Woydowski, Karsten: Optisch aktive Heterocyclen durch Ringtransformation von Oxiran-2-carbonsäurederivaten

65

Kapitel 4. Experimenteller Teil

Die Aufnahmen der analytischen Daten erfolgte mit den folgenden Geräten:

1H NMR-Spektren:

13C NMR-Spektren:

EI-Massenspektren:

HR-Massenspektren:

Elementaranalysen:

Drehwinkelbestimmung:

Schmelzpunkte:

CD-Spektrum:

BRUKER AC-300 (300 MHz, in CDCl3 gegen TMS)

BRUKER AC-300 (75 MHz, in CDCl3 gegen TMS)

HP 5995 A (Hewlett Packard) bei 70 eV

MAT 711 (Varian) bei 70 eV

CHNS-932 (Leco)

Polarimeter 241 (Perkin Elmer) in einer Küvette von 1 dm

Länge (v = 1,6 ml) bei 546 nm bzw. 589 nm; c = 1 in CHCl3

Heiztisch Boetius, nicht korrigiert

JASCO J710 (min. Wellenlänge 190 nm), Spektr. Bandweite:

0,5 nm, Temp.: 24 °C, Zeitkonstante: 0,5 s ; Q/33 = De*c*l

Zur Beschreibung der 1H NMR-Spektren dienen folgende Abkürzungen: s - Singulett, d - Duplett, t - Triplett, q - Quadruplett, m - Multiplett, b - breites Singulett.

Angaben delta in ppm, J in Hz.

Im exp. Teil verwendete Abkürzungen:

H/EE = Hexan/Essigsäureethylester, RT = Raumtemperatur, RF = Rückfluß, AAV = Allgemeine Arbeitsvorschrift.

Angaben zu experimentellen Verfahren:

Säulenchromatographie:

Dünnschichtchromatogr.:

Kieselgel (0,040 - 0,063 mm Korngröße) der Firma MERCK

Kieselgelbeschichtete Aluminiumfolien mit Fluoreszenz-

Indikator (MERCK: 60 F254), Detektion: UV-Licht, Anfärbe-

Reagenzien (Molybdatophosphorsäure-Cer(IV)-sulfat-

Reagenz oder ethanolische Ninhydrinlösung)


66

Alle Reaktionen mit feuchtigkeits- oder sauerstoffempfindlichen Verbindungen wurden in ausgeheizten Apparaturen unter Argonatmosphäre in wasserfreien Lösungsmitteln durchgeführt. Die verwendeten Lösungsmittel wurden nach Standardverfahren getrocknet [ 71 ]. Alle anderen Chemikalien wurden aus dem Chemikalienfachhandel bezogen (MERCK, FLUKA, ALDRICH, AVOCADO).

Experimentelle Daten zu den einzelnen Kapiteln:

4.1

4-Hydroxypyrazolidin-3-one

67

4.2

5,6-Dihydro-4H-[1,4]-thiazin-3-one und deren Benzoderivate

74

4.3

3-Hydroxy-1,3,4,5-tetrahydro-[1,5]-benzodiazepin-2-one

78

4.4

3,4-Dihydro-1H-chinoxalin-2-one

80

4.5

3-Hydroxychroman-4-one

83

4.6

4H-[1,4]-Benzoxazinone und 3-Hydroxy-2,3-dihydro-5H-[1,5]-benzoxazepin-4-one

90

4.7

3,4-Dihydro-2H-[1,4]-benzoxazin-2-carbonsäureester

101

4.8

Versuche zur Friedel-Crafts-Alkylierung

104

4.9

Versuche zur Addition von C-Nucleophilen

106


67

4.1. 4-Hydroxypyrazolidin-3-one

Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Synthese der 4-Hydroxypyrazolidin-3-one 51, 52, 53, 57 und 58:

Zu einer Lösung von 1 mmol der Glycidester 43 oder 50 in 2 ml trockenem Ethanol werden 1,1 mmol des entsprechenden Hydrazins hinzugefügt. Beim Einsatz von Hydrazinhydrochloriden werden zur Generierung des freien Hydrazins 1,1 mmol NaHCO3 oder Et3N hinzugegeben. Nach 1,5-6 h Rückflußerhitzen (siehe Tab. 1) wird das Lösungsmittel im Vakuum abgezogen und das Rohmaterial säulenchromatographisch gereinigt. Die Verbindungen 51a und 51b wurden durch Verdünnen des Reaktionsgemisches mit Ether auskristallisiert und durch Abfiltrieren gewonnen.

(4R, 5S)-4-Hydroxy-5-methyl-pyrazolidin-3-on 51a:

Ausbeute: 65 %, farblose Kristalle, Fp = 162-163 °C (EE), [alpha]D20 = +31,8 ° (MeOH),

1H NMR delta : (DMSO-d6) 1.12 (d, J=6.7, CH3), 3.55 (m, CH-N), 4.13 (d, J=5.1, CH-O), 5.59 (s, OH), 9.21 (s, NH),

13C NMR delta : 12.7 (CH3), 57.8 (CH-N), 71.9 (CH-O), 176.3 (CO),

C4H8N2O2 (116,14) ber.: C 41,36, H 6,96, N 24,13, gef.: C 40,93, H 6,81, N, 23,77.

(4R, 5S)-1,5-Dimethyl-4-hydroxy-pyrazolidin-3-on 51b:

Ausbeute: 56 %, farblose Kristalle, Fp = 192-193 °C (EtOH), [alpha]D20 = +219 ° (H2O),

1H NMR delta : (DMSO-d6) 1.01 (d, J=6.7, CH3), 2.45 (s, CH3-N), 2.94 (m, CH-N), 4.17 (dd, J=5.1, 10.9, CH-O), 5.53 (d, J=5.7, OH), 9.45 (s, NH),

13C NMR delta : 12.5, 45.6 (CH3), 64.8 (CH-N), 70.5 (CH-O), 172.7 (CO),

C5H10N2O2 (130,17) ber.: C 46,13, H 7,76, N 21,53, gef.: C 46,18, H 7,81, N 21,24,

Kristalldaten für 51b bei 293 K: C5H10N2O2 , M = 130,17, STOE Stadi4 Diffraktometer, MoK? radiation (lambda = 0,71073 Å), P 21 21 21 (orthorhombisch), a = 7,270(2) Å, b = 7,887(3) Å, c = 11,527(5) Å, V = 660,9(4) Å3 , Z = 4, Dc = 1,308 g/cm3, F(000) = 280, µ (MoK?) = 0,064 mm-1, 3,13° < ominus < 23,98°. Die Struktur wurde auf F2 verfeinert (Programm SHELX), wR2 (all) = 0,0709 für alle 627 Reflexe, R1 (all) = 0,0366 and R1 (obs) = 0,0268, Restelektronendichten: 0,09 und -0,10 e/Å3. CSD-Nummer: 407155.

(4R, 5S)-1-Benzyl-4-hydroxy-5-methyl-pyrazolidin-3-on 51c:

Ausbeute: 44 %, farblose Kristalle, Fp = 130-131 °C (H/EE 1:1), [alpha]D20 = +167,5 ° (MeOH), Rf = 0,10 (CH2Cl2/Aceton 95:5),


68

1H NMR delta : 1.11 (d, J=6.8, CH3), 3.47 (m, CH-N), 3.78 und 3.95 (d, J=12.7, CH2), 4.48 (d, J=7.1, CH-O), 7.19-7.30 (m, 4 CHAr), 7.9 (b, NH),

13C NMR delta : 13.2 (CH3), 62.6 (CH-N), 63.0 (CH2), 69.7 (CH-O), 128.4, 129.0, 129.7 (CHAr), 136.5 (CAr), 175.0 (CO),

C11H14N2O2 (206,27) ber.: C 64,05, H 6,86, N 13,58, gef.: C 64,40, H 6,79, N 13,51.

(4R, 5S)-1-(Ethoxycarbonyl)-methyl-4-hydroxy-5-methyl-pyrazolidin-3-on 51d:

Ausbeute: 24 %, farblose Kristalle, Fp = 101-102 °C (H/EE 1:1), [alpha]D20 = +135,4 °, Rf = 0,06 (CH2Cl2/Aceton 95:5),

1H NMR delta : 1.16 (d, J=6.9, CH3), 1.19 (t, J=7.1, CH 3-CH2), 3.43 (m, CH-N), 3.53 und 3.67 (d, J=16.4, CH2-N), 4.14 (q, J=7.1, CH 2-CH3), 4.3 (b, OH), 4.51 (d, J=6.8, CH-O), 8.35 (b, NH),

13C NMR delta : 12.5, 14.5 (CH3), 59.0, 61.8 (CH2), 63.5 (CH-N), 69.8 (CH-O), 170.0, 174.8 (CO),

C8H14N2O4 (202,24) ber.: C 47,51, H 6,99, N 13,85, gef.: C 47,27, H 6,85, N 13,72.

(4R, 5S)-4-Hydroxy-1-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-pyrazolidin-3-on 51e:

Ausbeute: 21 %, farblose Kristalle, Fp = 150-151 °C (H/EE 1:1), [alpha]D20 = +249,7 ° (MeOH), Rf = 0,09 (CH2Cl2/Aceton 95:5),

1H NMR delta : (DMSO-d6) 1.31 (d, J=6.8, CH3), 3.76 (s, CH3-O), 3.92 (m, CH-N), 4.61 (d, J=7.1, CH-O), 6.81 und 6.97 (d, J=9.0, 4 CHAr), 8.9 (b, NH),

13C NMR delta : 15.5, 57.5 (CH3), 69.9, 70.6 (CH), 116.4, 120.7 (CHAr), 145.9, 158.0 (CAr), 177.7 (CO),

C11H14N2O3 (222,27) ber.: C 59,44, H 6,36, N 12,61, gef.: C 59,23, H 6,31, N 12,54.

(4R, 5S)-4-Hydroxy-5-methyl-1-phenyl-pyrazolidin-3-on 51f:

Ausbeute: 24 %, farblose Kristalle, Fp = 165 °C (H/EE 1:1), [alpha]D20 = +321,3 ° (MeOH), Rf = 0,15 (CH2Cl2/Aceton 95:5),

1H NMR delta : (DMSO-d6) 1.22 (d, J=6.5, CH3), 4.15 (m, CH-N), 4.38 (d, J=7.2, CH-O), 6.90-7.29 (m, 5 CHAr), 10.02 (s, NH),

13C NMR delta : 14.2 (CH3), 66.1, 68.3 (CH), 115.9, 121.7, 129.5 (CHAr), 151.5 (CAr), 174.2 (CO),

C10H12N2O2 (192,24) ber.: C 62,47, H 6,30, N 14,58, gef.: C 62,54, H 5,93, 14,45.


69

(4R, 5S)-2,5-Dimethyl-4-hydroxy-pyrazolidin-3-on 52b:

Ausbeute: 11 %, farblose Kristalle, Fp = 124-125 °C (H/EE 1:1), [alpha]D20 = +6,2 ° (MeOH), Rf = 0,32 (CHCl3/MeOH 8:2),

1H NMR delta : (DMSO-d6) 0.75 (d, J=6.7, CH3), 2.61 (s, CH3N), 3.15 (d, J=6.5, OH), 3.80 (m, CH-N), 5.28 (s, NH), 5.32 (d, J=5.8, CH-O),

13C NMR delta : 11.5, 30.6 (CH3), 53.9 (CH-N), 70.7 (CH-O), 170.7 (CO),

C5H10N2O2 (130,17) ber.: C 46,13, H 7,76, N 21,53, gef.: C 45,84, H 7,53, N 21,25.

(4R, 5S)-2-Benzyl-4-hydroxy-5-methyl-pyrazolidin-3-on 52c:

Ausbeute: 34 %, farblose Kristalle, Fp = 122-123 °C (H/EE 1:1), [alpha]D20 = +10,8 ° (MeOH), Rf = 0,22 (CH2Cl2/Aceton 95:5),

1H NMR delta : 0.92 (d, J=6.7, CH3), 3.40 (m, CH-N), 4.17 (d, J=5.9, CH-O), 4.43 und 4.47 (d, J=14.2, CH2), 5.55 (b, NH), 7.23-7.36 (m, 5 CHAr),

13C NMR delta : 12.6 (CH3), 48.3 (CH2), 55.7 (CH-N), 72.1 (CH-O), 128.1, 128.5, 129.2 (CHAr), 137.7 (CAr), 172.6 (CO),

C11H14N2O2 (206,27) ber.: C 64,05, H 6,86, N 13,58, gef.: C 64,25, H 6,89, N 13,50.

(4R, 5S)-2-(Ethoxycarbonyl)-methyl-4-hydroxy-5-methyl-pyrazolidin-3-on 52d:

Ausbeute: 24 %, farblose Kristalle, Fp = 46-50 °C, [alpha]D20 = +25,8 °, Rf = 0,15 (CH2Cl2/Aceton 95:5),

1H NMR delta : 1.31 (d, J=6.8, CH3), 1.93 (t, J=7.2, CH 3-CH2), 3.79 (m, CH-N), 4.41 (q, J=7.2, CH 2-CH3), 4.29 und 4.33 (d, J=7.2, CH2-N), 4.48 (d, J=5.1, CH-O), 4.75 (b, NH),

13C NMR delta : 12.0, 14.5 (CH3), 46.5, 62.1 (CH2), 56.2 (CH-N), 72.2 (CH-O), 168.6, 173.7 (CO),

C8H14N2O4 (202,24) ber.: C 47,51, H 6,99, N 13,85, gef.: C 47,53, H 6,91, N 13,77.

(4R, 5S)-4-Hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-pyrazolidin-3-on 52e:

Ausbeute: 18 %, farblose Kristalle, Fp = 157-158 °C (H/EE 1:1), [alpha]D20 = +15,7 ° (MeOH), Rf = 0,18 (CH2Cl2/Aceton 95:5),

1H NMR delta : 1.03 (d; J=6.7, CH3), 3.56 (m, CH-N), 3.72 (s, CH3O), 4.34 (d, J=6.3, CH-O), 6.71 und 6.89 (d, J=9.2, 4 CHAr),

13C NMR delta : 12.8, 56.0 (CH3), 55.0 (CH-N), 73.6 (CH-O), 114.5, 120.2 (CHAr), 133.6, 156.3 (CAr), 171.7 (CO),

C11H14N2O3 (222,27) ber.: C 59,44, H 6,36, N 12,61, gef.: C 59,10, H 6,26, N 12,49.


70

(4R, 5S)-4-Hydroxy 1,2,5-trimethyl-pyrazolidin-3-on 53:

Ausbeute: 73 %, farblose Kristalle, Fp = 91 °C (H/EE 1:1), [alpha]D20 = +153,3 °, Rf = 0,59 (CHCl3/MeOH 9:1),

1H NMR delta : 1.15 (d, J=6.8, CH3), 2.63 und 2.97 (s, 2 CH3-N), 3.29 (m, CH-N), 4.65 (s, OH), 4.73 (d, J=7.2, CH-O),

13C NMR delta : 12.9, 302. 42.6 (CH3), 63.1 (CH-N), 70.1 (CH-O), 171.7 (CO),

C6H12N2O2 (144,20) ber.: C 49,97, H 8,40, N 19,43, gef.: C 49,80, H 8,33, N 19,25.

(4R, 5S)-4-Hydroxy-pyrazolidin-3-on-5-carbonsäureethylester 57a:

Ausbeute: 22 %, farblose Kristalle, Fp = 109 °C (H/EE 1:1), [alpha]D20 = +55 °, Rf = 0,29 (CHCl3/MeOH 8:2),

1H NMR delta : 1.23 (t, J=7.1, CH3), 4.10 (d, J=8.5, CH-N), 4.11-4.25 (m, CH2), 4.51 (t, J=8.53, CH-O), 9.65 (b, NH),

13C NMR delta : 14.4 (CH3), 62.6 (CH2), 66.2 (CH-N), 72.7 (CH-O), 170.5, 174.7 (CO),

C6H10N2O4 (174,18) ber.: C 41,37, H 5,80, N 16,09, gef.: C 41,36, H 5,77, N 16,00.

(4R, 5S)-4-Hydroxy-1-methyl-pyrazolidin-3-on-5-carbonsäureethylester 57b:

Ausbeute: 78 %, farblose Kristalle, Fp = 95 °C (H/EE 1:1), [alpha]D20 = -58,4 °, Rf = 0,34 (CHCl3/MeOH 8:2),

1H NMR delta : 1.24 (t, J=7.1, CH3), 2.69 (s, CH3-N), 3.43 (d, J=7.3, CH-N), 4.19 (q, J=7.1, CH2), 6.59 (d, J=7.5, CH-O), 5.5 (b, OH), 9.5 (b, NH),

13C NMR delta : 14.5, 47.7 (CH3), 62.4 (CH2), 72.8, 73.7 (CH), 169.3, 171.2 (CO),

C7H12N2O4 (188,21) ber.: C 44,67, H 6,44, N 14,89, gef.: C 44,51, H 6,19, N 14,81.

(4R, 5S)-1-Benzyl-4-hydroxy-pyrazolidin-3-on-5-carbonsäureethylester 57c:

Ausbeute: 36 %, farblose Kristalle, Fp = 114 °C (H/EE 1:1), [alpha]D20 = -78,8 °, Rf = 0,37 (H/EE 1:9),

1H NMR delta : 1.23 (t, J=7.1, CH3), 3.72 (d, J=6.3, CH-N), 4.13 (dd, J=5.0, 19.1, CH2-N), 4.1-4.2 (m, CH 2-CH3), 4.3 (d, J=6.3, CH-O), 5.47 (b, OH), 7.28-7.34 (m, 5 CHAr), 9.05 (b, NH),

13C NMR delta : 14.4 (CH3), 62.4, 64.6 (CH2), 72.7, 73.4 (CH), 128.5, 128.6, 128.7, 129.0, 130.2 (CHAr), 134.9 (CAr), 169.5, 171.6 (CO),

C13H16N2O4 (264,31) ber.: C 59,07, H 6,11, N 10,60, ber.: 58,98, H 6,00, N 10,48.


71

(4R, 5S)-1-(Ethoxycarbonyl)-methyl-4-hydroxy-pyrazolidin-3-on-5-carbonsäureethylester 57d:

Ausbeute: 20 %, farblose Kristalle, Fp = 95-96 °C (H/EE 1:1), [alpha]D20 = -90,6 °, Rf = 0,31 (CHCl3/MeOH 8:2),

1H NMR delta : 1.15-1.30 (2 t, 2 CH3), 3.76 (d, J=6.4, CH-N), 3.56 und 3.88 (d, J=16.8, CH2-N), 4.05-4.25 (m, 2 CH 2-CH3), 4.54 (d, J=6.4, CH-O), 5.25 (b, OH), 8.75 (b, NH),

13CNMR delta : 14.4 (CH3), 60.2, 61.9, 62.4 (CH2), 71.1, 71.9 (CH), 168.8, 169.7, 171.8 (CO),

C10H16N2O6 (260,28) ber.: C 46,14, H 6,21, N 10,77, gef.: C 45,81, H 6,00, N 10,44.

(4R,5S)-4-Hydroxy-1-(4-methoxyphenyl)-pyrazolidin-3-on-5-carbonsäureethylester 57e:

Ausbeute: 34 %, farbloses Öl, [alpha]D20 = -86,6 °, Rf = 0,52 (CHCl3/MeOH 8:2),

1H NMR delta : 1.19 (t, J=7.1, CH3), 3.64 (s, CH3-O), 3.96 (d, J=4.6, CH-N), 4.14 (q, J=7.1, CH2), 4.51 (d, J=4.6, CH-O), 5.15 (b, OH), 6.70 und 6.97 (d, J=9.0, 4CHAr), 9.45 (b, NH),

13C NMR delta : 14.4, 55.8 (CH3), 62.5 (CH2), 72.9, 75.1 (CH), 114.9, 120.7 (CHAr), 143.9, 157.3 (CAr), 169.7, 171.7 (CO),

HR-MS: C13H16N2O5, ber.: 280,1059, gef.: 280,1064.

(4R, 5S)-2-Benzyl-4-hydroxy-pyrazolidin-3-on-5-carbonsäureethylester 58c:

Ausbeute: 14 %, farblose Kristalle, Fp = 116-117 °C (H/EE 1:1), [alpha]D20 = +52,3 °, Rf = 0,49 (H/EE 1:9),

1H NMR delta : 1.22 (t, J=7.1, CH3), 3.98 (dd, J=9.5, 9.6 (CH-N), 4.13-4.29 (m, CH2), 4.41 und 4.65 (d, J=14.7, CH2-N), 4.55 (d, J=8.4, CH-O), 4.78 (d, J=10.3, NH), 4.6-5.2 (b, OH), 7.17-7.23 (m, 5 CHAr),

14.5 (CH3), 49.2, 62.7 (CH2), 64.5 (CH-N), 73.5 (CH-O), 128.6, 128.8, 129.3 (CHAr), 135.1 (CAr), 170.5, 170.6 (CO),

MS m/z(%): 280 (M+, 5), 134 (100), 107 (23), 92 (24), 77 (37),

C13H16N2O4 (264,31) ber.: C 59,07, H 6,11, N 10,60, gef.: C 58,87, H 5,94, N 10,47.

(4R, 5S)-2-(Ethoxycarbonyl)-methyl-4-hydroxy-pyrazolidin-3-on-5-carbonsäureethylester 58d:

Ausbeute: 22 %, farbloses Öl, [alpha]D20 = +77,7 °, Rf = 0,61 (CHCl3/MeOH 8:2),

1H NMR delta : 1.19-1.28 (2 t, 2 CH3), 4.08 (m, 2 CH2), 3.99 und 4.36 (d, J=17.4, CH2-N), 4.59 (d, J=9.3, CH-N), 5.38 (d, J=10.6, CH-O), 4.95 (b, NH),

13C NMR delta : 16.8 (CH3), 49.1, 64.5, 64.9 (CH2), 67.0 (CH-N), 75.2 (CH-O), 170.6, 172.4, 174.2 (CO),


72

C10H16N2O6 (260,28) ber.: C 46,14, H 6,21, N 10,77, gef.: C 45,72, H 6,11, N 10,71.

(2R, 3S)-2-Hydroxy-3-phenylhydrazino-butansäuremethylester 60:

Ausbeute: 39 %, farbloses Öl, [alpha]D20 = -65,4 °, Rf = 0,49 (CH2Cl2/Aceton),

1H NMR delta : 10.85 (d, J=6.7, CH3), 3.50 (m, CH-N), 3.68 (s, CH3O), 3.1-3.9 (b, 2 NH), 3.80 (s, OH), 4.15 (d, J=2.4, CH-O), 6.76-7.23 (m, 5 CHAr),

13C NMR delta : 16.2, 52.7 (CH3), 57.3 (CH-N), 73.1 (CH-O), 112.9, 119.7, 129.5 (CHAr), 149.2 (CAr), 175.4 (CO).

(2R, 3R)-Oxiran-2,3-dicarbonsäurehydrazid 61:

Ausbeute: 62 %, farblose Kristalle, Fp = 110 °C (Zers.) (EtOH), [alpha]D20 = -25,4 ° (H2O),

1H NMR delta : (DMSO-d6) 3.49 (s, 2 CH), 4.4 (s, 4 NH), 9.66 (s, 2 CONH),

13C NMR delta : 52.5 (CH), 165.6 (CO).

beta-Amino-alpha-hydroxycarbonsäureamide 54 und 59:

Raney-Nickel (50-100 mg) wird zu einer Lösung des 4-Hydroxypyrazolidin-3-ones 51b (200 mg, 1,54 mmol) oder 57b (200 mg, 1,06 mmol) in 2 ml trockenem Ethanol gegeben. Die Mischung wird unter einem Wasserstoffdruck von 60 atm bei 50 °C bzw. 75 °C 2,5 h gerührt. Das Ra-Ni wird abfiltriert und die Lösung anschließend eingeengt. Das Rohmaterial wird mittels Säulenchromatographie (CHCl3/MeOH 7:3) gereinigt.

(2R, 3S)-2-Hydroxy-3-methylamino-butansäureamid 54:

Ausbeute: 89 %, farblose Kristalle, Fp = 107-109 °C (EE), [alpha]D20 = +49,4 ° (MeOH), Rf = 0,09,

1H NMR delta : (DMSO-d6) 0.95 (d, J=6.5, CH3), 2.25 (s, CH3-N), 2.70 (m, CH-N), 3.67 (d, J=4.3, CH-O), 3.1-4.0 (b, NH/OH), 7.14 und 7.27 (b, CONH2),

13C NMR delta : 16.1, 33.8 (CH3), 57.3 (CH-N), 73.4 (CH-O), 175.8 (CO),

HR-MS: C5H13N2O2 +1H ber.: 133,0977, gef.: 133,0972.

(2R, 3S)-3-Ethoxycarbonyl-2-hydroxy-3-methylamino-propansäureamid 59:

Ausbeute: 40 %, farblose Kristalle, (DV = 90:10), Rf = 0,29,

1H NMR delta : (DMSO-d6) 1.18 (t, J=7.1, CH3), 2.27 (s, CH3-N), 3.38 (d, J=4.8, CH-N), 4.02 (d, J=4.8, CH-O), 4.05-4.11 (m, CH2), 5.72 (b, NH), 7.20 (b, CONH2),


73

13C NMR delta : 15.0, 35.2 (CH3), 60.7 (CH2), 66.4 (CH-N), 73.3 (CH-O), 172.1, 174.5 (CO),

HR-MS: C7H15N2O4 +1H ber.: 191,1032, gef.: 191,1033.

Synthese der Diazadiene 63, Allgemeine Arbeitsvorschrift:

Der Oxiran-2-carbaldehyd 40 (200 mg, 1,75 mmol) wird in 3 ml trockenem Ether gelöst und mit 1,75 mmol des entsprechenden Hydrazines versetzt. Nach der Zugabe von ca. 100 mg MgSO4 wird die Mischung 1 h bei RT gerührt, anschließend filtriert und ohne weitere Reinigung verwendet.

(6S)-trans-6-Hydroxy-2,3-diaza-nona-2,4-dien 63a: (R1 = Me)

Ausbeute: quantitativ, hellgelbes Öl, [alpha]D20 = +31,1 °, 1H NMR delta : 0.88 (t, J=7.4, CH3), 1.20-1.61 (m, 2 CH2), 2.52 (b, OH), 3.77 (s, CH3-N), 4.32 (m, CH -OH), 6.65 (m, CH =CH-N), 6.97 (d, J=13.6, CH= CH -N).


74

4.2. 5,6-Dihydro-4H-[1,4]-thiazin-3-one und deren Benzoderivate

Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Synthese der 5,6-Dihydro-4H-[1,4]-thiazin-3-one und deren Benzoderivate 66 und 67:

Zu einer Lösung von 1,5 mmol des entsprechenden Glycidates 38, 43 oder 50 in trockenem Ethanol wird Cysteamin (127 mg, 1,65 mmol) bzw. o-Aminothiophenol (176 mg, 1,65 mmol) hinzugegeben. Die Mischung wird bei RT 1-2 h unter Argon gerührt (für Verb. 66a, 66d, 66g) oder unter Rückfluß erhitzt (für Verb. 66b, 66e, 66f). Nach Abkühlen auf RT werden 28 mg (0,15 mmol) (für Verb. 66a 142 mg, 0,75 mmol)) TsOH zugegeben, und die Mischung wird für 1-3 h unter Argon rückflußerhitzt. Verbindung 66c wurde ohne TsOH durch 15stündiges Rühren unter Argon gewonnen. Nach Abkühlen auf RT wird das Lösungsmittel abgezogen und das Rohprodukt durch Säulenchromatographie (CH2Cl2/Aceton 95:5 oder CHCl3/MeOH 9:1 als Laufmittel) gereinigt. Das Rohprodukt 66a wird vor der Säulenchromatographie mit CH2Cl2 verdünnt und mit wäßriger NaHCO3-Lösung gewaschen.

(2S, 3S)-2-(2-Aminophenylsulfanyl)-3-hydroxy-hexansäuremethylester 65a:

Farbloses Öl, Rf = 0,46 (CH2Cl2/Aceton 95:5), 1 H NMR delta : 0.85 (t, J=7.1, CH3), 1.33-1.63 (m, 2 CH2), 2.85 (b, OH), 3.49 (d, J=6.1, CH-S), 3.58 (s, CH3O), 3.83 (m, CH-O), 4.3 (b, NH2), 6.57-7.30 (m, 4 CHAr).

(2S, 1´S)-5,6-Dihydro-2-(1-hydroxybutyl)-4H-[1,4]-thiazin-3-on 66a:

Ausbeute: 65 %, farbloses Öl, [alpha]D20 = -65,5 °, Rf = 0,61 (CHCl3/MeOH 9:1),

1H NMR delta : 0.87 (t, J=6.95, CH3), 1.31-1.62(m, 2 CH2), 2.74-2.88 (m, CH2-S), 3.35 (d, J=8.36, CH-S), 3.39-3.61 (m, CH2-N), 3.90 (m, CH-O), 4.62 (s, OH), 7.66 (s, NH),

13C NMR delta : 14.3 (CH3), 18.5 ( CH 2-CH3), 27.0 (CH2-S), 36.4 ( CH 2-CH), 43.0 (CH2-N), 45.6 (CH-S), 71.6 (CH-O), 173.2 (C=O),

C8H15NO2S (189,31) ber.: C 50,75, H 8,00, N 7,40, S 16,94, gef.: C 50,62, H 7,98, N 7,22, S 16,58.

(2R, 1´S)-5,6-Dihydro-2-(1-hydroxybutyl)-4H-[1,4]-thiazin-3-on 67a:

Ausbeute: 21 %, farbloses Öl, [alpha]D20 = +73,0 °, Rf = 0,55 (CHCl3/MeOH 9:1),

1H NMR delta : 0.87 (t, J=7.09, CH3), 1.38-1.60 (m, 2 CH2), 2.81-2.96 (CH2-S), 3.50 (d, J=2.13, CH-S), 3.40-3.68 (m, CH2-N), 4.15 (m, CH-O), 7.40 (NH),

13C NMR delta : 14.3 (CH3), 19.6 (CH2-CH3), 25.8 (CH2-S), 36.4 (CH2-CH), 44.2 (CH2-N),


75

47.6 (CH-S), 71.7 (CH-O), 171.4 (C=O),

C8H15NO2S (189,31) ber.: C 50,75, H 8,00, N 7,40, S 16,94, gef.: C 50,24, H 7,81, N 7,26, S 16,58.

(2S, 1´S)-2-(1-Hydroxy-butyl)-4H-[1,4]-benzothiazin-3-on 66b:

Ausbeute: 76 %, farblose Kristalle, Fp = 142 °C (EE), [alpha]D20 = +71,4 °, Rf = 0,32 (CH2Cl2/Aceton 95:5),

1H NMR delta : 0.93 (t, J=7.15, CH3), 1.37-1.85 (m, 2 CH2), 3.44 (d, J=8.63, CH-S), 3.91-3.97 (m, CH-O, OH), 6.94-7.32 (m, 4 CHAr), 9.67 (s, NH), 13C NMR ? : 14.3 (CH3), 18.7, 36.7 (CH2), 47.0, 70.0 (CH), 117.8, 124.6, 127.7, 128.1 (CHAr), 119.4, 135.9 (CAr), 168.8 (C=O),

C12H15NO2S (237,35) ber.: C 60,72, H 6,38, N 5,90, S 13,51, gef.: C 60,88, H 6,52, N 6,00, S, 13,50.

(2S, 2´R)-2-Hydroxy-2-(5,6-dihydro-4H-[1,4]-thiazin-3-on-2-yl)-essigsäureethylester 66c:

Ausbeute: 94 % (DV = 84:16), farbloses Öl, Rf = 0,33 (CHCl3/MeOH 9:1),

1H NMR delta : 1.20 (t, J=7.15, CH3), 2.51-2.58 and 3.10-3.19 (m, CH2-S), 3.52-3.67 (m, CH2-N), 3.80 (d, J=2.50, CH-S), 4.14-4.23 (m, CH2-O), 4.31 (b, OH), 4.98 (d, J=2.50, CH-O), 7.75 (s, NH),

13C NMR delta : 14.5 (CH3), 24.8 (CH2-S), 44.6 (CH-S), 45.5 (CH2-N), 62.4 (CH2-O), 74.1 (CH-O), 168.2, 172,7 (C=O),

C8H13NO4S (219,29) ber.: C 43,81, H 5,99, N, 6,39, S 14,62, gef.: C 43,86, H 5,98, N 6,50, S 14,84.

(2S, 2´R)-2-Hydroxy-2-(4H-[1,4]-benzothiazin-3-on-2-yl)-essigsäureethylester 66d:

Ausbeute: 91 % (DV = 95:5), farbloses Öl, [alpha]D20 = -36,1 °, Rf = 0,48 (CHCl3/MeOH 9:1),

1H NMR delta : 1.12 (t, J=7.15, CH3), 3.86-4.11 (m, CH2, OH), 4.01 (d, J=4.74, CH-S), 4.40 (d, J=4.47, CH-O), 6.80-7.19 (m, 4 CHAr), 9.97 (s, NH),

13C NMR delta : 14.4 (CH3), 46.1 (CH-S), 62.6 (CH2), 70.7 (CH-O), 117.0, 123.7, 126.7, 127.3 (CHAr), 118.1, 135.3 (CAr), 165.9, 171.0 (C=O),

C12H13NO4S (267,33) ber.: C 53,91, H 4,91, N 5,24, S 12.00, gef.: C 53,97, H 4,97, N 5,30, S 12,41.

(2S, 1´R)-5,6-Dihydro-2-(1-hydroxyethyl)-4H-[1,4]-thiazin-3-on 66e:

Ausbeute: 54 %, farblose Kristalle, Fp = 99-100 °C (H/EE 1:1), [alpha]D20 = -110 °, Rf = 0,08


76

(CH2Cl2/Aceton 95:5),

1H NMR delta : 1.25 (d, J=6.45; CH3), 2.71-2.92 (m, CH2-S), 3.49 (d, J=3.27, CH-S), 3.44-3.62 (m, CH2-N), 3.79 (m, CH-O), 4.27 (s, OH), 7.42 (s, NH),

13C NMR delta : 20.4 (CH3), 25.7 (CH2-S), 44.2 (CH2-N), 48.3 (CH-S), 68.4 (CH-O), 171.2 (C=O),

C6H11NO2S (161,25) ber.: C 44,69, H 6,89, N 8,69, gef.: C 44,78, H 6,82, N 6.68,

Kristalldaten für 66e bei 293 K: C6H11NO2S , M = 161,22, STOE Stadi4 Diffraktometer, MoK? radiation (lambda = 0,71073 Å), P 21 21 21 (orthorhombisch), a = 5,452(12) Å, b = 7,353(6) Å, c = 19,264(19) Å, V = 772,3(19) Å3 , Z = 4, Dc = 1,387 g/cm3, F(000) = 344, µ (MoK?) = 0,359 mm-1, 2,11° < ominus < 20,01°. Die Struktur wurde auf F2 verfeinert (Programm SHELX), wR2 (all) = 0,1317 für alle 732 Reflexe, R1 (all) = 0,0474 and R1 (obs) = 0,0464, Restelektronendichten: 0,430 und -0,186 e/Å3. CSD-Nummer: 408920.

(2R, 1´R)-5,6-Dihydro- 2-(1-hydroxyethyl)-4H-[1,4]-thiazin-3-on 67e:

Ausbeute: 25 %, farbloses Öl, [alpha]D20 = + 57,2°, Rf = 0,17 (CH2Cl2/Aceton 95:5),

1H NMR delta : 1.23 (d, J=6.27, CH3), 2.11-2.89 (m, CH2-S), 3.32 (d, J=8.45, CH-S), 3.39-3.62 (m, CH2-N), 4.06 (m, CH-O), 4.78 (s, OH), 7.60 s, NH),

13C NMR delta : 20.7 (CH3), 26.9 (CH2-S), 43.2 (CH2-N), 46.9 (CH-S), 68.4 (CH-O), 173.0 (C=O),

C6H11NO2S (161,25) ber.: C 44,70, H 6,88, N 8,69, S 19,89, gef.: C 44,70, H 6,88, N 8,46, S 19,52.

(2S, 1´R)- 2-(1-Hydroxyethyl)-4H-[1,4]-benzothiazin-3-on 66f:

Ausbeute: 52 %, farblose Kristalle, Fp = 61-62 °C (H/EE 1:1), [alpha]D20 = -105,9 °, Rf = 0,30 (CH2Cl2/Aceton 95:5),

1H NMR delta : 1.28 (d, J=6.35, CH3), 3.20 (d, J=2.72, OH), 3.37 (d, J=6.14, CH-S), 4.04 (m, CH-O), 6.84-7.24 (m, 4 CHAr), 9.85 (s, NH),

13C NMR delta : 20.3 (CH3), 50.6 (CH-S), 65.3 (CH-O), 117.7, 124.6, 127.7, 128.4 (CHAr), 118.6, 136.2 (CAr), 167.7 (C=O),

MS m/z(%)(M=208): 208 (M+, 4), 164 (68), 136 (66), 44 (100),

C10H11NO2S (209,29) ber.: C 57,38, H 5,31, N 6,69, C 56,94, H 5,32, N 6,54.

(2S)- 2-Hydroxymethyl-4H-[1,4]-benzothiazin-3-on 66g:

Ausbeute: 36 %, farblose Kristalle, Fp = 98-99 °C (H/EE 1:1), [alpha]D20 = +20,0 °, Rf = 0,16 (CHCl3/MeOH 9:1),


77

1H NMR delta : 3.05 (t, J=6.9, CH-S), 3.70 und 3.94 (m, CH2), 6.89-7.33 (m, 4 CHAr), 9.14 (s, NH),

13C NMR delta : 43.7 (CH-S), 60.9 (CH2), 117.3, 124.3, 127.4, 128.1 (CHAr), 118.7, 135.4 (CAr), 167.7 (CO),

C9H9NO2S (195,26) ber.: C 55,36, H 4,66, N 7,18, S 16,42, gef.: C 55,29, H 4,74, N 7,10, S 16,71.

Kristalldaten für 68 bei 200 K: C19H20N2O3S , M = 356,43, STOE IPDS Diffraktometer, MoK? radiation (lambda = 0,71073 Å), P -1 (triklin), a = 8,702(3) Å, b = 12,430(4) Å, c = 16,888(6) Å, beta = 93,54(4)°, V = 1818,4(11) Å3 , Z = 4, Dc = 1,302 g/cm3, F(000) = 752, µ (MoK?) = 0,189 mm-1, 2,10° < ominus < 26,10°. Die Struktur wurde auf F2 verfeinert (Programm SHELX), wR2 (all) = 0,4325 für alle 6599 Reflexe, R1 (all) = 0,1866 and R1 (obs) = 0,1583, Restelektronendichten: 3,646 und -0,770 e/Å3.

(2R)-3-(2-Aminophenylsulfanyl)-2-hydroxy-propansäureethylester 69:

Ausbeute: 40 %, farbloses Öl, Rf = 0,42 (CH2Cl2/Aceton 95:5),

1H NMR delta : 1.15 (t, J=7.2, CH3), 3.08 (m, CH2-S), 3.92-4.23 (m, CH2-O, CH-O, NH2, OH), 6.61-7.36 (m, 4 CHAr).

(2S)-2-(2-Aminophenylsulfanyl)-3-hydroxy-propansäureethylester 70:

Ausbeute: 40 %, farbloses Öl, Rf = 0,30 (CH2Cl2/Aceton 95:5),

1H NMR delta : 1.17 (t, J=7.1, CH3), 3.58 (t, J=6.4, CH-S), 3.81 (m, CH2-O), 4.09 (q, J=7.1, CH2-O), 6.68-7.33 (m, 4 CHAr).


78

4.3. 3-Hydroxy-1,3,4,5-tetrahydro-[1,5]-benzodiazepin-2-one

Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Synthese der 3-Hydroxy-1,3,4,5-tetrahydro-[1,5]-benzodiazepin-2-one 73 und 74:

Eine Mischung des Glycidates 38 oder 43 (2 mmol) wird mit dem entsprechenden o-Phenylendiamin 17 (2 mmol) ohne Lösungsmittel unter Argon erhitzt (Temp. und Zeit siehe Tabelle 4). Nach dem Abkühlen auf RT wird das Rohprodukt in einer kleinen Menge CHCl3/MeOH 9:1 aufgenommen und mit dem gleichen Lösungsmittelsystem säulen-chromatographisch gereinigt.

(2R, 3R)-3-(2-Aminophenylanilino)-2-hydroxyhexansäuremethylester 72a:

Hellbraunes Öl, Rf = 0,71, 1 H NMR delta : 1.11 (t, J=7.1, CH3), 1.55-1.89 (m, 2 CH2), 3.35-4.15 (m, 2 CH, OH, NH2), 4.00 (s, CH3O), 6.88-7.46 (m, 4 CHAr).

(3R, 4S)-3-Hydroxy-4-methyl-1,3,4,5-tetrahydro-[1,5]-benzodiazepin-2-on 73a:

Ausbeute: 63 %, farblose Kristalle, Fp = 144 °C (H/EE 1:1), [alpha]D20 = +40,5 ° (MeOH), Rf = 0,51,

1H NMR delta : (DMSO-d6) 1,07 (d, J=6.4, CH3), 3.73-3.79 (m, CH-N), 4.18 (m CH-O), 4.79 (d, J=6.2, OH), 5.84 (d, J=5.1, NH), 6.59-6.89 (m, 4 CHAr), 9.91 (s, CONH),

13C NMR delta : 18.3 (CH3), 56.6 (CH-N), 71.1 (CH-O), 118.3, 119.1, 122.3, 125.1 (CHAr), 124.9, 139.6 (CAr), 172.4 (CO),

MS m/z(%): 192 (M+, 33), 162 (50), 135 (100), 119 (90),

IR (KBr): ny[cm-1] = 1662 (C=O), 3395 (OH),

C10H12N2O2 (192,24) ber.: C 62,47, H 6,30, N 14,58, ber.: C 62,35, H 6,21, N 14,53.

(3R, 4S)-3-Hydroxy-4,7,8-trimethyl-1,3,4,5-tetrahydro-[1,5]-benzodiazepin-2-on 73b:

Ausbeute: 69 %, farblose Kristalle, Fp = 121 °C (H/EE 7:3), [alpha]D20 = +22,6°, Rf = 0,38,

1H NMR delta : 1.22 (d, J=6.4, CH3), 2.16 und 2.17 (s, 2 CH 3-Ar), 3.75-4.10 (b, OH/NH), 4.05 (m, CH-N), 4.51 (d, J=4.5, CH-O), 6.56 und 6.96 (s, 2 CHAr), 9.00 (s, CONH),

13C NMR delta : 17.7, 19.0, 19.5 (CH3), 57.3 (CH-N), 71.4 (CH-O), 121.3, 123.7 (CHAr), 122.3, 129.0, 135.0, 136.1 (CAr), 173.8 (CO),

C12H16N2O2 (220,30) ber.: C 65,42, H 7,34, N 12,72, ber.: C 65,16, H 7,08, N 12,73.


79

(2R, 4S)-4,8-Dimethyl-3-hydroxy-1,3,4,5-tetrahydro-[1,5]-benzodiazepin-2-on 73c:

Ausbeute: 62 %, hellbraunes Öl, (RV = 56:44), Rf = 0,41,

1H NMR delta : 1.22 (d, J=6.4, CH3), 2.26 (s, CH 3-Ar), 3.97-4.04 (m, CH-N, NH, OH), 4.45 (d, J=4.5, CH-O), 6.51-7.84 (m, 3 CHAr), 8.77 (s, CONH).

(2R, 4S)-3-Hydroxy-8-methoxy-4-methyl-1,3,4,5-tetrahydro-[1,5]-benzodiazepin-2-on 73d:

Ausbeute: 21 %, hellbraunes Öl, Rf = 0,45,

1H NMR delta : 1.14 (d, J=6.4, CH3), 3.67 (s, CH3-O), 3.89-3.93 (m, CH-N, OH, NH), 4.39 (d, J=4.2, CH-O), 6.18-7.19 (m, 3 CHAr), 8.77 (s, CONH).

(3R, 4R)-3-Hydroxy-4-propyl-1,3,4,5-tetrahydro-[1,5]-benzodiazepin-2-on 74a:

Ausbeute: 55 %, farblose Kristalle, Fp = 140 °C (H/EE 7:3), [alpha]D20 = +130 °, Rf = 0,59,

1H NMR delta : 0.95 (t, J=7.2, CH3), 1.15-1.79 (m, 2 CH2), 3.38 (m, CH-N), 3.70 (s, OH), 3.85 (b, NH), 3.87 (d, J=9.3 (CH-O), 6.63-6.97 (m, 4 CHAr), 9.04 (s, CONH),

13C NMR delta : 14.4 (CH3), 18.8, 36.2 (CH2), 65.6 (CH-N), 71.4 (CH-O), 122.1, 122.2, 122.8, 126.7 (CHAr), 127.2, 138.4 (CAr), 175.2 (CO),

C12H16N2O2 (220,30) ber.: C 65,42, H 7,34, N 12,72, ber.: C 65,04, H 7,36, N 12,59.

(3R, 4R)-3-Hydroxy-7,8-dimethyl-4-propyl-1,3,4,5-tetrahydro-[1,5]-benzodiazepin-2-on 74b:

Ausbeute: 64 %, farblose Kristalle, Fp = 134 °C (H/EE 7:3), [alpha]D20 = +201,7°, Rf = 0,46,

1H NMR delta : 1.15 (t, J=7.2, CH3), 1.59-1.96 (m, 2 CH2), 2.31 und 2.33 (s, 2 CH 3-Ar), 3.53-3.60 (m, CH-N/NH), 3.98 (s, OH), 4.04 (d, J=9.1, CH-O), 6.74 und 6.87 (s, 2 CHAr), 8.76 (s, CONH),

13C NMR delta : 14.4, 19.2, 19.6 (CH3), 19.0, 36.2 (CH2), 66.2 (CH-N), 71.4 (CH-O), 123.5, 123.7 (CHAr), 125.2, 130.8, 135.2, 135.9 (CAr), 175.0 (CO),

MS m/z(%): 248 (M+, 21), 191 (58), 147 (92), 29 (100),

IR (KBr): ny[cm-1] = 1680 (C=O), 3357 (OH),

C14H20N2O2 (248,36) ber.: C 67,70, H 8,13, N 11,28, ber.: C 67,39, H 8,00, N 11,21,

Kristalldaten für 74b bei 293 K: C14H20N2O2 , M = 248,32, STOE Stadi4 Diffraktometer, MoK? radiation (lambda = 0,71073 Å), P 21 (monoklin), a = 7,863(2) Å, b = 7,4231(11) Å, c = 23,824(6) Å, beta = 95,29(4)°, V = 1384,6(5) Å3 , Z = 4, Dc = 1,191 g/cm3, F(000) = 536, µ (MoK?) = 0,080 mm-1, 2,60° < ominus < 25,02°. Die Struktur wurde auf F2 verfeinert (Programm SHELX), wR2 (all) = 0,3618 für alle 3898 Reflexe, R1 (all) = 0,1316 and R1 (obs) = 0,1244, Restelektronendichten: 0,412 und -0,427 e/Å3. CSD-Nummer: 407878.


80

4.4. 3,4-Dihydro-1H-chinoxalin-2-one

Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Synthese der 3,4-Dihydro-1H-chinoxalin-2-one 76 sowie des Naphthodiazepin-2-ones 78:

Methode A: Eine Mischung des Oxiran-2,3-dicarbonsäureethylesters 50 (200 mg, 1,06 mmol) und des entsprechenden o-Phenylendiamines 17 (1,06 mmol; für 76d und 76f 1,17 mmol) werden in 2 ml trockenem Ethanol 4-7 h unter Rückflüß und einer Argon-Atmosphäre erhitzt (siehe Tab. 5). Falls nach dem Abkühlen Kristallisation erfolgt, werden 2 ml Ether zugegeben und die Kristalle durch Abfiltrieren gewonnen. Sonst wird das Lösungsmittel abgezogen und das Rohprodukt mittels Säulenchromatographie gereinigt. Eine Entfernung von Regioisomeren ist durch einfache Umkristallisation möglich.

Methode B: Eine Mischung aus dem Oxiran-2,3-dicarbonsäureethylesters 50 (200 mg, 1,06 mmol) und des entsprechenden o-Phenylendiamines 17 (1,06 mmol) oder des 1,8-Diamino-naphthol 77 (185 mg, 1,17 mmol) werden ohne Lösungsmittel unter Argon erhitzt (siehe Tab. 5). Nach dem Abkühlen auf RT wird das Rohprodukt durch Umkristallisation (CHCl3, 76e) oder Säulenchromatographie (CHCl3/MeOH 9:1, 78) gereinigt.

(2R, 2’S)-2-Hydroxy-2-(3-oxo-1,2,3,4-tetrahydrochinoxalin-2-yl)-essigsäureethylester 76a:

Ausbeute: 81 %, farblose Kristalle, Fp = 140 °C (EE), [alpha]D20 = +62,7 ° (MeOH), Rf = 0,41 (CHCl3/MeOH 9:1),

1H NMR delta (CD3OD): 1.09 (t, J=1.15, CH3); 3.79-4.02 (m, CH2); 4.40 (m, CH-N); 4.53 (d, J=2.78, CH-O); 6.54-6.80 (m, 4 CHAr),

13C NMR delta : 14.2 (CH3); 61.9 (CH-N); 62.5 (CH2); 73.7 (CH-O); 114,4, 116.0, 119.0, 124.8 (CHAr); 127.3, 134.1 (CAr); 167.3, 173.0 (CO),

C12H14N2O4 (250,28) ber.: C 57,58, H 5,65, N 11,20, gef.: C 57,69, H 5,48, N 11,09,

Kristalldaten für 76a bei 293 K: C12H14N2O4 , M = 250,28, STOE Stadi4 Diffraktometer, MoK? radiation (lambda = 0,71069 Å), P 21 21 21 (orthorhombisch), a = 5,0511(7) Å, b = 12,266(2) Å, c = 19,619(3) Å, V = 1215,5(4) Å3 , Z = 4, Dc = 1,368 g/cm3, F(000) = 528, µ (MoK?) = 0,064 mm-1, 1,96° < ominus < 27,48°. Die Struktur wurde auf F2 verfeinert (Programm SHELX), wR2 (all) = 0,1082 für alle 2805 Reflexe, R1 (all) = 0,0456 and R1 (obs) = 0,0406, Restelektronendichten: 0,190 und -0,162 e/Å3. CSD-Nummer: 408180.

(2R, 2’S)-2-Hydroxy-2-(6,7-dimethyl-3-oxo-1,2,3,4-tetrahydrochinoxalin-2-yl)-essigsäure-ethylester 76b:

Ausbeute: 77 %, farblose Kristalle, Fp = 190-195 °C (Zers., EE); [alpha]D20 = +58,5 ° (MeOH),

1H NMR delta (DMSO-d6): 1.06 (t, J=7.15, CH3); 2.01, 2.03 (s, CH 3-Ar); 3.80-3.95 (m, CH2);


81

4.18 (m, CH-N); 4.35 (m, CH-O); 5.62 (d, J=5.93, OH); 5.85 (d, J=1.21, NH); 6.39 (s, CHAr); 6.42 (s, CHAr); 10.14 (s, CONH),

13C NMR delta : 16.1 (CH3); 20.8, 21.2 ( CH 3-Ar); 62.5 (CH2); 62.5 (CH-N); 74.9 (CH-O); 116.4, 117.7 (CHAr); 124.8, 126.1, 131.9, 133.0 (CAr); 166.7, 173.4 (CO),

C14H18N2O4 (278,34) ber.: C 60,41, H 6,53, N 10,07, gef.: C 60,17, H 6,45, N 9,99.

(2R, 2’S)-2-Hydroxy-2-(6-methyl-3-oxo-1,2,3,4-tetrahydrochinoxalin-2-yl)-essigsäure-ethylester 76c:

Ausbeute: 56 %, farblose Kristalle, Fp = 175-177 °C (EE), [alpha]D20 = +35,7 ° (MeOH),

1H NMR delta (DMSO-d6): 1.05 (t, J=7.07, CH3); 2.10 (s, CH 3-Ar); 3.80-3.95 (m, CH2); 4.21 (s, CH-N); 4.73 (m, CH-O); 5.64 (d, J=5.75, OH); 5.95 (s, NH); 6.41-6.54 (m, 3 CHAr); 10.23 (s, CONH),

13C NMR delta : 14.1 (CH3); 20.6 (CH3-Ar); 60.5 (CH2); 60.5 (CH-N); 73.0 (CH-O); 112.9, 115.2, 122.7 (CHAr); 125.1, 125.7, 131.0 (CAr); 165.0, 171.5 (CO),

C13H16N2O4 (264,31) ber.: C 59,07, H 6,11, N 10,60, gef.: C 59,19, H 6,07, N 10,.54.

(2R, 2’S)-2-Hydroxy-2-(6-methoxy-3-oxo-1,2,3,4-tetrahydrochinoxalin-2-yl)-essigsäure-ethylester 76d:

Ausbeute: 81 %, hellbraune Kristalle, Fp = 148-149 °C (H/EE 3:7); [alpha]D20 = +29,3 ° (MeOH), Rf = 0,36 (CHCl3/MeOH 9:1),

1H NMR delta (DMSO-d6): 1.26 (t, J=7.07, CH3); 3.80 (s, CH3-O); 3.98-4.14 (m, CH2); 4.36 (d, J=1.69, CH-N); 4.56 (m, CH-O); 5.83 (d, J=5.48, OH); 5.97 (s, NH); 6.51-6.75 (m, 3 CHAr); 10.42 (s, CONH),

13C NMR delta : 14.1 (CH3); 55.2 (CH3-O); 60.6 (CH2); 60.7 (CH-N); 72.7 (CH-O); 101.5, 107.7, 113.6 (CHAr); 126.2, 127.3, 151.8 (CAr); 165.4, 171.5 (CO),

C13H16N2O5 (280,31) ber.: C 55,70, H 5,77, N 10,00, gef.: C 55,61, H 5,69, N 9,76.

(2R, 2’S)-2-Hydroxy-2-(7-nitro-3-oxo-1,2,3,4-tetrahydrochinoxalin-2-yl)-essigsäure-ethylester 76e:

Ausbeute: 73 %, rote Kristalle, Fp = 218-120 °C (EE), [alpha]D20 = +164,5 ° (MeOH), [alpha]54620 = +219,6 ° (MeOH),

1H NMR delta (DMSO-d6): 1.09 (t, J=7.09, CH3); 3.90-4.02 (m, CH2); 4.41 (d, J=3.56, CH-N), 4.41 (d, J=3.56, CH-O); 5.90 (d, J=5.24, OH); 6.82 (d, J=8.41, CHAr); 6.97 (s, NH); 7.44-7.50 (m, 2 CHAr); 10.94 (s, CONH),

13C NMR delta : 14.1 (CH3); 59.7 (CH-N); 60.7 (CH2); 73.6 (CH-O); 106.6, 113.2, 114.2 (CHAr); 131.2, 134.1, 142.9 (CAr); 164.8, 171.6 (CO).


82

IR (KBr) ny[cm-1]: 1686 (C=O), 1744 (C=O), 3341 (OH),

MS m/z(%): 295 (M+, 2), 192 (100), 146 (74), 104 (48),

C12H13N3O6 (295,28) ber.: C 48,81, H 4,45, N 14,23, gef.: C 48,71, H 4,38, N 14,03,

Kristalldaten für 76e bei 293 K: C12H13N3O6 , M = 295,28, STOE Stadi4 Diffraktometer, MoK? radiation (lambda = 0,71073 Å), P 1 (triklin), a = 5,0741(15) Å, b = 5,673(2) Å, c = 11,686(4) Å, alpha = 99,71(3)°, beta = 94,62(3)°, gamma = 102,75(3)°, V = 321,0(2) Å3 , Z = 1, Dc = 1,528 g/cm3, F(000) = 154, µ (MoK?) = 0,080 mm-1, 2,56° < ominus < 24,15°. Die Struktur wurde auf F2 verfeinert (Programm SHELX), wR2 (all) = 0,2142 für alle 1815 Reflexe, R1 (all) = 0,0879 and R1 (obs) = 0,0798, Restelektronendichten: 0,357 und -0,375 e/Å3. CSD-Nummer: 408181.

(2R, 2’S)-2-Hydroxy-2-(7-trifluormethyl-3-oxo-1,2,3,4-tetrahydrochinoxalin-2-yl)-essigsäureethylester 76f:

Ausbeute: 80 %, farblose Kristalle, Fp = 169-170 °C (H/EE 7:3), [alpha]D20 = +72,3 ° (MeOH), Rf = 0,27 (CH2Cl2/Aceton 95:5),

1H NMR delta (DMSO-d6): 0.81 (t, J=7.11, CH3); 3.64-3.69 (m, CH2); 4.11 (d, J=6.60, CH-N); 4.13 (d, J=2.71, CH-O); 5.56 (d, J=4.97, OH), 6.42 (s, NH); 6.55-6.65 (m, 3CHAr); 10.38 (s, CONH),

13C NMR delta : 14.1 (CH3); 60.0 (CH-N); 60.6 (CH2); 73.4 (CH-O); 108.4 (J=15), 112.0 (J=15), 114.5 (CHAr); 125.9 (J=1074,CF3); 117.0 (J=123),128.3, 134.0 (CAr); 164.7, 171.1 (CO), C13H13N2O4F3 (318,28) ber.: C 49,05, H 4,13, N 8,80, gef.: C 49,18, H 4,28, N 8,88.

(2R, 2’S)-2-Hydroxy-2-(3-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphtho-[1,8-ef][1,4]-diazepin-2-yl)-essigsäureethylester 78:

Ausbeute: 60 %, hellbraune Kristalle, Fp = 183-185 °C (H/EE 1:1), [alpha]D20 = -53,3 ° (MeOH), Rf = 0,53,

1H NMR delta (DMSO-d6): 1.13 (t, J=7.10, CH3); 3.95-4.06 (m, CH2, CH-N); 4.34 (m, CH-O); 5.73 (d, J=7.20, OH); 6.32 (d, J=4.70, NH); 6.77-7.44 (m, 6 CHAr); 10.10 (s, CONH),

13C NMR delta : 14.2 (CH3); 60.7 (CH2); 62.8 (CH-N); 69.3 (CH-O); 111.8, 115.0, 119.4, 119.9 (CHAr); 118.5, 135.2, 136.8, 144.8 (CAr); 170.0, 171.7 (CO),

IR (KBr) ny[cm-1]: 1673 (C=O), 1731 (C=O), 3368 (OH),

MS m/z(%): 300 (M+, 6), 197 (42), 169 (92), 29 (100),

C16H16N2O4 (300,34) ber.: C 63,98, H 5,38, N 9,33, gef.: C 63,83, H 5,42, N 9,15.


83

4.5. 3-Hydroxychroman-4-one

Darstellung der Weinrebamide 39 und 44:

DCC (8,22 g, 40 mmol) wird zu einer Lösung der Oxiran-2-carbonsäure 37 (5,21 g, 40 mmol) und Et3N (5,53 ml, 40 mmol) oder zu einer Suspension des K-Salzes 42 (5,60 g, 40 mmol) ohne Et3N in 50 ml trockenem THF bei 0 °C unter einer Argon-Atmosphäre gegeben. Nach der Zugabe von N,O-Dimethylhydroxylaminhydrochlorid (3,90 g, 40 mmol) wird das Gemisch 20 h bei RT gerührt. Anschließend wird die Lösung filtriert eingeengt und durch Säulenchromatographie (CH2Cl2/Aceton 95:5) gereinigt, um 39 und 44 als farblose Öle zu erhalten.

39: Ausbeute: 82 %, [alpha]D20 = +2,1 °, Rf = 0,54,

1H NMR delta : 0.92 (t, J=7.2, CH3), 1.43-1.59 (m, 2 CH2), 3.08 (m, CH), 3.17 (s, CH3-N), 3.59 (d, J=1.8, CH), 3.71 (s, CH3-O),

13C NMR delta : 15.0 (CH3), 20.6, 34.8 (CH2), 33.7 (CH3-N), 53.5 (CH3-O), 59.2, 63.1 (CH), 169.8 (CO),

C8H15NO3 (173,24) ber.: C 55,46, H 8,75, N 8,09, gef.: C 55,73, H 8,73, N 8,01.

44: Ausbeute: 57 %, [a]D20 = +82,5 °, Rf = 0,34,

1H NMR delta : 1.24 (d, J=5.4, CH3), 3.14 (s, CH3-N), 3.24 (m, CH), 3.64 (s, CH3-O), 3.78 (d, J=4.7, CH),

13C NMR delta : 13.6 (CH3), 32.9 (CH3-N), 53.8 (CH3-O), 53.5, 62.1 (CH), 168.5 (CO),

HR-MS: C6H11NO3 ber.: 145,0739, gef.: 145,0693.

Allgemeine Arbeitsvorschrift für die Synthese der (2-MOMO-benzoyl)-oxirane 81:

O-MOM-Derivate der Phenole 79 wurden analog einer Arbeitsvorschrift für MOM-Derivate von Thiophenolen [ 72 ] in 70-90 % Ausbeute dargestellt.

t-Buli (0,99 ml, 1,58 mmol, 1,6 M in Pentan) wird unter Argon zu einer Lösung des entsprechenden O-MOM-Phenoles (1,5 mmol) in trockenem Ether bei 0 °C zugetropft. Das Gemisch wird 3 h bei RT gerührt. Nach dem Abkühlen auf 0 °C wird das Weinrebamid 39 oder 44 (1,5 mmol) gelöst in 1 ml Ether zugegeben und das Gemisch 2 h bei RT gerührt. Anschließend wird mit verdünnter NH4Cl-Lösung (7 ml) gequencht und zweimal mit Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit MgSO4 getrocknet, eingeengt und mit Pentan/Ether (1:1) an Kieselgel chromatographiert. Die erhaltenen farblosen Öle 81 wurden ohne weitere Charakterisierung zu den 3-Hydroxychroman-4-onen 82 umgesetzt.


84

81a: Ausbeute: 95 %, Rf = 0,81,

1H NMR delta : 1.08 (t, J=7.7, CH3), 1.63-1.95 (m, 2 CH2), 3.22 (m, CH), 3.58 (s, CH3), 4.15 (d, J=2.0, CH), 5.37 (s, CH2), 7.14-7.81 (m, 4 CHAr),

13C NMR delta : 14.3 (CH3), 19.6, 34.5 (CH2), 56.9 (CH3-O), 60.3, 60.8 (CH), 95.1 (CH2O2), 115.1, 122.5, 130.8, 134.7 (CHAr), 127.5, 157.2 (CAr), 197.4 (CO).

81b: Ausbeute: 61 %, Rf = 0,73,

1H NMR delta : 1.01 (t, J=7.2, CH3), 1.56-1.82 (m, 2 CH2), 2.32 (s, CH3), 3.14 (m, CH), 3.50 (s, CH3), 4.09 (d, J=2.0, CH), 5.26 (s, CH2), 7.11-7.54 (m, 3 CHAr),

13C NMR delta : 14.3, 20.7 (CH3), 19.6, 34.5 (CH2), 56.8 (CH3-O), 60.3, 60.8 (CH), 95.2 (CH2O2), 115.2, 130.9, 135.4 (CHAr), 127.2, 132.0, 155.2 (CAr), 197.5 (CO).

81c: Ausbeute: 68 %, Rf = 0,48,

1H NMR delta : 0.93 (t, J=7.2, CH3), 1.47-1.81 (m, 2 CH2), 3.06 (m, CH), 3.42 (s, CH3), 3.72 (s, CH3), 4.03 (d, J=2.0, CH), 5.15 (s, CH2), 6.96-7.20 (m, 3 CHAr),

13C NMR delta : 14.5 (CH3), 19.6, 34.5 (CH2), 56.2, 56.8 (CH3-O), 60.3, 60.9 (CH), 95.7 (CH2O2), 113.7, 117.1, 121.7 (CHAr), 127.9, 151.5, 154.9 (CAr), 197.0 (CO).

81d: Ausbeute: 73 %, Rf = 0,37 (Pentan/Ether 1:2),

1H NMR delta : 0.86 (t, J=7.2, CH3), 1.40-1.82 (m, 2 CH2), 3.13 (m, CH), 3.78 (s, CH3), 4.08 (d, J=1.9, CH), 5.07 (dd, J=5.9, 13.2, CH2), 7.47-8.15 (m, 6 CHAr),

13C NMR delta : 14.2 (CH3), 19.6, 34.3 (CH2), 58.8 (CH3-O), 59.4, 61.2 (CH), 102.1 (CH2O2), 123.8, 125.2, 125.3, 128.4, 127.4, 129.0 (CHAr), 198.8 (CO).

81e: Ausbeute: 83 %, Rf = 0,61 (CH2Cl2/Aceton 95:5),

1H NMR delta : 1.34 (d, J=5.4, CH3), 3.53 (m, CH), 3.56 (s, CH3), 4.34 (d, J=4.9, CH), 5.35 (dd, J=7.8, 10.6, CH2), 7.12-7.86 (m, 4 CHAr),

13C NMR delta : 13.5 (CH3), 56.9, (CH3-O), 55.4, 61.2 (CH), 94.9 (CH2O2), 115.0, 122.4, 130.9, 135.0 (CHAr), 127.4, 157.2 (CAr), 195.9 (CO).

81f: Ausbeute: 63 %, Rf = 0,26,

1H NMR delta : 1.29 (d, J=5.3, CH3), 2.23 (s, CH3), 3.48 (m, CH), 3.51 (s, CH3), 4.32 (d, J=4.9, CH), 5.27 (dd, J=7.6, 7.8, CH2), 7.10-7.60 (m, 3 CHAr),

13C NMR delta : 13.4, 20.7 (CH3), 56.8 (CH3-O), 55.4, 61.2 (CH), 95.5 (CH2O2), 115.1, 130.9, 135.6 (CHAr), 127.0, 132.0, 155.3 (CAr), 196.0 (CO).


85

81g: Ausbeute: 66 %, Rf = 0,59 (CH2Cl2/Aceton 95:5),

1H NMR delta : 1.16 (d, J=5.4, CH3), 3.35 (m, CH), 3.38 (s, CH3), 3.69 (s, CH3), 4.19 (d, J=4.9, CH), 5.10 (dd, J=6.9, 9.3, CH2), 6.92-7.19 (m, 3 CHAr),

13C NMR delta : 13.5 (CH3), 56.2, 56.5 (CH3-O), 55.4, 61.2 (CH), 95.5 (CH2O2), 113.6, 117.0, 122.0 (CHAr), 127.7, 151.7, 154.9 (CAr), 195.5 (CO).

81h: Ausbeute: 67 %, Rf = 0,36,

1H NMR delta : 1.30 (d, J=5.3, CH3), 3.45 (m, CH), 3.48 (s, CH3), 4.42 (d, J=4.7, CH), 5.12 (dd, J=5.8, 8.6, CH2), 7.19-8.22 (m, 6 CHAr),

13C NMR delta : 13.1 (CH3), 58.7 (CH3-O), 56.0, 59.9 (CH), 102.4 (CH2O2), 124.0, 125.1, 125.3, 127.4, 128.5, 129.1 (CHAr), 128.0, 128.6, 137.4, 154.9 (CAr), 196.9 (CO).

81i: Ausbeute: 47 %, Rf = 0,38,

1H NMR delta : 1.26 (d, J=5.4, CH3), 3.43 (m, CH), 3.47 (s, CH3), 4.27 (d, J=4.9, CH), 5.30 (dd, J=7.8, 8.0, CH2), 7.29-8.19 (m, 6 CHAr),

13C NMR delta :13.5 (CH3), 56.9 (CH3-O), 55.6, 61.0 (CH), 95.2 (CH2O2), 110.3, 125.5, 128.9, 129.7, 130.5, 132.4 (CHAr), 127.4, 129.2, 136.9, 153.3 (CAr), 196.4 (CO).

Allgemeine Arbeitsvorschrift für die Synthese der 3-Hydroxy-chroman-4-one 82 und der 2-Alkylidencoumaranone 84:

HClO4 (70 %, 0,3 mmol für cis Epoxide, 0,4 mmol für trans-Epoxide) wird zu einer Lösung des entsprechenden (2-MOMO-benzoyl)-Oxiranes 81 in 3 ml EtOH/H2O (3:2) gegeben. Die Mischung wird für 1h (für cis-Epoxide) oder 1,5 h (für trans-Epoxide) unter Rückfluß erhitzt und nach dem Abkühlen mit 7 ml H2O verdünnt. Nach zweimaliger Extraktion mit je 7 ml CH2Cl2 werden die vereinigten organischen Phasen mit MgSO4 getrocknet, eingeengt und mittels Säulenchromatographie mit Pentan/Ether (1:1) gereinigt.

(2S, 3S)-3-Hydroxy-2-propyl-chroman-4-on 82a:

Ausbeute: 89 %, farblose Kristalle, Fp = 42-44 °C (nach Chromatographie), Rf = 0,64, [alpha]D20 = +79,4 °,

1H NMR delta : 0.94 (t, J=7.4, CH3), 1.43 - 1.97 (m, 2 CH2), 3.65 (s, OH), 4.07 (m, CH), 4.20 (d, J=12.4, CH), 6.89 - 7.79 (m, 4 CHAr),

13C NMR delta : 14.3 (CH3), 18.2, 34.14 (CH2), 73.2, 82.1 (CH), 118.2, 121.0, 127.6, 137.0 (CHAr), 118.9, 162.3 (CAr), 195.3 (CO),

C12H14O3 (206,26) ber.: C 69,87, H 6,86, gef.: C 69,77, H 6,91.


86

(2S, 3S)-3-Hydroxy-6-methyl-2-propyl-chroman-4-on 82b:

Ausbeute: 76 %, farbloses Öl, Rf = 0,72, [alpha]D20 = +88,4 °,

1H NMR delta : 0.98 (t, J=7.4, CH3), 1.50 - 2.00 (m, 2 CH2), 2.28 (s, CH3), 3.62 (d, J=1.8, OH), 4.01 (m. CH), 4.21 (dd, J=1.8, 12.4, CH), 6.34 - 7.61 (m, 3 CHAr),

13C NMR delta : 14.3, 20.7 (CH3), 18.2, 34.5 (CH2), 73.3, 82.2 (CH), 118.0, 127.0, 138.1 (CHAr), 118.4, 131.4, 160.4 (CAr), 195.4 (CO),

MS m/z (%): 220 (M+, 8), 135 (100), 77 (32), 29 (44),

IR (Kapillarschicht): 1693 cm-1 (C=O), 3029 cm-1 (OH),

C13H16O4 (220,29) ber.: C 70,87, H 7,34, gef.: C 70,68, H 7,10.

(2S, 3S)-3-Hydroxy-6-methoxy-2-propyl-chroman-4-on 82c:

Ausbeute: 74 %, farblose Kristalle, Fp = 90-92 °C (Hexan), Rf = 0,68, [alpha]D20 = +142,8 °,

1H NMR delta : 1.05 (t, J=7.4, CH3), 1.58 - 2.06 (m, 2 CH2), 3.70 (s, OH), 4.16 (m, CH), 4.28 (d, J=12.5, CH), 6.95 (d, J=9.0, CHAr), 7.13 - 7.20 (m, 2 CHAr),

13C NMR delta : 14.3 (CH3), 18.2, 34.4 (CH2), 56.2 (CH3), 73.4, 82.4 (CH), 107.7, 119.6, 126.3 (CHAr), 118.6, 154.6, 157.2 (CAr), 195.4 (CO),

C13H16O4 (236,29) ber.: C 66,08, H 6,84, gef.: C 66,11, H 6,49.

(2S, 3R)-3-Hydroxy-2-methyl-chroman-4-on 82e:

Ausbeute: 62 %, farblose Kristalle, Fp = 98 °C (Hexan), Rf = 0,44, [alpha]D20 = -158,5 °,

1H NMR delta : 1.21 (d, J=6.7, CH3), 3.63 (d, J=2.2, OH), 4.69 (dd, J=1.7, 6.1, CH), 4.84 (m, CH), 6.86 - 7.77 (m, 4 CHAr),

13C NMR delta : 12.1 (CH3), 72.7, 77.0 (CH), 118.9, 121.7, 127.0, 137.3 (CHAr), 119.2, 180.0 (CAr), 194.3 (CO),

MS m/z(%): 192 (M+, 22), 135 (100), 134 (81), 106 (38),

C10H10O3 (178,20) ber.: C 67,40, H 5,67, gef.: C 67,10, H 5,68.

(2S, 3R)-2,6-Dimethyl-3-hydroxy-chroman-4-on 82f:

Ausbeute: 64 %, farblose Kristalle, Fp = 102 °C (Hexan), Rf = 0,49, [alpha]D20 = -133,7 °,

1H NMR delta : 1.31 (d, J=6.6, CH3), 2.36 (s, CH3), 3.71 (s, OH), 4.79 (d, J=6.1, CH), 4.95 (m, CH), 6.90 (d, J=8.5, CHAr), 7.31 - 7.39 (m, CHAr), 7.66 (d, J=1.7, CHAr),

13C NMR delta : 12.0, 20.9 (CH3), 72.7, 77.0 (CH), 118.7, 126.5, 138.4 (CHAr), 118.8, 131.2, 158.0 (CAr), 194.5 (CO),


87

C11H12O3 (192,23) ber.: C 68,72, H 6,30, gef.: C 68,34, H 6,36.

(2S, 3R)-3-Hydroxy-6-methoxy-2-methyl-chroman-4-on 82g:

Ausbeute: 55 %, farblose Kristalle, Fp = 78 °C (Hexan), Rf = 0,61, [alpha]D20 = -104,5 °,

1H NMR delta : 1.20 (d, J=6.6, CH3), 3.56 (s, OH), 3.73 (s, CH3), 4.66 (d, J=6.0, CH), 4.81 (m, CH), 6.81 (d, J=9.0, CHAr), 7.03 - 7.20 (m, 2 CHAr),

13C NMR delta : 12.0, 56.2 (CH3), 72.8, 77.0 (CH), 107.4, 120.2, 126.4 (CHAr), 118.9, 154.5, 154.6 (CAr), 194.3 (CO),

C11H12O3 (208,23) ber.: C 63,44, H 5,82, gef.: C 63,13, H 6,00.

(2S, 3R)-3-Hydroxy-2-methyl-benzo[g]chroman-4-on 82i:

Ausbeute: 47 %, hellgelbe Kristalle, Fp = 153-155 °C (Hexan), Rf = 0,49, [alpha]D20 = -2,3 °,

1H NMR delta : 1.23 (d, J=6.6, CH3), 3.65 (d, J=2.5, OH), 4.82 (dd, J=2.4, 6.0, CH), 4.88 (m, CH), 7.25 (s, CHAr), 7.27 - 7.82 (m, 4 CHAr), 8.38 (s, CHAr),

13C NMR delta : 12.3 (CH), 73.3, 76.5 (CH), 113.4, 124.9, 126.7, 128.8, 129.5, 129.7 (CHAr), 119.9, 128.2, 138.4, 154.4 (CAr), 194.8 (CO),

C14H12O3 (228,26) ber.: C 73,66, H 5,31, gef.: C 73,35, H 5,35,

Kristalldaten für 82i bei 180 K: C14H12O3 , M = 228,24, STOE Stadi4 Diffraktometer, MoK? radiation (lambda = 0,71073 Å), P 21 (triklin), a = 5,3286(7) Å, b = 11,277(2) Å, c = 9,210(3) Å, beta = 998,58(2)°, V = 547,2(3) Å3 , Z = 2, Dc = 1,385 g/cm3, F(000) = 240, µ (MoK?) = 0,097 mm-1, 2,24° < ominus < 27,05°. Die Struktur wurde auf F2 verfeinert (Programm SHELX), wR2 (all) = 0,1114 für alle 2403 Reflexe, R1 (all) = 0,0391 and R1 (obs) = 0,0380, Restelektronendichten: 0,299 und -0,200 e/Å3. CSD-Nummer: 410343.

(Z)-2-(1-Butyliden)-benzo[g]coumaranon 84d:

Ausbeute: 60 %, farblose Kristalle, Fp = 76-77 °C (Hexan), Rf = 0,69,

1H NMR delta : 1.07 (t, J=7.4, CH3), 1.66 (m, CH2), 2.58 (m, CH2), 6.31 (t, J=7.9, CH), 7.52 - 8.33 (m, 6 CHAr),

13C NMR delta : 14.4 (CH3), 22.4, 28.3 (CH2), 118.3, 119.5, 122.3, 123.6, 127.3, 129.0, 130.7 (CH), 117.8, 121.3, 138.6, 150.2 (CAr), 166.5 (C), 183.7 (CO),

C16H14O2 (238,30) ber.: C 80,64, H 5,93, gef.: C 80,65, H 6,28,

Kristalldaten für 84d bei 180 K: C16H14O2 , M = 238,27, STOE IPDS Diffraktometer, MoK? radiation (lambda = 0,71073 Å), P 21/n (monoklin), a = 9,6300(18) Å, b = 5,1984(9) Å, c = 24,063(4) Å, beta = 96,44(2)°, V = 1197,0(4) Å3 , Z = 4, Dc = 1,322 g/cm3, F(000) = 504, µ (MoK?) = 0,086 mm-1, 3,14° < ominus < 25,25°. Die Struktur wurde auf F2 verfeinert (Programm SHELX), wR2 (all) = 0,0947 für alle 2151 Reflexe, R1 (all) = 0,0410 and R1 (obs) =


88

0,0348, Restelektronendichten: 0,215 und -0,163 e/Å3. CSD-Nummer: 410341.

(Z)-2-(1-Ethyliden)-coumaranon 84e:

Ausbeute: 13 %, hellgelbes Öl, Rf = 0,69,

1H NMR delta : 1.94 (d, J=7.5, CH3), 6.13 (q, J=7.5, CH), 7.05-7.68 (m, 4 CHAr),

13C NMR delta : 11.6 (CH3), 112.7 (CH), 113.2, 123.3, 125.0, 137.3 (CHAr), 122.1, 166.5 (CAr), 150.3 (C), 184.0 (CO),

MS m/z(%): 160 (M+, 5), 121 (28), 92 (100), 65 (10).

(Z)-2-(1-Ethyliden)-5-methyl-coumaranon 84f:

Ausbeute: 10 %, hellgelbes Öl, Rf = 0,78,

1H NMR delta : 1.96 (d, J=7.5, CH3), 2.32 (s, CH3), 6.15 (q, J=7.5, CH), 7.07-7.48 (m, 3 CHAr),

13C NMR delta : 11.7, 20.7 (CH3), 112.6 (CH), 112.8, 123.1, 136.1 (CHAr), 118.2, 130.9, 156.8 (CAr), 150.1 (C), 184.0 (CO).

(Z)-2-(1-Ethyliden)-5-methoxy-coumaranon 84g:

Ausbeute: 9 %, hellgelbes Öl, Rf = 0,83,

1H NMR delta : 2.04 (d, J=7.5, CH3), 3.85 (s, CH3), 6.23 (q, J=7.5, CH), 7.15-7.30 (m, 3 CHAr),

13C NMR delta : 11.7 (CH3), 56.3 (CH3-O), 105.5, 114.0, 126.3 (CHAr), 112.0 (CH), 122.8, 151.1, 156.0 (CAr), 161.6 (C), 184.1 (CO),

MS m/z(%): 190 (M+, 45), 151 (100), 150 (90), 107 (65).

(Z)-2-(1-Ethyliden)-benzo[g]coumaranon 84h:

Ausbeute: 93 %, hellgelbe Kristalle, Fp = 150-152 °C (Hexan), Rf = 0,79,

1H NMR delta : 2.05 (d, J=7.5, CH3), 6.24 (q, J=7.5, CH), 7.18 - 8.21 (m, 6 CHAr),

13C NMR delta : 11.8 (CH3), 113.4 (CH), 119.5, 122.3, 123.6, 127.3, 129.0, 130.7 (CHAr), 117.8, 121.3, 138.6, 151.0 (CAr), 166.4 (C), 183.4 (CO),

MS m/z(%): 210 (M+, 100), 170 (31), 126 (16), 114 (38),

IR (KBr): 808 cm-1 (C= C-H ), 1629 cm-1 (C=C), 1707 cm-1 (C=O),

C14H10O2 (210,24) ber.: C 79,98, 4,80, gef.: C 80,05, H 4,83,

Kristalldaten für 84h bei 180 K: C14H10O2 , M = 210,22, STOE IPDS Diffraktometer,


89

MoK? radiation (lambda = 0,71073 Å), P b c a (orthorhombisch), a = 7,525(3) Å, b = 13,245(5) Å, c = 20,962(8) Å, V = 2089,3(13) Å3 , Z = 8, Dc = 1,337 g/cm3, F(000) = 880, µ (MoK?) = 0,089 mm-1, 3,23° < ominus < 225,24°. Die Struktur wurde auf F2 verfeinert (Programm SHELX), wR2 (all) = 0,0964 für alle 1871 Reflexe, R1 (all) = 0,0452 and R1 (obs) = 0,0353, Restelektronendichten: 0,186 und -0,141 e/Å3. CSD-Nummer: 410342.

(2-Aminobenzoyl)-oxiran 88 sowie das cyclische Urethan 89:

200 mg (0,98 mmol) des N-BOC-N-methyl-anilines 85 werden in 4 ml trockenem THF gelöst und unter Argon bei -78 °C mit 0,64 ml t-BuLi (1,02 mmol, 1,6 M/Pentan) versetzt und anschließend 4 h bei -70 °C gerührt. Nach dem Abkühlen auf -78 °C werden 142 mg (0,98 mmol) des Weinrebamides 44 gelöst in 1 ml THF hinzugegeben.

  1. Wird die Mischung wird innerhalb 2 h auf 0 °C erwärmt und anschließend mit NH4Cl-Lösung gequencht, erhält man das cyclische Urethan 89.
  2. Beim Auftauen der Mischung innerhalb 2 h auf -40 bis -30 °C und quenchen mit NH4Cl-Lösung bei dieser Temperatur bildet sich das (2-Aminobenzoyl)-oxiran 88.

Die Mischung wird nach dem Quenchen zweimal mit Ether extrahiert, die organische Phase wird getrocknet, eingeengt und an Kieselgel chromatographiert (Hexan/Ether 1:1).

88: Ausbeute: 42 %, farblose Kristalle, Rf = 0,37, 1 H NMR delta : 1.14 und 1.16 (s, (CH3)3-C), 1.27 (d, J=6.4, CH3), 3.10 (s, CH3N), 3.30 (m, CH-O), 3.89 (b, CH-O), 7.08-7.45 (m, 4 CHAr).

89: Ausbeute: 44 %, farblose Kristalle (DV = 73:27), Rf = 0,25, 1 H NMR delta : 1.49 (d, J=5.7, CH3), 2.54 (s, CH3N), 2.99 (m, CH-O), 3.03 (d, J=3.4, CH-O), 3.22 (s, CH3N), 3.35 (s, CH3O), 6.74-7.31 (m, 4 CHAr).


90

4.6. 4H-[1,4]-Benzoxazin-3-one und 3-Hydroxy-2,3-dihydro-5H-[1,5]-benzoxazepin-4-one

(2R, 3S)-2-Hydroxy-3-(o-hydroxyanilino)-succinate 92:

Eine Mischung aus dem (R,R)-Oxirane-2,3-dicarbonsäureethylester 50 (1 g, 5,3 mmol), o-Aminophenol 91 (0,64 g, 5,85 mmol) und einer katalytischen Menge p-TsOH (20 mg) in 10 ml EtOH wird 4 h unter Argon rückflußerhitzt. Nach dem Abkühlen auf RT wird das Lösungsmittel abgezogen und das Rohprodukt 92 durch Säulenchromatographie mit CHCl3/MeOH (9/1) (Rf = 0,49) gereinigt.

Ausbeute: 78 %, hellbraunes Öl, 1H NMR delta : 1.13-1.28 (m, 2 CH3), 4.06-4.52 (m, 2 CH2), 4.33 (d, J=2.9, CH-N), 4.59 (d, J=2.8, CH-O), 6.64-6.75 (m, 4 CHAr).

5H-[1,5]-Benzoxazepin-2-on-4-carbonsäureethylester 93:

Triphenylphosphin (524 mg, 2 mmol) wird zu einer Lösung von 92 (500 mg, 1,7 mmol) in 13 ml CH2Cl2 gegeben. Anschließend wird eine Lösung von Diethylazodicarboxylat (453 mg, 2,6 mmol) in 2 ml CH2Cl2 tropfenweise bei 0 °C zugegeben. Nach 1 h Rühren bei RT wird das Lösungsmittel abgezogen und das Rohprodukt mittels Säulenchromatographie (Hexan/Et2O 1:1, Rf = 0,70) gereinigt.

Ausbeute: 31 %, gelbe Nadeln, Fp = 94-95 °C (Hexan),

1H NMR delta : 1.23 (t, J=7.10, CH3), 4.13 (q, J=7.10, CH2), 5.81 (s, CH), 6.85-7.19 (m, 4 CHAr), 10.57 (s, NH),

13C NMR delta : 14.6 (CH3), 60.7 (CH2), 91.5 (CH), 115.2, 117.3, 123.1, 126.0 (CHAr), 124.6, 138.4, 140.4 (CAr), 156.3, 170.2 (COO),

C12H11NO4 (233,24) ber.: C 61,79, H 4,76, N 6,06, gef.: C 61,73, H 4,79, N 6,00.

Allgemeine Arbeitsvorschrift für die Synthese der 4H-[1,4]-benzoxazin-2-one 94 und des 4H-Pyrido-[3,2-b]-[1,4]-oxazin-3-ones 95:

Eine Mischung des (R,R)-Oxiran-2,3-dicarbonsäureesters 50 (188 mg, 1 mmol) und des entsprechenden o-Aminophenols oder 2-Amino-3-hydroxypyridines 91 (1,05 mmol) wird ohne Lösungsmittel unter Rühren in einer Argon-Atmosphäre für 4-5 h auf 155 °C (für X=CH) oder für 1 h auf 110 °C (für X=N) erhitzt. Nach dem Abkühlen auf RT wird das Rohprodukt in einer kleinen Menge des Lösungsmittelgemisches aufgenommen, mit dem es dann säulenchromatographisch gereinigt wird (CH2Cl2/Aceton (95:5) für X=CH oder CHCl3/MeOH (9:1) für X=N).

(1’R, 3S)-Hydroxy-(2-oxo-3,4-dihydro-2H-[1,4]-benzoxazin-3-yl)-essigsäureethylester 94a:

Ausbeute: 60 %, farblose Kristalle, Fp = 125-127 °C (H/EE 1:1), Rf = 0,43, [alpha]D20 = -66,8 °,


91

1H NMR delta : 1,07(t, J=7.15, CH3), 3.43(d, J=3.37, OH), 3.92-4.08 (m, CH2), 4.31 (s, NH), 4.48 (m, CH-N), 4.71 (m, CH-O), 6.63-6.92 (m, 4 CHAr),

13C NMR delta : 14.1 (CH3), 63.3 (CH2), 58.1 (CH-N), 72.3 (CH-O), 115.3, 117.0, 120.2, 125.6 (CHAr), 131.0, 140.4 (CAr), 164.2, 172.0 (COO),

C12H13NO5 (251,26) ber.: C 57,36, H 5,23, N 5,58, gef.: C 57,28, H 5,15, N 5,74.

(1’R, 3S)-Hydroxy-(6-methyl-2-oxo-3,4-dihydro-2H-[1,4]-benzoxazin-3-yl)-essigsäure-ethylester 94b:

Ausbeute: 50 %, farblose Kristalle, Fp = 143-144 °C (H/EE 1:1), Rf = 0,45, [alpha]D20 = -43,6 °

1H NMR delta : 1.08 (t, J=7.2, CH3), 2.16 (s, CH3), 3.92-4.08 (m, CH2), 4.31 (s, NH), 4.45 (m, CH-N), 4.70 (d, J=2.9, CH-O), 6.45 und 6.79 (m, 3 CHAr),

13C NMR delta : 14.1, 21.3 (CH3), 58.0 (CH-N), 72.2 (CH-O), 115.7, 116.7, 120.8 (CHAr), 130.6, 135.6, 138.4 (CAr), 164.3, 172.1 (COO),

C13H15NO5 (265,29) ber.: C 58,85, H 5,71, N 5,28, gef.: C 58,81, H 5,83, N 5,22.

(1’R, 2S)-Hydroxy-(3-oxo-3,4-dihydro-2H-pyrido-[3,2-b][1,4]-oxazin-2-yl)-essigsäure-ethylester 95:

Ausbeute: 33 %, hellbraune Kristalle, Fp = 147-148 °C (H/EE 1:9), Rf = 0,33, [alpha]D20 = +20,5 ° (MeOH),

1H NMR delta : 1.10 (t, J=7.1, CH3), 4.30 (q, J=7.1, CH2), 4.61 (m, CH-OH), 5.11 (d, J=2.3, CH-OPh), 6.04 (s, OH), 6.91-7.84 (m, 3 CHAr), 11.26 (s, NH),

13C NMR delta : 14.2 (CH3), 60.9 (CH2), 72.2 (CH-OH), 79.2 (CH-OPh), 119.3, 122.5, 140.4 (CHAr), 139.0, 141.0 (CAr), 164.7 (CON), 171.1 (COO),

C11H12N2O5 (216,23) ber.: C 52,37, H 4,80, N 11,11, gef.: C 52,30, H 4,96, N 10,88.

Allgemeine Arbeitsvorschrift für die Synthese der Oxirane-2-carboxyanilide 97,

Methode A:

DCC (4,07 g, 20 mmol) wird zu einer Lösung der Oxiran-2-carbonsäure 37 (20 mmol) und des entsprechenden o-Aminophenols 96 (20 mmol) in 150 ml trockenem THF gegeben. Die Mischung wird 24 h bei RT gerührt. Nach dem Verdünnen mit Et2O werden die Kristalle abfiltriert und das Filtrat eingeengt. Das Rohmaterial wird mittels Säulenchromatographie (CH2Cl2/Aceton 95:5) gereinigt. Ausbeuten: 78-98 %; farblose Kristalle.


92

Allgemeine Arbeitsvorschrift für die Synthese der Oxirane-2-carboxyanilide 97,

Methode B:

i-Butylchloroformiat (2,59 ml, 21 mmol) wird bei O °C und unter Argon zu einer Suspension des K-Salzes der entsprechenden Oxirane-2-carbonsäure 42 oder 46 (20 mmol) in 150 ml trockenem THF zugetropft. Nach der Zugabe einer katalytischen Menge NMM (0,5 ml) wird die Mischung ca. 1 h gerührt. Anschließend wird bei 0 °C eine Lösung des entsprechenden o-Aminophenols 96 (20 mmol) in 20 ml trockenem THF zugegeben und die Mischung für 20 h bei RT gerührt. Nach dem Verdünnen mit Et2O werden die Kristalle abfiltriert und das Filtrat eingeengt. Das Rohmaterial wird mittels Säulenchromatographie (CH2Cl2/Aceton 95:5) gereinigt. Ausbeuten: 48-73 %; farblose Kristalle. Die Oxiran-2-carboxyanilide 97 wurden ohne weitere Charakterisierung zu den [1,4]-Benzoxazin-3-onen 100 umgesetzt.

97a: (Methode B) Ausbeute: 48 %, Rf = 0,53, 1H NMR delta : 1.45 (d, J=5.5, CH3), 3.45 (m, CH), 3.71 (d, J=4.7, CH), 6.92-7.44 (m, 4 CHAr), 8.30 (s, NH), 8.55 (s, OH).

97b: (Methode B) Ausbeute: 48 %, Rf = 0,63, 1H NMR delta : 1.35 (d, J=5.5, CH3), 2.19 (s, CH3), 3.35 (m, CH), 3.60 (d, J=4.7, CH), 6.81-6.88 (m, 3 CHAr), 8.01 (s, NH), 8.13 (s, OH).

97c: (Methode B) Ausbeute: 45 %, Rf = 0,58, 1H NMR delta : 1.45 (d, J=5.5, CH3), 3.45 (m, CH), 3.76 (d, J=4.8, CH), 7.18-7.77 (m, 6 CHAr), 8.47 (s, NH), 8.50 (s, OH).

97d: (Methode B) Ausbeute: 58 %, Rf = 0,35 (CHCl3/MeOH 9:1), 1H NMR delta (DMSO-d6): 1.31 (d, J=4.5, CH3), 3.39 (m, CH), 3.81 (d, J=4.1, CH), 7.04 (m, CHAr), 7.95 (m, 2 CHAr), 8.94 (s, NH), 9.13 (s, OH).

97e: (Methode A) Ausbeute: 98 %, Rf = 0,70, 1H NMR delta : 0.94 (t, J=7.1, CH3), 1.44-1.70 (m, 2 CH2), 3.08 (m, CH), 3.53 (d, J=2.1, CH), 6.77-7.19 (m, 4 CHAr), 7.99 (s, NH), 9.13 (s, OH).

97f: (Methode A) Ausbeute: 97 %, Rf = 0,73, 1H NMR delta : 0.93 (t, J=7.2, CH3), 1.40-1-68 (m, 2 CH2), 2.17 (s, CH3), 3.06 (m, CH), 3.33 (d, J=2.1, CH), 6.82-7.19 (m, 3 CHAr), 8.00 (s, NH), 8.27 (s, OH).

97g: (Methode B) Ausbeute: 73 %, Rf = 0,67, 1H NMR delta : 0.95 (t, J=7.2, CH3), 1.46-1.73 (m, 2 CH2), 3.20 (m, CH), 3.46 (d, J=2.0, CH), 7.15-7.73 (m, 6 CHAr), 8.44 (s, NH), 8.55 (s, OH).


93

97h: (Methode A) Ausbeute: 78 %, Rf = 0,59, 1H NMR delta : 1.02 (t, J=7.2, CH3), 1.51-1.78 (m, 2 CH2), 3.16 (m, CH), 3.42 (d, J=2.1, CH), 6.91-7.28 (m, 3 CHAr), 8.15 (s, NH), 8.35 (s, OH).

97i: (Methode B) Ausbeute: 78 %, Rf = 0,59 (CHCl3/MeOH 9:1), 1H NMR delta : (DMSO-d6) 0.99 (t, J=7.2, CH3), 1.46-1.70 (m, 2 CH2), 3.27 (m, CH), 3.70 (d, J=2.8, CH), 7.10 (d, J=9.0, CHAr), 7.98 (m, CHAr), 9.01 (d, J=2.8, CHAr), 9.30 (s, OH), 11.9 (s, NH).

97j: (Methode B) Ausbeute: 49 %, Rf = 0,49 (CHCl3/MeOH 9:1), 1H NMR delta : 2.91 und 3.09 (m, CH2), 3.58 (m, CH), 6.78-7.10 (m, 4 CHAr), 8.00 (s, NH), 8.26 (s, OH).

97k: (Methode B) Ausbeute: 60 %, Rf = 0,56 (CHCl3/MeOH 9:1), 1H NMR delta : 2.21 (s, CH3), 2.93 und 3.03 (m, CH2), 3.73 (m, CH), 6.78 (m, 2 CHAr), 7.77 (s, CHAr), 9.08 (s, NH), 9.77 (s, OH).

(2S, 1´S)-2-(1-Ethoxy-ethyl)-4H-[1,4]-benzoxazin-3-on 99:

Das Oxiran-2-carboxyanilid 97a (150 mg 0,77 mmol) wird in 2 ml trockenem EtOH gelöst und mit HClO4 (70 %, 33 µl, 0,30 mmol) versetzt. Die Lösung wird 1 h unter Rückfluß erhitzt und nach dem Abkühlen auf RT mit 15 ml CH2Cl2 verdünnt und mit Wasser gewaschen. Die organische Phase wird mit MgSO4 getrocknet, eingeengt und durch Säulenchromatographie (CH2Cl2/Aceton 95:5, Rf = 0,41) gereinigt, um 145 mg 98 (83 %, farblose Kristalle) zu erhalten. 140 mg (0,59 mmol) 98 werden analog der AAV für 85 mittels 162 mg (0,62 mmol) Ph3P und 98 µl (0,62 mmol) DEAD mit 31 % Ausbeute zum 4H-[1,4]-Benzoxazin-3-on 99 umgesetzt.

98: Ausbeute: 83 %, 1H NMR delta : 1.02 (t, J=7.0, CH3); 1.10 (d, J=6.4, CH3), 3.32 (m, CH), 3.48 (m, CH2), 3.81 (m, CH), 3.97 (m, OH), 6.67-7.08 (m, 4 CHAr), 8.57 (s, NH), 8.77 (s, OH).

99: Ausbeute: 31 %, farblose Kristalle, Fp = 113 °C (H/EE 8:2), Rf = 0,50 (CH2Cl2/Aceton 95:5), [alpha]D20 = -12,5 °,

1H NMR delta : 0.99 (t, J=7.0, CH3-CH2), 1.24 (d, J=6.5, CH3-CH), 3.34-3.56 (m, CH2), 3.98 (m, CH-OEt), 4.67 (d, J=3.0, CH-OAr), 6.72-6.95 (m, 4 CHAr), 9.25 (s, NH),

13C NMR delta : 15.6, 15.8 (CH3), 65.5 (CH2), 76.5, 79.2 (CH), 115.9, 116.8, 122.4, 124.5 (CHAr), 126.1, 144.0 (CAr), 166.4 (CO),

C10H15NO3 (197,26) ber.: C 65,13, H 6,85, N 6,33, gef.: C 65,13, H 6,86, N 6,34.


94

Allgemeine Arbeitsvorschrift für die Synthese der 4H-[1,4]-Benzoxazin-3-one 100 und der 3-Hydroxy-2,3-dihydro-5H-[1,5]-benzoxazepin-4-one 101:

Das Oxiran-2-carboxyanilid 97 (1 mmol) wird in 2 ml trockenem Ethanol gelöst und mit einer katalytischen Menge DBU (20 µl) für 1,2 h (bei cis-Epoxiden) oder für 1,5 h (bei trans-Epoxiden) in einer Argon-Atmosphäre unter RF erhitzt. (Für Verbindung 97d: 40 µl DBU, 6 h RF; für Verbindung 97i: 8 h RF.) Nach dem Abkühlen auf RT wird das Lösungsmittel abgezogen und das Rohprodukt mittels Säulenchromatographie mit CH2Cl2/Aceton (95:5) (für R1 = H, R2 = n-Pr) oder CHCl3/MeOH (9:1) (für R1 = Me, R2 = H oder R1 = R2 = H) gereinigt.

(2S, 1’R)-2-(1-Hydroxy-ethyl)-4H-[1,4]-benzoxazin-3-on 100a:

Ausbeute: 86 %, farblose Kristalle, Fp = 103 °C (H/EE 1:1), Rf = 0,29, [alpha]D20 = +18,4 °,

1H NMR delta : 1.43 (d, J=6.5, CH3), 3.14 (d, J=7.2, OH), 4.43 (m, CH-OH), 4.51 (d, J=3.6, CH-OAr), 6.82-6.99 (m, 4 CHAr), 9.59 (s, NH),

13C NMR delta : 18.4 (CH3), 67.1, 79.2 (CH), 115.9, 116.4, 122.4, 124.3 (CHAr), 125.6, 143.2 (CAr), 166.9 (CO),

C10H11NO3 (193,22) ber.: C 62,16, H 5,75, N 7,25, gef.: C 62,11, H 5,83, N 7,19.

(2S, 1’R)-2-(1-Hydroxy-ethyl)-6-methyl-4H-[1,4]-benzoxazin-3-on 100b:

Ausbeute: 88 %, farblose Kristalle, Fp = 143 °C (H/EE 1:1), Rf = 0,27, [alpha]D20 = +14,5 °,

1H NMR delta : 1.34 (d, J=6.5, CH3), 2.18 (s, CH3), 2.93 (d, J=7.2, OH), 4.33 (m, CH-OH), 4.38 (d, J=3.8, CH-OAr), 6.54-6.80 (m, 3 CHAr), 9.37 (NH),

13C NMR delta : 18.8, 21.0 (CH3), 67.5, 79.7 (CH), 116.6, 116.8, 125.2 (CHAr), 125.6, 132.7, 141.5 (CAr), 167.6 (CO),

C11H13NO3 (207,25) ber.: C 63,74, H 6,34, N 6,76, gef.: C 63,58, H 6,32, N 6,78.

(3S, 1’R)-3-(1-hydroxy-ethyl)-1H-naphtho-[2,1-b]-oxazin-2-on 100c:

Ausbeute: 80 %, farblose Kristalle, Fp = 144,5-145 °C (H/EE 3:7), Rf = 0,23, [alpha]D20 = 57,7 ° (MeOH),

1H NMR delta (DMSO- d6): 1.25 (d, J=6.5, CH3), 4.17 (m, CH-OH), 4.54 (d, J=3.3, CH-OAr), 4.92 (d, J=5.5, OH), 7.23-8.25 (m, 6 CHAr), 10.90 (s, NH),

13C NMR delta : 19.7 (CH3), 66.2, 85.6 (CH), 118.0, 120.5, 123.3, 124.3, 126.3, 128.5 (CHAr), 119.5, 123.0, 129.4, 140.1 (CAr), 166.2 (CO),

C14H13NO3 (243,28) ber.: C 69,11, H 5,40, N 5,76, gef.: C 69,12, H 5,42, N 5,72.


95

(2S, 1’R)-2-(1-Hydroxy-ethyl)-6-nitro-4H-[1,4]-benzoxazin-3-on 100d:

Ausbeute: 93 %, hellgelbe Kristalle, Fp = 218-220 °C (H/EE1:1), Rf = 0,21, [alpha]D20 = +11,2 ° (MeOH),

1H NMR delta (DMSO-d6): 1.22 (d, J=6.5, CH3), 4.16 (m, CH-OH), 4.70 (d, J=1.9 CH-OPh), 5.08 (d, J=5.1, OH), 7.08-7.82 (m, 3 CHAr), 11.0 (s, NH),

13C NMR delta : 19.5 (CH3), 67.7, 81.2 (CH), 110.4, 116.2, 119.4 (CHAr), 127.4, 141.4, 149.9 (CAr), 165.0 (CO),

C10H10N2O5 (238,22) ber.: C 50,42, H 4,24, N 11,76, gef.: C 50,14, H 4,27, N 11,56.

(2S, 1’S)-2-(1-Hydroxy-butyl)-4H-[1,4]-benzoxazin-3-on 100e:

Ausbeute: 98 %, farblose Kristalle, Fp = 87 °C (H/EE 9:1), Rf = 0,27, [alpha]D20 = +43,5 °,

1H NMR delta : 0.90 (t, J=7.2, CH3), 1.35-1.82 (m, 2 CH2), 3.45 (d, J=4.3, OH), 4.11 (m, CH-OH), 4.30 (d, J=6.8, CH-OAr), 6.75-6.95 (4 CHAr), 9.17 (s, NH),

13C NMR delta : 14.4 (CH3), 18.7, 35.0 (CH2), 71.6, 78.4 (CH), 116.3, 117.1, 123.2, 124.9 (CHAr), 126.1, 144.0 (CAr), 168.4 (CO),

C12H15NO3 (221,28) ber.: C 65,13, H 6,85, N 6,33, gef.: C 65,15, H 6,79, N 6,31.

(2S, 1’S)-2-(1-Hydroxy-ethyl)-6-methyl-4H-[1,4]-benzoxazin-3-on 100f:

Ausbeute: 93 %, farblose Kristalle, Fp = 127-128 °C (H/EE 8:2), Rf = 0,26, [alpha]D20 = +62,9 °,

1H NMR delta : 0.90 (t, J=7.2, CH3), 1.40-1.77 (m, 2 CH2), 2.20 (s, CH3), 3.50 (d, J=4.2, OH), 4.09 (m, CH-OH), 4.25 (d, J=7.0, CH-OAr), 6.56-6.81 (m, 3 CHAr), 9.21 (s, NH),

13C NMR delta : 12.8, 19.5 (CH3), 17.1, 33.4 (CH2), 69.9, 76.8 (CH), 115.1, 115.2, 123.8 (CHAr), 124.2, 131.4, 140.2 (CAr), 167.2 (CO),

C13H17NO3 (235,31) ber.: C 66,35, H 7,30, N 5,95, gef.: C 6627, H 7,13, N 5,89.

(3S, 1’S)-3-(1-Hydroxy-butyl)-1H-naphtho-[2,1-b][1,4]-oxazin-2-on 100g:

Ausbeute: 97 %, farblose Kristalle, Fp = 180-181 °C (H/EE 2:8), Rf = 0,35, [alpha]D20 = 50,3 ° (MeOH),

1H NMR delta (DMSO-d6): 0.93 (t, J=7.1, CH3), 1.31-1.66 (m, 2 CH2), 4.03 (m, CH-OH), 4.69 (d, J=4.0, CH-OAr), 5.11 (d, J=6.2, OH), 7.30-8.33 (m, 6 CHAr), 11.03 (s, NH),

13C NMR delta : 14.2 (CH3), 18.8, 34.8 (CH2), 70.7, 80.2 (CH), 117.8, 120.6, 123.5, 124.4, 125.4, 128.5 (CHAr), 119.8, 123.0, 129.5, 140.1 (CAr), 165.6 (CO),

C16H17NO3 (271,34) ber.: C 70,82, H 6,33, N 5,16, gef.: C 70,53, H 6,36, N 5,21.


96

(2S, 1’S)-6-Chloro-2-(1-hydroxy-butyl)-4H-[1,4]-benzoxazin-3-on 100h:

Ausbeute: 95 %, farblose Kristalle, Fp = 138 °C (H/EE 8:2), Rf = 0,31, [alpha]D20 = +40,9 °,

1H NMR delta : 0.90 (t, J=7.7, CH3), 1.36-1.82 (m, 2 CH2), 3.31 (d, J=4.9, OH), 4.08 (m, CH-OH), 4.32 (d, J=6.3, CH-OAr), 6.76-6-89 (m, 3 CHAr), 9.36 (s, NH),

13C NMR delta : 13.9 (CH3), 18.3, 34.6 (CH2), 71.4, 78.2 (CH), 115.8, 117.6, 124.1 (CHAr), 126.6, 127.5, 142.1 (CAr), 167.6 (CO),

C12H14NO3Cl (255.72) ber.: C 56,36, H 5,53, N 5,48, gef.: C 56,22, H 5,53, N 5,36.

(2S, 1’S)- 2-(1-Hydroxy-butyl)-6-nitro-4H-[1,4]-benzoxazin-3-on 100i:

Ausbeute: 90 %, hellgelbe Kristalle (DV = 85:15), Rf = 0,44 (CHCl3/MeOH 9:1),

1H NMR delta (DMSO-d6): 1.01 (t, J=7.1, CH3), 1.39-1.78 (m, 2 CH2), 4.05 (m, CH -OH), 4.96 (d, J=2.7, OH), 5.34 (d, J=6.0, CH -OAr), 7.25 (d, J=8.9, CHAr), 7.83 (d, J=2.7, CHAr), 7.89 (m, CHAr), 11.17 (s, NH),

13C NMR delta : 13.8 (CH3), 18.4, 34.6 (CH2), 72.3, 80.5 (CH), 110.0, 115.8, 119.1 (CHAr), 127.3, 141.2, 149.3 (CAr), 163.3 (CO).

(2S)-2-Hydroxy-methyl-4H-[1,4]-benzoxazin-3-on 100j:

Ausbeute: 90 %, farblose Kristalle, Fp = 136-137 °C (H/EE 2:8), Rf = 0,16, [alpha]D20 = +15,6 ° (MeOH),

1H NMR delta (DMSO-d6): 3.72-3.86 (m, CH2), 4.63 (dd, J=2.9, 4.6, OH), 5.08 (t, J=5.7, CH), 6.82-6.94 (m, 4 CHAr), 10.67 (s, NH),

13C NMR delta : 63.3 (CH2), 80.3 (CH), 117.7, 118.3, 124.0, 125.2 (CHAr), 129.1, 145.3 (CAr), 167.3 (CO),

C9H9NO3 (179,19) ber.: C 60,32, H 5,07, N 7,82, gef.: C 60,25, H 5,18, N 7,81.

(2S, 3R)-3-Hydroxy-2-methyl-2,3-dihydro-5H-[1,5]-benzoxazepin-4-on 101a:

Ausbeute: 10 %, farblose Kristalle, Fp = 139-140 °C (H/EE 7:3), Rf = 0,52, [alpha]D20 = +119,8 °,

1H NMR delta : 1.32 (d, J=6.4, CH3), 3.65 (d, J=4.2, OH), 4.43 (m, CH-OAr), 4.74 (m, CH-OH), 6.92 - 7.08 (m, 4 CHAr), 8.65 (NH),

13C NMR delta : 15.5 (CH3), 70.1, 81.6 (CH),122.6, 123.1, 124.5, 127.2 (CHAr), 128.7, 148.7 (CAr), 173.4 (CO),

C10H11NO3 (193,22) ber.: C 62,16, H 5,75, N 7,25, gef.: C 62,22, H 5,59, N 7,16.


97

(2S, 3R)-3-Hydroxy-2,7-dimethyl-2,3-dihydro-5H-[1,5]-benzoxazepin-4-on 101b:

Ausbeute:10 %, farblose Kristalle, Fp = 124-125 °C (H/EE 7:3), Rf = 0,49, [alpha]D20 = +179,4 °,

1H NMR delta : 1.31 (d, J=6.4, CH3), 2.23 (s, CH3), 3.63 (d, J=4.8, OH), 4.42 (m, CH-OAr), 4.71 (m, CH-OH), 6.73-6.96 (m, 3 CHAr), 8,61 (s, NH),

13C NMR delta : 15.6, 21.0 (CH3), 70.0, 82.0 (CH), 122.8, 122.9, 127.8 (CHAr), 128.6, 134.5, 146.6, (CAr), 173.4 (CO),

C11H13NO3 (207,25) ber.: C 63,74, H 6,34, N 6,76, gef.: C 63,50, H 6,32, N 6,75.

(8S, 9R)-9-Hydroxy-8-methyl-8,9-dihydro-11H-7-oxa-11-aza-cyclohepta[a]naphthalen-10-on 101c:

Ausbeute: 16 %, farblose Kristalle, Fp = 206-209 °C (H/EE 1:1), Rf = 0,39, [alpha]D20 = +410,8 ° (MeOH),

1H NMR delta : 1.36 (d, J=6.3 CH3), 4.33 (m, CH-OAr), (m, CH-OH), 5.21 (d, J=8.1, OH), 7.32-8.05 (m, 6CHAr), 10.24 (s, NH),

13C NMR delta : 16.2 (CH3), 69.2, 85.6 (CH), 122.5, 122.7, 125.6, 126.2, 126.6, 128.3, (CHAr), 126.4, 127.5, 131.1, 146.8 (CAr), 173.0 (CO),

C14H13NO3 (243,28) ber.: C 69,11, H 5,40, N 5,76, gef.: C 68,90, H 5,43, N 5,76.

Allgemeine Arbeitsvorschrift für die Synthese der 3-Hydroxy-2,3-dihydro-5H-[1,5]-benzoxazepin-4-one 101:

Das entsprechende Oxiran-2-carboxyanilid 97 (1 mmol) wird in 3 ml trockenem THF unter einer Argon-Atmosphäre gelöst.

A) Die trans-Oxiran-2-carboxyanilide 97e-i (R1 = H, R2 = n-Pr) werden mit 205 mg (1,5 mmol) wasserfreiem ZnCl2 versetzt und 8 h bei RT gerührt. Dann wird eine zweite Portion ZnCl2 (136 mg, 1.0 mmol) zugegeben und die Mischung weitere 22 h gerührt.

B) Die Oxiran-2-carboxyanilide 97j-k (R1 = R2 = H) werden mit drei Portionen wasser-freiem ZnCl2 (3 x 48 mg, 3 x 0,35 mmol) innerhalb von 8 h versetzt und anschließend weitere 15 h bei RT gerührt.

Das Lösungsmittel wird weitgehend abgezogen und das Rohprodukt in 7 ml CH2Cl2 (für R1 = R2 = H und R4 = NO2 in CHCl3) gelöst und mit verdünnter NH4Cl/HCl-Lösung gewaschen. Nach dem Trocknen der organischen Phase mit MgSO4 wird das Lösungsmittel abgezogen und das Rohprodukt säulenchromatographisch mit CH2Cl2/Aceton (95:5) (für R1 = R2 = H und R4 = NO2 mit CHCl3/MeOH (9:1)) gereinigt.

(2R,3R)-3-Hydroxy-2-propyl-2,3-dihydro-5H-[1,5]-benzoxazepin-4-on 101e:


98

Ausbeute: 85 %, farblose Kristalle, Fp = 137-138 °C (H/EE 7/3), [alpha]D20 = +267,5 °, Rf = 0,36,

1H NMR delta : 0.95 (t, J=7.1, CH3), 1.47-1.78 (m, 2 CH2), 3.68 (d, J=5.3, OH), 3.91 (m, CH-OH), 4.22 (m, CH-OAr), 6.96-7.19 (m, 4 CHAr), 8.70 (s, NH),

13C NMR delta : 14.3 (CH3), 19.2, 34.4 (CH2), 71.7 (CH-OH), 88.3 (CH-OAr), 122.8, 124.4, 125.1, 127.0 (CHAr), 130.1, 148.0 (CAr), 174.3 (CON),

C12H15NO3 (221,28) ber.: C 65,13, H 6,85, N 6,33, gef.: C 65,21, H 6,78, N 6,28,

Kristalldaten für 101e bei 200 K: C12H15NO3 , M = 221,28, STOE IPDS Diffraktometer, MoK? radiation (lambda = 0,71073 Å), P 21 (monoklin), a = 5,1056(11) Å, b = 15,759(4) Å, c = 13,849(3) Å, beta = 90,25(3)°, V = 1114,3(5) Å3 , Z = 4, Dc = 1,319 g/cm3, F(000) = 472, µ (MoKalpha) = 0,095 mm-1, 2,97° < ominus < 25,25°. Die Struktur wurde auf F2 verfeinert (Programm SHELX), wR2 (all) = 0,1073 für alle 3939 Reflexe, R1 (all) = 0,0476 and R1 (obs) = 0,0431, Restelektronendichten: 0,223 und -0,218 e/Å3.

(2R,3R)-3-Hydroxy-7-methyl-2-propyl-2,3-dihydro-5H-[1,5]-benzoxazepin-4-on101f:

Ausbeute: 87 %, farblose Kristalle, Fp = 119-120 °C (H/EE 7/3), [alpha]D20 = +365,4 °, Rf = 0,38,

1H NMR delta : 0.94 (t, J=7.0, CH3), 1.50-1.74 (m, 2 CH2), 2.24 (s, CH3), 3.65 (d, J=5.4, OH), 3.88 (m, CH-OH), 4.19 (m, CH-OAr), 6.77 (s, CHAr), 6.87 (m, 2 CHAr), 8.53 (s, NH),

13C NMR delta : 14.3, 21.1 (CH3), 19.2, 34.4 (CH2), 71.8 (CH-OH), 88.6 (CH-OAr), 123.2, 124.2, 127.6 (CHAr), 129.7, 135.1, 145.6 (CAr), 174.3 (CON),

C13H17NO3 (235,31) ber.: C 66,35, H 7,30, N 5,95, gef.: C 66,43, H 7,27, N 5,94.

(8R, 9R)-9-Hydroxy-8-methyl-8,9-dihydro-11H-7-oxa-11-aza-cyclohepta[a]naphthalen-10-on 101g:

Ausbeute: 93 %, hellbraune Kristalle, Fp = 125-127 °C (H/EE 7/3), [alpha]D20 = +449,5 °, Rf = 0,40,

1H NMR delta : 0.96 (t, J=7.1, CH3), 1.51-1.79 (m, 2 CH2), 3.65 (d, J=6.2, OH), 3.93 (m, CH-OH), 4.41 (m, CH-OAr), 7.16-7.91 (m, 6 CHAr), 8.99 (s, NH),

13C NMR delta : 13.9 (CH3), 18.9, 34.4 (CH2), 71.2 (CH-OH), 91.3 (CH-OAr), 121.0, 123.4, 125.7, 127.2, 127.3, 128.4 (CHAr), 123.8, 127.7, 131.2, 145.6 (CAr), 174.6 (CON),

C16H17NO3 (271,34) ber.: C 70,82, H 6,33, N 5,16, gef.: C 70,79, H 6,32, N 5,05.

(2R,3R)-7-Chlor-3-hydroxy-2-propyl-2,3-dihydro-5H-[1,5]-benzoxazepin-4-on 101h:

Ausbeute: 95 %, farblose Kristalle, Fp = 111 °C (H/EE 7/3), [alpha]D20 = +289,5 °, Rf = 0,34,

1H NMR delta : 0.94 (t, J=7.0, CH3), 1.45-1.79 (m, 2 CH2), 3.64 (d, J=5.3, OH), 3.91 (m, CH-


99

OH), 4.22 (m, CH-OAr), 6.92-7.06 (m, 3 CHAr), 8.83 (s, NH),

13C NMR delta : 13.3 (CH3), 18.7, 33.9 (CH2), 73.1 (CH-OH), 88.1 (CH-OAr), 122.3, 125.1, 126.5 (CHAr), 129.6, 130.7, 146.2 (CAr), 174.1 (CON),

C12H14NO3Cl (255,72) ber.: C 56,36, H 5,53, N 5,42, gef.: C 56,59, H 5,51, N 5,40.

(2R,3R)-3-Hydroxy-7-nitro-2-propyl-2,3-dihydro-5H-[1,5]-benzoxazepin-4-on 101i:

Ausbeute: 90 %, hellgelbe Kristalle, Fp = 151-153 °C (H/EE 7/3), [alpha]D20 = +219,9 ° (MeOH), Rf = 0,33,

1H NMR (DMSO-d6) delta : 0.94 (t, J=7.0, CH3), 1.44-1.76 (m, 2 CH2), 3.98 (m, CH-OH), 4.37 (m, CH-OAr), 5.56 (d, J=5.9, OH), 7.22 (d, J=9.1, CHAr), 7.89-7.93 (m, 2 CHAr), 10.32 (s, NH),

13C NMR delta : 14.1 (CH3), 18.5, 33.9 (CH2), 72.4 (CH-OH), 87.3 (CH-OAr), 117.0, 120.3, 123.9 (CHAr), 132.2, 143.4, 153.2 (CAr), 172.8 (CON),

C12H14N2O5 (266,28) ber.: C 54,12, H 5,31, N 10,52, gef.: C 53,92, H 5,45, N 10,25.

(3R)-3-Hydroxy-2,3-dihydro-5H-[1,5]-benzoxazepin-4-on 101j:

Ausbeute: 35 %, farblose Kristalle, Fp = 174-175 °C (H/EE 1:1), [alpha]D20 = +279,8 ° (MeOH), Rf = 0,19,

1H NMR (DMSO-d6) delta : 4.15-4.48 (m, 3 H; CH and CH2), 5.42 (d, J=5.7, OH), 7.11 (m, 4 CHAr), 10.03 (s, NH),

13C NMR delta : 68.5 (CH), 75.8 (CH2), 121.9, 122.4, 124.3, 125.3 (CHAr), 130.5, 149.2 (CAr), 173.2 (CON),

C9H9NO3 (179,19) ber.: C 60,32, H 5,07, N 7,82, gef.: C 60,42, H 5,11, N 7,68.

(3R)-3-Hydroxy-7-methyl-2,3-dihydro-5H-[1,5]-benzoxazepin-4-on 101k:

Ausbeute: 38 %, farblose Kristalle, Fp = 147-148 °C (H/EE 1/1), [alpha]D20 = +288,5 ° (MeOH), Rf = 0,37,

1H NMR (DMSO-d6) delta : 2.23 (s, CH3), 4.21 (m, CH), 4.08 and 4.36 (m, CH2), 5.31 (d, J=5.9, OH), 6.84-6.96 (m, 3 CHAr), 9.89 (s, NH),

13C NMR delta : 20.6 (CH3), 68.4 (CH), 76.3 (CH2), 121.6, 122.6, 125.9 (CHAr), 130.4, 133.5, 147.1 (CAr), 173.2 (CON),

C10H11NO3 (193,22) ber.: C 62,16, H 5,75, N 7,25, gef.: C 62,01, H 5,80, N 7,17.

Die Darstellung der Oxiran-2-carbonsäure-(2-hydroxyphenyl)-ester 103 erfolgte analog der AAV für Verbindung 97 mittels i-BuOCOCl aus 10 mmol der entsprechenden Oxiran-


100

2-carbonsäure 37 bzw. 42 und 10 mmol (1,1 g) Brenzkatechin in THF.

103a: (R1 = Me, R2 = H) Ausbeute: 46 %, farbloses Öl, Rf = 0,52 (CH2Cl2/Aceton 95:5),

1 H NMR delta : 1.43 (d, J=5.3, CH3), 3.37 (m, CH), 3.72 (d, J=4.5, CH), 5.67 (s, OH), 6.82-7.19 (m, 4 CHAr).

103b: (R1 = H, R2 = n-Pr) Ausbeute: 69 %, farblose Kristalle, Rf = 0,58 (CH2Cl2/Aceton 95:5), 1 H NMR delta : 0.94 (t, J=7.2, CH3), 1.44-1.79 (m, 2 CH2), 3.31 (m, CH), 3.42 (d, J=1.9, CH), 5.68 (s, OH), 6.82-7.19 (m, 4 CHAr).

Synthese der 2-Alkyliden-[1,4]-benzodioxan2-one 106:

In einem enghalsigen Erlenmeyerkolben werden 200 mg (1,03 mmol) des Oxiran-2-carbonsäure-(2-hydroxyphenyl)-esters 103a in 4 ml trockenem Acetonitril (oder alternativ in DMF) gelöst und für 3 min im Microwellenofen bei 800 W bestrahlt. Auf das Vorhandensein von Wärmefallen (Erlenmeyerkolben mit Wasser oder Sand) ist bei der Verwendung von Haushaltsmicrowellengeräten zu achten! Anschließend wird das Lösungsmittel abgezogen und das Rohprodukt 106 an Kieselgel säulenchromatographisch mit Hexan/Ether 1:1 gereinigt.

2-(1-Ethyliden)-[1,4]-benzodioxan-2-on 106a: Ausbeute: 44 %, farbloses Öl, Rf = 0,82,

1 H NMR delta : 1.84 (d, J=7.4, CH3), 6.34 (q, J=7.4, CH), 6.91-7.07 (m, 4 CHAr).


101

4.7. 3,4-Dihydro-2H-[1,4]-benzoxazin-2-carbonsäureester

Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Synthese der 3,4-Dihydro-2H-[1,4]-benzoxazin-2-carbonsäureester 108:

1,5 mmol des entsprechenden Glycidates 38 oder 43 werden mit 163 mg (1,5 mmol) o-Aminophenol 96 versetzt und 3 h ohne Lösungsmittel unter Rühren und in einer Argon-Atmosphäre auf 145 °C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Rohprodukt 107 in einer kleinen Menge CH2Cl2/Aceton (95:5) aufgenommen und mit dem gleichen Lösungsmittelsystem säulenchromatographisch gereinigt. 1 mmol des 3-(2-Hydroxy-anilino)-2-hydroxycarbonsäureesters 107 wird in 4 ml trockenem CH2Cl2 in einer Argon-Atmosphäre gelöst und mit 288 mg (1,1 mmol) Ph3P versetzt. Anschließend werden bei 0 °C 188 µl (1.2 mmol) DEAD in 1 ml CH2Cl2 zugetropft und die Mischung 1 h gerührt. Nach dem Einengen wird das Rohprodukt 108 säulenchromatographisch gereinigt (CH2Cl2/Aceton 95:5).

107a: Ausbeute: 64 %, Rf = 0,71, 1H NMR delta : 1.21 (d, J=6.7, CH3), 3.63 (s, CH3O), 3.86 (m, CH-N), 4.14 (d, J=2.3, CH-O), 6.57-6.73 (m, 4 CHAr)

107b: Ausbeute: 57 %, Rf = 0,48, 1H NMR delta : 0.79 (t, J=7.0, CH3), 1.23-1.48 (m, 2 CH2), 3.66 (m, CH-N) 3.72 (s, CH3O), 4.36 (d, J=2.8, CH-O), 4.60 (b, NH/OH) 6.50-6.72 (m, 4 CHAr).

(2S, 3S)-3-Methyl-3,4-dihydro-2H-[1,4]-benzoxazin-2-carbonsäuremethylester 108a:

Ausbeute: 40 %, farblose Kristalle, Fp = 94-95 °C (H/EE 8:2), [alpha]D20 = -160,6 °, Rf = 0,62,

1H NMR delta : 1.36 (d, J=4.8, CH3), 2.63-2.66 (m, 2 CH2), 3.74 (s, CH3-O), 6.47 (s, NH), 6.64-6.91 (m, 4 CHAr),

13C NMR delta : 14.2 (CH3), 40.7 (CH-N), 44.6 (CH-O), 52.9 (CH3-O), 115.8, 118.2, 120.6, 125.4 (CHAr), 138.4, 151.2 (CAr), 170.0 (CO),

C11H13NO3 (207,25) ber.: C 63,74, H 6.34, N 6.76, gef.: C 63,59, H 6,49, N 6.77.

(2R, 3S)-3-Propyl-3,4-dihydro-2H-[1,4]-benzoxazin-2-carbonsäuremethylester 108b:

Ausbeute: 45 %, farbloses Öl, [alpha]D20 = -125,6 °, Rf = 0,55,

1H NMR delta : 0.85 (t, J=7.2, CH3), 1.18-1.55 (m, 2 CH2), 2.79 (m, CH-N), 2.88 (d, J=2.8, CH-O), 3.61 (s, CH3-O), 6.12 (s, NH), 6.74-6.88 (m, 4 CHAr),

13C NMR delta : 14.2 (CH3), 20.9, 32.1 (CH2), 42.1 (CH-N), 46.1 (CH-O), 52.7 (CH3-O), 115.9, 120.6, 120.7, 124.7 (CHAr), 134.9, 149.5 (CHAr), 170.0 (CO),


102

HR-MS: C13H17NO3 ber.: 235,1208, gef.: 235,1206.

Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Synthese der 3-Hydroxy-2-(2-hydroxyphenylsulfanyl)-carbonsäurederivate 112 und der Alkensäurederivate 114 und 115:

1,5 mmol des entsprechenden Oxiran-2-carbonsäurederivates 36, 41, 109 oder 110 werden unter Argon in 2 ml trockenem EtOH gelöst und mit 155 µl (1,7 mmol) 2-Mercaptophenol 111 versetzt und 1 h unter RF erhitzt. Bei Oxiran-2-carbonsäureamiden 109 und 110 wird vorher eine katalytische Menge (10 µl) Et3N zugegeben. Nach dem Abkühlen wird das Lösungsmittel abgezogen, der Rückstand mit CH2Cl2 aufgenommen und mit verdünnter NaHCO3-Lösung gewaschen. Die organische Phase wird mit MgSO4 getrocknet, eingeengt und das Rohprodukt 112 säulenchromatographisch mit CH2Cl2/Aceton (95:5) gereinigt. 3-Hydroxy-2-(2-hydroxyphenylsulfanyl)-carbonsäure-amide 112 (XR3 = NR2) werden mit CHCl3/MeOH (9:1) eluiert. 1 mmol des entsprechenden 3-Hydroxy-2-(2-hydroxy-phenylsulfanyl)-carbonsäurederivates 112 wird analog der AAV für 108 mittels 288 mg (1,1 mmol) Ph3P und 188 µl (1,2 mmol) DEAD zu den Alkensäurederivaten 114 und 115 umgesetzt.

112a (R1 = H, R2 = n-Pr, XR3 = OMe): Ausbeute: 98 %, Rf = 0,66, 1H NMR delta : 0.95 (t, J=7.1, CH3), 1.37-1.75 (m, 2 CH2), 2.86 (d, J=7.8, CH-S), 3.56 (d, J=5.7, OH), 3.68 (s, CH3-O), 3.92 (m, CH-O), 6.85-7.48 (m, 4 CHAr).

112b (R1 = Me, R2 = H, XR3 = Morph): Ausbeute: 89 %, Rf = 0,48, 1H NMR delta : 1.38 (d, J=6.3, CH3), 3.32-3.76 (m, 4 CH2), 3.71 (d, J=3.6, CH-S), 4.25 (m, CH-O), 4.61 (s, OH), 6.82-7.43 (m, 4 CHAr), 7.96 (s, OH).

112c (R1 = H, R2 = n-Pr, XR3 = Morph): Ausbeute: 98 %, Rf = 0,41, 1H NMR delta : 0.97 (t, J=7.0, CH3), 1.36-1.68 (m, 2 CH2), 3.31-3.88 (m, 4 CH2/CH-S), 4.45 (d, J=8.7, CH-O), 6.90-7.53 (m, 4 CHAr), 7.75 (s, OH).

2-(2-Hydroxyphenylsulfanyl)-hex-2-ensäuremethylester 114a:

Ausbeute: 81 %, farbloses Öl (E/Z = 58/42), Rf = 0,63 (Hexan/Ether 1:1),

1H NMR delta : 0.85 (t, J=7.4, CH3), 1.08-1.42 (m, 2 CH2), 3.59 (s, CH3-O), 4.05 (t, J=7.0, CH), 6.63-7.30 (m, 4 CHAr),

13C NMR delta : 14.3 (CH3), 22.0, 33.0 (CH2), 52.7 (CH3-O), 53.4 (CH), 116.1, 121.3, 131.7, 154.8 (CHAr), 119.0, 128.4, 158.3 (Cq), 167.4 (CO).

2-(2-Hydroxyphenylsulfanyl)-1-morpholin-4-yl-but-2-en-1-on 114b:

Ausbeute: 70 %, farblose Kristalle, Fp = 85-86 °C (H/EE 7:3), Rf = 0,54 (CH2Cl2/Aceton


103

95:5),

1H NMR delta : 2.11 (d, J=6.8, CH3), 3.41-3.79 (m, 4 CH2), 6.19 (q, J=6.8, CH), 7.00-7.66 (m, 4 CHAr), 8.35 (s, OH),

13C NMR delta : 15.3 (CH3), 42.6, 47.5 (CH2-N), 66.6 (2 CH-O), 116.2, 120.3, 131.8, 136.8 (4 CHAr), 133.2 (CH), 116.2, 130.4, 158.3 (CAr), 168.8 (CON),

C14H17NO3S (279,39) ber.: C 60,18, H 6,16, N 5,01, S 11.48, gef.: C 60,13, H 6,09, N 4,92, S 11,23.

2,3-Di-(2-hydroxyphenylsulfanyl)-1-morpholin-4-yl-hexan-1-on 115:

Ausbeute: 70 %, farblose Kristalle, Fp = 97-98 °C (H/EE 7:3), [alpha]D20 = +21,1 °\|[lsquor]\| Rf = 0,66 (CH2Cl2/Aceton 95:5),

1H NMR delta : 0.89 (t, J=7.2, CH3), 1.50-2.05 (m, 2 CH2), 2.65 (m, CH), 2.93 (m, CH2), 3.29-3.51 (3 CH2), 3.89 (d, J=9.4, CH), 6.75-7.45 (m 8 CHAr/2 OH),

13C NMR delta : 13.9 (CH3), 19.0, 34.0 (CH2), 43.0, 46.3 (CH2-N), 50.4, 51.5 (CH-S), 65.9, 66.4 (CH2-O), 116.0, 116.2, 120.3, 121.0, 131.6, 132.6, 136.5, 137.4 (CHAr), 115.6, 117.6, 158.3, 158.7 (CAr), 170.6 (CON),

C22H27NO4S2 (433,64) ber.: C 60,93, H 6.29, N 3.23, S 14,79, gef.: C 60,75, H 6,29, N 3,16, S 14,79.


104

4.8. Versuche zur Friedel-Crafts-Alkylierung

Versuche zur Friedel-Crafts-Alkylierung mit Epoxiden, Allgemeine Versuchsbeschreibung:

Die Oxiran-2-carbonsäureamide oder -ester 117 wurden analog der AAV für 97 synthetisiert.

1 mmol des Oxiran-2-carbonsäureamides oder -esters 117 wird in 2 ml CH2Cl2 gelöst. Anschließend werden unter Argon und bei 0 °C 1-3 mmol der Lewis-Säure (AlCl3, AlBr3, SnCl4, TiCl4, ZnCl2, BF3, B(Et)3, Ti(OiPr)4, etc.) zugegeben und das Gemisch wird zwischen 0 und 50 °C 1-20 h unter Argon gerührt. Als weitere Lösungsmittel wurden auch CHCl3, Ether und Benzol eingesetzt, in keinem Fall konnten Cyclisierungsprodukte gewonnen werden. Nach dem Quenchen mit verdünnter HCl wird die organische Phase mit MgSO4 getrocknet, eingeengt und chromatographiert (CH2Cl2/Aceton 95:5 oder CHCl3/MeOH 9:1)

(2S, 3R)-3-Chlor-2-hydroxy-hexansäure-(3-methoxy-phenylamid) 119a:

Ausbeute: 80-98 % (je nach verwendeter Lewis-Säure; beste Ausbeuten wurden mit ZnCl2 in CH2Cl2 erzielt), farblose Kristalle, Fp = 122 °C (H/EE 7:3), [alpha]D20 = +90,5 °, Rf = 0,79 (CH2Cl2/Aceton 95:5),

1H NMR delta : 0.93 (t, J=7.2, CH3), 1.62-1.85 (m, 2 CH2), 3.52 (d, J=3.7, OH), 3.82 (s, CH3-O), 4.51-4.55 (m, 2 CH), 6.71-7.43 (m, 4 CHAr), 8.57 (s, NH),

13C NMR delta : 13.8 (CH3), 20.3, 33.7 (CH2), 55.7 (CH3-O), 65.4, 76.3 (CH), 106.2, 111.1, 112.6, 130.2 (CHAr), 138.3, 160.6 (CAr), 168.0 (CO),

C13H18NO3Cl (271,77) ber.: C 57,45, H 6,69, N 5,16, Cl 13,04, gef.: C 57,10, H 6,76, N 5,12, Cl 13,01.

Synthese der Benzoyloxirane 121 und Versuche zur F.-C.-Alkylierung, Allgemeine Versuchsbeschreibung:

561 mg (3,0 mmol) 3-Bromanisol 120 werden unter Argon in 10 ml trockenem Ether gelöst. Bei -78 °C werden 2,0 ml (3,15 mmol) n-BuLi (1,6 M/Hexan) zugegeben und die Mischung wird innerhalb ½ h unter Rühren auf -40 °C erwärmt. Anschließend werden 3,0 mmol des Weinrebamides 39 oder 44 gelöst in 1 ml Ether hinzugegeben. Nach 2 h Rühren bei RT wird mit verdünnter NH4Cl-Lösung gequencht und zweimal mit Ether extrahiert. Die organische Phase wird mit MgSO4 getrocknet, eingeengt und säulenchromatographisch (Hexan/Ether 1:1) gereinigt. Ausbeuten: 56-78 %. Es wurde versucht, die Benzoyloxirane 121 analog der Beschreibung für 117 einer intramolekularen F.-C.-Alkylierung zu unterwerfen.

121a: (R1 = H, R2 = n-Pr) Ausbeute: 69 %, farbloses Öl, Rf = 0,49, 1H NMR delta : 1.02 (t, J=7.3, CH3), 1.56-1.77 (m, 2 CH2), 3.16 (m, CH), 3.88 (s, CH3-O), 4.02 (d, J=2.0, CH),


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7.16-7.64 (m, 4 CHAr).

2-Oxo-hexansäure-(3-methoxy-phenylamid) 124a: (R2 = n-Pr)

Ausbeute: 71-85 % (je nach verwendeter Lewis-Säure), farblose Kristalle, Rf = 0,73 (CH2Cl2/Aceton 95:5),

1H NMR delta : 0.87 (t, J=7.2, CH3), 1.33 (m, CH2), 1.59 (m, CH2), 2.79 (t, J=7.4, CH2-CO), 3.79 (s, CH3-O), 7.09-7.46 (m, 4 CHAr).


106

4.9. Versuche zur Addition von C-Nucleophilen

Synthese des 2-(1-Butyliden)-benzothiophenones 134:

200 mg (1,39 mmol) des Glycidesters 38 werden in 2 ml trockenem EtOH gelöst, unter Argon mit 184 µl (1,53 mmol) 2-Bromthiophenol 131 versetzt und 5 h unter RF erhitzt. Nach dem Abkühlen auf RT wird das Lösungsmittel abgezogen und das Rohprodukt an Kieselgel (CH2Cl2/Aceton 95:5) säulenchromatographisch gereinigt. Der so erhaltene 2-(2-Bromphenylsulfanyl)-3-hydroxyester (310 mg, 0,93 mmol) wird in 1 ml trockenem DMF gelöst und bei 0 °C unter einer Argon-Atmosphäre mit 102 mg (1,5 mmol) Imidazol sowie mit 211 mg (1,4 mmol) TBDMS-Cl versetzt. Nach 1,5 d Rühren bei RT werden 10 ml H2O zugegeben, und es wird zweimal mit Ether extrahiert. Die organische Phase wird mit MgSO4 getrocknet, eingeengt und das Rohprodukt säulenchromatographisch (Hexan/Ether 1:1, Rf = 0,31) gereinigt, um 404 mg (65 %) 132 zu erhalten.

200 mg (0,45 mmol) 132 werden unter Argon in 4 ml trockenem THF gelöst und bei -78 °C mit 0,6 ml t-BuLi (0,9 mmol, 1,5 M/Pentan) (oder alternativ dazu bei -100 °C mit 0,28 ml n-BuLi (0,45 mmol, 1,6 M/Hexan)) versetzt. Es wird 2 h bei diesen Temperaturen gerührt und anschließend zwischen -78 und 0 °C mit verdünnter NH4Cl-Lösung gequencht. Die Mischung wird zweimal mit Ether extrahiert, die organische Phase mit MgSO4 getrocknet und säulenchromatographisch (Hexan/Ether 2:1, Rf = 0,63) gereinigt, um das 2-(1-Butyliden)-benzothiophenon 134 in Ausbeuten zwischen 44 und 60 % zu erhalten.

132: (PG = TBDMS) Ausbeute: 65 %, farbloses Öl, 1H NMR delta : -0.04 und 0.00 (s, (CH3)2Si), 0.77 (s, (CH3)3-C), 0.81 (t, J=7.3, CH3), 1.20-1.85 (m, 2 CH2), 3.83 (d, J=8.8, CH-S), 4.15 (m, CH-O), 6.95-7.52 (m, 4 CHAr).

2-(1-Butyliden)-benzothiophenon 134: Ausbeute: 44-60 %, hellgelbes Öl, 1H NMR delta : 0.93 (t, J=7.4, CH3), 1.56 (m, CH2), 2.28 (m, CH2), 7.07-7.81 (m, 4 CHAr, CH).

Synthese des (2R,3S)-2-(1-Hydroxy-2-nitroethyl)-3-propyl-oxiranes 138:

Der Oxiran-2-carbaldehyd 40 (200 mg, 1,75 mmol) wird in 3 ml trockenem THF gelöst und mit 189 µl (3,5 mmol) Nitromethan versetzt. Nach der Zugabe von 0,5 ml (0,5 mmol, 1 M/THF) TBAF wird die Mischung 2 h bei RT gerührt, anschließend eingeengt und säulenchromatographisch (CH2Cl2/Aceton 95:5, Rf = 0,75) gereinigt.

Ausbeute: 60 %, hellgelbes Öl (DV = 69:31), 1H NMR delta : 0.89 (t, J=7.2, CH3), 1.32-1.52 (m, 2 CH2), 2.83 (m, CH-O), 2.96 (m, CH-O), 3.53 (s, OH), 4.26 (m, CH -OH), 4.48 (m, CH2-NO2).


107

Versuche, die Verbindung 138 mit H2/Pd bei RT und einem Druck von 1 atm zu hydrieren, mißlangen.

Die Darstellung der Oxiran-2-carbonsäureamide 141 erfolgte analog der AAV für 97.


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Thu Apr 6 14:30:42 2000