Otto, Andreas: Ringtransformationen an chiralen -Alkylidenlactonen
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Kapitel 6. Experimenteller Teil

Die Aufnahme der analytischen Daten erfolgte mit folgenden Geräten:

1H-NMR-Spektren: DPX 300 (Bruker) bei 300 MHz (gegen TMS); AMX 300 (Bruker) bei 300 MHz (gegen TMS);

13C-NMR-Spektren: DPX 300 (Bruker) bei 75 MHz (gegen TMS); AMX 300 (Bruker) bei 75 MHz (gegen TMS);

EI-Massenspektren: HP 5995 A (Hewlett Packard) bei 70 eV;

HR-Massenspektren: MAT CH 6 (Varian) bei 70 eV, MAT 711 (Varian) bei 70 eV

Elementaranalysen: CHNS-932 (Leco)

Drehwinkelbestimmung: Polarimeter 241 (Perkin Elmer) in einer Küvette von 1dm Länge (v = 1,6 ml) bei 546 nm und 589 nm bestimmt

CD-Spektren: JASCO J710 (min. Wellenlänge 200 nm); Spektral Bandweite: 0,5 nm; Temp.: 24 °C; Zeitkonstante: 0,5 s; ominus/33 = Delta*c*1

Schmelzpunkte: Mikroheiztisch nach Boetius, nicht korrigiert

Röntgenkristallstrukturen: STOE Ipds Diffractometer STOE Stadi4 Diffractometer

Zur Beschreibung der 1H-NMR-Spektren dienen folgende Abkürzungen: s-Singulett, d-Dublett, t-Triplett, q-Quadruplett,, m-Multiplett, b-breites Singulett, dd-Doppeldublett, dt- Doppeltriplett, dq-Doppelquadruplett. Die Bestimmung von Diastereomerenverhältnissen aus dem Verhältnis der Intensitäten von 13C-NMR-Signalen erfolgte unter Einbeziehung von mindestens drei Signalpaaren. Zur Absicherung dieser Verfahrensweise wurden in ausgewählten Fällen die Verhältnisse parallel durch HPLC-Messungen bestimmt (vgl. Kap. 4.1.2)

Zum Teil wurde nicht für alle Substanzen der komplette analytische Datensatz aufgenommen. Die durchgeführten Synthesen wurden in diesen Fällen durch eindeutige Charakterisierung der Folgeprodukte gesichert.

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Angaben zu experimentellen Verfahren:

Säulenchromatographie: Kieselgel (0,040 - 0,063 mm Korngröße) der Firma MERCK, (Flashchromatographie bei Drücken von 0,2-0,6 bar)

Dünnschichtchromatogr.: Kieselgelbeschichtete Aluminiumfolien mit Fluoreszenzindikator (MERCK: 60 F254), Detektion: UV-Licht, Iodkammer, Anfärbereagenzien (Molybdatophosphorsäure-Cer(IV)-sulphat-Reagenz oder ethanolische Ninhydrinlösung)

Hochdruckexperimente: Hochdruckapparatur für Drücke bis zu 14 kbar (Andreas Hofer Hochdrucktechnik GmbH, Mühlheim/Ruhr)

Bestahlungsapparatur: Tauchreaktor mit Hg-Hochdrucklampe (HERAEUS Noblelight, 150 W, undotiert)

Alle Reaktionen mit feuchtigkeits- oder sauerstoffempfindlichen Verbindungen wurden in ausgeheizten Apparaturen unter Argonatmosphäre in wasserfreien Lösungsmitteln durchgeführt. Die verwendeten Chemikalien wurden nach Standardverfahren getrocknet [166] . Alle Chemikalien wurden aus dem Chemikalienhandel bezogen (ALDRICH, MERCK, FLUKA, LANCASTER).

Semiempirische Berechnungen (Geometrieoptimierungen) wurden mit dem Programm UniChem 4.0 (Cray Research Inc.) auf einem CRAY-Computers des Konrad-Zuse Zentrum Berlin durchgeführt.

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Experimentelle Daten zu den einzelnen Kapiteln:

6.1 Darstellung der enantiomerenreinen alpha-Alkylidenlactone

90

6.2 Umsetzungen mit Hydrazinen

91

6.3 Umsetzungen mit Nitromethan

96

6.3.1 Ringtransformationen der Nitrolactonverbindungen

98

6.4 Umsetzungen mit o-Aminothiophenol

100

6.4.1 Ringtransformationen der Sulfanyllactone zur Benzothiazepinonen

101

6.5 Additionen von Diazoverbindungen

103

6.5.1 Reaktionen der Pyrazoline zu Cyclopropylverbindungen

106

6.5.2 Ringtransformation der Pyrazoline zu alpha-Aminolactamen

108

6.6 Epoxidierung der alpha-Alkylidenlactone mit Dimethyldioxiran

110

6.6.1 Umsetzung der Oxiranverbindungen mit Mercaptoverbindungen

111

6.6.2 Umsetzung der Oxiranverbindungen mit aromatischen Aminen

114

6.7 Cupratadditionen an alpha-Alkylidenlactone

117

6.7.1 Ringtransformationen über Iodlactonisierung der 1,4-Additionsprodukte

120

90

6.1. Darstellung der enantiomerenreinen alpha-Alkylidenlactone

Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Darstellung der chiralen alpha-Alkylidenlactone 81

Zu einer Suspension von Triphenylphosphanylid [47] [63] 80 (25 mmol) in 800 ml THF (KOH vorgetrocknet) wird der chirale Aldehyd [56] [57] [58] [59] [60] 70, 73 und 76 (24 mmol) zugegeben. Die Reaktionsmischung wird 20-48 h bei den in Tabelle 1 angegebenen Temperaturen gerührt und anschließend im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird mit Ether versetzt (3 x 15 ml), geschüttelt und jeweils 5 min bei 4 °C stehengelassen. Das ausgefallene Triphenylphosphanoxid wird scharf abgesaugt, mit 5 ml Ether nachgewaschen und das Filtrat eingeengt. Der anfallende ölig-harzige Rückstand wird durch Flashchromatographie mittels n-Hexan/Essigester gereinigt.

3-[(E)-(2S)-1,4-Dioxaspiro[4.5]dec-2-ylmethylidene]dihydro-2(3H)-furanon 81b:

Ausbeute: 69 %, farbloses Öl, Rf = 0,32 (H/EE, 1:1), [alpha]D20 = +8,1° (CHCl3).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.14-1.65 (m, 10H, cyclohex.), 2.89-3.01 (m, 2H, C H 2C=), 3.63 (dd, J = 6.9, 8.1, 1H, OC H 2CH), 4.12 (dd, J = 6.9, 8.1, 1H, OC H 2CH), 4.32 (m, 2H, OCH2), 4,67 (m, 1H, OCH), 6.61 (dt, J = 2.9, 7.0, 1H, =CH).

13 C NMR (delta/ppm, CD3Cl): 25.4 (CH2), 23.8, 23.9, 25.0, 25.2, 36.0 (CH2-cyclohex.), 65.6 (OCH2), 68.1 (OCH2), 73.4 (OCH), 110.9 (C), 127.7 (C=), 136.1 (=CH), 170.9 (C=O).

EA: C13H18O4 (238.2) berechnet: C 65.51, H 7.62; gefunden: C 64.98, H 7.74.

3-[(E,2R)-2-(Benzyloxy)-3-hydroxypropylidene]dihydro-2(3H)-furanon 81c:

Ausbeute: 55 %, farbloses Öl, (E/Z, 89:11), Rf = 0,22 (H/EE, 3:7), [alpha]D20 = -38,7° (CHCl3); Minderisomer: Rf = 0,20.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, DMSO-D6): 2.85-2.91 (m, 2H, OCH2C H 2), 3.55 (m, 2H, OC H 2CH), 4.31 (m, 2H, OC H 2CH2), 4.45 (d, J = 12, 1H, OCH2-Ph), 4.52 (d, J = 12, 1H, OCH2-Ph), 4.94 (m, 1H, OCH), 6.46 (dt, J = 7.1, 3.0, 1H, =CH), 7.26-7.34 (m, 5H, arom.)

13 C NMR (delta/ppm, DMSO-D6): 25.1 (CH2), 62.9 (OCH2), 63.7 (OCH2), 70.4 (OCH2), 127.5, 127.7, 128.3 (CH-arom.), 129.3 (C=), 136.6 (=CH), 138.4 (C-arom.), 170.6 (C=O).

EA: C14H16O4 (248.2) berechnet: C 67.71, H 6.50; gefunden: C 68.02, H 6.33.

3-[(E,2S)-2-(Dibenzylamino)propylidene]dihydro-2(3H)-furanon 81d:

Ausbeute: 70 %, farblose Nadeln, Fp = 119-121 °C (H/EE, 9:1), (E/Z, 79:21), Rf = 0,17 (H/EE, 8:2), [alpha]D20 = +6,5° (CHCl3); Minderisomer: Rf = 0,14.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.26 (d, J = 6.9, 3H, CH3), 2.57 (m, 2H, C H 2CH2O), 3.51 (d, J = 13.7, 2H, CH2N), 3.80 (d, J = 13.7, 2H, CH2N), 4.31 (m, 2H, OCH2), 4.34 (m, 1H, CH3C H ), 6.78 (dt, J = 3.0, 9.3, 1H, =CH), 7.26-7.35 (m, 10H, CH-arom.).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 16.3 (CH3), 25.1 (CH2), 53.0 (CH), 54.0 (NCH2), 65.5 (OCH2), 126.8 (C=), 127.0, 128.3, 128.4 (CH-arom.) 139.7 (=CH), 140.6 (C-arom.), 171.2 (C=O).

91

EA: C21H23NO2 (321.42) berechnet: C 78.47, H 7.21, N 4.36; gefunden: C 78.29, H 7.39, N 4.36.

Darstellung von Cycloaddukt 83 durch Diels-Alder-Reaktion von Cyclopentadien mit alpha-Alkylidenlacton 81a:

Eine Mischung aus frisch destilliertem Cyclopentadien 82 (1 g, 10,5 mmol) und alpha-Alkylidenlacton 81a (240 mg, 1,2 mmol) wird in einem Autoklaven unter Rühren 5 h lang auf 100°C erhitzt. Man läßt abkühlen und engt unter Vakuum ein. Die Reinigung und Abtrennung des Hauptisomeren erfolgt mittels Flashchromatographie. Gesamtausbeute nach chromatographischer Reinigung: 66 %, (209 mg), davon Hauptisomer 133 mg: farblose Kristalle, (DV 60:35:4:1), Fp = 123-125 °C (H/EE, 8:2), Rf = 0,16 (H/EE, 7:3), [alpha]D20 = -58,6° (CHCl3); Minderisomer: Rf = 0,24.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.23 (s, 3H, CH3), 1.36 (s, 3H, CH3), 1.37 (d, J = 8.8, 1H, CHC H 2CH), 1.77 (m, 2H, CH2C), 1.91 (d, J = 8.8, 1H, CHC H 2CH), 2.63 (dd, J = 3.3, 6.9, 1H, CHC H CH2), 2.94 (m, 1H, C-CH), 3.14 (m, 1H, OCHC H ), 3.41 (m, 1H, OC H ), 3.43 (dd, J = 6.8, 8.2, 1H, OC H 2CH), 3.94 (dd, J = 6.8, 8.2, 1H, OC H 2CH), 4.22 (m, 2H, CH2OCO ), 6.18 (dd, J = 3.0, 5.6, 1H, C H =CH), 6.39 (dd, J = 3.0, 5.6, 1H, CH=C H ).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 25.3 (CH3), 26.8 (CH3), 30.6 (CH2), 45.2 (CH2), 46.1 (CH), 48.2 (Cq), 50.3 (CH), 51.2 (CH), 65.4 (CH2), 69.0 (CH2), 108.6 (OCqO), 134.6 (=CH), 139.3 (=CH), 180.9 (C=O).

EA: C15H20O4 (264.3) berechnet: C 68.16, H 7.63; gefunden: C 67.76, H 7.73.

Kristalldaten für 83 bei 295 K: C15H20O4, M = 264,35, STOE Stadi4 Diffraktometer, Mo-K? Strahlung (lambda = 0,71073 Å). P 21 (monoklinisch), a = 9,879(5) Å, b = 6,546(8) Å, c = 10.833(6) Å, V = 696,3(10) Å3, Z = 2, Dc = 1,261 g/cm3, F(000) = 284, µ (Mo-K?) = 0,053 mm-1, 1,89° < ominus < 27.04°. Die Struktur wurde auf F2 verfeinert (Programm SHELX), wR2 (all) = 0,0694 für alle 3378 Reflexe, R1 (all) = 0,0465 und R1 (obs) = 0,149, Restelektronendichten: 0,149 und -0,126 e/Å3. CCDC-Nummer: 102542.

6.2. Umsetzungen mit Hydrazinen

Arbeitsvorschrift zur Darstellung von Additionsverbindung 104:

Eine Lösung von alpha-Methylenlacton 81 (196 mg, 2 mmol) und Boc-Hydrazin (1,32 g, 10 mmol) in Methanol (5 ml) werden bei Raumtemperatur 40 h gerührt. Anschließend wird das Lösungsmittel eingeengt und der erhaltene Rückstand chromatographisch gereinigt.

tert-Butyl 2-[(2-oxotetrahydro-3-furanyl)methyl]-1-hydrazincarboxylat 104:

Ausbeute: 81 %, farblose Nadeln, Fp = 85-87 °C (H/EE, 1:1), Rf = 0,27 (H/EE, 4:6).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.39 (s, 9 H, CH3), 2.11 (m, 1H, CHC H 2), 2.51 (m, 1H, CHC H 2), 2.74 (m, 1H, CH), 2.97 (dd, J = 7.4, 12.3, 1H, C H 2N), 3.21 (dd, J = 5.4, 12.3, 1H, C H 2N), 4.18 (m, 1H, OCH2), 4.29 (m, 1H, OCH2), 6.22 (s, 1H, NHC=O).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 27.5 (CH2), 28.7 (3 x CH3), 39.0 (CH), 52.4 (CH2), 67.2 (CH2O), 157.2 (C=O), 178.6 (C=O).

92

EA: C10H18N2O4 (230.2) berechnet: C 52.16, H 7.88, N 12.17 gefunden: C 51.61, H 8.39, N 11.68.

Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Darstellung der 4-(2-Hydroxyalkyl)-3-pyrazolidinone 105 und 106:

Eine Lösung von alpha-Alkylidenlacton 81 (2 mmol) und dem entsprechenden Hydrazin (4 mmol) in Methanol (5 ml) wird rückflußerhitzt (8-36 h) oder gerührt (95° C, 4-45 h in Dioxan/H2O, 2:1) entsprechend den in Tabelle 2 aufgeführten Bedingungen. Anschließend wird das Lösungsmittel unter Vakuum eingeengt und das erhaltene Rohprodukt chromatographisch gereinigt. (CHCl3/MeOH). Im Fall von 106b, einer halbfesten Verbindung, gelang die Reinigung durch Umkristallisieren aus heißem Aceton.

(4S,5R)-5-[(4S)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-4-(2-hydroxyethyl)-3-pyrazolidinon 105a:

Ausbeute: 86 %, farbloses Öl, (DV, 80:20), Rf = 0,44 (CHCl3/MeOH, 8:2), [alpha]D20 = -28,4° (CHCl3); Minderisom.: Rf = 0,42.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.19 (s, 3H, CH3), 1.28 (s, 3H, CH3), 1.68 (m, 2H, CH2C H 2CH), 2.66 (m, 1H, CHC=O), 3.37 (dd, J = 3.4, 9.3, 1H, CHN), 3.75 (m, 2H, OC H 2CH2), 3.81 (m, 1H, OC H 2CH), 4.04 (m, 1H, OC H 2CH), 4.24 (m, 1H, OCH), 8.61 (s, 1H, NHC=O).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 25.2 (CH3), 26.6 (CH3), 31.2 (CH2), 43.7 (CH), 61.0 (CH2), 64.4 (CH), 66.0 (CH2), 74.1 (CH), 110.0 (C), 178.8 (C=O).

HR-MS: C10H18N2O4 berechnet: 230.12665; gefunden: 230.12666.

(4S,5R)-5-[(4S)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-4-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-3-pyrazolidinon 105b:

Ausbeute: 56 %, farbloses Öl, (DV, 83:17), Rf = 0,26 (CHCl3/MeOH, 9:1), [alpha]D20 = -19,7° (CHCl3); Minderisom.: Rf = 0,25.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.25 (s, 3H, CH3), 1.33 (s, 3H, CH3), 1.76 (m, 2H, CH2C H 2CH), 2.49 (m, 1H, CHC=O), 2.91 (s, 3H, NCH3), 3.23 (dd, J = 3.3, 9.0, 1H, CHN), 3.59 (m, 2H, C H 2CH2CH), 3.70 (m, 1H, OC H 2CH), 3.95 (m, 1H, OC H 2CH), 4.14 (m, 1H, OCH).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 24.5 (CH3), 25.9 (CH3), 30.8 (NCH3), 31.4 (CH2), 43.3 (CH), 59.7 (CH2), 60.4, 65.2 (CH2), 74.3 (CH), 108.9 (C), 172.9 (C=O).

HR-MS: C11H20N2O4 berechnet: 244.14230; gefunden: 244.14231.

(4S,5R)-5-[(4S)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-4-(2-hydroxyethyl)-1,2-dimethyl-3-pyrazolidinon 105c:

Ausbeute: 41 %, farbloses Öl, (DV, 68:32), Rf = 0,31 (CHCl3/MeOH, 9:1); Minderisom.: Rf = 0,27.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, MeOD): 1.21 (s, 3H, CH3), 1.28 (s, 3H, CH3), 1.73 (m, CH2CH2CH), 2.42 (m, 1H, CHC=O), 2.62 (s, 3H, CHNCH3), 2.86 (s, 3H, NCH3C=O), 3.20 (m, 1H, CHN), 3.63 (m, 2H, CH2CH2CH), 3.67, (dd, J = 7.1, 8.0, 1H, OCH2CH), 3.90 (dd, 1H, J = 7.1, 8.0, OCH2CH), 4.05 (m, 1H, OCH).

13 C NMR (delta/ppm, MeOD): 24.5 (CH3), 26.0 (CH3), 29.0 (NCH3), 35.7 (CH2), 42.6 (CH), 44.7 (NCH3), 59.7 (CH2), 65.5 (CH2), 67.9 (CH), 78.0 (CH), 109.4 (C), 172.7 (C=O).

93

HR-MS: C12H22N2O4 berechnet: 258.1579; gefunden: 258.1576.

(4S,5R)-5-[(2S)-1,4-Dioxaspiro[4.5]dec-2-yl]-4-(2-hydroxyethyl)-3-pyrazolidinon 105e:

Ausbeute: 61 %, farbloses Öl, (DV, 76:24), Rf = 0,34 (CHCl3/MeOH, 8:2); Minderisom. Rf = 0,37.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, DMSO-D6): 1.21-1.62 (m, 10H, CH2), 1.84 (m, 2H, CH2CH2CH), 2.68 (m, 1H, CHC=O), 3.34 (m, 1H, CHN), 3.66 (m, 1H, OCH2CH), 3.80 (m, 2H, OCH2CH2), 3.99 (m, 1H, OCH2CH), 4.19 (m, 1H, OCH), 8.71 (s, 1H, NHC=O).

13 C NMR (delta/ppm, DMSO-D6): 23.7 (CH2), 24.0 (CH2), 25.1 (CH2), 32.0 (CH2), 34.3 (CH2), 36.1 (CH2), 44.8 (CH), 61.6 (CH2), 62.0 (CH), 65.8 (CH2), 73.1 (CH), 109.6 (C), 181.2 (C=O).

HR-MS: C13H22N2O4: berechnet: 270.15795; gefunden: 270.15790.

(4S,5R)-5-[(2S)-1,4-Dioxaspiro[4.5]dec-2-yl]-4-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-3-pyrazolidinon 105f:

Ausbeute: 54 %, farbloses Öl, (DV, 60:40), Rf = 0,36 (CHCl3/MeOH, 9:1); Minderisom.: Rf = 0,40.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.31-1.58 (m, 10H, CH2), 1.74 (m, 2H, CH2CH2CH), 2.73 (m, 1H, CHC=O), 2.98 (s, 3H, NCH3), 3.26 (m, 1H, CHN), 3.66 (dd, J = 6.8, 8.2 1H, OCH2CH), 3.76 (m, 2H, OCH2CH2), 4.00 (dd, J = 6.8, 8.2, 1H, OCH2CH) 4.22 (dd, J = 3.4, 6.8, 1H, OCH).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 23.6 (CH2), 23.9 (CH2), 25.0 (CH2), 31.5 (CH3), 31.5 (CH2), 34.16(CH2), 35.95 (CH2), 44.90 (CH), 61.35 (CH2), 61.56 (CH), 65.28 (CH2), 72.92 (CH), 110.4 (C), 174.2 (C=O).

HR-MS: C14H24N2O4 berechnet: 284.17360; gefunden: 284.17361.

(4R,5S)-5-[(1R)-1-(Benzyloxy)-2-hydroxyethyl]-4-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-3-pyrazolidinon 106a:

Ausbeute: 67 %, farbloses Öl, (DV, 69:31), Rf = 0,42 (CHCl3/MeOH, 9:1); Minderisom.: Rf = 0,41.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.65 (m, 2H, CH2CH2CH), 2.62 (m, 1H, CHC=O), 2.91 (s, 3H, NCH3), 3.23 (m, 1H, CHN), 3.51 (m, 2H, OCH), 3.63 (m, 2H, HOCH2), 3.74 (m, 2H, OCH2), 4.47 (d, 1H, J = 11.4, OCH2-arom.), 4.69 (d, 1H, J = 11.4, OCH2-arom.), 7.21-7.31 (m, 5H, CH-arom.).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 31.2 (CH2), 31.4 (CH3), 44.1 (CH), 61.2 (CH2), 61.6 (CH2) 62.5 (CH), 72.6 (CH2), 75.0 (CH), 128.0 -128.7 (3 x CH-arom.), 137.3 (C), 174.1 (C=O).

HR-MS: C15H22N2O4 berechnet: 294.1579; gefunden: 294.1581.

(4R,5S)-5-[(1S)-1-(Dibenzylamino)ethyl]-4-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-3-pyrazolidinon (Produkt mit einem Molekül Aceton) 106b:

Ausbeute: 88 %, farblose Kristalle, (DV, 88:12), Fp = 123-124 °C (Kristalle zersetzen sich beim Stehen an der Luft nach einem Tag, sind aber für mehrere Wochen in einer Suspension mit Aceton bei 4°C stabil) Rf = 0,21 (CHCl3/MeOH, 9:1), [alpha]D20 = +46,4° (CHCl3); Minderisom.: Rf = 0,24.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.03 (d, J = 6.6, 3H, CH3), 1.63 (m, 1H, CH2CH2CH), 1.75 (m, 1H, CH2CH2CH), 2.16 (s, 6H, Aceton), 2.29 (m, 1H, CHC=O), 2.68 (m, 1H, CHN), 3.22 (d, J = 13.3, 2H, CH2N), 3.30 (m, 1H, CH3CH), 3.63 (m, 2H, OCH2), 3.73 (d, J = 13.3, 2H, CH2N), 7.16-

94

7.28 (m, 10H, CH-arom.).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 9.5 (CH3), 31.3 (Aceton) 33. (CH2), 46.0 (CH), 54.0 (CH2), 56.3 (CH), 61.6 (CH2), 65.6 (CH), 127.7, 128.9, 129.4 (CH-arom.), 139.7 (C), 177.8 (C=O), 207.5 (Aceton).

Kristalldaten für 106b * CH3COCH3 bei 180 K: C24H33N3O3, M = 411,53, STOE Stadi4 Diffraktometer, Mo-K? Strahlung (lambda = 0,71073 Å). P 21 (monoklinisch), a = 11,209(3) Å, b = 8,173(2) Å, c = 13,540(3) Å, V = 1170,4(5) Å3, Z = 2, Dc = 1,168 g/cm3, F(000) = 444, µ (Mo-K?) = 0,077 mm-1, 2,88° < ominus < 25,25°. Die Struktur wurde auf F2 verfeinert (Programm SHELX), wR2 (all) = 0,0723 für alle 7178 Reflexe, R1 (all) = 0,0356 und R1 (obs) = 0,0302, Restelektronendichten: 0,133 und -0,125 e/Å3. CCDC-Nummer: 102544.

(4S,5R)-5-[(4S)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-4-(3-hydroxypropyl)-3-pyrazolidinon 105g:

Ausbeute: 98 %, farbloses Öl, (DV, 84:16), Rf = 0,37 (CHCl3/MeOH, 8:2); Minderisom.: Rf = 0,34.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 0.80 (m, 1H, CH2CH2CH), 1.14 (m, 1H, CH2CH2CH), 1.28 (s, 3H, CH3), 1.36 (s, 3H, CH3), 1.61 (m, 2H, OCH2CH2), 2.40 (m, 1H, CHC=O), 3.30 (m, 1H, CHN), 3.59 (m, 2H, OCH2CH2), 3.76 (m, 1H, OCH2CH), 3.99 (m, 1H, OCH2CH), 4.21 (m, 1H, OCH2CH).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 24.9 (CH2), 25.3 (CH3), 26.7 (CH3), 30.1 (CH2), 44.01 (CH2) 62.0 (CH2), 64.1 (CH), 67.7 (CH2), 76.0 (CH), 110.3 (C), 178.6 (C=O).

EA: C11H20N2O4 (244.3) berechnet: C 54.08, H 8.25, N 11.47; gefunden: C 53.77, H 8.60, N 10.95.

Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Darstellung der 4-(2-Hydroxyalkyl)-1-tosyl-3-pyrazolidinone 105d, 105h und 106c durch N-Tosylierung:

p-Toluensulfonylchlorid (190 mg, 1 mmol) wird in kleinen Portionen zu einer auf 0° C gekühlten Lösung aus dem entsprechenden Pyrazolin 105a, 105g bzw. 106b (1 mmol) und trockenem Pyridin (4 ml) gegeben. Man läßt die Lösung stehen (3 d, 4 °C) und quencht dann mit 50 ml Phosphatpuffer (ph 7, 0°C). Nach dem Erwärmen auf Raumtemperatur (1 h) wird die Mischung mit Ether (2 x 30 ml) und CH2Cl2 (2 x 30 ml) extrahiert. Die kombinierten organischen Phasen werden mit Na2SO4 getrocknet, eingeengt und chromatographisch gereinigt.

(4S,5R)-5-[(4S)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-4-(2-hydroxyethyl)-1-[(4-phenylmethyl)-sulfonyl]-3-pyrazolidinon 105d:

Ausbeute: 57 %, farblose Kristalle, Fp = 138-140 °C (Toluol), Rf = 0,24 (CHCl3/MeOH, 95:5), [alpha]D20 = +33.7° (CHCl3).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, DMSO-D6): -0.06 (m, 1H, CH2CH2CH), 0.89 (m, 1H, CH2CH2CH), 1.24 (s, 3H, CH3), 1.34 (s, 3H, CH3), 2.33 (m, 1H, CHC=O), 2.39 (s, 3H, CH3-arom.), 3.15 (dd, J = 5.1, 10.0, 2H, OCH2CH2), 3.82 (m, 1H, CHN), 3.99 (d, J = 6.9, 2H, OCH2CH), 4.13 (m, 1H, OCH), 4.39 (s, 1H, OH), 7.47 (d, J = 8.2, 2H, CH-arom.) 7.71 (d, J = 8.2, 2H, CH-arom.), 10.86 (s, 1H, NH).

13 C NMR (delta/ppm, DMSO-D6): 21.4 (CH3), 25.4 (CH3), 26.3 (CH3), 32.7 (CH2), 41.5 (CH), 58.4 (CH2O), 63.2 (CHN), 64.8 (CH2O), 77.8 (CHO), 108.9 (C), 129.6 (CH), 130.2 (C), 130.3 (CH), 145.9 (C), 176.2 (C=O).

EA: C17H24N2O6S (384.2) berechnet: C 53.11, H 6.29, N 7.29; gefunden: C 53.47, H 6.60, N 6.98.

95

Kristalldaten für 105d bei 200 K: C17H24N2O6S, M = 384.44, STOE Ipds Diffraktometer, Mo-K? Strahlung (lambda = 0,71073 Å). P 21 (monoklinisch), a = 10.695(3) Å, b = 7.990 (2) Å, c = 11.373(3), V = 967,6(4) Å3, Z = 2, Dc = 1,320 g/cm3, F(000) = 408, µ (Mo-K?) = 0,202 mm-1, 2,75° < ominus < 26,07°. Die Struktur wurde auf F2 verfeinert (Programm SHELX), wR2 (all) = 0,1067 für alle 7863 Reflexe, R1 (all) = 0,0525 und R1 (obs) = 0,0440, Restelektronendichten: 0,261 und -0,335 e/Å3. CCDC-Nummer: 102543.

(4S,5R)-5-[(4S)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-4-(2-hydroxypropyl)-1-[(4-phenylmethyl)-sulfonyl]-3-pyrazolidinon 105h:

Ausbeute: 72 %, farblose Kristalle, Fp = 75-77 °C (Toluol), Rf = 0,27 (CHCl3/MeOH, 95:5), [alpha]D20 = +14,3° (CHCl3).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 0.01 (m, 1H, CH2CH), 0.85 (m, 1H, CH2CH), 1.17 (s, 3H, CH3), 1.20 (m, 2H, OCH2CH2), 1.24 (s, 3H, CH3), 2.29 (s, 3H, CH3-arom.), 2.32 (m, 1H, CHC=O), 3.19 (t, J = 6.3, 2H, OCH2CH2), 3.59 (t, J = 3.2, 1H, CHN), 3.92 (m, 2H, OCH2CH), 4.12 (m, 1H, OCH2CH), ), 7.24 (d, J = 8.0, 2H, CH-arom.) 7.63 (d, J = 8.0, 2H, CH-arom.), 8.9 (s, 1H, NH).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 22.0 (CH3), 25.2 (CH3), 26.4 (CH3), 30.4 (CH2), 61.8 (CH2), 63.9 (CH) 65.4 (CH2), 76.9 (CH), 110.1 (C), 129.0 (2 x CH), 130.6 (2 x CH), 132.4 (C), 146.5 (C), 176.5 (C=O).

EA: C18H26N2O6S (398.4) berechnet: C 54.26, H 6.58, N 7.03; gefunden: C 53.89, H 6.75, N 6.77.

(4R,5S)-5-[(1S)-1-(Dibenzylamino)ethyl]-4-(2-hydroxyethyl)-1-[(4-phenylmethyl)sulfonyl]-3-pyrazolidinon 106c:

Ausbeute: 72 %, farblose Kristalle, Fp = 164-166 °C (H/EE, 6:4), Rf = 0,17 (H/EE, 1:1), [alpha]D20 = -20,5° (CHCl3).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, DMSO-D6): -0.04 (m, 1H, CH2CH2CH), 0.86 (m, 1H, CH2CH2CH), 1.27 (d, J = 6.7, 3H, CH3), 2.28 (m, 1H, CHC=O), 2.40 (s, 3H, CH3-arom.), 2.69 (m, 1H, CHN), 3.30 (d, J = 13.3, 2H, CH2N), 3.37 (m, 2H, OCH2), 3.74 (m, 1H, CH3CH), 3.81 (d, J = 13.3, 2H, CH2N), 7.29 (m, 10H, CH-arom.), 7.48 (d, J = 8.1, 2H, CH-arom.), 7.69 (d, J = 8.1, 2H, CH-arom.) 10.96 (s, 1H, NH).

13 C NMR (delta/ppm, DMSO-D6): 10.1 (CH3), 21.4 (CH3), 32.5 (CH2), 42.0 (CH), 55.0 (2 x CH2), 55.9 (CH2), 68.1 (CH), 127.2, 128.5, 129.4, 129.9, 130.3 (CH-arom.), 130.3 (C) 140.0 (C), 145.6 (C), 176.0 (C=O).

EA: C28H33N3O4S (507.6) berechnet: C 66.25, H 6.55, N 8.28; gefunden: C 65.81, H 6.57, N 7.97.

96

6.3. Umsetzungen mit Nitromethan

Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Darstellung von 2-Nitroethyllactonen 113, 115, 117 und 118 durch Michael-Addition von Nitromethan:

Zu einer Lösung aus alpha-Ylidenlacton 81 bzw. 112 (1,5 mmol) in der angegebenen Menge Nitromethan werden 2 Tropfen DBU zugegeben. Die Mischung wird gerührt unter den in Tabelle 3 angegebenen Bedingungen. Nach dem Einengen des Lösungsmittels wird das anfallende Isomerengemisch mittels Flashchromatographie gereinigt und getrennt.

3-(2-Nitroethyl)dihydro-2(3H)-furanon 115:

Ausbeute: 86 %, hellgelbe Kristalle, Fp = 49-50 °C (H/EE, 2:1), Rf = 0,34 (H/EE, 1:1), 75 ml Nitromethan.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.86 (m, 1H, OCH2C H 2), 2.09 (m, 1H, C H 2CH2NO2), 2.26 (m, 1H, C H 2CH2NO2), 2.32 (m, 1H, OCH2C H 2), 2.53 (m, 1H, CHC=O), 4.07 (m, 1H, OCH2), 4.25 (m, 1H, OCH2), 4.49 (m, 2H, CH2NO2).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 27.8 (CH2), 28.8, (CH2), 36.5 (CH), 66.5 (CH2), 72.9 (CH2), 177.8 (C=O).

EA: C6H9NO4 (159.13) berechnet: C 45.28, H 5.70, N 8.78; gefunden: C 44.92, H 5.76, N 8.77.

(3aR,6aS,9aS,9bR)-6,9-Dimethylen-3-(2-nitroethyl)decahydroazuleno[4,5-b]furan-2(3H)-on 113:

Ausbeute: 90 %, farblose Kristalle, Fp = 90-92 °C (H/EE, 2:1), Rf = 0,39 (CH2Cl2), [alpha]D20 = -13,4° (CHCl3), 75 ml Nitromethan.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.54 (m, 1H, CHC H 2CH2), 2.11 (m, 2H, C H 2CHCq), 2.23 (m, 1H, CqCH2), 2.25 (m, 1H, OCHC H ), 2.29 (m, 1H, CHC H 2CH2), 2.43 (m, 1H, CHC=O), 2.51 (m, 2H, C H 2CH2NO2), 2.74 (m, 1H, CqCH2), 2.76 (m, 2H, CH2Cq), 3.00 (m, 1H, CqCH), 3.08 (m, 1H,CqCH), 4.15 (t, 1H, J = 9.2, CHO), 4.92 (m, 2H, CH2NO2), 4.99, 5.07 (d, 2H, J = 29.2, C H 2=CH), 5.22, 5.34 (d, 2H, J = 33.8, C H 2=CH).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 26.2 (CH2), 30.1 (CH2), 32.2 (CH2), 32.4 (CH2), 37.2 (CH2), 43.7 (CH), 47.1 (CH), 47.8 (CH), 51.8 (CH), 72.3 (CH2), 85.5 (CH), 109.4 (CH2=), 112.3 (CH2=), 149.3 (C=), 151.4 (C=), 176.9 (C=O).

EA: C16H21NO4 (291.34) berechnet: C 65.96, H 7.27, N 4.81; gefunden: C 65.69, H 7.40, N 4.74.

(3S)-3-{(1S)-1-[(4S)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-2-nitroethyl}dihydro-2(3H)-furanon 117a:

Ausbeute: 85 %, farblose Kristalle, (DV, 41 :15:44), Fp = 85-86 °C (H/EE, 2:1), Rf = 0,28 (Aceton/CH2Cl2; 2,5:97,5), [alpha]D20 = -32,1° (CHCl3), 5 ml Nitromethan; Minderisom.: Rf = 0,20).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.36 (s, 3H, CH3), 1.46 (s, 3H, CH3), 2.48 (m, 2H, OCH2C H 2), 2.88 (m, 1H, CHC=O), 2.96 (m, 1H, C H CH2NO2), 3.82 (dd, 1H, J =5.9, 8.7, CHC H 2O), 4.21 (dd, 1H, 5.9/8.7, CHC H 2O), 4.28 (m, 1H, OC H 2CH2), 4.31 (m, 1H, OCH), 4.50 (m, 1H, OC H 2CH2),

97

4.68 (m, 1H, CH2NO2).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 24.4 (CH3), 25.6 (CH2), 25.9 (CH3), 39.7 (CH), 40.2 (CH), 66.6 (CH), 67.7 (CH2), 73.7 (CH2), 74.2 (CH), 109.9 (Cq), 176.9 (C=O).

EA: C11H17NO6 (259.25) berechnet: C 50.96, H 6.61, N 5.40; gefunden: C 50.92, H 6.68, N 5.14.

Kristalldaten für 117a bei 180 K: C11H17NO6, M = 259.26, STOE Ipds Diffraktometer, Mo-K? Strahlung (lambda = 0,71073 Å). P 21 (orthorhomisch), a = 5,554(6) Å, b = 13,64(3) Å, c = 16,19(2) Å, V = 1227(3) Å3, Z = 4, Dc = 1.404 g/cm3, F(000) = 552, µ (Mo-K?) = 0,115 mm-1, 1,95° < ominus < 26,00°. Die Struktur wurde auf F2 verfeinert (Programm SHELX), wR2 (all) = 0,0670 für alle 5362 Reflexe, R1 (all) = 0,0501 und R1 (obs) = 0,0337, Restelektronendichten: 0,133 und -0,179 e/Å3. CCDC-Nummer: 133192.

(3S)-3-{(1S)-1-[(4S)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-2-nitroethyl}tetrahydro-2H-pyran-2-on 117b:

Ausbeute: 96 %, farblose Kristalle, (DV, 56 :17:27), Fp = 46-47 °C (H/EE, 2:1), Rf = 0,26 (Aceton/CH2Cl2, 1:100), [alpha]D20 = -52,3° (CHCl3), 5 ml Nitromethan; Minderisom.: Rf = 0,22.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.23 (s, 3H, CH3), 1.31 (s, 3H, CH3), 1.78 (m, 1H, C H 2CH2O), 1.91 (m, 2H, CH2C H 2CH), 2.10 (m, 1H, C H 2CH2O), 2.59 (m, 1H, CHC=O), 2.98 (dd, 1H, 4.2/8.3, C H CH2NO2), 3.68 (m, 1H, OC H 2CH), 4.09 (m, 1H, OC H 2CH), 4.25 (m, 1H, OCH), 4.29 (m 2H, OC H 2CH2), 4.41 (dd, 1H, J = 8.6, 13.5, CH2NO2), 4.57 (dd, 1H, J = 4.3, 13.5, CH2NO2).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 21.4 (CH2), 22.2 (CH2), 24.7 (CH3), 26.1 (CH3), 40.6 (CH), 41.0 (CH), 68.1 (CH2), 68.5 (CH2), 73.6 (CH2), 74.6 (CH), 109.8 (Cq), 172.3 (C=O).

EA: C12H19NO6 (273.29) C 53.50, H 7.01, N 5.13; gefunden: C 52.97, H 7.00, N 5.42.

(3S)-3-[(1R,2S)-2-(Dibenzylamino)-1-(nitromethyl)propyl]dihydro-2(3H)-furanon 118:

Ausbeute: 75 %, weißer, wachsartiger Feststoff, (DV, 61:39), Rf = 0,16 (H/EE, 7:3), [alpha]D20 = -3,4° (CHCl3), 7 ml Nitromethan; Minderisom.: Rf = 0,20.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.09 (d, 3H, 7.0, CH3), 1.64 (m, 1H, OCH2C H 2), 1.95 (m, 1H, OCH2C H 2), 2.53 (m, 1H, CH3C H ), 2.70 (m, 1H, CHC=O), 3.06 (m, 1H, C H CH2NO2), 3.17 (d, 2H, J = 13.1, C H 2NCH), 3.75 (d, 2H, J = 13.1, C H 2NCH),3.88 (q, 1H, J = 6.7, CH2NO2), 4.03 (m, 1H, OCH2), 4.22 (m, 1H, OCH2), 4.65 (dd, 1H, J = 4.6, 13.4, CH2NO2), 7.14-7.26 (m, 10H, CH-arom.).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 9.9 (CH3), 23.7 (CH2), 39.1 (CH), 39.8 (CH), 53.6 (2 x CH2), 53.7 (CH), 66.3 (CH2), 74.9 (CH2), 127.3, 128.5, 129.2, (10 x CH-arom.), 138.8 (Cq), 177.0 (C=O).

EA: C22H26N2O6 (382.46) berechnet: C 69.09, H 6.85, N 7.32; gefunden: C 68.97, H 7.14, N 7.26.

98

6.3.1. Ringtransformationen der Nitrolactonverbindungen

Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Darstellung der 4-(2-Hydroxyalkyl)-lactame 119, 120, 121 und 122:

Zu einer Lösung aus 2-(beta-Nitroalkyl)-lacton 113, 115, 117 bzw. 118 (0,5 mmol) in trockenem Ethanol (15 ml) wird Raney-Ni (ca. 100 mg) zugegeben und die Lösung anschließend in einen Autoklaven überführt. Die Mischung wird entsprechend den Bedingungen gemäß Tabelle 4 unter unter Wasserstoffatmosphäre gerührt. Anschließend wird durch eine Celiteschicht abgefrittet (1 cm), eingeengt und mittels Flashchromatographie gereinigt.

3-(2-Hydroxyethyl)-2-pyrrolidinon 120:

Ausbeute: 99 %, farblose Kristalle, Fp = 39-40 °C (EE), Rf = 0,13 (CHCl3/MeOH, 9:1).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.63 (m, 1H, HOCH2C H 2), 1.76 (m, 1H, C H 2CH2N),1.88 (m, 1H, HOCH2C H 2), 2.27 (m, 1H, C H 2CH2N), 2.49 (m, 1H, CHC=O), 3.31 (m, 2H, CH2N), 3.66 (m, 2H, HOC H 2), 4.57 (dd, 1H, J = 3.8, 6.9, OH), 7.37 (s, 1H, NH).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 28.3 (CH2), 33.9 (CH2), 40.6 (CH), 41.1 (CH2), 61.3 (CH2), 181.6 (C=O).

EA: C6H11NO2 (129.15) berechnet: C 55.80, H 8.58, N 10.84; gefunden: C 55.54, H 8.71, N 10.70.

(3R)-3-[(3aS,4S,5S,8aS)-4-Hydroxy-3,8-dimethylendecahydro-5-azulenyl]-2-pyrrolidinon 119:

Ausbeute: 72 %, farblose Kristalle, Fp = 183-184°C (EE), Rf = 0,25 (CHCl3/MeOH, 95:5), [alpha]D20 = -17,1° (CHCl3).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.17 (m, 1H, CHC H 2CH2), 1.61 (m, 1H, C H 2Cq), 1.80 (m, 1H, C H 2CH2Cq), 1.84 (m, 1H, CHC H 2CH2), 1.86 (m, 1H, CqC H 2CH2), 1.93 (m, 1H, C H 2Cq), 1.99 (m, 1H, CqCH), 2.06 (m, 1H, C H 2CH2Cq), 2.29 (m, CqC H 2CH2), 2.38 (m, 2H, C H 2CH2N), 2.72 (m 1H, C H CHOH), 2.83 (m, 1H, CHO), 3.05 (m, 1H, C H OH), 3.16 (m, 1H, C H CHC=O), 3.26 (m, 2H, CH2N), 4.64, 4.75 (d, 2H, 33.3, CH2=), 5.01, 5.07 (d, 2H, J = 16.8, CH2=).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 22.0 (CH2), 28.6 (CH2), 29.5 (CH2), 30.6 (CH2), 34.7 (CH2), 40.6 (CH2), 42.3 (CH), 46.6 (CH), 47.5 (CH), 55.5 (CH), 67.5 (CH), 110.3 (CH2=), 111.4 (CH2=), 152.5 (Cq), 153.4 (Cq), 181.2 (C=O).

EA: C16H23NO2 (261.36) berechnet: C 73.52, H 8.87, N 5.36; gefunden: C 73.30, H 8.53, N 5.16.

Kristalldaten für 119 bei 180 K: : C16H23NO2, M = 261.35, (orthorhombisch), STOE Ipds Diffraktometer, Mo-K? Strahlung (lambda = 0,71073 Å). P 21 (orthorhomisch) a = 5,8215(18) Å, b = 13,581(4) Å, c = 18,669(4) Å, V = 1476.0(7) Å3, Z = 4, Dc = 1.176 g/cm3, F(000) = 568, µ (MoK?) = 0.077 mm-1, 2,18° < ominus < 26,09°. Die Struktur wurde auf F2 verfeinert (Programm SHELX), wR2 (all) = 0,1051 für alle 2736 Reflexe, R1 (all) = 0,0638 und R1 (obs) = 0,0425, Restelektronendichten: 0,143 und -0,143 e/Å3. CCDC-Nummer: 133191.

99

(3S,4S)-4-[(4S)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-3-(2-hydroxyethyl)-2-pyrrolidinon 121a:

Ausbeute: 62 %, weißer, wachsartiger Feststoff, Rf = 0,26 (CHCl3/MeOH, 9:1), [alpha]D20 = -38,5° (CHCl3).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.28 (s, 3H, CH3), 1.34 (s, 3H, CH3), 1.76 (m, 2H, HOCH2C H 2), 2.29 (m, 1H, C H CH2N), 2.36 (m, 1H, CHC=O), 3.28 (t, 1H, J = 9.9, CH2N), 3.40 (m, 1H, CH2N), 3.53 (dd, 1H, J = 7.0, 8.1, OCH2), 3.72 (m, 2H, HOC H 2), 4.00 (dd, 1H, J = 6.3, 8.1, OCH2), 4.12 (m, 1H, CHO), 4.39 (q, 1H, J = 3.7, OH), 6.97 (s, 1H, NH).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 25.2 (CH3), 26.4 (CH3), 33.1 (CH2), 42.5 (CH2), 43.4 (CH), 43.5 (CH), 61.5 (CH2), 67.0 (CH2), 75.6 (CH), 109.2 (Cq), 180.4 (C=O).

EA: C11H19NO4 (229.26) berechnet: C 57.63, H 8.35, N 6.11; gefunden: C 57.11, H 8.42, N 6.28.

(3S,4S)-4-[(4S)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-3-(3-hydroxypropyl)-2-pyrrolidinon 121b:

Ausbeute: 61 %, weißer, wachsartiger Feststoff, Rf = 0,17 (CHCl3/MeOH, 9:1), [alpha]D20 = -32,8° (CHCl3).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.28 (s, 3H, CH3), 1.34 (s, 3H, CH3), 1.60 (m, 2H, HOCH2C H 2), 1.63 (m, 2H, C H 2CHC=O), 2.19 (m, 1H, CH2C H C=O), 2.26 (m, 1H, C H CH2N), 3.12 (s, 1H, OH), 3.25 (m, 1H, CH2N), 3.37 (m, 1H, CH2N), 3.52 (m, 1H, OCH2), 3.57 (m, 2H, HOC H 2), 3.99 (m, 1H, OCH2), 4.06 (m, 1H, CHO), 6.87 (s, 1H, NH).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 25.3 (CH3), 25.9 (CH2), 26.6 (CH3), 29.6 (CH2), 42.3 (CH2), 42.7 (CH), 43.1 (CH), 61.9 (CH2), 67.3 (CH2), 76.6 (CH), 109.1 (Cq), 179.9 (C=O).

EA: C12H21NO4 (243.29) berechnet: C 59.24, H 8.70, N 5.76; gefunden: C 58.92, H 8.63, N 5.39.

(3S,4R)-4-[(1S)-1-(Dibenzylamino)ethyl]-3-(2-hydroxyethyl)-2-pyrrolidinon 122:

Ausbeute: 61 %, farblose Kristalle, Fp = 168-169 °C (EE), Rf = 0,17 (CHCl3/MeOH, 95:5), [alpha]D20 = -12,1° (CHCl3).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 0.95 (d, 3H, J = 6.3, CH3), 1.12 (m, 1H, HOCH2C H 2), 1.44 (m, 1H, HOCH2C H 2), 2.30 (m, 1H, CHC=O), 2.56 (dd, 1H, J = 7.6, 17.9, C H CH2N), 2.71 (m, 1H, CH3C H ), 2.95 (t, 1H, J = 10.3, CH2N), 3.22 (d, 2H, J = 13.6, C H 2NCH), 3.47 (m, 1H, CH2N), 3.58 (m, 2H, HOC H 2), 3.65 (d, 2H, J = 13.6, C H 2NCH), 6.89 (s, 1H, NH), 7.11-7.23 (m, 10H, CH-arom.).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 9.9 (CH3), 26.9 (CH2), 41.6 (CH), 43.8 (CH), 45.7 (CH2), 51.0 (CH), 53.4 (2 x CH2), 60.8 (CH2), 127.1, 128.4, 128.6, (CH-arom.), 139.6 (Cq), 181.8 (C=O).

EA: C22H28N2O2 (352.47) berechnet: C 74.97, H 8.01, N 7.95; gefunden: C 74.76, H 7.81, N 7.72.

Kristalldaten für 122 bei 180 K: C22H28N2O2, M = 352,46, STOE Ipds Diffraktometer, Mo-K? Strahlung (lambda = 0,71073 Å). P 21 (orthorhomisch), a = 14,062(2) Å, b = 16,5231(16) Å, c = 8,415(2) Å, V = 1955,2 (6) Å3, Z = 4, Dc = 1,197 g/cm3, F(000) = 760, µ (MoK?) = 0,077 mm-1, 2,72° < ominus < 24,04°. Die Struktur wurde auf F2 verfeinert (Programm SHELX), wR2 (all) = 0,1706 für alle 1701 Reflexe, R1 (all) = 0,0841 und R1 (obs) = 0,0642, Restelektronendichten: 0,316 und -0,305 e/Å3. CCDC-Nummer: 133190.

100

6.4. Umsetzungen mit o-Aminothiophenol

Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Darstellung von 3-[[(2-Aminophenyl)sulfanyl]methyl]lactonen 130 und 131 durch Michael-Addition von o-Aminothiophenol:

Zu einer Lösung aus BuLi (0,1 mmol) in trockenem THF (5 ml) wird über einen Zeitraum von 5 min bei 0°C eine Lösung aus o-Aminothiophenol 128 (10 mmol) in trockenem THF (10 ml) langsam zugetropft. Man läßt 30 min bei 0° C rühren und kühlt anschließend auf -78° C ab. Bei dieser Temperatur wird langsam eine Lösung von alpha-Alkylidenlacton 81 (1 mmol) in trockenem THF (5 ml) zugegeben. Man läßt über Nacht unter Rühren auf Raumtemperatur auftauen und quencht mit 10 ml NaOH (2 M). Die Reaktionsmischung wird mit CH2Cl2 extrahiert (3 x 30 ml) und anschließend die vereinten organischen Phasen nochmals kräftig mit 10 ml NaOH (2 M) gegengeschüttelt. Die separierte organische Phase wird über Na2SO4 getrocknet und eingeengt. Die sich anschließende Flashchromatographie liefert die reinen Produkte in den angegebenen Ausbeuten.

(3R)-3-{(S)-[(2-Aminophenyl)sulfanyl][(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methyl}dihydro-2(3H)-furanon 130a:

Ausbeute: 94 %, farblose Kristalle, (DV, 73:27), Fp = 129-131 °C (H/EE, 8:2), Rf = 0,37 (H/EE, 7:3); Minderisom.: Rf = 0,27.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.24 (s, 3H, CH3), 1.25 (s, 3H, CH3), 2.30 (m, 2H, OCH2C H 2), 3.21 (m, 1H, CHC H 2O), 3.33 (m, 1H, CHS), 3.49 (q, 1H, J = 2.9, CHC=O), 3.92 (m, 1H, CHC H 2O), 4.16 (m, 2H, OC H 2CH2), 4.39 (m, 1H, OCH), 4.55 (s, 2H, NH2), 6.56 (m, 2H, CH-arom.), 7.0-7.3 (m, 2H, CH-arom.).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 23.9 (CH2), 25.5 (CH3), 26.6 (CH3), 41.5 (CH), 48.4 (CH), 66.8 (CH2), 68.4 (CH2), 78.6 (CH), 109.0 (Cq), 112.9, 115.2, 118.0, 130.9, 136.9, 149.0 (C-arom.), 178.4 (C=O)

(3R)-3-{(S)-[(2-Aminophenyl)sulfanyl][(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methyl}tetra-hydro-2H-pyran-2-on 130b:

Ausbeute: 91 %, farblose Kristalle, (DV, 82:18), Fp = 141-143 °C (H/EE, 8:2), Rf = 0,32 (H/EE, 7:3); Minderisom.: Rf = 0,24.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.22 (s, 3H, CH3), 1.23 (s, 3H, CH3), 1.86 (m, 2H, C H 2CHC=O), 1.91 (m, 1H, C H 2CH2O), 2.10 (m, 1H, C H 2CH2O), 3.08 (m, 1H, CHC H 2O), 3.25 (m, 1H, CHS), 3.75 (m, 1H, CHC=O), 3.86 (m, 1H, CHC H 2O), 4.17 (m, 1H, OCH), 4.34 (m, 1H, CH2C H 2O), 4.59 (s, 2H, NH2), 6.53 (m, 2H, CH-arom.), 7.0-7.28 (m, 2H, CH-arom.).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 20.7 (CH2), 22.7 (CH2), 25.7 (CH3), 26.7 (CH3), 42.4 (CH), 50.0 (CH), 68.7 (CH2), 69.6 (CH2), 77.5 (CH), 108.7 (Cq), 113.4, 115.1, 117.8, 130.7, 136.8, 149.1, (C-arom.), 172.9 (C=O).

Kristalldaten für 130b bei 180 K: C27H23NO4S, M = 337.42, STOE Ipds Diffraktometer, Mo-K? Strahlung (lambda = 0,71073 Å). P 21 (orthorhomisch), a = 8,4661(11) Å, b = 8,5523(12) Å, c = 23,031(5) Å, V = 1667,5 (6) Å3, Z = 4, Dc = 1,344 g/cm3, F(000) = 720, µ (MoK?) = 0,077 mm-1, 2,54° < ominus < 25,24°. Die Struktur wurde auf F2 verfeinert (Programm SHELX), wR2 (all) = 0,0652 für alle 7304 Reflexe, R1 (all) = 0,0363 und R1 (obs) = 0,0295, Restelektronend.: 0,285 und -0,162 e/Å3.

101

(3R)-3-[(1S,2S)-1-[(2-Aminophenyl)sulfanyl]-2-(dibenzylamino)propyl]dihydro-2(3H)-furanon 131:

Ausbeute: 97 %, weißer, wachsartiger Feststoff, (DV, 91:9), Rf = 0,28 (H/EE, (8:2); Minderisom.: Rf = 0,24.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.16 (d, 3H, J = 6.9, CH3), 2.12 (m, 1H, C H 2CH2O), 2.34 (m, 1H, C H 2CH2O), 2.93 (m, 1H, CHS), 2.99 (m, 1H, C H CH3), 3.44 (d, 2H, J = 14, CH2N), 3.68 (d, 2H, J = 14, CH2N), 3.93 (m, 1H, CHC=O), 4.03 (m, 1H, CH2C H 2O), 4.28 (m, 1H, CH2C H 2O), 4.30 (s, 2H, NH2), 6.46-7.23 (m, 10H, CH-arom.).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 12.6 (CH3), 25.0 (CH2), 41.3 (CH), 50.4 (CH), 54.6 (2xCH2), 57.2 (CH), 66.6 (CH2), 114.8, 115.2, 118.1, 126.9, 128.3, 128.8, 130.4, 136.9, 139.6, 149.0, (C-arom.), 178.8 (C=O).

6.4.1. Ringtransformationen der Sulfanyllactone zu Benzothiazepinonen

Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Darstellung der 3-Hydroxyalkyl-4-benzothiazepinone 134 und 135 durch Ringtransformation mit Ethylmagnesiumbromid:

Eine Lösung aus trockenem THF (20 ml) und der Additionsverbindung 130 bzw. 131 (0,5 mmol) werden wird auf 0 °C abgekühlt. Anschließend wird bei 0 °C langsam Ethylmagnesiumbromid (1 M in Ether, 1,5-2,0 ml) zugegeben und über einen Zeitraum von 1-1,5 h (s. Tabelle 6) unter Rühren auf Raumtemperatur erwärmt. Nach dem Quenchen (5 ml NH4Clgesätt/NH4OH25%ig, 9:1) werden der Mischung unter Rühren ca. 5g Na2SO4 zugefügt. Die Suspension wird nach 5 min Stehenlassen über eine Schicht aus Celite/Na2SO4, 1:1 abgesaugt. Man spült nach (1 x EE, 1 x CH2Cl2, je 30 ml), trocknet die Lösung über Na2SO4 und engt am Rotationsverdampfer ein. Die Reinigung des erhaltenen Rohproduktes erfolgt durch Flashchromatographie.

(2S,3R)-2-[(4S)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-3-(2-hydroxyethyl)-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-on 134a:

Ausbeute: 86 %, weißer, wachsartiger Feststoff, Rf = 0,41 (CHCl3/MeOH, 9:1), [alpha]D20 = -123,5° (CHCl3).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.28 (s, 3H, CH3), 1.35 (s, 3H, CH3), 1.72 (m, 1H, C H 2CH2OH), 1.97 (s, 1H, OH), 2.22 (m, 1H, C H 2CH2OH), 3.00 (dd, 1H, J = 5.2, 4.1, CHS), 3.52 (m, 2H, CH2C H 2OH), 3.98 (m, 2H, CHC H 2O), 4.06 (m, 1H, CHC=O), 4.42 (q, 1H, J = 6.5, CHO), 7.0-7.52 (m, 4H, CH-arom.), 8.26 (s, 1H, NHC=O).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 25.5 (CH3), 26.4 (CH3), 31.8 (CH2), 41.2 (CH), 55.7 (CH), 61.0 (CH2), 66.0 (CH2), 75.6 (CH), 109.1 (Cq), 123.1, 126.4, 126.8, 129.8, 135.1, 140.6 (C-arom.), 174.1 (C=O).

EA: C16H21NO4S (323.40) berechnet: C 59.42, H 6.54, N 4.33, S 9.91; gefunden: C 59.01, H 6.22, N 4.19, S 9.78.

102

(2S,3R)-2-[(4S)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-3-(3-hydroxypropyl)-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-on 134b:

Ausbeute: 82 %, weißer, wachsartiger Feststoff, Rf = 0,38 (CHCl3/MeOH, 9:1), [alpha]D20 = -110,8° (CHCl3).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.26 (s, 3H, CH3), 1.34 (s, 3H, CH3), 1.48 (m, 1H, C H 2CHC=O), 1.99 (m, 1H, C H 2CHC=O), 2.39 (s, 1H, OH), 2.78 (m, 1H, CHC=O), 3.47 (m, 2H, CH2C H 2OH), 4.03 (d, 2H, J = 6.4, CHC H 2O), 4.13 (t, 1H, J = 5.6, CHS), 4.41 (q, 1H, J = 6.4, CHO), 7.01-7.53 (m, 4H, CH-arom.), 8.61 (s, 1H, NHC=O).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 25.1 (CH2), 25.4 (CH3), 26.4 (CH3), 31.2 (CH2), 44.1 (CH), 55.7 (CH), 61.9 (CH2), 65.5 (CH2), 75.4 (CH), 108.8 (Cq), 123.1, 126.4, 127.0, 129.8, 135.2, 140.7 (C-arom.), 174.3 (C=O).

EA: C17H23NO4S (337.43) berechnet: C 61.51, H 6.87, N 4.15, S 9.50; gefunden: C 61.28, H 7.10 N: 3.89, S 9.46

(2S,3R)-2-[(1S)-1-(Dibenzylamino)ethyl]-3-(2-hydroxyethyl)-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-on 135:

Ausbeute: 87 %, weißer, wachsartiger Feststoff, Rf = 0,23 (CHCl3/MeOH, 95:5), [alpha]D20 = -110,3° (CHCl3).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.12 (d, 3H, J = 6.4, CH3), 1.43 (m, 1H, C H 2CH2OH), 1.74 (s, 1H, OH), 2.12 (m, 1H, C H 2CH2OH), 3.01 (dt, 1H, J = 7.9, 3.8, CHS), 3.18 (dt, 1H, J = 6.5, 3.8, CHC=O), 3.28 (m, 2H, CH2C H 2OH), 3.31 (d, 2H, J = 13.7, CH2N), 3.75 (d, 2H, J = 13.7, CH2N), 3.90 (q, 1H, J = 4.1, CHN), 6.85-7.50 (m, 4H, CH-arom.), 8.07 (s, 1H, NHC=O).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 12.4 (CH3), 37.1 (CH2), 42.5 (CH), 53.9 (2xCH2), 57.0 (CH), 59.4 (CH), 61.5 (CH2), 122.4, 125.7, 126.8, 128.0, 128.3, 128.6, 129.4, 130.6, 134.2, 139.0 (C-arom.), 174.3 (C=O).

EA: C27H30N2O2S (446.60) berechnet: C 72.61, H 6.77, N 6.27, S 7.18; gefunden: C 72.13, H 6.63, N 5.84, S 6.75.

103

6.5. Additionen von Diazoverbindungen

Diazomethan: Die Darstellung einer 1 M Lösung in Ether erfolgte aus N-Methyl-N-Nitroso-4-toluolsulfonsäureamid (Diazald®) mittels einer Destillationsanlage ”Diazald-Kit der Firma Aldrich [167] .

Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Darstellung der Delta1-Pyrazoline 140 und 141 durch Addition von Diazomethan:

Zu einer gekühlten Lösung (s. Tabelle 7) von alpha-Alkylidenlacton 81 (1 mmol) in Ether (10 ml), wird eine frisch bereitete Lösung von Diazomethan (10 mmol, ca 10 ml in Ether) zugegeben. Der Reaktionsansatz wird über den in Tabelle 7 angegebenen Zeitraum unter Rühren auf Raumtemperatur erwärmt. Zur Aufarbeitung wird am Rotationsverdampfer eingeengt und der verbleibenden Rückstand anschließend durch Flashchromatographie gereinigt.

(4R,5R)-4-[(4S)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-7-oxa-1,2-diazaspiro[4.4]non-1-en-6-on 140a:

Ausbeute: 91 %, farblose Kristalle, (DV, 85:15), Fp = 117-118 °C (MeOH/Et2O, 3:1), Rf = 0,19 (H/EE, 1:1), [alpha]D20 = -455,6° (CHCl3); Minderisom.: Rf = 0,16.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.19 (s, 3H, CH3), 1.28 (s, 3H, CH3), 2.49 (ddd, 1H, J = 8.6, 3.8, 2.1, CHCH2N), 2.61 (m, 2H, CH2C), 3.49 (dd, 1H, J = 6.7, 4.6, CHCH2O), 3.97 (dd, 1H, J = 6.7, 4.6, CHCH2O), 4.02 (m, 1H, CHO), 4.82 (m, 2H, CH2N), 4.86 (m, 2H, CH2O).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 24.6 (CH3), 26.0 (CH3), 29.4 (CH2), 38.5 (CH), 67.4 (CH2), 67.7 (CH2), 72.7 (CH), 78.8 (CH2), 95.8 (Cq), 109.7 (Cq), 173.4 (C=O).

EA: C11H16N2O4 (240.25) berechnet: C 54.99, H 6.71, N 11.66; gefunden: C 55.01, H 6.65, N 11.50.

Kristalldaten für 140a bei 295 K: C11H16N2O4, M = 240,3, STOE Ipds Diffraktometer, Mo-K? Strahlung (lambda = 0,71073 Å). P 21 (monoklinisch), a = 9,054(2) Å, b = 6,4622(9) Å, c = 10,272(2) Å, beta = 99.08(2)°, V = 593,5(2) Å3, Z = 2, Dc = 1,345 g/cm3, F(000) = 256, µ (MoK?) = 0,064 mm-1, 2,3° < ominus < 24,2°. Die Struktur wurde auf F2 verfeinert (Programm SHELX), wR2 (all) = 0,0652 für alle 7437 Reflexe, R1 (all) = 0,0323 und R1 (obs) = 0,0296, Restelektronendichten: 0,129 und -0,129 e/Å3, CSD-Nummer: 410652.

(4R,5R)-4-[(2S)-1,4-Dioxaspiro[4.5]dec-2-yl]-7-oxa-1,2-diazaspiro[4.4]non-1-en-6-on 140c:

Ausbeute: 92 %, farblose Kristalle, (DV, 84:16), Fp = 124-125 °C (MeOH/Et2O, 3:1), Rf = 0,21 (H/EE, 6:4), [alpha]D20 = -354,8° (CHCl3) ; Minderisom.: Rf = 0,16.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.38-1.51 (m, 10H, 5xCH2), 2.49 (m, 1H, CHCH2N), 2.62 (m, 2H, CH2C), 3.48 (m, 1H, CHCH2O), 3.98 (m, 1H, CHCH2O), 4.00 (m, 1H, CHO), 4.55 (m, 1H, CH2N), 4.62 (m, 1H, CH2N), 4.81 (m, 1H, CH2O), 4.86 (m, 1H, CH2O).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 24.1, 24.2, 25.3, 34.5, 36.1 (5xCH2), 30.0 (CH2), 38.7 (CH), 67.7 (CH2), 67.8 (CH2), 72.7 (CH), 79.3 (CH2), 96.3 (Cq), 110.7 (Cq), 173.9 (C=O).

EA: C14H20N2O4 (280.32) berechnet: C 59.99, H 7.19, N 9.99; gefunden: C 59.61, H 6.83, N 9.67.

104

(4R,5R)-4-[(4S)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-7-oxa-1,2-diazaspiro[4.5]dec-1-en-6-on 140d:

Ausbeute: 62 %, farblose Kristalle, (DV, 82:18) Fp = 125-126 °C (MeOH/Et2O, 3:1), Rf = 0,24 (Aceton/CH2Cl2, 3:97), [alpha]D20 = -424,2° (CHCl3); Minderisom.: Rf = 0,19.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.21 (s, 3H, CH3), 1.29 (s, 3H, CH3), 2.09 (m, 2H, CH2C), 2.24 (m, 1H, CH2CH2C), 2.65 (m, 1H, CH2CH2C), 2.74 (m, 1H, CHCH2N), 3.48 (m, 1H, CHCH2O), 4.01 (m, 1H, CHCH2O), 4.06 (m, 1H, CHO), 4.45 (m, 1H, CH2O), 4.63 (dd, 1H, J = 17.6, 8.4, CH2N), 4.79 (m, 1H, CH2O), 4.89 (m, 1H, CH2N).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 21.4 (CH2), 25.3 (CH3), 26.0 (CH3), 26.6 (CH2), 41.1 (CH), 68.5 (CH2), 70.6 (CH2, 72.8 (CH), 79.5 (CH2), 96.4 (Cq), 110.2 (Cq), 168 (C=O).

EA: C12H18N2O4 (254.28) berechnet: C 56.68, H 7.13, N 11.02; gefunden: C 56.58, H 7.42, N 10.62.

(4S,5S)-4-[(1R)-1-(Benzyloxy)-2-hydroxyethyl]-7-oxa-1,2-diazaspiro[4.4]non-1-en-6-on 141a:

Ausbeute: 89 %, farblose Kristalle, (DV, 86:14), Fp = 102-103 °C (MeOH), Rf = 0,37 (H/EE, 3:7), [alpha]D20 = +304,1° (CHCl3); Minderisom.: Rf = 0,33.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 2.22 (s, 1H, OH), 2.37 (m, 2H, CH2C), 2.63 (m, 1H, CHCH2N), 3.39 (m, 1H, CHO), 3.62 (m, 2H, CH2OH), 4.31 (d, 1H, J = 11.8, OCH2-arom.), 4.48 (m, 1H, CH2O), 4.59 (d, 1H, J = 11.8, O-CH2-arom.), 4.72 (m, 1H, CH2N), 4.80 (m, 1H, CH2O), 4.89 (m, 1H, CH2N), 7.11-7.27 (m, 5H, CH-arom.).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 29.4 (CH2), 38.9 (CH), 62.6 (CH2), 67.9 (CH2), 71.6 (CH2), 77.2 (CH), 79.8 (CH2), 96.3 (Cq), 127.4, 127.8, 128.3, 128.9, 129.0, 138.1 (C-arom.), 174.7 (C=O).

EA: C15H18N2O4 (290.31) berechnet: C 62.06, H 6.25, 9.65; gefunden: C 61.85, H 6.01, N 9.68.

(4R,5S)-4-[(1S)-1-(Dibenzylamino)ethyl]-7-oxa-1,2-diazaspiro[4.4]non-1-en-6-one 141b:

Ausbeute: 87 %, farblose Kristalle, (DV, 82:18), Fp = 164-165 °C (MeOH/Et2O, 1:2), Rf = 0,28 (H/EE, 7:3), [alpha]D20 = +152,3° (CHCl3); Minderisom.: Rf = 0,22.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 0.94 (d, 3H, J = 6.4, CH3), 1.56 (m, 1H, CH2C),1.99 (m, 1H, CH2C), 2.43 (m, 1H,CHCH3), 2.59 (m, 1H, CHCH2N), 3.21 (d, 2H, J = 13.6, PhCH2N), 3.73 (d, 2H, J = 13.6, PhCH2N), 4.00 (dd, 1H, J = 18.3, 10.2, NCH2CH), 4.38 (m, 1H, CH2O), 4.59 (m, 1H, CH2O), 5.07 (dd, 1H, J = 18.3, 8.5, NC H 2CH), 7.13-7.28 (m, 10H, CH-arom.).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 11.5 (CH3), 27.9 (CH2), 41.6 (CH), 52.5 (CH), 53.8 (2xCH2), 66.9 (CH2), 82.3 (CH2), 92.9 (Cq), 127.4, 128.9, 129.1, 139.6 (C-arom.), 174.8 (C=O).

EA: C22H25N3O2 (363.45) berechnet: C 72.70, H 6.93, 11.56; gefunden: C 72.68, H 6.90, N 11.19.

Kristalldaten für 141b bei 295 K: C22H25N3O2, M = 363,45, STOE Ipds Diffraktometer, Mo-K? Strahlung (lambda = 0,71073 Å). P 21 (orthorhomisch), a = 10,7649(14) Å, b = 12,577(2) Å, c = 14,273 (2)Å, V = 967,6(4) Å3, Z = 4, Dc = 1,249 g/cm3, F(000) = 776, µ (MoK?) = 0,202 mm-1, 2,2° < ominus < 26,2°. Die Struktur wurde auf F2 verfeinert (Programm SHELX), wR2 (all) = 0,0753 für alle 11902 Reflexe, R1 (all) = 0,0357 und R1 (obs) = 0,0311, Restelektronendichten: 0,126 und -0,162 e/Å3, CSD-Nummer: 410653.

105

Arbeitsvorschrift zur Darstellung von TMS-Pyrazolin 140b durch Addition von TMS-Diazomethan an alpha-Alkylidenlacton 81a:

Zu einer Lösung aus alpha-Alkylidenlacton 81a (1 mmol) in Toluen (5 ml) wird eine Lösung von TMS-Diazomethan (0.75 ml, 1,5 mmol, 2 M) zugegeben. Man läßt 96 h bei Raumtemperatur rühren, engt anschließend am Rotationsverdampfer ein und reinigt das erhaltene Rohprodukt mittels Flashchromatographie (H/EE, 7:3).

(3R,4R,5R)-4-[(4S)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-3-(trimethylsilyl)-7-oxa-1,2-diazaspiro-[4.4]non-1-en-6-on 140b:

Ausbeute: 74 %, gelbliches Öl, Rf = 0,15 (H/EE, 7:3).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 0.00 (s, 9H, 3xCH3Si), 1.06 (s, 3H, CH3), 1.15 (s, 3H, CH3), 2.28 (m, 2H, CH2C), 2.34 (m, 1H, CHCHSi), 3.23 (m, 1H, CHCH2O), 3.80 (m, 1H, CHCH2O), 4.37 (m, 1H, CHO), 4.61 (m, 2H, CH2C H 2O), 4.67 (m, 1H, CHSi).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 0.0 (3xCH3), 27.0 (CH3), 27.5 (CH3), 33.3 (CH2), 42.5 (CH), 69.4 (CH2), 69.8 (CH2), 74.4 (CH), 90.8 (CH), 98.1 (Cq), 111.4 (Cq), 176.0 (C=O).

HR-MS: C14H24N2O4Si berechnet: (M+-N2) 284.1443; gefunden: 284.1442.

Arbeitsvorschrift zur Darstellung von Delta2-Pyrazolin 143 über Addition von TMS-Diazomethan an alpha-Alkylidenlacton 81d:

Eine Lösung von TMS-Diazomethan (0,5 ml, 1 mmol, 2 M) wird mit einer Lösung aus alpha-Alkylidenlacton 81d (0,5 mmol) in CH2Cl2 (2 ml) wird) vereinigt und in einen flexiblen Teflon-Schlauch überführt. Man verschließt den Schlauch und läßt ihn 48 h bei 10 kbar in der Hochdruckapparatur. Die Lösung wird anschließend im Vakuum eingeengt und mittels Flashchromatographie gereinigt (H/EE, 6:4).

(4R,5S)-4-[(1S)-1-(Dibenzylamino)ethyl]-7-oxa-1,2-diazaspiro[4.4]non-2-en-6-on 143:

Ausbeute: 76 %, farbloses Öl, Rf = 0,42 (H/EE, 1:1), DV (74:26), [alpha]D20 = +192,1° (CHCl3); Minderisom.: Rf = 0,38.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 0.95 (d, 3H, J = 6.6, CH3), 1.76 (m, 1H, C H 2CH2O), 2.03 (m, 1H, C H 2CH2O), 2.86 (m, 1H, CHCH3), 3.30 (d, 1H, J = 13.7, CH2N), 3.61 (d, 1H, J = 10.85, CHC), 3.83 (d, 1H, J = 13.7, CH2N), 4.14 (m, 2H, CH2CH2O), 5.71 (s, 1H, NH), 7.19 (m, 1H, CH=N), 7.15-7.26 (m, 10H, CH-arom.)

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 11.3 (CH3), 30.1 (CH2), 58.8 (CH), 54.1 (2xCH2), 56.8 (CH), 65.8 (CH2), 69.8 (Cq), 127.6, 128.8, 129.1, 139.5 (C-arom.), 147.0 (CH=), 177.3 (C=O).

EA: C22H25N3O2 (363.45) berechnet: C 72.70, H 6.93, 11.56; gefunden: C 72.56, H 6.86, N 11.04.

106

Arbeitsvorschrift zur Darstellung von alpha-Alkylidenbutyrolacton 145:

Eine Lösung von Delta1-Pyrazolin 140a (0.5 mmol) in Toluol (5 ml) wird 5 Tage lang rückflußerhitzt. Das Lösungsmittel wird anschließend unter Vakuum eingeengt und der verbleibende Rückstand durch Flashchromatographie gereinigt (H/EE, 6:4).

3-{1-[(4S)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]ethylidene}dihydro-2(3H)-furanon 145:

Ausbeute: 81 %, farbloses Öl, Rf = 0,36 (H/EE, 1:1), [alpha]D20 = +31,5° (CHCl3).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.42 (s, 3H, CH3C), 1.34 (s, 3H, CH3C), 2.16 (t, 3H, J = 2.20, CH3C=C), 2.78 (m, 1H, CH2C), 2.97 (m, 1H, CH2C), 3.58 (t, 1H, J = 8.0, CHCH2O), 4.09 (t, 1H, J = 8.0, CHCH2O), 4.24 (m, 2H, CH2O), 4.68 (t, 1H, J = 7.1, CHO).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 12.2 (CH3), 25.33 (CH3), 25.9 (CH3), 26.9 (CH2), 64.4 (CH2), 67.1 (CH2), 77.0 (CH), 110.3 (Cq), 120.6 (C=C), 149.1 (CH2), 170 (C=O).

EA: C11H16O4 (321.24) berechnet: C 62.25, H 7.60; gefunden: C 61.90, H 7.55.

6.5.1. Reaktionen der Pyrazoline zu Cyclopropylverbindungen

Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Darstellung von alpha-Spirocyclopropyllactonen 149 und 150 durch photolytische N2-Extrusion an den Delta1-Pyrazolinen 140 und 141:

Eine Lösung von Delta1-Pyrazolin 140 bzw. 141 (1 mmol) in entgastem Acetonitril (110 ml) wird mit Breitband-UV-Licht (250-400 nm, Hauptabsorptionsbande bei 330 nm) bei Raumtemperatur bestrahlt (1-2 h, s. Tabelle 8). Nach Reaktionsende wird das Lösungsmittel unter Vakuum entfernt und das zurückbleibende Rohprodukt durch Flashchromatographie gereinigt (H/EE).

(1S,3R)-1-[(4S)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-5-oxaspiro[2.4]heptan-4-on 149a:

Ausbeute: 95 %, farblose Kristalle, Fp = 105-106 °C (Toluol), Rf = 0,23 (H/EE, 1:1), [alpha]D20 = -74,1° (CHCl3).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.01 (m, 1H, CHCH2C), 1.21 (s, 3H, CH3), 1.24 (m, 1H, CHCH2C), 1.28 (s, 3H, CH3), 1.53 (m, 1H, CHC), 2.10 (m, 1H, CH2C), 2.25 (m, 1H, CH2C), 3.59 (dd, 1H, J = 7.8, 6.2, CHCH2O), 3.76 (dd, 1H, J = 13.1, 6.1, CHO), 4.02 (dd, 1H, J = 7.8, 6.2, CHCH2O), 4.29 (m. 2H, CH2C H 2O).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 18.5 (CH2), 23.4 (Cq), 25.6 (CH), 26.12 (CH3), 26.8 (CH3), 27.1 (CH2), 66.5 (CH2), 69.6 (CH2), 75.1 (CH), 109.8 (Cq), 179.7 (C=O).

EA: C11H16O4 (321.24) berechnet: C 62.25, H 7.60; gefunden: C 61.49, H 7.59.

Kristalldaten für 149a bei 180 K: C11H16O4 M = 212,24, STOE Ipds Diffraktometer, Mo-K? Strahlung (lambda = 0,71073 Å). P 21 (orthorhomisch), a = 8,5844(9) Å, b = 10,8689(13) Å, c = 10,272(2) Å, V = 1069,7(2) Å3, Z = 4, Dc = 1,318 g/cm3, F(000) = 456, µ (MoK?) = 0,100 mm-1 , 2,6° < ominus < 26,0°. Die Struktur wurde auf F2 verfeinert (Programm SHELX), wR2 (all) = 0,0753 für alle 6298 Reflexe, R1 (all) = 0,0376 und R1 (obs) = 0,0340, Restelektronendichten: 0,159 und -0,176 e/Å3, CSD-Nummer: 410654.

107

(1R,2R,3R)-1-[(4S)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-2-(trimethylsilyl)-5-oxaspiro[2.4]-heptan-4-on 149b:

Ausbeute: 68 %, farblose Kristalle, (DV, 88:12), Fp = 92-93 °C (MeOH/Et2O, 1:3), Rf = 0,31 (H/EE, 7:3), [alpha]D20 = -43,9° (CHCl3); Minderisom.: Rf = 0,26.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 0.00 (s, 9H, CH3Si), 0.36 (d, 1H, J = 8.7, CHSi), 1.25 (s, 3H, CH3), 1.29 (s, 3H, CH3), 1.59 (dd, 1H, J = 8.7, 5.5, CHCHSi), 2.00 (m, 1H, CH2C), 2.39 (m, 1H, CH2C), 3.60 (dd, 1H, J = 8.0, 6.8, CHCH2O), 3.86 (q, 1H, J = 6.1, CHO), 4.06 (dd, 1H, J = 8.0, 6.1, CHCH2O), 4.29 (m, 2H, CH2C H 2O).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 0.0 (3xCH3), 22.0 (CH), 26.9 (CH3), 27.6 (CH3), 29.2 (Cq), 30.3 (CH2), 32.5 (CH), 67.3 (CH2), 70.7 (CH2), 76.5 (CH), 110.5 (Cq), 180 (C=O).

EA: C14H24O4Si (284.42) berechnet: C 59.12, H 8.50; gefunden: C 58.89, H 8.84.

(1R,3R)-1-[(4S)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-5-oxaspiro[2.5]octan-4-on 149c:

Ausbeute: 89 %, farblose Kristalle, Fp = 112-113 °C (MeOH/Et2O, 1:2), Rf = 0,26 (H/EE, 1:1), [alpha]D20 = -49,7° (CHCl3).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.02 (m, 2H, CHCH2C), 1.12 (s, 3H, CH3), 1.19 (s, 3H, CH3), 1.37 (dd, 1H, J = 9.2, 4.0, CHCHC), 1.52 (m, 1H, CH2CH2C), 1.67 (m, 2H, CH2CH2C), 1.80 (m, 1H, CH2CH2C), 3.54 (m, 1H, CHCH2O), 3.66 (dd, 1H, J = 12.9, 6.3, CHO), 3.92 (m, 1H, CHCH2O), 4.22 (m, 2H, CH2C H 2O).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 22.7 (CH2), 23.3 (CH2), 23.7 (Cq), 26.1 (CH2), 26.2 (CH3), 27.2 (CH3), 30.3 (CH), 69.5 (CH2), 70.4 (CH2), 75.1 (CH), 109.7 (Cq), 174.0 (C=O).

EA: C12H18O4 (226.26) berechnet: C 63.70, H 8.02; gefunden: C 63.78, H 7.88.

(1S,3R)-1-[(1S)-1-(Dibenzylamino)ethyl]-5-oxaspiro[2.4]heptan-4-on 150:

Ausbeute: 43 %, farblose Kristalle, Fp = 149-150 °C (Toluol), Rf = 0,35 (H/EE, 7:3), [alpha]D20 = -44,8° (CHCl3).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 0.78 (m, 1H, CHCH2C), 1.09 (d, 3H, J = 6.6, CH3), 1.39 (m, 1H, CHCH2C), 1.57 (m, 1H, CHCH2), 1.72 (m, 1H, CH2CH2C), 1.91 (m, 1H, CH2CH2C), 2.11 (m, 1H, CHCH3), 3.48 (d, 2H, J = 13.7, CH2N), 3.71 (d, 2H, J = 13.7, CH2N), 4.22 (m, 2H, CH2C H 2O) 7.11-7.29 (m, 10H, CH-arom.)

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 15.2 (CH3), 21.3 (CH2), 24.1 (Cq), 26.1 (CH2), 29.1 (CH), 53.3 (CH), 54.1 (2x CH2), 66.4 (CH2), 127.2, 128.6, 129.0, 140.5 (C-arom.), 180.1 (C=O).

EA: C22H25NO2 (335.44) berechnet: C 78.77, H 7.51, N 4.18; gefunden: C 79.10, H 7.62, N 4.09.

Arbeitsvorschrift zur Darstellung von Spirocyclopropyllacton 144 über Addition von Diazoessigester an alpha-Alkylidenlacton 81a:

Eine Lösung aus alpha-Alkylidenlacton 81a (1 mmol) und Diazoessigester (1,5 mmol) in Toluen (5 ml) wird 2 Tage rückflußerhitzt. Anschließend engt man das Lösungsmittel unter Vakuum ein und reinigt das Rohprodukt mittels Flashchromatographie (H/EE, 4:6).

108

Ethyl-(1R,2R,3S)-2-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-4-oxo-5-oxaspiro[2.4]-heptane-1-carboxylat 144:

Ausbeute: 70 %, hellgelbes Öl, Rf = 0,16 (H/EE, 4:6), DV (88:12), [alpha]D20 = -56,5° (CHCl3).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.19 (t, 3H, J = 3.5, C H 3CH2), 1.30 (s, 3H, CH3), 1.36 (s, 3H, CH3), 2.18 (m, 1H, CHC=O), 2.28 (m, 1H, CH2C), 2.31 (m, 1H, CHCHC=O), 2.47 (m, 1H, CH2C), 3.60 (m, 1H, CHCH2O), 3.71 (m, 1H, CH3CH2O), 4.08 (m, 2H, CH2C H 2O), 4.72 (m, 1H, CHO), 4.19 (m, 1H, CH3CH2O), 4.39 (m, 1H, CHCH2O).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 14.4 (CH3), 26.0 (CH3), 26.7 (CH3), 28.3 (CH2), 30.4 (CH), 30.6 (Cq) 31.8 (CH), 61.8 (CH2), 66.5 (CH2), 69.7 (CH2), 72.3 (CH), 110.2 (Cq), 167.7 (C=O).

HR-MS: C14H20O6: berechnet: 285.1338; gefunden: 285.1338.

6.5.2. Ringtransformationen der Pyrazoline zu alpha-Aminolactamen

Raney/Nickel: NaOH (1,1 g) wird in kleinen Portionen zu einer Suspension aus Ni/Al-Legierung (0,7 g) in Wasser (7 ml) gegeben. Die Mischung wird 30 min auf 70 °C erhitzt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wird das Raney/Nickel abfiltriert und mit Wasser (3 x 10 ml) und anschließend mit trockenem Methanol (20 ml) gewaschen.

Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Darstellung der alpha-Aminolactame 155 bzw. 156 durch hydrogenolytische Bindungsspaltung und Ringtransformation an den Delta1-Pyrazolinen 140 und 141:

Frisch hergestelltes Raney/Nickel (ca. 100 mg) wird mit trockenem Ethanol (10 ml) und dem Delta1-Pyrazolin 140 bzw. 141 in einen Autoklaven überführt. Es wird bei 50 °C und 50 atm H2-Druck 20-30 h (s. Tabelle 9) gerührt. Die erhaltene Mischung wird über Celite (2 cm) abgefrittet und unter Vakuum eingeengt. Das Rohprodukt reinigt man mittels Flashchromatographie (CHCl3/MeOH).

(3R,4R)-3-Amino-4-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-3-(2-hydroxyethyl)-2-pyrrolidinon 155a:

Ausbeute: 93 %, farblose Kristalle, Fp = 123-124 °C (MeOH), Rf = 0,33 (CHCl3/MeOH, 95:5), [alpha]D20 = -19.0° (CHCl3).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, DMSO-D6): 1.29 (s, 3H, CH3), 1.36 (s, 3H, CH3), 1.62 (m, 1H, CH2C), 1.90 (m, 1H, CH2C), 2.43 (dt, 1H, J = 7.7, 4.4, CHCH2N), 2.58 (s, 2H, NH2), 3.43 (m, 2H, CHCH2N), 3.59 (dd, 1H, J = 8.3, 6.8, CH2O), 3.76 (m, 1H, CH2OH), 3.88 (m, 1H, CH2OH), 4.12 (dd, 1H, J = 8.3, 6.8, CH2.O), 4.42 (m, 1H, CHO), 6.62 (s, 1H, NH)

13 C NMR (delta/ppm, DMSO-D6): 24.9 (CH3), 26.2 (CH3), 39.3 (CH2), 39.7 (CH2), 45.1 (CH), 58.8 (CH2), 59.7 (Cq), 67.8 (CH2), 73.4 (CH), 109.2 (Cq), 180.7 (C=O).

EA: C11H20N2O4 (244.28) berechnet: C 54.08, H 8.25, N 11.47; gefunden: C 53.74, H 8.07, N 11.67.

109

(3R,4R)-3-Amino-4-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-3-(3-hydroxypropyl)-2-pyrrolidinon 155b:

Ausbeute: 44 %, farblose Kristalle, Fp = 129-130 °C (MeOH), Rf = 0,19 (CHCl3/MeOH, 9:1), [alpha]D20 = -23,9° (CHCl3).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, DMSO-D6): 1.25 (s, 3H, CH3), 1.32 (s, 3H, CH3), 1.59 (m, 2H, CH2CH2OH), 1.61 (m, 2H, CH2C), 2.34 (m, 1H, CHCH2N), 2.65 (s, 2H, NH2), 3.35 (m, 2H, CH2N), 3.56 (m, 2H, CH2OH), 3.63 (dd, 1H, J = 13.9, 7.0, CH2O), 4.08 (dd, 1H, J =8.3, 7.0, CH2O), 4.36 (m, 1H, CHO), 6.6 (s, 1H, NHC=O).

13 C NMR (delta/ppm, DMSO-D6): 25.2 (CH3), 26.6 (CH3), 27.8 (CH2), 36.4 (CH2), 40.2 (CH2), 44.2 (CH), 59.7 (CH2), 68.2 (CH2), 74.1 (CH), 109.5 (Cq), 181.4 (C=O).

HR-MS: C12H22N2O4: berechnet: 259.1657; gefunden: 259.1657.

(3S,4R)-3-Amino-4-[(1S)-1-(dibenzylamino)ethyl]-3-(2-hydroxyethyl)-2-pyrrolidinon 156:

Ausbeute: 85 %, farblose Kristalle, Fp = 235-236 °C (MeOH), Rf = 0,34 (CHCl3/MeOH, 95:5), [alpha]D20 = +5,2° (CHCl3).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, DMSO-D6): 1.13 (d, 3H, J = 6.3, CH3), 1.63 (m, 1H, CH2C), 1.76 (m, 1H, CH2C), 2.46 (m, 1H, CHCH2), 2.80 (m, 1H, CHCH2N), 2.87 (m, 1H, C H CH3), 3.31 (d, 2H, J = 13.7, PhCH2N), 3.44 (d, 2H, J = 13.7, PhCH2N), 3.53 (m, 1H, CHCH2N), 3.68 (d, 2H, J = 13.6, CH2OH), 4.47 (s, 1H, OH), 7.19-7.31 (m, 10H, CH-arom.), 7.61 (s, 1H, NH).

13 C NMR (delta/ppm, DMSO-D6): 10.2 (CH3), 40.3 (CH2), 43.7 (CH), 43.8 (CH2), 52.8 (CH), 53.0 (CH2), 57.4 (2x CH2), 58.4 (Cq), 126.7, 128.2, 128.5, 140.1 (C-arom), 179.5 (C=O).

EA: C22H29N3O2 (367.48) berechnet: C 71.90, H 7.95, N 11.43; gefunden: C 71.91, H 8.03, N 11.74.

Kristalldaten für 156 bei 180 K: C22H29N3O2, M = 367,48, STOE Ipds Diffraktometer, Mo-K? Strahlung (lambda = 0,71073 Å). P 21 (monoklinisch), a = 9,6670(7) Å, b = 8,0517(4) Å, c = 13,1515(13) Å, beta = 92,172(7)°, V = 1022,92(14) Å3, Z = 2, Dc = 1,193 g/cm3, F(000) = 396, µ (MoK?) = 0,077 mm-1 , 1,55° < ominus < 26,02°. Die Struktur wurde auf F2 verfeinert (Programm SHELX), wR2 (all) = 0,1220 für alle 4616 Reflexe, R1 (all) = 0,0468 und R1 (obs) = 0,0457, Restelektronendichten: 0,285 und -0,264 e/Å3, CSD-Nummer: 410655.

110

6.6. Epoxidierung der alpha-Alkylidenlactone mit Dimethyldioxiran

Dimethyldioxiran: In einen 2-Liter-2-Hals-Rundkolben, der mit einem, mit Glaswolle gefüllten, Luftkühler versehen ist, werden Wasser (215 ml), Aceton (160 ml) und Natriumbicarbonat (76 g) gegeben. Die Mischung wird gerührt (Magnetrührer) und im Eisbad auf 0°C abgekühlt (ca. 20 min). Der Luftkühler ist mit einer Destillationsbrücke versehen, an dessen Ende sich ein Dimroth-Kühler befindet, durch den mittels Kryostaten herabgekühlte Kühlflüssigkeit (-70 °C) fließt. Der Dimroth-Kühler ist am unteren Ende mit einem Vorstoß verbunden, an dem sich ein 250 ml Rundkolben befindet. Letzterer wird durch ein Aceton/Trockeneisbad auf -78°C gekühlt.

Unter Rühren gibt man langsam Kaliummonopersulfat (160 g, 0,4 mol) hinzu und legt ein leichtes Vakuum (700-800 mbar) an. Nach ca. 10 min wird das Eisbad entfernt und das Vakuum so langsam bis auf 240 mbar eingestellt, daß der entstehende Schaum im 2 l Kolben zwei drittel des Kolbens nicht übersteigt. Innerhalb von 30-60 min destillieren ca. 150 ml einer hellgelben ca. 0,2 M Lösung von Dimethyldioxiran in Aceton über. Diese Lösung wird über K2CO3 und MgSO4 getrocknet.

Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Darstellung der Oxiranlactonverbindungen 158 durch Epoxidierung mittels Dimethyldioxiran 160:

alpha-Alkylidenlacton 81 (5 mmol) werden in 20 ml trockenem Methylenchlorid gelöst. Man gibt etwas Trockenmittel (MgSO4) und 150 ml Dimethyldioxiran/Aceton-Lösung hinzu (bei 81a 300 ml) und läßt 18-48 h (s. Tabelle 10) bei Raumtemperatur unter Argon rühren. Zur Aufarbeitung wird vom Trockenmittel abfiltriert und das Oxiran mittels Flashchromatographie gereinigt.

1,5-Dioxaspiro[2.4]heptan-4-on 158f:

Ausbeute: 72 %, farblose Kristalle, Fp = 39-40 °C (H/EE, 6:4), Rf = 0,22 (H/EE, 1:1).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 2.66 (m, 2H, C H 2CH2O), 3.24 (d, 1H, J = 6.0, CqCH2O), 3.35 24 (d, 1H, J = 6.0, CqCH2O), 4.58-4.75 (m, 2H, CH2C H 2O).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 25.5 (CH2), 52.1 (CH2), 55.0 (Cq), 64.8 (CH2), 173.6 (C=O).

EA: C5H6O3 (114.09) berechnet: C 52.63, H 5.30; gefunden: C 52.29 H 4.98.

(2R,3S)-2-[(4R)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-1,5-dioxaspiro[2.4]heptan-4-on 158a:

Ausbeute: 67 %, Hauptisomer 158a: weißer, wachsartiger Feststoff, (DV, 56:44), Rf = 0,23 (H/Et2O, 3:7), [alpha]D20 = +18,1° (CHCl3); Minderisom.: Rf = 0,20.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.15 (s, 3H, CH3), 1.24 (s, 3H, CH3), 2.26 (m, 1 H, C H 2CH2O), 2.43 (m, 1 H, C H 2CH2O), 3.17 (d, 1H, J = 8.1, CHC H O), 3.54 (m, 1H, C H CHO), 3.87 (m, 1H, CHC H 2O), 3.98 (m, 1H, CHC H 2O), 4.25-4.43 (m, 2H, CH2C H 2O).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 23.1 (CH2), 25.1 (CH3), 26.6 (CH3), 58.8 (Cq), 61.0 (CH), 65.1 (CH2), 67.6 (CH2), 74.2 (CH), 110.4 (Cq), 173.1 (C=O).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): (Minderisomer) 23.1 (CH2), 25.1 (CH3), 26.1 (CH3), 57.8 (Cq), 60.9 (CH), 65.6 (CH2), 66.2 (CH2), 73.6 (CH), 110.6 (Cq), 173.4 (C=O).

111

EA: C10H14O5 (214.21) berechnet: C 56.07, H 6.59; gefunden: C 56.11 H 6.53.

(2R,3S)-2-[(4R)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-1,5-dioxaspiro[2.5]octan-4-on 158e:

Ausbeute: 64 %, Hauptisomer 158e: weißer, wachsartiger Feststoff, (DV, 61:39), Rf = 0,36 (H/EE, 4:6), [alpha]D20 = +3,3° (CHCl3). Minderisomer 158e’: farblose Kristalle, Fp = 128-130 °C, ; Minderisom.: Rf = 0,26.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.28 (s, 3H, CH3), 1.37 (s, 3H, CH3), 2.04 (m, 2H, CH2Cq), 2.12 (m, 2H, C H 2CH2O), 3.29 (d, 1H, J = 8.4, CHC H O), 3.75 (m, 1H, C H CHO), 4.01 (m, 1H, CHC H 2O), 4.13 01 (m, 1H, CHC H 2O), 4.40 (m, 2H, CH2C H 2O).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 22.7 (CH2), 24.2 (CH2), 25.2 (CH3), 26.7 (CH3), 56.2 (Cq), 63.2 (CH), 67.8 (CH2), 69.6 (CH2), 73.0 (CH2), 110.3 (Cq), 169.2 (C=O).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): (Minderisomer 158e’) 22.5 (CH2), 25.0 (CH2), 25.5 (CH3), 26.3 (CH3), 55.4 (Cq), 63.2 (CH), 68.8 (CH2), 69.8 (CH2), 74.0 (CH2), 110.5 (Cq), 168.5 (C=O).

EA: C11H16O5 (228.24) berechnet: C 57.89, H 7.07; gefunden: C 57.57 H 6.76.

Kristalldaten für 158e‘ bei 180 K: C11H16O5, M = 228,24, STOE Ipds Diffraktometer, Mo-K? Strahlung (lambda = 0,71073 Å). P 21 (monoklinisch), a = 9,362(2) Å, b = 5,7113(9) Å, c = 10,253(3) Å, beta = 92,79(3)°, V = 547,6(2) Å3, Z = 2, Dc = 1,384 g/cm3, F(000) = 2446, µ (MoK?) = 0,077 mm-1 , 2,18° < ominus < 25,02°. Die Struktur wurde auf F2 verfeinert (Programm SHELX), wR2 (all) = 0,0659 für alle 3513 Reflexe, R1 (all) = 0,0299 und R1 (obs) = 0,0347, Restelektronendichten: 0,156 und -0,144 e/Å3.

6.6.1. Umsetzungen der Oxiranverbindungen mit Mercaptoverbindungen

Arbeitsvorschrift zur Darstellung der Additionsverbindung 160:

Eine Lösung von Oxiranlacton 158f (1 mmol) in trockenem Ethanol (5 ml) wird mit o-Aminothiophenol (1,1 mmol ) versetzt und unter Argon 1 h bei Raumtemperatur gerührt. Es wird unter Vakuum eingeengt und das harzige Rohprodukt anschließend mittels Flashchromatographie gereinigt (H/EE, 1:1).

3-{[(2-Aminophenyl)sulfanyl]methyl}-3-hydroxydihydro-2(3H)-furanon 160:

Ausbeute: 95 %, weißer, harziger Feststoff, Rf = 0,23 (H/EE, 1:1).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 2.27 (m, 2H, C H 2CH2O), 2.97 (d, 1H, J = 14.1,CH2S), 3.10 (d, 1H, J = 14.1,CH2S), 4.20 (m, 2H, CH2C H 2O), 4.31 (s, 2H, NH2), 6.68-7.39 (m, 4H, CH-arom.).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 34.9 (CH2), 42.5 (CH2), 62.3 (CH2), 74.4 (Cq), 115.8, 117.9, 119.7, 130.7, 136.6 148.2 (C-arom.), 177.0 (C=O).

EA: C11H13NO3S (239.29) berechnet: C 55.12, H 5.48, N 5.85, S 13.40; gefunden: C 55.61, H 5.62, N 5.64 S 13.22.

112

Arbeitsvorschrift zur Darstellung von Benzothiazepin 161 über Ringtransformation mit Ethylmagnesiumbromid:

Einer Lösung von Additionsprodukt 160 (0,95 mmol) in trockenem THF (20 ml) wird im Eisbad auf 0°C abgekühlt und mit einer Lösung Ethylmagnesiumbromid (4 ml, in THF 1M) versetzt. Man läßt 1h bei 0°C Rühren, entfernt anschließend das Eisbad und läßt 1 h auf Raumtemperatur erwärmen. Es wird mit einer Lösung (NH4Clgesätt./NH4OH 25%ig, 9:1, 2 ml) gequencht. Nach 5 min weiterem Rühren extrahiert man mit CH2Cl2 (3 x 20 ml), trocknet die vereinigten organischen Phasen mittels MgSO4 und engt am Rotationsverdampfer ein. Die Reinigung des Rohproduktes erfolgt mittels Flashchromatographie.

3-Hydroxy-3-(2-hydroxyethyl)-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-on 161:

Ausbeute: 71 %, weißer wachsartiger Feststoff, Rf = 0,26 (CHCl3/MeOH, 9:1).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.67 (t, 2H, J = 5.7, C H 2CH2O), 2.86 (s, 1H, CH2O H ), 3.18 (d, 1H, J = 13.6, CH2S), 3.36 (d, 1H, J = 13.6, CH2S), 3.57 (m, 2H, CH2C H 2OH), 4.95 (s, 1H, CqOH), 7.02-7.48 (m, 4H, CH-arom.), 8.86 (s, 2H, NH2).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 40.65 (CH2), 47.4 (CH2), 58.7 (CH2), 77.3 (Cq), 122.4, 126.1, 128.1, 129.8, 133.9, 140.4 (C-arom.), 176.75 (C=O).

EA: C11H13NO3S (239.29) berechnet: C 55.12, H 5.48, N 5.85, S 13.40; gefunden: C 55.44, H 5.98, N 6.11 S 13.71.

Arbeitsvorschrift zur Darstellung von Thiazepanon 162:

Eine Lösung von Oxiranlacton 158f (1 mmol) in trockenem Ethanol (5 ml) wird mit Cysteamin (1,1 mmol ) versetzt und unter Argon 20 h bei Raumtemperatur gerührt. Es wird unter Vakuum eingeengt und das harzige Rohprodukt anschließend mittels Flashchromatographie gereinigt (CHCl3/MeOH, 9:1).

6-Hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-1,4-thiazepan-5-on 162:

Ausbeute: 67 %, farblose Kristalle, Fp = 112-113 °C, Rf = 0,22 (CHCl3/MeOH, 9:1).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.76 (m, 1H, CH2S), 1.96 (m, 1H, CH2S), 2.39 (m, 1H, C H 2CH2NH), 2.51 (m, 2H, C H 2CH2OH), 2.62 (m, 1H, C H 2CH2NH), 3.21 (m, 2H, CH2C H 2NH), 3.42 (m, 2H, CH2C H 2OH), 4.27 (t, 1H, J = 5.2, C H 2OH), 4.73 (s, 1H, CqOH), 7.94 (b, 1H, NH).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 31.7 (CH2), 36.9 (CH2), 40.0 (CH2), 43.7 (CH2), 58.5 (CH2), 79.0 (Cq), 179.3 (C=O).

EA: C7H13NO3S (191.24) berechnet: C 43.96, H 6.85, N 7.32, S 16.77; gefunden: C 43.96, H 6.84, N 7.25 S 16.97.

Arbeitsvorschrift zur Darstellung des Additionsproduktes 163:

Eine Lösung von Oxiranlacton 158f (1 mmol) in trockenem Ethanol (5 ml) wird mit o-Bromthiophenol (1,1 mmol ) versetzt und unter Argon 12 h bei Raumtemperatur gerührt. Es wird unter Vakuum eingeengt und das Rohprodukt anschließend mittels Flashchromatographie gereinigt (H/EE, 6:4).

113

3-{[(2-Bromophenyl)sulfanyl]methyl}-3-hydroxydihydro-2(3H)-furanon 163:

Ausbeute: 92 %, gelblicher, wachsartiger Feststoff, Rf = 0,20 (H/EE, 6:4).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 2.54 (m, ”H, C H 2CH2OH), 3.23 (d, 1H, J = 13.6, CH2S), 3.42 (s, 1H, CqOH), 3.53 (d, 1H, J = 13.6, CH2S), 4.52 (m, 2H, CH2C H 2OH), 7.18-7.69 (m, 4H, CH-arom.).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 34.4 (CH2), 40.8 (CH2), 65.7 (CH2), 74.6 (Cq), 125.6, 128.1, 128.3, 131.2, 133.3, 136.1 (C-arom.), 177.0 (C=O).

Arbeitsvorschrift zur Darstellung von Thiochromenon 164 über Brom-Lithium-Austausch an Verbindung 163:

Eine Lösung aus Verbindung 163 (0,9 mmol) in trockenem THF (50 ml) wird auf -100 °C abgekühlt (Ether, flüssiger N2). Man gibt anschließend innerhalb von 5 min BuLi (1,1 ml, 1,6 M in THF) und läßt bei - 100 °C 5,5 h rühren. Man läßt nun auf bis -70 °C erwärmen und quencht mit gesättigter NH4Cl-Lösung (4 ml). Anschließend entfernt man die Kältemischung, läßt noch 1 h auftauen und extrahiert mit Ether (3 x 30 ml). Die vereinigten organischen Phasen werden 1 x gegen Brine ausgeschüttelt und anschließend mittels MgSO4 getrocknet. Man engt unter Vakuum ein und reinigt das Rohprodukt mittels Flashchromatographie (H/EE, 1:1).

3-Hydroxy-3-(2-hydroxyethyl)-2,3-dihydro-4H-thiochromen-4-on 164:

Ausbeute: 67 %, weißer, wachsartiger Feststoff, Rf = 0,15 (H/EE, 1:1).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 2.15 (m, 1H, C H 2CH2OH), 2.52 (b, 1H, CH2O H ), 3.09 (d, 1H, J = 13.4, CHS), 3.38 (d, 1H, J = 13.4, CH2S), 3.79 (m, 2H, CH2C H 2OH), 4.51 (s, 1H, CqOH), 7.09-7.36 (m, 3H, CH-arom.), 7.95 (m, 1H, CH-arom.).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 35.4 (CH2), 35.6 (CH2), 58.6 (CH2), 73.9 (Cq), 125.0, 126.9, 128.2, 130.4, 134.0, 141.7 (C-arom.), 197.5 (C=O).

EA: C11H12O3S (224.27) berechnet: C 58.91, H 5.39, S 14.27; gefunden: C 58.90, H 5.63, S 14.03.

Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Darstellung der Thiomorpholinone 166:

Eine Lösung von Oxiranlacton 158a bzw. 158e (1 mmol) in trockenem Ethanol (5 ml) wird mit Cysteamin (1,1 mmol ) versetzt und unter Argon 6-7 h rückflußerhitzt. Nach dem Abkühlen wird unter Vakuum eingeengt und das Rohprodukt mittels Flashchromatographie gereinigt (CHCl3/MeOH).

(2R)-2-[(R)-[(4R)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl](hydroxy)methyl]-2-(2-hydroxyethyl)-3-thiomorpholinon 166a:

Ausbeute: 66 %, farblose Kristalle, Fp = 152-154 °C, Rf = 0,18 (CHCl3/MeOH, 9:1), [alpha]D20 = -5,4° (CHCl3).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.26 (s, 3H, CH3), 1.31 (s, 3H, CH3), 2.05 (m, 1H, C H 2CH2OH), 2.28 (m, 1H, C H 2CH2OH), 2.67 (m, 1H, CH2S), 2.95 (m, 1H, CH2S), 3.60 (m, 2H, C H 2NH), 4.85 (m, 2H, CH2C H 2OH), 4.06 (m, 2H, CHC H 2O), 4.18 (m, 1H, C H OH), 4.28 (m, 1H, CHO), 6.19 (s, 1H, NHC=O).

114

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 24.3 (CH2), 25.5 (CH3), 25.9 (CH3), 41.5 (CH2), 45.6 (CH2), 54.5 (Cq), 59.3 (CH2), 67.0 (CH2), 76.2 (CH), 76.6 (CH), 109.3 (Cq), 171.1 (C=O).

EA: C12H21NO5S (291.36) berechnet: C 49.47, H 7.26, N 4.81, S 11.01; gefunden: C 49.59, H 6.86, N 4.57, S 11.03.

(2R)-2-[(R)-[(4R)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl](hydroxy)methyl]-2-(3-hydroxypropyl)-3-thiomorpholinon 166b:

Ausbeute: 52 %, weißer, wachsartiger Feststoff, Rf = 0,21 (CHCl3/MeOH, 95:5), [alpha]D20 = -9.1° (CHCl3).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.28 (s, 3H, CH3), 1.38 (s, 3H, CH3), 1.55 (m, 1H, CH2Cq), 1.69 (m, 2H, C H 2CH2OH), 2.14 (b, 1H, CHO H ), 2.41 (m, 1H, CH2Cq), 2.59 (m, 2H, CH2S), 2.95 (m, 1H, C H OH), 3.33 (m, 2H, CH2NH), 3.59 (m, 2H, CH2C H 2OH), 3.89 (m, 2H, CHO), 3.91 (m, 1H, CHC H 2O), 4.09 (m, 1H, CHC H 2O), 6.71 (s, 1H, NHC=O).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 23.3 (CH2), 24.4 (CH2), 25.1 (CH3), 26.7 (CH3), 28.1 (CH2), 41.8 (CH2), 61.8 (Cq), 61.9 (CH), 63.5 (CH), 67.6 (CH2), 72.6 (CH), 110.3 (Cq), 170.1 (C=O).

EA: C13H23NO5S (305.39) berechnet: C 51.13, H 7.59, N 4.59, S 10.50; gefunden: C 49.98, H 7.86, N 4.17, S 10.09.

Nebenprodukt der Umsetzung von 158e mit o-Bromthiophenol:

Ethyl 2-[(2-bromophenyl)sulfanyl]-5-hydroxypentanoat 167:

Ausbeute: 24 %, weißer, wachsartiger Feststoff, Rf = 0,24 (CHCl3/MeOH, 95:5).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.07 (t, 3H, J = 7.1, CH2C H 3), 1.69 (m, 2H, C H 2CH), 1.89 (m, 2H, C H 2CH2OH), 3.59 (m, 2H, CH2C H 2OH), 3.75 (dd, 1H, J = 6.8, CHCO), 4.03 (q, 2H, J = 7.1, C H 2CH3), 7.01-7.52 (m, 4H, CH-arom.).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 14.0 (CH3), 27.9 (CH2), 30.2 (CH2), 49.6 (CH), 61.4 (CH2), 62.0 (CH2), 126.8, 127.8, 128.8, 133.2, 133.3, 135.1 (C-arom), 171.9 (C=O).

6.6.2. Umsetzungen der Oxiranverbindungen mit aromatischen Aminen

Arbeitsvorschrift zur Darstellung von Additionsprodukt 169:

Eine Lösung von Oxiranlacton 158f (1,5 mmol) in trockenem Ethanol (5 ml) wird mit Anilin (1,6 mmol ) versetzt und unter Argon 15 h bei Raumtemperatur gerührt. Es wird unter Vakuum eingeengt und das harzige Rohprodukt anschließend mittels Flashchromatographie gereinigt.

3-(Anilinomethyl)-3-hydroxydihydro-2(3H)-furanon 169:

Ausbeute: 84 %, gelblicher, wachsartiger Feststoff, Rf = 0,28 (H/EE, 1:1).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 2.30 (t, 2H, J = 7.0, C H 2CH2OH), 3.33 (q, 2H, J = 7.3, C H 2NH), 4.0 (b, 2H, O H /N H ), 4.20 (m, 1H, CH2C H 2OH), 4.33 (m, 1H, CH2C H 2OH), 6.59-7.16 (m, 5H,

CH-

115

arom.).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 33.4 (CH2), 49.1 (CH2), 65.9(CH2), 73.93 (Cq), 113.7, 118.8, 129.4, 147.7 (C-arom.), 178.2 (C=O).

Arbeitsvorschrift zur Darstellung von beta-Lactam 170:

Einer Lösung von Additionsprodukt 169 (1,2 mmol) in trockenem THF (15 ml) wird im Eisbad auf 0°C abgekühlt und mit einer Lösung t-Butylmagnesiumbromid (1,8 ml, in THF 2 M) versetzt. Man läßt 1 h bei 0°C Rühren, entfernt anschließend das Eisbad und läßt 2 h auf Raumtemperatur erwärmen. Es wird mit einer Lösung (NH4Clgesätt./NH4OH 25%ig, 9:1, 2 ml) gequencht. Nach 5 min weiteren Rühren extrahiert man mit CH2Cl2 (3 x 20 ml), trocknet die vereinigten organischen Phasen mittels MgSO4 und engt am Rotationsverdampfer ein. Die Reinigung des Rohproduktes erfolgt mittels Flashchromatographie.

3-Hydroxy-3-(2-hydroxyethyl)-1-phenyl-2-azetidinon 170:

Ausbeute: 66 %, weißer, wachsartiger Feststoff, Rf = 0,18 (H/EE, 7:3).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 2.05 (m, 2H, C H 2CH2OH), 3.61 (m, 2H, CH2N), 3.88 (m, 1H, CH2C H 2OH), 3.96 (m, 1H, CH2C H 2OH), 4.42 (b, 2H, 2xOH), 6.97-7.22 (m, 5H, CH-arom.)

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 36.2 (CH2), 54.8 (CH2), 59.0 (CH2), 83.0 (Cq), 116.9, 124.6, 129.2, 137.6 (C-arom.), 168.5 (C=O).

EA: C11H13NO3 (207.23) berechnet: C 63.76, H 6.32, N 6.76; gefunden: C 62.82, H 6.04, N 6.32.

Produkt 171 der Umsetzung von Additionsprodukt 169 mit Ethylmagnesiumbromid nach obiger Arbeitsvorschrift:

4-(Anilinomethyl)-4,6-dihydroxy-3-hexanon 171:

Ausbeute: 32 %, weißer, wachsartiger Feststoff, Rf = 0,16 (H/EE, 1:1).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.18 (t, 3H, J = 7.1, CH2C H 3), 2.02 (m, 2H, C H 2CH2OH), 2.46 (m, 1H, C H 2CH3), 2.61 (m, 1H, C H 2CH3), 3.21 (d, 1H, J = 12.2, C H 2NH), 3.42 (d, 1H, J = 12.2, C H 2NH), 3.64 (m, 1H, CH2C H 2OH), 3.72 (m, 1H, CH2C H 2OH), 6.53-7.18 (m, 5H, CH-arom.).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 7.6 (CH3), 29.7 (CH2), 38.4 (CH2), 51.0 (CH2), 58.1 (CH2), 80.6 (Cq), 113.8, 118.4, 129.3, 147.8 (C-arom.), 2.14 (C=O).

Arbeitsvorschrift zur Darstellung von Additionsprodukt 172:

Eine Lösung von Oxiranlacton 158f (1 mmol) in trockenem Ethanol (5 ml) wird über einen Zeitraum von 12 h eine Lösung aus Benzylamin (1,1 mmol) in trockenem Ethanol (5 ml) versetzt und unter Argon weitere 5 h bei Raumtemperatur gerührt. Es wird unter Vakuum eingeengt und das Rohprodukt anschließend mittels Flashchromatographie gereinigt.

116

3-[(Benzylamino)methyl]-3-hydroxydihydro-2(3H)-furanon 172:

Ausbeute: 19 %, weißer, wachsartiger Feststoff, Rf = 0,39 (CHCl3/MeOH, 9:1).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 2.11 (m, 1H, C H 2CH2OH), 2.25 (m, 1H, C H 2CH2OH), 2.61 (d, 1H, J = 12.3, CH2-Carom.), 2.90 (d, 1H, J = 12.3, CH2-Carom.), 3.74 (m, 2H, CH2Cq), 4.17 (m, 1H, CH2C H 2OH), 4.34 (m, 1H, CH2C H 2OH), 7.11-7.29 (m, 5H, CH-arom.).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 34.21 (CH2), 53.2 (CH2), 54.0 (CH2), 66.0 (CH2), 72.6 (Cq), 127.6, 128.3, 129.4, 139.7 (C-arom.), 178.5 (C=O).

2-fach-Additionsprodukt 173:

N-Benzyl-2-[(benzylamino)methyl]-2,4-dihydroxybutanamid 173:

Ausbeute: 71 %, weißer, wachsartiger Feststoff, Rf = 0,26 (CHCl3/MeOH, 9:1).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.82 (m, 1H, C H 2CH2OH), 1.93 (m, 1H, C H 2CH2OH), 2.58 (d, 1H, J = 12.2, CH2NC H 2-arom.), 3.12 (d, 1H, J = 12,1, CH2NC H 2-arom.), 3.65 (m, 2H, CqCH2N), 3.68 (m, 2H, CH2C H 2OH), 4.35 (d, 2H, CH2NC=O), 7.13-7.26 (m, 10H, CH-arom.), 7.49 (s, 1H, NHC=O).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 38.7 (CH2), 43.3 (CH2), 53.9 (CH2), 55.1 (CH2), 59.1 (CH2), 76.9 (Cq), 127.3, 127.5, 127.7, 128.1, 128.6, 128.8, 138.0, 139.6 (C-arom.), 175.2 (C=O).

Arbeitsvorschrift zur Darstellung von Benzothiazepin 174:

Eine Lösung von Oxiranlacton 158f (2 mmol) in trockenem Ethanol (10 ml) wird mit o-Phenylendiamin (2,2 mmol ) versetzt und unter Argon 20 h rückflußerhitzt. Nach dem Abkühlen wird am Rotationsverdampfer eingeengt und das Rohprodukt anschließend in trockenem THF (20 ml) gelöst und mittels Eisbad auf 0 °C abgekühlt. Man versetzt mit einer Lösung t-Butylmagnesiumbromid (2 ml, in THF 2 M) und läßt 1 h bei 0°C Rühren. Es wird anschließend das Eisbad entfernt und man läßt 1 h auf Raumtemperatur erwärmen. Es wird mit einer Lösung (NH4Clgesätt./NH4OH 25%ig, 9:1, 2 ml) gequencht. Nach 5 min weiterem Rühren extrahiert man mit CH2Cl2 (3 x 20 ml), trocknet die vereinigten organischen Phasen mittels MgSO4 und engt am Rotationsverdampfer ein. Die Reinigung des Rohproduktes erfolgt mittels Flashchromatographie.

3-Hydroxy-3-(2-hydroxyethyl)-1,3,4,5-tetrahydro-2H-1,5-benzodiazepin-2-on 174:

Ausbeute: 66 %, farblose Kristalle, Fp = 176-178 °C (EE), Rf = 0,16 (CHCl3/MeOH, 9:1).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.75 (m, 2H, C H 2CH2OH), 3.14 (s, 2H, C H 2NH), 3.52 (m, 1H, CH2C H 2OH), 3.68 (m, 1H, CH2C H 2OH), 4.38 (s, 1H, CqOH), 4.89 (s, 1H, CH2O H ), 6.27 (s, 1H, NH), 6.65-7.02 (m, 4H, CH-arom.), 9.90 (s, 1H, NHC=O).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 37.4 (CH2), 49.4 (CH2), 56.2 (CH2), 74.7 (Cq), 116.7, 117.4, 121.6, 122.8, 124.0, 137.6 (C-arom.), 175.1 (C=O).

EA: C11H14N2O3 (222.24) berechnet: C 59.45, H 6.35, N 12.61; gefunden: C 59.12, H 6.34, N 12.46.

117

(3S)-4-[(4S)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-3-hydroxy-3-(3-hydroxypropyl)-1,3,4,5-tetrahydro-2H-1,5-benzodiazepin-2-on 175:

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 25.4 (CH3), 26.4 (CH3), 27.2 CH2), 31.9 (CH2), 62.5 (CH2), 66.6 (CH2), 73.8 (CH), 75.7 (CH), 109.3 (Cq), 114.4, 118.3, 122.3, 132.6 (C-arom.), 169.3 (C=O).

6.7. Cupratadditionen an alpha-Alkylidenlactone

(Methode A): Allgemeine Synthesevorschrift zur Darstellung der 1,4-vinyladdierten Produkte 177a und 177b:

CuI (0,13 mmol, 25 mg, getrocknet) in trockenem Ether (2 ml) wird bei -78 °C mit einer Lösung aus Vinylmagnesiumbromid (6 mmol, 6 ml, 1M in THF) suspendiert. Nach 20 min Rühren bei -78°C wird über 30 min bei -78 °C eine Lösung aus alpha-Alkylidenlacton 81 in trockenem THF (5 ml) unter Argon zugetropft. Man läßt noch 1-3 h bei -78 °C rühren und quencht anschließend mit einer Lösung aus NH4Clgesätt./NH4OH25%ig, (9:1, 2 ml). Nach 1 h weiterem Rühren (ohne Kühlung) extrahiert man mit CH2Cl2 (3 x 30 ml), trocknet die vereinigten organischen Phasen mittels MgSO4 und engt am Rotationsverdampfer ein. Die Reinigung des öligen Rohproduktes erfolgt mittels Flashchromatographie.

3-{1-[2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-2-propenyl}dihydro-2(3H)-furanon 177a:

Ausbeute: 84 %, farbloses Öl, (DV, 67:33), Rf = 0,32 (H/EE, 1:1).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.26 (s, 3H, CH3), 1.33 (s, 3H, CH3), 2.24 (m, 2H, C H 2CH2OH), 2.53 (m, 1H, CHC H CH), 2.73 (m, 1H, CHCO), 3.59 (m, 1H, CHC H 2O), 3.97 (m, 1H, CHC H 2O), 4.12 (m, 1H, CH2C H 2O), 4.29 (m, 1H, CH2C H 2O), 4.42 (m, 1H, CHO), 5.14 (m, 2H, CH2=CH), 5.69 (m, 1H, CH=CH2).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 24.6 (CH3), 25.8 (CH3), 41.4 (CH), 45.1 (CH), 66.4 (CH2), 67.3 (CH2), 75.8 (CH), 108.5 (Cq), 120.1 (CH2), 131.9 (CH), 177.5 (C=O).

EA: C12H18O4 (226.26) berechnet: C 63.70, H 8.02; gefunden: C 62.96 H 8.06.

3-{1-[2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-3-butenyl}dihydro-2(3H)-furanon 177b:

Ausbeute: 69 %, farbloses Öl, (DV, 56:44), Rf = 0,37 (H/EE, 1:1).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.25 (s, 3H, CH3), 1.31 (s, 3H, CH3), 1.53 (m, 1H, C H 2CH2OH), 1,81 (m, 2H, C H 2CHCO), 2.01 (m, 1H, C H 2CH2OH), 2.54 (m, 1H, CHC H CH), 2.69 (m, 1H, CHCO), 3.58 (m, 1H, CH2C H O), 3.97 (m, 1H, CHC H 2O), 4.24 (m, 2H, CH2C H 2OH), 4.38 (m, 1H, CHO), 5.12 (m, 2H, C H 2=CH), 5.76 (m, 1H, CH2=C H ).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 22.4 (CH2), 22.8 (CH2), 25.6 (CH3), 26.8 (CH3), 43.9 (CH), 48.0 (CH), 67.7 (CH2), 69.3 (CH2), 74.6 (CH), 109.5 (Cq), 119.6 (CH2), 135.2 (CH), 172.8 (C=O).

EA: C13H20O4 (226.26) berechnet: C 64.98, H 8.39; gefunden: C 64.89 H 8.43.

118

1,2-Additionsprodukte 178a und 178b:

4-Allyl-3-{(E)-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methyliden}-6-hepten-1,4-diol 178a:

Ausbeute: 76 %, farbloses Öl, Rf = 0,23 (H/EE, 1:1), [alpha]D20 = +56° (CHCl3).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.29 (s, 3H, CH3), 1.37 (s, 3H, CH3), 2.29 (m, 2H, C H 2CH2OH), 2.42 (m, 4H, HOCC H 2), 2.91 (b, 1H, OH), 3.48 (t, 1H, CHC H 2O), 3.61 (m, 2H, CH2C H 2OH), 4.01 (t, 1H, J = 7.9, CHC H 2O), 4.71 (m, 1H, C H CH2O), 5.06 (m, 4H, C H 2=CH), 5.39 (d, 1H, J = 8.6, C=CH), 5.65 (m, 2H, C H =CH2).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 26.3 (CH3), 27.2 (CH3), 30.3 (CH2), 44.9 (CH2), 63.1 (CH2), 70.0 (CH2), 73.2 (CH), 76.2 (COH), 109.6 (Cq), 119.3 (CH2), 126.2 (CH), 133.8 (CH), 146.1 (C=).

4-Allyl-3-{(E)-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methyliden}-6-hepten-1,4-diol 178b:

Ausbeute: 73 %, farbloses Öl, Rf = 0,24 (H/EE, 4:6).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.33 (s, 3H, CH3), 1.36 (s, 3H, CH3), 1.60 (m, 2H, CH2CH2OH), 2.18 (m, 2H, CH2C=CH), 2.36 (m, 2H, HOCCH2), 3.44 (t, 1H, J = 5.9, CHCH2O), 3.57 (m, 2H, CH2CH2OH), 4.01 (t, 1H, J = 5,9, CHCH2O), 4.74 (m, 1H, CHCH2O), 5.06 (m, 4H, CH2=CH), 5.38 (d, 1H, J = 8.8, C=CH), 5.64 (m, 2H, CH=CH2).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 24.4 (CH2), 26.4 (CH3), 27.2 (CH3), 34.2 (CH2), 44.6 (CH2), 62.5 (CH2), 70.0 (CH2), 73.3 (CH), 76.7 (COH), 109.6 (Cq), 119.4 (CH), 124.7 (CH), 149.1 (C=).

(Methode B): Allgemeine Synthesevorschrift zur Darstellung der 1,4-allyladdierten Produkte 177c und 177d:

LiCl (2 mmol, getrocknet im Vakuumtrockenschrank 2 h, 150 °C) und CuBrMe2S ( 2 mmol ) werden in einem ausgeheizten 2 Halskolben (100 ml) nochmals mit einem Heißluftgebläse unter Vakuum getrocknet (2 x). Nach Abkühlen auf Raumtemperatur gibt man unter Argon 3 ml trockenes THF hinzu und rührt weitere 3 Minuten. Es wird anschließend auf -78 °C abgekühlt und tropfenweise Allylmagnesiumbromid (1,8 mmol, 1,8 ml, 1M in THF) unter Rühren zugegeben, wobei sich die Lösung dunkelbraun färbt. Danach wird sofort alpha-Alkylidenlacton 81 (0,9 mmol in 1 ml trockenem THF gelöst) und TMSCl (2,0 mmol) zugegeben. Es wird 2 h bei -78 °C weitergerührt und anschließend mit einer Lösung aus NH4Clgesätt./NH4OH25%ig, (9:1, 2 ml) quencht. Nach 1 h weiterem Rühren (ohne Kühlung) extrahiert man mit CH2Cl2 (3 x 30 ml), trocknet die vereinigten organischen Phasen mittels MgSO4 und engt am Rotationsverdampfer ein. Zur Silylabspaltung werden nun zum Rohprodukt 2 ml THF und 3 ml TBAF zugegeben und 2 h bei 40 °C gerührt. Danach wird unter Vakuum am Rotationsverdampfer eingeengt und mittels Flashchromatographie gereinigt.

(3S)-3-{(1S)-1-[(4S)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-3-butenyl}dihydro-2(3H)-furanon 177c:

Ausbeute: 74 %, farbloses Öl, (DV, 61:39), Rf = 0,38 (H/EE, 1:1), [alpha]D20 = +13.3° (CHCl3); Minderisom.: Rf = 0,35.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.21 (s, 3H, CH3), 1.32 (s, 3H, CH3), 2.11 (m, 2H, C H 2CH=), 2.33 (m, 1H, CHC H CH), 2.75 (m, 1H, CHCO), 3.65 (m, 1H, J = 8.1, CHC H 2O); 3.92 (t, 1H, J = 8.2, CHC H 2O), 4.12 (m, 2H, CH2C H 2O), 4.32 (m, 1H, C H CH2O), 3.04 (m, 2H, C H 2=CH), 5.72 (m, 1H,

119

CH2=C H ).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 24.2 (CH3), 24.6 (CH2), 25.7 (CH3), 29.2 (CH2), 38.8 (CH), 40.5 (CH), 66.4 (CH2), 67.3 (CH2), 75.0 (CH), 108.8 (Cq), 116.9 (CH2), 135.8 (CH), 178.6 (C=O).

EA: C13H20O4 (240.29) berechnet: C 64.98, H 8.39; gefunden: C 64.59 H 8.47.

(3S)-3-{(1S)-1-[(4S)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-3-butenyl}tetrahydro-2H-pyran-2-on 177d:

Ausbeute: 57 %, farbloses Öl, (DV, 55:45), Rf = 0,36 (Aceton/CH2Cl2, 3:97), [alpha]D20 = -23,4° (CHCl3) ; Minderisom.: Rf = 0,32.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.26 (s, 3H, CH3), 1.31 (s, 3H, CH3), 1.71 (m, 1H, C H 2CH2O), 1.87 (m, 2H, C H 2CHCO), 1.94 (m, 1H, C H 2CH2O), 2.09 (m, 2H, CHC H 2CH=), 2.34 (m, 1H, CHC H CH), 2.92 (m; 1H, CHCO), 3.59 (m, 1H, CHC H 2O), 3.88 (m, 1H, CHO), 4.02 (m, 1H, C H CH2O), 4.27 (m, 2H, CH2C H 2O), 4.95 (m, 2H, C H 2=CH), 5.69 (m, 1H, CH2=C H ).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 21.0 (CH2), 21.1 (CH2), 25.6 (CH3), 26.1 (CH3), 34.2 (CH2), 41.4 (CH), 42.9 (CH), 69.4 (CH2), 69.6 (CH2), 76.5 (CH), 108.8 (Cq), 117.4 (CH2), 137.0 (CH), 173.8 (C=O).

EA: C14H22O4 (254.32) berechnet: C 66.12, H 8.73; gefunden: C 66.44 H 8.61.

Arbeitsvorschrift zur Darstellung von Hydroxyiodierungsprodukt 179:

Verbindung 177c (1 mmol) wird in H2O (3 ml) suspendiert und anschließend wird über einen Zeitraum von 5 min NaHCO3 (1,6 mmol) zugegeben. Nach 15 min Rühren gibt man KI (0,24 mmol) hinzu. Anschließend wird über einen Zeitraum von 2 h portionsweise Iod (1 mmol) zugegeben. Man läßt über Nacht rühren und extrahiert mit CH2Cl2 (3x30 ml). Die vereinigten organischen Phasen werden getrocknet (MgSO4) und am Rotationsverdampfer eingeengt. Der Reinigung mittels Flashchromatographie (Aceton/CH2Cl2, 3:97 - 5:95) folgt das Umkristallisieren in H/EE (6:4).

(3S)-3-{(1S,3S)-1-[(4S)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-3-hydroxy-4-iodobutyl}dihydro-2(3H)-furanon 179:

Ausbeute: 54 %, farbloses Öl, (DV, 75 :16:9), Rf = 0,23 (Aceton/CH2Cl2, 3:97).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.27 (s, 3H, CH3), 1.34 (s, 3H, CH3), 1.56 (m, 2H, C H 2CHOH), 2.17 (m, 2H, C H 2CH2O), 2.38 (m, 1H, CHC H CH), 2.71 (b, 1H, OH), 3.02 (dt, 1H, J = 3.0, 11.2, CHCO), 3.18 (d, 2H, J = 5.4, CH2I), 3.53 (m, 1H, C H OH), 3.64 (t, 1H J = 7.6,, CHC H 2O), 3.94 (m, 1H, CHO), 4.04 (m, 1H, CHC H 2O), 4.16 (m, 1H, CH2C H 2O), 4.33 (m, 1H, CH2C H 2O).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 15.7 (CH2), 24.4 (CH2), 25.7 (CH3), 27.0 (CH3), 35.0 (CH2), 38.2 (CH), 41.1 (CH), 67.4 (CH2), 68.4 (CH2), 69.9 (CH), 77.7 (CH), 109.5 (Cq), 180.2 (C=O).

Kristalldaten für 179 bei 180 K: C13H21IO5, M = 384.20, STOE Ipds Diffraktometer, Mo-K? Strahlung (lambda = 0,71073 Å). P 21 (monoklinisch), a = 6,550(2) Å, b = 7.371(4) Å, c = 16,381(7) Å, beta = 90.41(4)°, V = 790.9(6) Å3, Z = 2, Dc = 1,613 g/cm3, F(000) = 384, µ (MoK?) = 2,037 mm-1 , 2,49° < ominus < 25,02°. Die Struktur wurde auf F2 verfeinert (Programm SHELX), wR2 (all) = 0,0793 für alle 1517 Reflexe, R1 (all) = 0,0536 und R1 (obs) = 0,0333, Restelektronend.: 0,568 und -0,445e/Å3.

120

6.7.1. Ringtransformationen über Iodlactonisierung der 1,4-Additionsprodukte

Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Darstellung der Hydroxycarbonsäuren 189:

Zu einer Lösung aus Additionsverbindung 177 (1 mmol) in Ethanol (2 ml) wird NaOH (2 ml, 0,5 M) gegeben. Man läßt über Nacht rühren, neutralisiert anschließend mit wenig HCl (1 M) bis ph 8 und engt unter Vakuum ein. Das Rohprodukt wird durch Säulenfiltration (5 cm Kieselgelschicht, CHCl3/MeOH, 8:2) gereinigt.

3-[(4S)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-2-(2-hydroxyethyl)-4-pentensäure 189a:

Ausbeute: 92 %, farbloses Öl, (DV, 66:34), Rf = 0,44 (gezogener Fleck), (CHCl3/MeOH, 8:2).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.11 (s, 3H, CH3), 1.19 (s, 3H, CH3), 1.71 (m, 2H, C H 2CH2OH), 2.29 (m, 1H, CHC H CH), 2.49 (m, 1H, CHCO), 3.43 (m, 2H, CHC H 2OH), 3.85 (m, 2H, CHC H 2O), 4.02 (m, 1H, CHC H 2O), 5.01 (m, 2H, C H 2=CH), 5.54 (m, 1H, C H 2=CH).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 25.8 (CH3), 27.0 (CH3), 34.6 (CH2), 45.5 (CH), 50.8 (CH), 61.3 (CH2), 68.9 (CH2), 77.9 (CH), 110.6 (Cq), 120.5 (CH2), 136.4 (CH), 179.0 (C=O).

3-[(4S)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-2-(3-hydroxypropyl)-4-pentensäure 189b:

Ausbeute: 95 %, farbloses Öl, (DV, 56:44), Rf = 0,45 (gezogener Fleck), (CHCl3/MeOH, 8:2).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.18 (s, 3H, CH3), 1.29 (s, 3H, CH3), 1.41 (m, 2H, C H 2CHCO), 1.49 (m, 2H, C H 2CH2OH), 2.41 (m, 1H, CHC H CH), 2.53 (m, 1H, CHCO), 3.49 (m, 2H, CH2C H 2OH), 3.57 (m, 1H, CHC H 2O), 3.88 (m, 1H, CHC H 2O), 4.17 (m, 1H, CHO), 5.09 (m, 2H, C H 2=CH), 5.42 (b, 2H, OH), 5.60 (m, 1H, CH2=C H ).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 25.2 (CH3), 25.9 (CH3), 26.9 (CH2), 29.8 (CH2), 46.4 (CH), 48.6 (CH), 62.1 (CH2), 66.9 (CH2), 74.9 (CH), 109.1 (Cq), 119.9 (CH2), 134.1 (CH), 179.0 (C=O).

3-[(4S)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-2-(2-hydroxyethyl)-5-hexensäure 189c:

Ausbeute: 97 %, farbloses Öl, (DV, 64:36), Rf = 0,51 (gezogener Fleck), (CHCl3/MeOH, 8:2).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.41 (s, 3H, CH3), 1.52 (s, 3H, CH3), 1.86 (m, 1H, C H 2CH2OH), 2.09 (m, 1H, C H 2CH2OH), 2.22 (m, 2H, C H 2CH=), 2.34 (m, 1H, CHC H CH), 2.97 (m, 1H, CHCO), 3.65 (m, 2H, CHC H 2O), 3.84 (m, 2H, CH2C H 2O), 4.21 (m, 1H, CHO), 5.18 (m, 2H, C H 2=CH), 5.93 (m, 1H, CH2=C H )

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 27.8 (CH3), 29.0 (CH3), 33.5 (CH2), 35.6 (CH2), 46.3 (CH), 47.4 (CH), 63.7 (CH2), 71.4 (CH2), 80.2 (CH), 111.6 (Cq), 119.4 (CH2), 139.9 (CH), 181.1 (C=O).

121

Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Darstellung der TBDMS-geschützten Hydroxyarbonsäuren 194:

Zu einer Lösung aus Hydroxycarbonsäure 189 (2,5 mmol) in trockenem DMF (1 ml) wird Imidazol (7 mmol) zugegeben. Man läßt 15 min bei Raumtemperatur rühren und kühlt anschließend mittels Eisbad auf 0°C ab. Bei dieser Temperatur wird über einen Zeitraum von 15 min TBDMS-Chlorid (7 mmol, in 1,5 ml DMFtr.) zugetropft. Anschließend wird über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Nach Reaktionsende werden 75 ml Ether zugegeben und gegen Wasser (3 x 5 ml) ausgeschüttelt. Die abgetrennte wäßrige Phase wird nochmals gegen n-Hexan (2 x 15 ml) reextrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden getrocknet (Brine, MgSO4) und am Rotationsverdampfer eingeengt. Das erhaltene Produkt (Mischung aus ein- uns zweifach silylierter Verbindung) wird in THF gelöst (3 ml). Dazu gibt man H2O (0,8 ml) und gesättigte NaHCO3-Lösung (1 ml) und läßt 20 h rühren. Zur Aufarbeitung werden 4 ml H2O zugegeben und anschließend zur Neutralisation der Mischung bis ph 8 tropfenweise HCl (1 M). Man extrahiert mittels CH2Cl3 (3 x 20 ml) und mit Essigester (2 x 10 ml). Die vereinigten organischen Phasen werden getrocknet (Brine, MgSO4) und am Rotationsverdampfer eingeengt. Die Reinigung des Produktes erfolgt mittels Flashchromatographie (H/EE).

2-(2-{[tert-Butyl(dimethyl)silyl]oxy}ethyl)-3-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-4-pentensäure 194a:

Ausbeute: 61 %, farbloses Öl, (DV, 68:32), Rf = 0,39 (gezogener Fleck), (H/EE, 1:1).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 0.0 (s, 6H, SiCH3), 0.85 (s, 9H, t-Butyl), 1.29 (s, 3H, CH3), 1.34 (s, 3H, CH3), 1.81 (m, 2H, C H 2CH2O), 2.41 (m, 1H, CHC H CH), 2.68 (m, 1H, CHCO), 3.64 (m, 2H, CH2C H 2O), 4.10 (m, 2H, CHC H 2O), 4.23 (m, 1H, C H CH2O), 5.16 (m, 2H, C H 2=CH), 5.72 (m, 1H, CH2=C H ).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): -5.0 (2xCH3), 18.6 (Cq), 25.7 (CH3), 26.2 (3xCH3), 26.6 (CH3), 44.1 (CH), 48.9 (CH), 61.5 (CH2), 67.5 (CH2), 75.8 (CH), 109.5 (Cq), 120.2 (CH2), 134.6 (CH), 181.1 (C=O).

2-(2-{[tert-Butyl(dimethyl)silyl]oxy}ethyl)-3-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-5-hexensäure 194c:

Ausbeute: 60 %, farbloses Öl, (DV, 56:44), Rf = 0,48 (gezogener Fleck), (H/EE, 1:1).

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 0.0 (s, 6H, SiCH3), 0.84 (s, 9H, t-Butyl), 1.26 (s, 3H, CH3), 1.33 (s, 3H, CH3), 1.73 (m, 2H, C H 2CH=), 2.00 (m, 2H, C H 2CH2O), 2.13 (m, 1H, CHCO), 2.89 (m, 1H, CHC H CH), 3.61 (m, 2H, CH2C H 2O), 4.06 (m, 2H, CHC H 2O), 4.19 (m, 1H, C H CH2O), 4.95 (m, 2H, C H 2=CH), 5.71 (m, 1H, CH2=C H ).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): -5.1 (2xCH3), 18.5 (Cq), 25.8 (3xCH3), 26.2 (CH3), 26.9 (CH3), 31.4 (CH), 33.5 (CH2), 41.1 (CH), 44.2 (CH), 62.0 (CH2), 69.0 (CH2), 77.5 (CH), 108.7 (Cq), 117.5 (CH2), 136.1 (CH), 179.3 (C=O).

EA: C19H36O5Si (372.57) berechnet: C 61.25, H 9.74; gefunden: C 61.32, H 8.68.

122

Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Darstellung der Iodlactone 192 und 195:

Die silylgeschützte Verbindung 194 (0,6 mmol) wird bei 0°C in Ether (0,6 ml) gelöst. Danach wird zu dieser Lösung eine auf 0°C abgekühlte gesättigte NaHCO3-Lösung (3 ml) gegeben und anschließend sofort portionsweise Iod (2 mmol). Man läßt bei 0°C 5 h rühren und quencht nach Reaktionsende mit gesättigter Natriumthiosulfatlösung (3 ml). Man extrahiert mit Ether (2 x 30 ml) und mit CH2Cl2 (1x30 ml) und trocknet die vereinigten organischen Phasen mit MgSO4. Es wird unter Vakuum eingeengt und durch Flashchromatographie (H/EE) gereinigt.

(3S,4S,5S)-4-[(4S)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-3-(3-hydroxypropyl)-5-(iodomethyl)dihydro-2(3H)-furanon 192b:

Ausbeute: 87 %, gelblicher, wachsartiger Feststoff, (DV, 63:37), Rf = 0,19 (H/EE, 3:7), [alpha]D20 = -25,6° (CHCl3); Minderisom.: Rf = 0,24.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 1.24 (s, 3H, CH3), 1.36 (s, 3H, CH3), 1.64 (m, 2H, C H 2CHCO), 1.78 (m, 2H, CH2CH2OH), 2.31 (b, 1H, OH), 2.51 (ddd, 1H, J = 8.7, 7.1, 6.8, CHC H CH), 2.74 (dq, 1H, J = 7.1, 6.6, CHCO), 3.32 (m, 2H, CH2I), 3.64 (m, 2H, CH2C H 2O), 3.81 (m, 1H, CHC H 2O), 4.07 (m, 1H, CHC H 2O), 4.27 (m, 1H, C H CH2O), 4.53 (m, 1H, C H CH2I).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): 6.6 (CH2), 22.0 (CH2), 24.5 (CH3), 25.6 (CH3), 30.5 (CH2), 40.4 (CH), 45.1 (CH), 61.9 (CH2), 66.9 (CH2), 72.7 (CH), 78.4 (CH), 109.5 (Cq), 177.3 (C=O).

EA: C13H21IO5 (384.20) berechnet: C 40.64, H 5.51; gefunden: C 41.34, H 5.91.

(3S,4S,5S)-3-(2-{[tert-Butyl(dimethyl)silyl]oxy}ethyl)-4-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-5-(iodomethyl)dihydro-2(3H)-furanon 195a:

Ausbeute: 82 %, gelblicher, wachsartiger Feststoff, (DV, 70 :19:11), Rf = 0,25 (H/EE, 8,5:1,5), [alpha]D20 = -18,4° (CHCl3); Minderisom.: Rf = 0,19.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 0.04 (s, 6H, 2xSiCH3), 0.87 (s, 9H, t-Butyl), 1.28 (s, 3H, CH3), 1.41 (s, 3H, CH3), 1.91 (m, 1H, C H 2CH2O), 2.04 (m, 1H, C H 2CH2O), 2.58 (ddd, 1H, J = 8.7, 7.2, 4.6, CHC H CH), 2.92 (dq, 1H, J = 7.2, 6.2, CHCO), 3.25 (m, 1H, CHC H 2I), 3.38 (m, 1H, CHC H 2I), 3.77 (m, 2H, CH2C H 2O), 3.88 (m, 1H, CHC H 2O), 4.07 (m, 1H, CHC H 2O), 4.43 (m 1H; C H CH2O), 4.62 (m, 1H, C H CH2I).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): -5.4 (2xCH3), 6.0 (CH2), 18.1 (Cq), 24.2 (CH3), 25.8 (3xCH3), 25.9 (CH3), 28.1 (CH2), 38.0 (CH), 44.7 (CH), 61.2 (CH2), 66.4 (CH2), 77.3 (CH), 109.7 (Cq), 177.3 (C=O).

HR-MS: C18H33IO5Si berechnet: 484.4426; gefunden: 484.4424.

(3S,5S,6S)-3-(2-{[tert-Butyl(dimethyl)silyl]oxy}ethyl)-5-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-6-(iodomethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-on 195c:

Ausbeute: 75 %, gelblicher, wachsartiger Feststoff, (DV, 40 :37:23), Rf = 0,37 (H/EE, 1:1), [alpha]D20 = -9,7° (CHCl3); Minderisom.: Rf = 0,41.

1 H NMR (delta/ppm, J/Hz, CDCl3): 0.0 (s, 6H, 2xSiCH3), 0.83 (s, 3H, t-Butyl), 1.27 (s, 3H, CH3), 1.35 (s, 3H, CH3), 1.77 (m, 1H, CHC H 2CH), 1.90 (m, 2H, C H 2CH2O), 1.99 (m, 1H, CHC H 2CH), 2.11

123

(ddd, 1H, J = 8.4, 5.1, 4.1, CHC H CH), 2.63 (dq, 1H, J = 8.4, 6.4, CHCO), 3.27 (m, 2H,

CHC H 2I), 3.64 (t, 1H, J = 7.8, CHC H 2O), 3.70 (m, 2H, CH2C H 2O), 4.02 (t, 1H, J = 7.8, CHC H 2O), 4.18 (dt, 1H, J = 7.1, 3.4, C H CH2I), 4.36 (m, 1H, C H CH2O).

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3): -5.0 (2xCH3), 8.7 (CH2), 18.6 (Cq), 25.5 (CH3), 26.3 (CH3), 26.4 (3xCH3), 30.4 (CH2), 34.7 (CH2), 36.7 (CH), 36.8 (CH), 61.0 (CH2), 67.5 (CH2), 75.7 (CH), 78.4 (CH), 110.4 (Cq), 173.6 (C=O).

EA: C19H35IO5Si (498.47) berechnet: C 45.78, H 7.08; gefunden: C 44.52, H 7.12.

Zersetzungsprodukt 193a:

3-[1-(1,2-Dihydroxyethyl)-2-hydroxy-3-iodopropyl]dihydro-2(3H)-furanon 193:

13 C NMR (delta/ppm, CDCl3):12.4 (CH2), 27.1 (CH2), 40.4 (CH), 42.2 (CH), 63.1 (CH2), 69.5 (CH2), 70.1 (CH), 78.7 (CH), 179.6 (C=O).

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