Aus der Klinik für Neurochirurgie
der Medizinischen Fakultät der Charité - Universitätsmedizin Berlin

DISSERTATION

„Einfluss der Radikalität der Resektion eines Glioblastoma multiforme in Kombination mit einer adjuvanten Chemotherapie auf das Survival“

Zur Erlangung des akademischen Grades Doctor medicinae (Dr. med.)

vorgelegt der Medizinischen Fakultät der Charité - Universitätsmedizin Berlin

von
Jochen Hubertus
aus Sankt Wendel

Dekane: Prof. Dr. Joachim W. Dudenhausen
Prof. Dr. med. Martin Paul

Gutachter:
1. PD Dr. med. Woiciechowsky
2. PD Dr. med. Herrlinger
3. Prof. Dr. med. Westphal

Datum der Promotion: 11.01.2005

Widmung

Ich widme diese Arbeit meinen zwei Kindern

Ella Pippilotta Mahler

Moritz Johannes Hermann Hubertus

Inhaltsverzeichnis

• 1  Bedeutung, Biologie und Behandlung des Glioblastoma multiforme
  • 1.1  Pathologische Klassifikation
  • 1.2 Biologie des primären Glioblastoma multiforme
    • 1.2.1 p53-Gen
    • 1.2.2 Epidermal growth factor receptor (EGFR)
    • 1.2.3 Chromosome 10, PTEN
    • 1.2.4 Genveränderungen als prognostischer Faktor
  • 1.3 Die Therapie des Glioblastoma multiforme
    • 1.3.1 Operation
    • 1.3.2 Radiotherapie
    • 1.3.3 Chemotherapie
• 2  Methoden
  • 2.1 Patientenrecherche und -verwaltung
    • 2.1.1 Datenbank
    • 2.1.2 Aktualisierung
  • 2.2 Diagnostik/ Verlauf
  • 2.3 Neuronavigation
  • 2.4 5-Aminolaevulinsäure (5-ALA)
  • 2.5 Medikation
  • 2.6 Volumetrie
    • 2.6.1 Recherche
    • 2.6.2 Überspielen der MRT-Reihen
    • 2.6.3 Volumetrische Vermessung
  • 2.7 Erhobene Daten
  • 2.8 Statistische Analyse
  • 2.9 Ein-/ Ausschlusskriterien
• 3 Ergebnisse
  • 3.1 Explorative und deskriptive Datenanalyse
  • 3.2 Analyse des Survivals
    • 3.2.1 Chemotherapie versus keine Chemotherapie
    • 3.2.2 Temodal versus CCNU
    • 3.2.3 Einfluss der Resektion
    • 3.2.4 Resektion in Kombination mit/ ohne Chemotherapie
    • 3.2.5 Resektion bezogen auf das jeweilige Chemotherapeutikum
    • 3.2.6 Time to progression
  • 3.3 Coxregression
• 4  Diskussion
  • 4.1 Fragestellung und Ziel
  • 4.2 Patientenpopulation
  • 4.3 Überleben
  • 4.4 Chemotherapie
  • 4.5 Resektion
  • 4.6 Resektion in Kombination mit/ ohne Chemotherapie
  • 4.7 Benefit für den Patienten
  • 4.8  Zusammenfassung
• Danksagung
• Referenzliste
• Erklärung an Eides Statt

Tabellen

• Tab. 1 WHO-Klassifikation astrozytärer Tumoren modifiziert nach Kleihues
• Tab. 2 Übersicht über die Zusammensetzung eines MRT-Datensatzes bei Patienten mit Glioblastomen
• Tab. 3 RGB-Farbskala mit den Werten zu den einzelnen Objekten
• Tab. 4 Coxregression
• Tab. 5 Coxregression
• Tab. 6 Coxregression

Bilder

• Abb. 1 Prozentuale Verteilung intrakranieller Tumoren
• Abb. 2 Typische makroskopische und histologische Erscheinungen des Glioblastoma multiforme
• Abb. 3 Stationen genetischer Aberrationen hin zum Glioblastoma multiforme [2]
• Abb. 4 Navigationssystem MKM mit Operationsmikroskop, Roboterarm und Bedienkonsole [53]
• Abb. 5 3D-Oberflächenrekonstruktion des Anatomischen, T1 betonten Datensatzes mit fixierten Oberflächenmarkern [53].
• Abb. 6 Planung des operativen Eingriffs bei einem links temporal gelegenen, zystischen Gliom im Programm STP. In der 3-D-Rekonstruktion ist das motorische Sprachareal als rotes Volumen dargestellt. Der rote Pfeil entspricht der Trajektorie in der optischen Achse des Operationsmikroskops [53].
• Abb. 7 Intraoperative Einstellung aus dem Okular des Operationsmikroskops bei der operativen Entfernung eines links temporal gelegenen zystischen Meningeoms. Der Tumor ist als große, zentrale Kontur wiedergegeben. Die Entfernung der Zielstruktur vom Fokus des Operationsmikroskops beträgt 13,2 mm. Das motorische Sprachzentrum liegt lateral des Tumors und ist in dieser Ansicht als rautenförmige Kontur wiedergegeben [53].
• Abb. 8 Bilder durch das Operationsmikroskop. Rechts im Weißlichtmodus. Der Tumor ist schlecht zu sehen. Links im Blaulichtmodus. Der Tumor leuchtet rosa und kann gut gesehen werden.
• Abb. 9 Desktop mit zweimal gestartetem mie. Bereich links oben ist der eigentliche Arbeitsbereich, in dem der Tumor, die Nekrose und das Ödem markiert werden. Links unten sieht man das Referenzbild zu links oben aber ohne Kontrastmittel. Die Mitte oben dient als Toolbox für das Bild links oben. Rechts ist der Browser, der als Übersicht über den geladen Datensatz dient. In der Mitte unten befindet sich der Browser für den Bereich links unten.
• Abb. 10 Survivial bezogen auf patientenanzahl
• Abb. 11 Minimales, maximales und mittleres Überleben aufgespaltet neach Chemotherapeutika
• Abb. 12 Kontrastmittel auf nehmendes Gewebe im Früh-MRT aufgeschlüsselt nach Geschlecht
• Abb. 13 Überlebensanalyse bei Patienten mit bzw. ohne Chemotherapie
• Abb. 14 Überlebensanalyse Temodal versus CCNU
• Abb. 15 Aufgliederung in die Größe des Resttumorgewebes
• Abb. 16 Überleben in Wochen aufgeteilt in keinen versus nachweisbaren Resttumor im Früh-MRT
• Abb. 17 Überlebensanalyse in Abhängigkeit von der Radikalität der Resektion
• Abb. 18 Überlebensanalyse Chemo vs. keine Chemo bei einem Resttumor bis 2 cm3
• Abb. 19 Überlebensanalyse Chemo vs. keine Chemo bei einem Resttumor über 2 cm3
• Abb. 20 Survival bei Patienten ohne Resttumor bei Chemo versus keine Chemo
• Abb. 21 Survival bei Patienten mit Resttumor bei Chemo versus keine Chemo
• Abb. 22 Time to progression in bezug auf das Resektionsergebnis