Neue Möglichkeiten zur Reduzierung von postoperativen Adhäsionen   Eine vergleichende tierexperimentelle Studie mit abriebarmen Bauchtüchern und Perfluorcarbon PF 5080Daniel Grund 234517282.12.29102.2.111123133.13.23.3143.43.53.61544.1164.2175185.1573#4251920585#4355.2215.35.3.15.3.25.3.322125#415.4235.566.124585#5952526585#59527585#59628586#596296.2562#42230562#42231585#43932563#430563#4253334585#383562#42235562#42236585#43937585#43938575#425562#40339562#408562#40840552#394552#4046.341578#41842398#383490#39243489#44177.1447.2457.37.4467.5477.648 Literaturverzeichnis51 Danksagung55 Lebenslauf56 Eidesstattliche Erklärung57deInhaltsverzeichnisHilfe Aus der Klinik für Kinderchirurgie des Otto Heubner-Centrums
der Medizinischen Fakultät der Charité – Universitätsmedizin BerlinDissertationNeue Möglichkeiten zur Reduzierung von postoperativen Adhäsionen<br/> <br/>Eine vergleichende tierexperimentelle Studie mit abriebarmen Bauchtüchern und Perfluorcarbon PF 5080Zur Erlangung des akademischen Grades
Doctor medicinae (Dr. med.)vorgelegt der Medizinischen Fakultät Charité -
Universitätsmedizin Berlinvon
Daniel Grund aus Berlin

Dekan: Prof. Dr. med. Martin Paul Prof. Dr. med. habil. R. Finke PD Dr. med. U. Specht Prof. Dr. med. J. Wit. Datum der Promotion:10.12.2004 Zusammenfassung

Peritoneale Verwachsungen sind die häufigste Komplikation nach operativen Eingriffen. Sie haben abdominelle Beschwerden, chronische Ileuszustände und den akuten Ileus zur Folge. Diese peritonealen Reaktionen sind bei Neugeborenen und Säuglingen besonders ausgeprägt.

Seit es operative abdominelle Eingriffe gibt, stellt das Vermeiden von peritonealen Adhäsionen ein zentrales Problem dar. Eine Vielzahl von Substanzen, lokal oder systemisch angewendet, wurde getestet, um Adhäsionen zu vermeiden. Bis heute hat sich kein gesicherter Standard für die Sekundärprophylaxe von Adhäsionen etabliert. Eine nicht ausreichende Wirksamkeit oder klinisch nicht akzeptable Nebenwirkungen sind dafür die Ursache.

Das primäre Vermeiden von Verwachsungen steht nach wie vor im Mittelpunkt chirurgischer Bemühungen. Das organschonende Operieren und das Verbannen von Talkum an den Handschuhen der Chirurgen sind weltweit anerkannte Maßnahmen der Primärprophylaxe von Adhäsionen. Dass man auch den Abrieb von Bauchtüchern, die üblicherweise aus Baumwolle gefertigt sind, für die Entstehung von Adhäsionen verantwortlich machen muss, ist seit langem bekannt, wurde aber bisher in der operativen Praxis weitestgehend ignoriert.

Die vorliegende tierexperimentelle Arbeit am Rattenmodell zeigt, dass die Verwendung alternativer Werkstoffe (Polyestergewebe) anstelle der üblichen Baumwolltücher zu einer deutlichen Verminderung der Adhäsionszahl und -stärke führt.

Im zweiten Teil der Arbeit wird gezeigt, dass neben diesen primärprophylaktischen Maßnahmen auch sekundär Adhäsionen reduziert werden können. Wir untersuchten hierzu die Wirkung von PF 5080, einem Perfluorcarbon, auf das Peritoneum. Eine deutliche Reduktion der postoperativen Verwachsungen am Rattenmodell ließ sich nachweisen. Die lokale und systemische Wirkungsweise dieser Substanz ist noch weitgehend unbekannt und bedarf weiterer Forschung.

Abstract

Peritoneal adhesions are the most common complication after surgical procedures. They often cause abdominal pain and bowel obstruction. Those peritoneal reactions are very intense in newborn and infants.

Since the first days of open abdominal surgery the avoidance of adhesions has been a key problem. A countless array of drugs for local or systemic use to reduce adhesions has been tested. Until now no proven standard of secondary prophylaxis against adhesions has been established. The reasons are inefficiency or unacceptable side effects.

The primary avoidance of adhesions is still the main focus for surgeons. Surgical techniques which keeps the organ carefully and the banishment of talcum from surgical gloves are widely acknowledged standards in the primary prophylaxis of adhesions. The fact that cotton particles from surgical swabs also contribute to postoperative adhesions has been known for along time but until now ignored in surgical practice.

This study shows that the use of alternative material like polyester instead of cotton during operation does strongly reduce the formation of adhesions in rat.

A further finding of this study is that the instillation of PF 5080, a Perfluorocarbon, in the late phase of the operation in the abdominal cavity does also reduce postoperative adhesions in rat. The local and systemic mode of function remains unknown and will be the subject to further research.

Postoperative Adhäsionen Verwachsungen Lint Gama Wipe Bauchtücher Perfluorcarbon PF5080 Adhäsionsprophylaxe Postoperative Adhaesions Adhesions Lint Gama Wipe surgical drapes perfluorocarbon PF5080,

Inhaltsverzeichnis

  • 1  Einleitung in die Thematik und Zielstellung

  • 2 Pathogenese postoperativer abdomineller Adhäsionen

    • 2.1 Histologischer Aufbau von Verwachsungen

    • 2.2 Entstehung von Verwachsungen

      • 2.2.1 Fremdkörperkontamination und deren Einfluss auf Adhäsionsbildung.

  • 3  Epidemiologie und klinische Relevanz postoperativer Adhäsionen

    • 3.1 Inzidenz postoperativer Adhäsionen

    • 3.2 Intestinale Obstruktion und steigende Bedeutung postoperativer Adhäsionen

    • 3.3  Infertilität und Adhäsionen

    • 3.4 Chronische abdominelle Bauchschmerzen.

    • 3.5 Besondere Bedeutung der Adhäsion bei Kindern

    • 3.6 Kosten durch postoperative Adhäsionen

  • 4 Zu den verschiedenen Ansätzen der Adhäsionsprophylaxe

    • 4.1 Primärprophylaxe

    • 4.2 Sekundärprophylaxe

  • 5  Material und Methode

    • 5.1 Lint und Gamma Wipe 120®

    • 5.2 Perfluorcarbone PFC 5080

    • 5.3 Tiermodell

      • 5.3.1 Tierart

      • 5.3.2 Versuchsgruppen

      • 5.3.3 Operatives Prozedere

    • 5.4 Adhäsionsscore

    • 5.5 Pathohistologische Aufarbeitung der Adhäsionen

  • 6 Ergebnisse

    • 6.1 Adhäsionsgrad nach Easy Score

    • 6.2 Histopathologie

    • 6.3  Fibrinbelege auf den Abdominalorganen der mit PFC behandelten Ratten

  • 7 Diskussion

    • 7.1  Fördern Baumwolltücher, die intraabdominell zum Einsatz kommen, die Entstehung von Adhäsionen?

    • 7.2 Alternativen zu baumwollenen Bauchtüchern

    • 7.3 Verwachsungsmindernde Wirkung von PF 5080

    • 7.4 Belege auf den intraabdominellen Organen

    • 7.5 Welche potenziellen Fehler bergen der Versuchsaufbau, die Messmethoden und die Interpretation der Daten?

    • 7.6 Aussichten, Vermutungen und Erwartungen

  • Literaturverzeichnis

  • Danksagung

  • Lebenslauf

  • Eidesstattliche Erklärung

Tabellen

  • Tabelle 1: Nach Myllärniemi et al 1967, Studie Kaninchen, n pro Gruppe =10 [27]

  • Tabelle 2: Ansätze zur Adhäsionsprophylaxe nach K.-H. Treutner und B. Risberg [52,55]

  • Tabelle 3: Scoring-System nach Moreno, E. und Zühlke, H.V.[30,31]

  • Tabelle 4: Mittelwert des Adhäsionsscores pro Gruppe

  • Tabelle 5: Darstellung der Mittleren Ränge (nach Kruskal-Wallis, p = 0,037)

  • Tabelle 6: Mittlere Ränge der Gruppen 2 und 3(nach Mann-Whitney p = 0,037)

  • Tabelle 7: Mittlere Ränge der Gruppen 2 und 4 (nach Mann-Whitney P < 0,005)

  • Tabelle 8: Mittlere Ränge der Gruppen 3 und 5 (nach Mann-Whitney P < 0,93)

Bilder

  • Abbildung 1: Darstellung eines herkömmlichen Bauchtuches bei einer Vergrößerung von 1:100

  • Abbildung 2: Mikrostruktur des Gamma Wipe-Gewebes (Vergrößerung 1:200).

  • Abbildung 3: Gefäßklemme (DIETHRICH Micro Bulldog Clamp C2 der Firma Miltex)

  • Abbildung 4: Box-Plot der Rangverteilungen des erreichten Adhäsionsscores in allen 5 Gruppen

  • Abbildung 5: Box-Plot der Rangverteilungen des Adhäsionsscores in Gruppen 2 und 3

  • Abbildung 6: Box-Plot der Rangverteilungen des Adhäsionsscores in den Gruppen 2 und 4

  • Abbildung 7: Box-Plot der Rangverteilungen des Adhäsionsscores in den Gruppen 3 und 5

  • Abbildung 8: Lintpartikel bei einer Vergrößerung von 1:200

  • Abbildung 9: Lintpartikel bei einer Vergrößerung von 1:1000

  • Abbildung 10: Gama Wipe 120® bei einer Vergrößerung von 1:200

  • Abbildung 11: Gama Wipe 120® bei einer Vergrößerung von 1:1000

  • Abbildung 12: Gama Wipe 120® bei einer Vergrößerung von 1:1000

  • Abbildung 13: Adhäsion am Magen mit Fremdköpereinschluss vom Polyestertyp 1:100

  • Abbildung 14: Adhäsion am Magen mit Fremdkörpereinschluss 1: 400

  • Abbildung 15: Fremdkörpereinschluss vom Polyestertyp aus Abb.14, geringe Belichtung 1:400

  • Abbildung 16: Adhäsion mit zahlreichen doppelbrechenden Fremdkörperpartikeln 1:20

  • Abbildung 17: Fremdkörpereinschlüsse mit den sie umgebenden Lymphozyten und lokal verdichtetem Bindegewebe 1:100

  • Abbildung 18: Fremdköpereinschlüsse in einer Verwachsung am Ileum 1:40

  • Abbildung 19: Fremdkörperriesenzelle mit eingeschlossenem Baumwollpartikel 1:400

  • Abbildung 20: Längsanschnitt einer Baumwollfaser mit der sie umgebenden Riesenzelle 1:400

  • Abbildung 21: Faser aus Abb.20 bei geringer Belichtung, deutlich als Lint zu identifizieren 1:400

  • Abbildung 22: Ausschnitt aus einem humanen Bridenpräparat mit Fremdkörpermaterial 1:200

  • Abbildung 23: Fremdkörpermaterial aus Abb. 22 bei schwächerer Belichtung, nun deutlich als Baumwollpartikel zu identifizieren 1:400

  • Abbildung 24: Übersichtsaufnahme Ratte mit eröffnetem Abdomen

  • Abbildung 25: Ausschnitt mit Belegen auf Leber, Milz und Magen

  • Abbildung 26: weißliche Belege auf Coecum und Ileum

  • Abbildung 27: weißliche Belege und Einschlüsse im Omentum sowie auf dem Coecum