Veröffentlichungen

1  Einleitung

2  Fragestellung und Ziel

• 2.1 Fragestellung

• 2.2 Ziel

3  Patienten und Methodik

• 3.1 Ein- und Ausschlusskriterien

• 3.2 Diagnostik der chronischen Alkoholkrankheit

• 3.3 Gruppeneinteilung und Randomisierung

• 3.4  Laborparameter

  • 3.4.1 Adrenocorticotropes Hormon (ACTH)

    • 3.4.1.1 Blutentnahme und Aufbereitung

    • 3.4.1.2 Enzyme-linked immuno sorbent assay (ELISA) für ACTH

  • 3.4.2  Cortisol

    • 3.4.2.1 Blutentnahme und Aufbereitung

    • 3.4.2.2 Kompetitiver Immunoassay für Cortisol

  • 3.4.3  Immunreaktives β-Endorphin (irBE)

    • 3.4.3.1 Blutentnahme und Aufbereitung

    • 3.4.3.2 Allgemeine Angaben zum Radioimmunoassay

    • 3.4.3.3 Plasmaextraktion

    • 3.4.3.4  Radioimmunoassay für immunreaktives β-Endorphin

  • 3.4.4  Konventionelle Laborparameter

• 3.5 Dokumentation

  • 3.5.1  Postoperative Infektionen

    • 3.5.1.1 Frühe Infektionen – Pneumonie

    • 3.5.1.2 Frühe Infektionen – Tracheobronchitis

    • 3.5.1.3 Späte Infektionen - Wundinfektion und Wundabszess

    • 3.5.1.4 Späte Infektionen – Harnweginfektion

    • 3.5.1.5 Späte Infektionen – Sepsis

  • 3.5.2 Weitere interkurrente Komplikationen

    • 3.5.2.1 Alkoholentzugssyndrom

    • 3.5.2.2 Postoperative Nachblutungen und Kardiale Komplikationen

• 3.6  Statistische Analyse

4  Ergebnisse

• 4.1 Basischarakteristika und Parameter zur Erfassung der Alkoholkrankheit

• 4.2 Perioperativer Verlauf der HHN-Achse

  • 4.2.1 ACTH

  • 4.2.2  Cortisol

  • 4.2.3 Immunreaktives β-Endorphin (irBE)

• 4.3  Postoperative Infektionen

  • 4.3.1  Früh auftretende Infektionen

  • 4.3.2 Spät auftretende Infektionen

• 4.4 Assoziation zwischen der HHN-Achse und postoperativen Infektionen

• 4.5 Weitere interkurrente Komplikationen

• 4.6 Intensivstationäre Behandlungsphase

5  Diskussion

• 5.1 Perioperativer Verlauf der HHN-Achse

  • 5.1.1 ACTH

  • 5.1.2  Cortisol

  • 5.1.3 Immunreaktives β-Endorphin (irBE)

• 5.2  Postoperative Infektionen

• 5.3 Assoziation zwischen der HHN-Achse und postoperativen Infektionen

• 5.4 Intensivstationäre Behandlungsphase

• 5.5  Methodendiskussion

  • 5.5.1 Diagnostik der chronischen Alkoholkrankheit

  • 5.5.2 Diagnostik interkurrenter Komplikationen

  • 5.5.3 Medikamentöse Interventionen

    • 5.5.3.1 Intervention mit niedrig dosiertem Ethanol (0,5g/kg/d)

    • 5.5.3.2 Intervention mit Ketoconazol (4x200mg/d)

    • 5.5.3.3 Intervention mit Morphin (15μg/kg/h)

  • 5.5.4  Laborparameter

    • 5.5.4.1 Bestimmung von ACTH und Cortisol

    • 5.5.4.2 Bestimmung von immunreaktivem β-Endorphin

• 5.6  Schlussfolgerung

6  Zusammenfassung

Literaturverzeichnis

Abkürzungsverzeichnis

Lebenslauf

Danksagung

Erklärung an Eides Statt

Tab. 1: Medikamentöse Konzepte

Tab. 2: Basischarakteristika und präoperative Vorerkrankungen

Tab. 3: Parameter zur Erfassung der Alkoholkrankheit

Tab. 4: Inzidenz nosokomialer Infektionen

Tab. 5: Alkoholentzugssyndrom

Tab. 6: Inzidenz postoperativer Nachblutungen und kardialer Komplikationen

Tab. 7: Intensivstationäre Behandlung und Krankenhausverweildauer

Tab. 8: Physiologische Scores der Patienten

Abb. 1: HHN-Achse (übersetzt nach Jessop, DS, 1999 [61])

Abb. 2: Einfluss des akuten Alkoholentzugs bzw. operativen Stresses auf die Hormone der HHN-Achse: Ausschüttung von CRH und Vasopressin (VP), ACTH und Glucocorticoiden, Mangel an β-Endorphin bzw. dessen negatives Feedback auf Hypothalamus und Hypophyse

Abb. 3: Proopiomelanocortin und davon abgeleitete Peptide

Abb. 4: Vorstellung über den Einfluss von Ethanol, Morphin und Ketoconazol auf die verschiedenen Ebenen der HHN-Achse während des akuten Alkoholentzugs

Abb. 5: Algorithmus zur Definition des Alkoholentzugssyndroms

Abb. 6: Perioperativer Verlauf von ACTH unter den verschiedenen Interventionen

Abb. 7: Perioperativer Verlauf von Cortisol unter den verschiedenen Interventionen

Abb. 8: Perioperativer Verlauf von β-Endorphin unter den verschiedenen Interventionen

Abb. 9: ROC-Kurve für ACTH, Cortisol und immunreaktives β-Endorphin am ersten postoperativen Tag in Bezug auf das postoperative Infektionsrisiko

Abb. 10: Einfluss von Ethanol auf die Bildung morphinartiger Alkaloide und die Beeinflussung der endogenen Opioidsynthese

Abb. 11: Einfluss der Ethanol-Intervention auf die im akuten Alkoholentzug aktivierte HHN-Achse und postoperative Infektionsrate: Senkung der Konzentration von ACTH und Cortisol über eine Hemmung des Hypothalamus, Reduzierung der Inzidenz postoperativer Infektionen über eine Verbesserung der Funktionen des Immunsystems, kein Einfluss auf die Konzentration von β-Endorphin

Abb. 12: Einfluss der Morphin-Intervention auf die im akuten Alkoholentzug aktivierte HHN-Achse und postoperative Infektionsrate: Ersatz des negativen Feedbacks endogener Opioide (β-Endorphin) auf Hypothalamus und Hypophyse, Senkung der Konzentration von Cortisol und ACTH (tendenziell) über eine Hemmung der Vasopressinfreisetzung, Reduzierung der Inzidenz postoperativer Infektionen über eine Verbesserung der Funktionen des Immunsystems, kein Einfluss auf die Konzentration von β-Endorphin

Abb. 13: Einfluss der Ketoconazol-Intervention auf die im akuten Alkoholentzug aktivierte HHN-Achse und postoperativen Infektionsrate: Senkung der Cortisolkonzentration über Hemmung verschiedener Enzyme der Cortisolsynthese in der NNR, Senkung der ACTH-Konzentration über einen unbekannten Mechanismus, Reduzierung der Inzidenz postoperativer Infektionen über eine Verbesserung der Funktionen des Immunsystems, kein Einfluss auf die Konzentration von β-Endorphin