,5 (1CHaro, C-12); 126,8 (1CHaro, C-6) 127,7 (2CHaro, C-10, C-14); 127,9 (2CHaro, C-4, C-8); 130,0 (2CHaro, C-11, C-13); 130,3 (2CHaro, C-5, C-7); 137,9 (1qu. Caro, C-3); 138,3 (1 qu. Caro, C-9); 146,6 (C-1), 172,9 (CO, C-21)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 407 (1); 309 (2) [M+DAMP]; 194 (2) [C14H10O+]; 165 (6) [C13H9+]; 98 (77) [C6H11N+]; 96 (15) [C6H9N+]; 71 (26) [C5H11+]; 18 (100)


150

Heptansäure-2,2-diphenyl-1-(N-methylpiperidin-4-yl-oxy-)vinylester Hydrogentartrat, 53-HTart

C27H35NO3*C4H6O6

Mr: 421,58*150,07 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung B

Ausbeute: 40 % d. Th., leicht zersetzlich

Fp:

70°C (EtOAc)

DC:

FM IV: Rf = 0,42

Detektion: UV254, I (braun), D (orange)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 0,78 t (3H, CH3, C-27); 1,05 m (6H, C-23,24,25); 1,12 m (2H, CH2, C-26), 1,89 d (2H, CH2, C-17, C-19); 2,14 m (5H, CH2, C-17, C-19; C-22; CH2, C-16, C-20); 2,30 s (3H, CH3, C-18); 4,3 s (3H, CH, C-15, CH Tart); 7,12 -7,33 (10H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 13,9 (C-27); 22,3 (C-25), 24,3 (C-26); 26,0 (C-16,20); 28,3 (C-22); 31,2 (C-24); 33,7 (C-69); 43,5 (C-18); 48.7 (C-17,19); 70,0 (C-15); 72,7 (CHTart); 115,4 (C-2); 127,0 (1CHaro, C-12); 127,2 (1CHaro, C-6); 128,0 (2CHaro, C-10, C-14); 129,8 (2CHaro, C-4, C-8); 130,4 (4CHaro, C-11, C-13, 5, C-7); 137,4 (1qu. Caro, C-3); 137,8 (1 qu. Caro, C-9); 145,3 (C-1), 170,4 (CO, C-21); 176,6 (COTart)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 421 (<1); 194 (3) [C14H10O+]; 165 (6) [C13H9+]; 98 (100) [C6H11N+]; 96 (14) [C6H9N+]; 55 (15) [C4H7+]

Cyclopropancarbonsäure-2,2-diphenyl-1-(N-methylpiperidin-4-yl-oxy-)vinylester, 54

C24H27NO3

M: 377,43 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung B

Ausbeute: 72 % d. Th.

Fp:

56-58°C (EtOAc)

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 76,36

C: 74,85

H: 7,21

H: 7,23

N: 3,71

N: 3,61

O: 12,72

O: 14,31

DC:

FM IV: Rf = 0,33

Detektion: UV254, I (braun), D (orange)

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 254 (15865)

IR:

nymax[cm-1] (KBr): 3040, 2930(CH2), 2795 (=N-CH3), 1745 (CO), 1670 (C=C), 1490, 1440 (C-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 0,69 t (4H, CH2,C-23, 24); 1,44 m (1H, CH2, C-22); 1,71-1,84 m (4H, CH2, C-16,20); 2,08-2,15 m (5H, CH2, C-17,19; CH3, C-18); 2,39 m (2H, CH2, C-17,19); 4,05 s (1H, CH, C-15); 7,08-7,33(10H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 8,7 (C-23, 24); 12,5 (C-22); 30,7 (C-16, 20); 45,9 (C-18); 51,2 (C-17,C-19); 74,2 (C-15); 113,2 (C-2); 126,4 (1CHaro, C-12); 126,4 (1CHaro, C-6); 127,7 (2CHaro, C-4, C-8); 127,9 (2CHaro, C-10, C-14); 130,0 (4CHaro, C-5, C-7, C-11, C-13); 137,7 (1qu. Caro, C-3); 138,2 (1 qu. Caro, C-9); 146,5 (C-1), 171,7 (CO, C-21)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 377 (<1); 194 (3) [C14H10O+]; 165 (8) [C13H9+]; 98 (100) [C6H11N+]; 96 (18) [C6H9N+]; 69 (23); 41 (14) [C3H5+]


151

Cyclopentancarbonsäure-2,2-diphenyl-1-(N-methylpiperidin-4-yl-oxy-)vinylester, 55

C26H31NO3

M: 405,53 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung C

Ausbeute: 66 % d. Th.

Fp:

65-66°C (MEK)

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 77,01

C: 76,77

H: 7,71

H: 7,70

N: 3,45

N: 3,43

O: 11,84

O: 12,10

DC:

FM IV: Rf = 0,35

Detektion: UV254, I (braun), D (orange)

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 254 (14003)

IR:

nymax[cm-1] (KBr): 3024 (CH2), 2933 (=N-CH3), 1765 (CO), 1670 (C=C), 1490, 1440 (C-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 0,66-0,71 t (3H, CH3,C-24); 1,33 -1,45 m (2H, CH2,C-23); 1,93-1,98 d (2H, CH2,C-16,20); 2,12 -2,16 t (2H, CH2, C-22); 2,22 -2,39 m (7H CH2, C-16,20, C-17,19, CH3, C-18); 2,94-2,97 d (2H CH2, C-17,19); 4,38 s (1H, CH, C-15); 7,12 -7,35 (10H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 13.1 (C-24); 17,8 (C-23); 26,4 (C-16, C-20); 35,5 (C-22); 43,3 (C-18); 48,6 (C-17,C-19); 68,3 (C-15); 115,5
(C-2); 127,1 (1CHaro, C-12); 128,0 (4CHaro, C-10, C-11, C-13, C-14); 129,7 (4CHaro, C-4, C-5, C-7, C-8); 130,3 (1CHaro, C-6); 137,0(1qu. Caro, C-3); 137,8 (1 qu. Caro, C-9); 145,0 (C-1), 170,0 (CO, C-21)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 405 (<1); 195 (4) [C14H10O+]; 165 (11) [C13H9+]; 98 (100) [C6H11N+]; 96 (15) [C6H9N+]; 70 (12) [C5H10+•]

Cyclohexancarbonsäure-2,2-diphenyl-1-(N-methylpiperidin-4-yl-oxy-)vinylester, 56

C27H33NO3*C4H6O6

Mr: 419,55*150,05 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung B

Ausbeute: 66 % d. Th.

Fp:

70-73°C (EtOH)

Fp:

Hydrogentartrat 56-HTart: 178°C (EtOH)

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 65,36

C: 64,56

H: 6,90

H: 6,81

N: 2,46

N: 2,38

O: 25,28

O: 26,25

DC:

FM I: Rf = 0,36

FM IV: Rf = 0,60

Detektion: UV254, I (braun), D (orange)

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 251 (11927)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 1,15 d (5H, CH2,C-24, C-25); 1,59 m (5H, CH2,C-23, C-25,C-27); 1,94 s (2H, CH2,C-16,20); 2,08 s (2H, CH2, C-26); (C-17,19); 2,24 s (4H, CH, C-22, CH3, C-18); 2,40 d (2H CH2, C-16,20); 2,94 d (2H CH2, C-17,19); 4,32 s (1H, CH, C-15); 7,21 m (10H, CHaro); 12,52 (NH+)


152

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 24,7 (C-24, 26); 25,1 (C-16, C-20); 28,1 (C-23, C-27); 29,2 (C-25); 43,0 (C-18); 48,3 (C-17,C-19); 56,9 (C-22); 68,3 (C-15); 79,6 (CHTart); 114,7 (C-2); 126,7 (1CHaro, C-12); 127,7 (4CHaro, C-10, C-11, C-13, C-14); 129,7 (4CHaro, C-4, C-5, C-7, C-8); 129,9 (1CHaro, C-6); 137,2 (1qu. Caro, C-3); 137,5 (1 qu. Caro, C-9); 145,3 (C-1), 172,2 (CO, C-21); 175,9 (COTart)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 419 (<1); 309 (3); 194 (3) [C14H10O+]; 165 (8) [C13H9+]; 98 (100) [C6H11N+]; 96 (27) [C6H9N+]; 83 (31) [C6H11+]; 76 (30) [C6H4+]; 70 (21) [C5H10+•]

3-Phenylpropionsäure-2,2-diphenyl-1-(N-methylpiperidin-4-yl-oxy-)vinylester, 57

C29H31NO3

Mr: 441,56 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung A

Ausbeute: 66 % d. Th., gelbliches Öl, sehr leicht zersetzlich

DC:

FM I: Rf = 0,36

FM IV: Rf = 0,60

Detektion: UV254, I (braun), D (orange)

IR:

nymax[cm-1] (KBr): 3401 (OH ass.), 3024 (CH2), 2933 (=N-CH3), 1765 (CO), 1673,1658 (C=C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 1,78 m (2H, CH2, C-23); 2,08 m (4H, CH2, C-22, C-20, C-16); 2,42 (4H, CH2, C-16, C-17, C-19, C-20); 2,26 m (2H CH2, C-17, C-19); 2,45 s (3H, CH3, C-18); 3,13-3,15 d (2H CH2, C-17, C-19); 3,92 m (1H, CH, C-15); 7,23 (15H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 26,4 (C-16, C-20); 30,2 (C-23); 35,1 (C-22); 43,6 (C-18); 48,7 (C-17,C-19); 64,0 (C-15); 113,8 (C-2); 126,4 (2 p-CHaro); 127,3 (1 p-CHaro); 128,4 (4 CHaro); 128,5 (4 CHaro); 130,3 (4 CHaro); 137,4 (qu. Caro, C-3); 138,3 (qu. Caro, C-9); 139,5 (qu. Caro, C-24); 145,4 (C-1), 169,6 (CO, C-21)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 441 (<1); 309 (2); 194 (2) [C14H10O+]; 165 (5) [C13H9+]; 105 (12) [C7H6O+]; 98 (100) [C6H11N+]; 96 (22) [C6H9N+]; 91 (21) [C7H7+]; 70 (12) [C5H10+•]

4-Phenylbutansäure-2,2-diphenyl-1-(N-methylpiperidin-4-yl-oxy-)vinylester, 58

C30H33NO3

Mr: 455,88 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung A

Ausbeute: 66 % d. Th., sehr leicht zersetzliches, hellgelbes Öl

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 79,09

C: 78,80

H: 7,3

H: 7,00

N: 3,07

N: 2,86

O: 10,54

O: 10,44

DC:

FM I: Rf = 0,36

FM IV: Rf = 0,60

Detektion: UV254, I (braun), D (orange)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 1,65 m (2H, CH2,C-24); 1,88 m (2H, CH2, C-23); 2,15 t (4H, CH2, C-22, 23); 1,93-1,98 d (2H, CH2,C-16,20); 2,12 -2,16 t (2H, CH2, C-22); 2,22 -2,39 m (7H CH2, C-16,20, C-17,19, CH3, C-18); 3,13-3,15 d (2H CH2, C-17,19); 4,32 s (1H, CH, C-15); 6,97-7,32 (15H, CHaro)


153

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 25,8 (C-24); 26,6 (C-16, C-20); 32,8 (C-23); 3,5 (C-22); 43,7 (C-18); 48,8 (C-17, C-19); 69,3 (C-15); 115,4
(C-2); 126,0 (1CHaro, C-28 ); 127,1 (2CHaro, C-27, C-30); 127,9 (1CHaro, C-12); 128,0 (2CHaro,C-26, C-30 ); 128,3 (4CHaro, C-10, C-11, C-13, C-14); 129,8 (4CHaro, C-4, C-5, C-7, C-8); 130,4 (1CHaro, C-6); 137,4 (1qu. Caro, C-3); 137,8 (1 qu. Caro, C-9); 140,8 (C-25); 145,3 (C-1), 170,1 (CO, C-21)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 455 (<1); 309 (4); 165 (12) [C13H9+]; 98 (100) [C6H11N+]; 96 (29) [C6H9N+]; 91 (19); 77 (50) [C6H5+]

3-Oxo-2,2,3-triphenylpropionsäure-N-methylpiperidin-4-ylester, 59

C27H27NO3

Mr: 413,52 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung B

Ausbeute: 40 % d. Th.

Fp:

135°C (n-Hexan/EtOAc)

Fp:

Hydrochlorid 59-HCl: 208-215°C (EtOH/Diethylether)

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 78,42

C: 77,74

H: 6,58

H: 6,66

N: 3,39

N: 3,56

O: 11,61

O: 12,04

DC:

FM IV: Rf = 0,28

Detektion: UV254, I (braun), D (orange)

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 248 (11568)

IR:

nymax[cm-1] (KBr): 3050, 3020, 2940 (CH2), 2790, 1740 (CO), 1675 (CO), 1575, 1490,1440 (C-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 1,30 m (2H, CH2, C-16, C-20); 1,54 m (2H, CH2, C-16, C-20); 2,04 t (7H, 4CH2, C-17, 19, 3CH3, C-18); 4,79 br (1H, CH, C-15); 7,23 d (8H, CHaro); 7,35 d (5H, CHaro); 7,72 d (2H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 29,9 (C-16, C-20); 32,8 (C-23); 46,0 (C-18); 52,0 (C-17, C-19); 70,5 (C-2); 71,0 (C-15); 127,5 (2CHaro, C-6, C-12); 128,1 (4CHaro, C-10, C-11, C-13, C-14); 129,7 (4CHaro, C-4, C-5, C-7, C-8); 132,3 (1CHaro, C-25); 136,9 (1qu. Caro, C-22); 138,9 (1 qu. Caro, C-3, C-9); 169,9 (C-1), 194,1 (CO, C-21)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 413 (1); 194 (2) [C14H10O]; 165 (9) [C13H9+]; 105 (48) [C7H5O+]; 98 (100) [C6H11N+]; 96 (52) [C6H9N+]; 77 (20) [C6H5+]

RKS:

siehe Abb. 22

3-Oxo-2,2-diphenyl-2-(4-Chlorphenyl-)propionsäure-N-methylpiperidin-4-yl-ester, 60

C27H26ClNO3

M: 447,95 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung B (mit Ethylacetat extrahiert)

Ausbeute: 40 % d. Th., zähe Masse

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 1,65 m (2H, CH2,C-24); 1,88 m (2H, CH2, C-23); 2,15 t (4H, CH2, C-22, 23); 1,93-1,98 d (2H, CH2,C-16,20); 2,12 -2,16 t (2H, CH2, C-22); 2,22 -2,39 m (7H CH2, C-16,20, C-17,19, CH3, C-18); 3,13-3,15 d (2H CH2, C-17,19); 4,32 s (1H, CH, C-15); 6,97-7,32 (15H, CHaro)


154

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 30,0 (C-16, C-20); 46,0 (C-18); 52,0 (C-17,C-19); 70,6 (C-2); 71,3 (C-15); 127,7 (2CHaro, C-6, C-12); 128,2 (2CHaro, C-10, C-11); 128,3 (2CHaro, C-13, C-14); 129,6 (4CHaro, C-4, C-5, C-7, C-8); 130,9 (1CHaro, C-6); 135,2 (C-27); 138,5 (1qu. Caro, C-3); 138,7 (1 qu. Caro, C-9); 169,7 (CO, C-1); 192,9 (CO, C-21)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 447 (<1); 165 (16) [C13H9+]; 141 (13); 139 (40); 113 (6); 111 (16); 98 (100) [C6H11N+]; 96 (64) [C6H9N+]

3-Oxo-2,2-diphenyl-2-(tolyl-)propionsäure-N-methylpiperidin-4-ylester, 61

C28H29NO3

Mr: 427,54 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung A

Ausbeute: 50 % d. Th.,

Fp:

148°C (n -Hexan/EtOAc)

DC:

FM IV: Rf =0,50

Detektion: UV254, I (braun), D (orange)

IR:

nymax[cm-1] (KBr): 3061, 3025, 2967, 2408, 1734 (CO), 1681 (CO), 1488, 1444 (C-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 1, 69 d (2H, CH2, C-16, C-20); 1,93 (2H, CH2, C-16, C-20); 2,25 (3H, CH3, C-18); 2,31 (2H, CH2, C-17, C-19); 2,42 (3H, CH3, C-28); 2,98 d (2H, CH2, C-17, C-19); 5,07 (1H, CH, C-15); 7,05 d (2H, CHaro, C-23, C-25); 7,26 m (10H, CHaro); 7,65 d (2H, CHaro, C-24, C-26)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 21,4 (C-28); 26,6 (C-16,C-20); 43,4 (C-18); 48,9 (C-17,C-19); 70,7 (C-15); 71,0 (C-2); 127,7 (C-6,C-12); 128,2 (CHaro); 129,4 (CHaro); 129,7 (CHaro); 133,7 (qu. Caro, C-22); 138,2 (qu. Caro, C-3, C-9); 143,9 (qu. Caro, C-27); 169,3 (CO, C-1); 193,2 (CO, C-21)

3-Oxo-2,2-diphenyl-2-(p-methoxyphenyl-)propionsäure-N-methylpiperidin-4-ylester, 62

C28H29NO4

Mr: 443,54 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung A

Ausbeute: 52 % d. Th., hellgelbes Öl

DC:

FM IV: Rf =0,48

Detektion: UV254, I (braun), D (orange)

IR:

nymax[cm-1] (KBr): 1748 (CO), 1682 (CO), 1598 (arC-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 1, 67 d (2H, CH2, C-16, C-20); 1,93 (2H, CH2, C-16, C-20); 2,26 (3H, CH3, C-18); 2,32 (2H, CH2, C-17, C-19); 2,99 d (2H, CH2, C-17, C-19); 3,98 s (3H, p-OCH3); 5,07 (1H, CH, C-15); 7,04 d (2H, CHaro, C-23, C-25); 7,26 m (10H, CHaro); 7,66 d (2H, CHaro, C-24, C-26)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 26,7 (C-16,C-20); 43,5 (C-18); 48,9 (C-17, C-19); 55,3 (p-OCH3); 70,6 (C-15); 71,2 (C-2); 127,8 (C-6,C-12); 128,2 (CHaro); 129,4 (CHaro); 129,7 (CHaro); 133,7 (qu. Caro, C-22); 138,2 (qu. Caro, C-3, C-9); 143,9 (qu. Caro, C-27); 169,5 (CO, C-1); 193,4 (CO, C-21)

2,2-Diphenyl-1-(N-methylpiperidin-4-yl-oxy-)vinyl methylcarbonat, 68

C22H25NO4

Mr: 367,43 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung A

Ausbeute: 48 % d. Th., hellgelbes Öl


155

DC:

FM IV: Rf =0,42

Detektion: UV254, I (braun), D (orange)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 1, 71 d (2H, CH2, C-16, C-20); 1,82 m (2H, CH2, C-16, C-20); 2,08 s (3H, CH3, C-18); 2,15 m (2H, CH2, C-17, C-19); 2,20 m (2H, CH2, C-17, C-19); 3,60 (3H, OCH3, C-22); 4,81 m (1H, CH, C-15); 7,20 m (8H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 30,5 (C-16,C-20); 45,8 (C-18); 52,5 (C-17,C-19); 55,5 (C-22); 70,2 (C-15); 114,2 (C-2); 126,1 (C-6,C-12); 127,7 (CHaro, C-5, C-7); 128,0 (CHaro, C-4, C-8); 128,5 (CHaro, C-10, C-14); 129,8 (CHaro, C-11, C-13); 137,5 (qu. Caro, C-3, C-9); 152,3 (qu. C, C-2); 171,8 (CO, C-1)

3-DAMP-Derivate

3-Methylbutansäure-2,2-diphenyl-1-(N-methylpiperidin-3-yl-oxy-)vinylester, 63

C25H31NO3

Mr: 393,52 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung C

Ausbeute: 41 % d. Th., farbloses Öl

Fp:

Hydrochlorid 63-HCl: 72-74°C (EtOAc)

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 76,30

C: 75,59

H: 7,96

H: 7,86

N: 3,55

N: 3,54

 

DC:

FM I: Rf = 0,37

FM II: Rf = 0,60

Detektion: UV254, I (braun), D (orange)

IR:

nymax[cm-1] (KBr): 2961 (CH2), 2795 (=N-CH3), 1765 (CO), 1664 (C=C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 1,8 m (6H, CH3, C-24, C-25);
2,0 m (2H, CH2, C-20); 2,3 m (2H, CH2, C-19); 2,4 m (1H, CH,C-21); 2,8 s (5H, CH3, C-18, CH2, C-17, C-19,); 3,3 (1H, CH2, C-17); 3,6 (2H, CH2, C-16); 5,1 s (1H, CH2, C-22); 5,3 s (1H, CH, C-23); 5,5 s (1H, CH, C-15); 5,8 s (1H, CH2, C-22); 7,4 m (8H, CHaro); 7,6 m (2H, p-CHaro), 12,71 (NH+)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 18,0 (CH3, C-24, C-25); 25,3 (CH, C-19); 27,0 (CH2, C-16); 43,1 (CH3, C-18); 53,2 (CH2, C-17); 54,8 (CH2, C-22); 56,8 (CH, C-23); 74,95 (C-15); 113,4 (C-2); 127,0 (1CHaro, C-6); 127,1 (1CHaro, C-12); 127,5 (2CHaro, C-4, C-8); 128,4(2CHaro, C-10, C-14); 128,7 (4CHaro, C-5, C-7, C-11, C-13); 137,7 (1qu. Caro, C-3); 137,8 (1 qu. Caro, C-9); 148,1 (C-1), 170,6 (CO, C-21)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 393 (1); 309 (4); 194 (4); 165 (8) [C13H10+]; 115 (8) [C6H13NO+]; 98 (100) [C6H10N+]; 96 (15) [C6H10N+]; 85 (7) [C5H9O+]; 70 (11) [C5H10+_]

3-Oxo-2,2,3-triphenylpropionsäure-(N-methylpiperidin-3-yl-)ester, 64

C27H27NO3

Mr: 413,52 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung B

Ausbeute: 43 % d. Th.


156

Fp:

92-94°C (n-Hexan)

Fp:

Hydrochlorid 64-HCl: 135°C (n-Hexan)

CHN:

ber. [%]

gef. [%]

C: 78,42

C: 78,43

H: 6,58

H: 6,56

N: 3,39

N: 3,43

O: 11,61

O: 11,58

DC:

FM IV: Rf = 0,27

Detektion: UV254, I (braun), D (orange)

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 248 (11111)

IR:

nymax[cm-1] (KBr): 3050, 2940, 2930 (CH2), 2770 (=N-CH3), 1750 (CO), 1675 (CO), 1490, 1440 (arC-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 0,90 (1H, CH2, C-20); 1,44 m (3H, CH2, C-19, C-20); 1,65 t (1H, CH2, C-16); 1,68 t (1H, CH2, C-17); 2,06 s (3H, CH3, C-18); 2,37 t (2H, CH2, C-16, C-17); 4,80 m (1H, CH, C-15); 7,21 d (8H,
CHaro); 7,34 t (5H, CHaro); 7,70 d (2H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 22,4 (CH2, C-19); 28,0 (CH2, C-20); 45,8 (CH3, C-18); 54,8 (CH2, C-17); 57,9 (CH2, C-16); 70,5 (C-2); 71,0 (C-15); 127,5 (2CHaro, C-6, C-12); 128,0 (4CHaro, C-10, C-11, C-13, C-14); 128,1 (4CHaro, C-10, C-11, C-13, C-14); 129,7 (4CHaro, C-4, C-5, C-7, C-8); 132,2 (1CHaro, C-25); 136,9 (1qu. Caro, C-22); 138,8 (1 qu. Caro, C-3, C-9); 169,7 (C-1), 194,2 (CO, C-21)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 413 (1); 194 (2) [C14H10O]; 165 (9) [C13H9+]; 105 (48) [C7H5O+]; 98 (100) [C6H11N+]; 96 (52) [C6H9N+]; 77 (20) [C6H5+]

DADAE-Derivate

3-Methylbutansäure-2,2-Diphenyl-1-(N,N-dimethylaminoeth-2-yl-oxy-)vinylester Hydrochlorid, 69-HCl

C23H30ClNO3

Mr: 303,95 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung A

Ausbeute: 50% d. Th.

Fp:

163-165°C (EtOH/Diethylether)

DC:

FM I: Rf = 0,31

FM IV: Rf = 0,

Detektion: UV254, I (braun), D (orange)

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 259 (549)

IR:

nymax[cm-1] (KBr): 2967, 2622 (equivNH+), 2486, 1741 (CO), 1593 (C=C), 1472 (arC-C)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 0,66 d (6H, CH3,C-22, C-23); 1,93 d (2H CH2, C-20); 2,11 s (6H, CH3, C-17, C-18); 2,37 qu (1H, CH, C-21); 3,80 t (2H, CH2, C-16); 4,02 t (2H, CH2, C-15); 7,12 m (10H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 21,9 (C-23, C-24); 24,6 (C-21); 42,7 (C-21); 45,2 (C-17, C-18); 57,7 (C-20); 61,3 (C-16); 68,2 (C-15); 111,4
(C-2); 126,0 (1CHaro, C-6 ); 126,2 (1CHaro, C-12 ); 127,4 (2CHaro, C-10, C-14 ); 127,5 (2CHaro, C-8, C-4); 129,3 (4CHaro, C-4, C-5, C-7, C-13); 129,8 (4CHaro, C-4, C-5, C-7, C-8); 137,3 (1qu. Caro, C-3); 137,1 (1 qu. Caro, C-9); 148,4 (C-1); 169,9 (CO, C-19)

MS:

m/z (Irel. [%]): 165 (8) [C13H9+]; 71 (28); 58 (100) [C4H9+]; 42 (12) [C2H4+N]


157

3-Oxo-2,2,3-triphenylpropionsäure-(N,N-dimethylaminoeth-2-yl-)ester, 70

C25H25NO3

Mr: 387,47 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung B

Ausbeute: 52% d. Th., farbloses Öl

Fp:

Hydrochlorid 70-HCl: 68-72°C (EtOH/Diethylether)

DC:

FM IV: Rf = 0,55

Detektion: UV254, I (braun), D (orange)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 2,89 d (2H, CH3, C-17, C-18); 3,97 br (2H, CH2, C-16); 4,72 d (2H, CH2, C-15); 7,50 - 7,65 m (15H, CHaro); 11,83 s (1H, NH+)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 43,6 (2C, CH3, C-17, C-18); 56,1 (1C, CH2, C-16); 59,1 (1C, CH2, C-15); 72,2 (1 qu. C, C-2); 127,5 (2C, p-CHaro); 128,7 (8C, o-, m-CHaro); 128,8 (1C, qu. Caro); 129,8 (4C, o-, m-CHaro);133,7 (1C, p-CHaro) 137,7 (2C, qu. Caro); 165,8 (CO), 171,7 (CO)

MS:

m/z (Irel. [%]): 167 (1) [C13H11+]; 165 (1) [C13H9+]; 105 (6); 77 (12); 71(22) [C4H9N+]; 58 (100) [C3H8N+]

4-DABP-Derivate

2,2-Diphenyl-5-Methyl-3-oxo-hexansäure-(N-benzylpiperidin-4-yl-)ester, 71

C31H35NO3

Mr: 469,63 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung D, sc Hexan:EtOAc=7:3

Ausbeute: 50% d. Th., zähflüssiges farbloses Öl

DC:

FM IV: Rf = 0,38

Detektion: UV254, I (braun), S (gelb), D (orange)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 0,89 m (7H, CH3; C-30, C-31, CH, C-29); 1,59 m (2H, CH2, C-16, C-20); 1,85 m (2H, CH2, C-16, C-20); 2,21 m (2H, CH2, C-17, C-19); 2,33 m (2H, CH2, C-28); 3,43 s (2H, CH2, C-18); 4,88 m (1H, C-15); 7,26 m (15H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 22,5 (2C, CH3; C-30, C-31); 24,6 (1C, CH2; C-28); 29,0 (2C, CH2, C-16, C-20); 44,4 (2C, CH2, C-17, C-19); 62,1 (1C, CH2, C-18); 70,2 (1C, CH, C-15); 74,7 (1 qu.C, C-2); 127,7 (2C, CHaro); 127,1 (4C, CHaro); 128,1 (2C, CHaro); 128,3 (4C, CHaro); 129,7 (1C, CHaro); 130,3 (2C, CHaro); 137,4 (3C, qu. Caro ); 177,5 (CO, C-1); 203,1 (CO, C-27)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 469 (1), 194 (6), 174 (80), 165 (10), 91 (100), 85 (11), 57 (25)

4-DABzP-Derivate

2,2-Diphenyl-5-Methyl-3-oxo-hexansäurepiperidin-4-yl-ester, 72

C24H31NO2

Mr: 377,52 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung D, sc Hexan:EtOAc=8:2

Ausbeute: 50% d. Th., zähflüssiges farbloses Öl


158

DC:

FM IV: Rf = 0,42

Detektion: UV254, I (braun), S (gelb)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 0,89 m (7H, CH3; C-23, C-24, CH, C-22); 1,59 m (4H, CH2, C-16, C-20); 2,00 m (2H, CH2, C-17, C-19); 2,06 m (2H, CH2, C-17, C-19); 2,13 m (2H, CH2, C-21, NH); 2,33 m (1H, CH2, C-21); 5,03 m (1H, C-15); 7,26 m (10H, CHaro),

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 13,8 (2C, CH3; C-23, C-24); 21,8 (1C, CH, C-22); 22,1 (1C, CH2; C-21); 26,2 (2C, CH2, C-16, C-20); 37,8 (2C, CH2, C-21); 43,7 (2C, CH2, C-17, C-19); 59,3 (1C, CH, C-15); 63,5 (1 qu.C, C-2); 125,0 (2C, CHaro); 127,6 (4C, CHaro); 128,1 (4C, CHaro); 129,5 (2C, CHaro); 136,7 (2C, qu. Caro ); 168,3 (CO, C-1); 199,8 (CO, C-20)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 469 (1), 194 (6), 174 (80), 165 (10), 91 (100), 85 (11), 57 (25)

Nebenprodukte

2,2,2-Triphenylethanon, 37

CAS: 1733-63-7

C20H16O

Mr: 272,35 g/mol

Synthese: Methode 3, Aufarbeitung A

Ausbeute: 56 % d. Th.

Fp:

135°C (EtOH) (Lit.: 136°C (EtOH) [ 135 ])

DC:

FM II: Rf = 0,77

Detektion: UV254, I (braun), S (schwachgelb)

UV:

lambdamax [nm] (epsilon, MeOH): 203, 233 (0,189), 273, 280

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 6,04 s (CH); 7,28 m (13H, CHaro); 7,99 m (2H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 59,4 (C-2); 127,1 (1CHaro, C-12 ); 127,4 (2CHaro, C-10, C-14 ); 127,5 (1CHaro, C-8, C-4); 129,3 (4CHaro, C-4, C-5, C-7, C-13); 129,8 (4CHaro, C-4, C-5, C-7, C-8); 137,3 (1qu. Caro, C-3); 137,1 (1 qu. Caro, C-9); 148,4 (C-1); 169,9 (CO, C-19)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 272 (<1), 167 (18), 165 (15), 152 (7), 105 (100), 77 (27)

2,2-Diphenyl-1-(p-tolyl-)ethanon, 38

CAS: 41993-27-5

C21H18O

Mr: 286,37 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung A

Ausbeute: 54 % d. Th.

Fp:

100°C (EtOH) (Lit.: 99-100°C (EtOH) [ 134 , 136 ])

DC:

FM II: Rf = 0,73

Detektion: UV254, I (braun), S (gelb)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 2,33 s (3H, CH3); 6,00 s (1H, CH); 7,26 d (12H, CHaro); 7,99 m (2H, CHaro)


159

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 21,7 (CH3); 58,5 (CH); 126,1 (2qu. Caro); 128,2 (4CHaro); 129,5 (4CHaro); 130,6 (4CHaro); 142,6 (1 qu. Caro); 145;5 (1 qu. Caro); 162,5 (CO)

MS:

m/z (Irel. [%]):119 (100); 91 (46); 65 (32); 39 (12)

Diphenylethandion, Benzil, 63N

CAS: 134-81-6

C14H10O2

Mr: 210,23 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung A

Ausbeute: 20-30 % d. Th.

Fp:

95°C (EtOH) (Lit.: 96-97°C (EtOH) [ 137 ])

DC:

FM II: Rf = 0,82

Detektion: UV254, I (braun), S (gelb)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 7,6 m (6H, CHaro); 8 m (4H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 126,1 (2qu. Caro); 129,5 (4CHaro); 145,5 (CHaro, C-10, C-14 ); 127,5 (1CHaro, C-8, C-4); 129,5 (4CHaro); 131,0 (4CHaro); 144;2 (1 qu. Caro); 164,5 (CO)

MS:

m/z (Irel. [%]): M+ 210 (5); 105 (100); 77 (46)

Di-(p-Chlorphenyl-)ethandion, 4, 4’-Dichlorbenzil, 59N

CAS: 3457-46-3

C14H8Cl2O2

Mr: 279,29 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung A

Ausbeute: 20-30 % d. Th.

Fp:

198°C (EtOH) (Lit.: 197-199°C [ 137 ])

DC:

FM II: Rf = 0,83

Detektion: UV254, I (braun), S (gelb)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 7,21 s (2H, CHaro); 7,46 d (4H, CHaro); 8,0 d (4H, CHaro)

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 127,1 (2qu. Caro); 129,4 (4CHaro); 131,9 (CHaro); 141;4 (1 qu. Caro); 161,3 (CO)

MS:

m/z (Irel. [%]): 140 (33); 139 (100); 113 (13); 111 (40); 75 (45)

Di-(p-tolyl-)ethandion, 4, 4’-Dimethylbenzil, 61N

CAS: 3457-48-5

C16H14O2

Mr: 238,29 g/mol

Synthese: Methode 1, Aufarbeitung A

Ausbeute: 20-30 % d. Th.

Fp:

103°C (EtOH) (Lit.: 104-105°C (EtOH) [ 137 ])

DC:

FM II: Rf = 0,82

Detektion: UV254, I (braun), S (gelb)

1H-NMR:

deltaH [ppm] (300 MHz, CDCl3, TMS): 2,40 s (CH3); 7,26 d (4H, CHaro); 7,99 m (2H, CHaro)


160

13C-NMR:

deltaC [ppm] (75 MHz, CDCl3, TMS): 21,8 (CH3); 126,1 (2qu. Caro); 129,5 (4CHaro); 145,5 (CHaro, C-10, C-14 ); 127,5 (1CHaro, C-8, C-4); 129,5 (4CHaro); 130,6 (4CHaro); 145;5 (1 qu. Caro); 162,5 (CO)

MS:

m/z (Irel. [%]): 119 (100); 91 (46); 65 (32); 39 (12)


161

4.3 Analytische Methoden

4.3.1 Massenspektrometrische Untersuchungen

EI-MS:

Bedingungen: Ionenquellentemperatur 140-175°C. Die Ionisation erfolgte über einen Ionenstoß mit einer Ionisationsenergie von 70 eV. Die m/z-Werte sind den Massenspektren entnommen und mit den relativen Intensitäten (Irel.) aufgeführt.

ESI-MS:

Bedingungen: positiver und negativer Modus, Kapillartemperatur: 200°C, Hochspannung 4,5 kV, Stickstoff als Hilfs- und Trockengas. Die off-line Massenspektren wurden nach Einspritzen der Probe in einer Methanol/Wasser-Mischung (1:1), die 1 % Essigsäure bzw. Phosphorsäure enthielt, mit einer Flußrate von 2 bis 5 ml/min und einem Gasfluß von 30 psi, erhalten.

4.3.2 Spektroskopische Methoden

4.3.2.1 Kernresonanzspektroskopische Untersuchungen

Ca. 10 mg Substanz wurden jeweils in 0,6 ml Deuterochloroform, Deuteromethanol oder Dimethylsulfoxid-d6 gelöst und in 5 mm Probenröhrchen untersucht. Als interner Standard wurde TMS verwendet. Die Untersuchungstemperatur betrug 25°C.

1H-NMR-Spektroskopie:

eindimensionale 1H-Spektren: Frequenz: 300,13 MHz, 0 bis 12 ppm Meßbreite, 16 bis 32 Akkumulationen

13C-NMR-Spektroskopie:

eindimensionale 13C-Spektren: Frequenz: 75,47 MHz, 0 bis 200 ppm Meßbreite, 240 Akkumulationen

zweidimensionale 13C-1H-korrelierte Spektren zur Absicherung der Zuordnung: bis zu 256 Akkumulationen

Die Angabe von deltaC erfolgte mit einer Dezimalstelle, von deltaH und von deltaC bei dicht aufeinanderfolgenden, gut aufgelösten Signalen mit zwei Dezimalstellen.


162

Die Bezifferung der C-Atome in den Spektren ist für die jeweilige Stoffklasse in Abb. 13 und Abb. 14 angegeben (s. Kap. 3.2.2.1 ).

4.3.2.2 IR-spektroskopische Untersuchungen

Die IR-Spektren der Verbindungen wurden in einer Konzentration von ca. 10-3 mol/l als Kaliumbromid-Pressling oder in Chloroform als Film in Natriumchlorid-Zellen mit einer Schichtdicke von 0,266 mm aufgenommen.

4.3.3 Chromatographische Methoden

4.3.3.1 Analytische Dünnschichtchromatographie

Für die analytische DC fanden DC-Alufolien, Kieselgel 60 F254 (Merck) Verwendung. Die Entwicklung erfolgte in Normalkammern mit Kammersättigung (20 min). Die Steighöhe der Chromatogramme betrug 10 bis 15 cm.

Fließmittel:

FM I:

n-Hexan:Ethylacetat = 9:1, 8:2, 7:3, 5:1 oder 1:1

FM II:

Toluol:Ethylacetat = 8:2

FM III:

Chloroform:Cyclohexan:Methanol:Ammoniak = 50:35:15:1

FM IV:

Toluol:Methanol:Aceton:Eisessig = 70:20:5:5

FM V:

Diethylether:Methanol = 4:1

Detektion:

I:

Iod

 

UV:

Fluoreszenzlöschung im UV254-Licht

 

S:

Schwefelsäure in ethanol. Lösung, nach dem Besprühen 10-20 min auf ca. 150°C erhitzen

 

D:

Dragendorff-Reagenz, modifiziert [ 121 ]

 

H:

2,4-Dinitrophenylhydrazin-Reagenz [ 122 ]


163

4.3.3.2 Analytische HPLC

Alle Verbindungen wurden unter folgenden Bedingungen auf ihre Reinheit hplc untersucht:

Stationäre Phase: Vorsäule LiChrospher RP-select B (Merck); Trennsäule LiChrospher 60 RP-select B (Merck); 20°C; Fluß: 1,0 ml/min; Injektionsvolumen: 2 µl einer 1 %igen chloroformhaltigen oder methanolischen Lösung; Detektion: Dioden-Array-Detektor, Meßbereich: 200 nm bis 400 nm, Meßwellenlänge: 225 nm bzw. 255 nm, Referenzwellenlänge: 550 nm

Mobile Phase: Acetonitril/Wasser (0,05 M Kaliumhydrogenphosphat, mit 85 %iger Phosphorsäure auf pH-Wert 2,5 und pH-Wert 6,0 eingestellt) 40/60

4.3.3.3 Präparative Säulenchromatographie

Stat. Phase: Kieselgel 60, 0,063-200 mm (70-230 mesh ASTM)

Fließmittel: n-Hexan:Essigsäureethylester = 9:1 bis 7:3 bzw.
Chloroform:Methanol = 9:1

Das Kieselgel wird im jeweiligen Fließmittelsystem aufgeschlemmt und in eine Chromatographiesäule (25 cm, _ =1 cm) eingefüllt. Die Fraktionen werden jeweils zu ca. 20-30 ml bei einer Tropfgeschwindigkeit von 10-15 Tropfen/min gewechselt.


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Tue Jun 10 15:42:49 2003