In dieser Arbeit soll untersucht werden, welchen Einfluß der selektive COX-2-Inhibitor

NS-398 auf Proliferation und Apoptose der Ovarialkarzinomzellinien OVCAR-3 und SKOV-3 ausübt und ob diese Effekte COX-2-abhängig sind oder über ein non-COX-Target vermittelt werden.

Die zellulären Auswirkungen der pharmakologischen COX-2-Inhibition durch NS-398 sollen mit der COX-2-Ausschaltung durch RNA-Interferenz verglichen werden.

Folgende Fragen ergeben sich speziell:

• Wird durch NS-398 Proliferation und Apoptose in den Ovarialkarzinomzellinien OVCAR-3 und SKOV-3 beeinflußt ?

• Welche Konzentrationen sind zur Proliferationshemmung oder zur Induktion von Apoptose in den untersuchten Zellinien notwendig ?

• Läßt sich die Proliferationshemmung oder die Apoptoseinduktion durch PGE2 antagonisieren ?

• Wird durch NS-398 die COX-2 in den untersuchten Zellinien inhibiert ?

• Ab welcher Konzentration von NS-398 ist die COX-2 inhibiert ?

• Wird durch die COX-2-siRNA Proliferation und Apoptose in den Ovarialkarzinom-zellinien beeinflußt ?

• Hat NS-398 Einfluß auf den Zellzyklus ?

• Beeinflußt die COX-2-siRNA den Zellzyklus ?