3  Aufgaben- und Zielstellung

In vorangegangenen Arbeiten konnte gezeigt werden, dass retroviral modifizierte, alloantigen spezifische T-Lymphozyten ein geeignetes Transportsystem für therapeutische Moleküle darstellen. Diese Zellen zeichnen sich durch ein spezifisches Migrationverhalten und eine T-Zellaktivierungsabhängige Expressionssteigerung des Transgens nach alloantigen-spezifischer Stimulation aus.

Das Ziel der vorliegenden Arbeit ist die Untersuchung von alloantigen-spezifischen und für virales Interleukin-10 (vIL-10) transgene T-Lymphozyten (T_vIL-10-Lymphozyten) hinsichtlich ihres therapeutischen Potentials zur spezifischen Inhibierung und/oder Modulierung der Immunantwort in vitro und im allogenen Transplantationsmodell in vivo.

Im Mittelpunkt der vorliegenden Doktorarbeit standen die nachfolgend aufgeführten methodischen Etablierungen und Durchführungen verschiedener in vitro und in vivo Experimente.

1. Konstruktion des retroviralen Vektors pLXSN-vIL-10
2. Herstellung der retroviralen Verpackungszelllinie
3. Generierung einer retroviral modifizierten alloantigen spezifischen T-Zelllinie
   (T_vIL-10-Lymphozyten)
4. Charakterisierung der T_vIL-10-Lymphozyten
5. Funktionsanalysen der T_vIL-10-Lymphozyten mittels verschiedener in vitroModelle
6. Migrations- und Funktionsanalysen in vivo nach adoptivem Transfer der T_vIL-10-Lymphozyten im allogenen Herz-Transplantationsmodell
7. Untersuchungen zum Transplantatüberleben nach adoptivem T_vIL-10-Lymphozyten Transfer