Interaktionen zwischen dem Peptidhormon Relaxin und dem humanen Glukokortikoidrezeptor Michael Peter Greinwald11.111.1.121.1.23361#3191.1.34345#2151.1.451.1.5671.1.681.1.71.1.7.191.1.7.21.1.7.31.1.7.4101.1.7.5111.1.7.6121.1.7.71.1.7.8131.21.2.114355#4171.2.2151.2.31617587#520181.2.4191.2.5201.2.621377#2221.3222222.12.1.1232.1.22.1.32.1.3.1242.1.3.22.1.42.22.2.12.2.1.1252.2.1.226272.2.22.2.2.12.2.2.2282.2.2.32.2.2.4292.2.2.52.2.2.6302.2.2.7312.2.32.2.3.12.2.3.2322.2.3.32.2.3.4332.2.3.52.32.3.1342.3.22.42.4.1352.4.22.4.336372.4.438392.4.5402.52.5.12.5.2412.62.6.1266#2892.6.2422.72.7.143302#20844547#4382.7.2551#434454647293#7448487#682.7.349543#451502.7.4512.82.8.12.8.2522.8.3532.8.4542.8.52.8.62.955563563.157585#43458586#473586#473586#47459586#474586#47360586#4733.261479#2273.3623.3.163580#1743.3.2544#1413.464586#44965586#470586#50666588#4353.567504#47768585#42869586#43170587#439589#4393.67172459#264585#42973461#271590#4333.6.13.774577#46275577#46276476774.1784.279804.3814.4824.54.5.14.5.2834.5.384854.5.4864.6874.788894.7.14.7.1.190914.7.1.24.892592AbkürzungsverzeichnisLiteraturverzeichnisDanksagungLebenslaufEidesstattliche ErklärungdeInhaltsverzeichnisHilfe Zusammenfassung

Im Rahmen dieser Arbeit an HeLa- und THP-1-Zellen konnte erstmals gezeigt werden, dass das Peptidhormon Relaxin an den Multiproteinkomplex des Glukokortikoidrezeptors bindet, den Rezeptor aktiviert und seine Expression steigert.

  • Relaxin verringerte die Sekretion von TNFα aus Makrophagen nach Stimulation mit bakteriellem Endotoxin. Dieser Effekt konnte durch den GR-Antagonisten RU-486 aufgehoben werden.

  • In HeLa-Zellen wurde mittels Koimmunpräzipitationen und Western Blots gezeigt, dass Relaxin an den Glukokortikoidrezeptor-Komplex bindet und es innerhalb von 30 Minuten nach Inkubation mit Relaxin zu einer verstärkten Translokation des Rezeptors in den Kern kommt.

  • Durch transiente Transfektion von HeLa- und THP-1-Zellen mit einem „glucocorticoid response elements“-Luziferase-Reportergenkonstrukts konnte eine deutliche Steigerung der GRE-abhängigen Luziferase nach Relaxinstimulation festgestellt werden. Diese Aktivierung konnte durch RU-486 vollständig unterdrückt werden.

  • Eine relaxininduzierte Expressionssteigerung des Glukokortikoidrezeptors in HeLa- und THP-1-Zellen wurde auf mRNA- und Proteinebene gezeigt. Die Zunahme der Expression wurde durch RU-486 aufgehoben. Dass diese Effekte auch funktionell wirksam sind, wurde durch Erhöhung der spezifischen Bindungskapazität für 3H-Dexamethason in beiden Zellarten gezeigt.