Aus dem Institut für Tropenmedizin der Medizinischen Fakultät der Charité – Universitätsmedizin Berlin

DISSERTATION

Der Einfluss von Mikronährstoffen auf die Therapie und die Reinfektion der durch Schistosoma haematobium hervorgerufenen Bilharziose bei tansanischen Kindern

Zur Erlangung des akademischen Grades
Doctor medicinae (Dr. med.)

vorgelegt der Medizinischen Fakultät der Charité -
Universitätsmedizin Berlin

von Eike Juliane Kaul
aus Bautzen

Gutachter:
1. Priv.-Doz Dr. med.vet. G. Poggensee
2. Prof. Dr. med. W. Presber
3. Prof. Dr. med. T. Weinke

Datum der Promotion: 13.01.2006

Widmung:

Für Alek Florian

Inhaltsverzeichnis

• 1 Einleitung
  • 1.1 Bilharziose
    • 1.1.1 Der Erreger
    • 1.1.2 Epidemiologie
    • 1.1.3 Der Zwischenwirt
    • 1.1.4  S. haematobium- Entwicklungszyklus
    • 1.1.5 Pathogenese und Krankheitsbild
  • 1.2 Die Behandlung mit Praziquantel und die Rolle der körpereigenen Immunantwort
    • 1.2.1 Abwehr der Schistosomen
    • 1.2.2 Praziquantel
  • 1.3 Mikronährstoffe
• 2 Problem- und Fragestellung
• 3 Material und Methoden
  • 3.1 Studienort
    • 3.1.1 Das Studienland: Tansania
    • 3.1.2 Das Studiengebiet: Misungwi-Distrikt
  • 3.2 Methodik
    • 3.2.1 Studientyp
    • 3.2.2 Untersuchungsparameter
    • 3.2.3 Studienpopulation
      • 3.2.3.1 Einschlusskriterien
      • 3.2.3.2 Festlegung der Studienteilnehmeranzahl
      • 3.2.3.3 Auswahl der Studienteilnehmer (Auswahlverfahren)
    • 3.2.4 Ablauf
      • 3.2.4.1 Vorbereitung
      • 3.2.4.2 Grunduntersuchung
      • 3.2.4.3 Intervention
      • 3.2.4.4 Verlaufskontrollen
      • 3.2.4.5 Abschließende Behandlung
      • 3.2.4.6 Zeitplan
    • 3.2.5 Laboruntersuchungen
      • 3.2.5.1 Quantitative Einschätzung der Eiausscheidung im Urin
      • 3.2.5.2 Stuhlproben
      • 3.2.5.3 Blutproben
    • 3.2.6 Körperliche Untersuchung
    • 3.2.7 Datenverarbeitung und Auswertung
      • 3.2.7.1 Datenaufnahme
      • 3.2.7.2 Datenverarbeitung
      • 3.2.7.3 Auswertung / statistische Methoden
  • 3.3 Ethische Aspekte
• 4 Ergebnisse
  • 4.1 Untersuchungen in der Ausgangspopulation
    • 4.1.1 Charakterisierung der Ausgangspopulation
    • 4.1.2 Urinuntersuchungen
    • 4.1.3 Identifizierung der Studienteilnehmer
  • 4.2 Untersuchungen der Studiengruppen
    • 4.2.1 Charakterisierung der Studienteilnehmer
    • 4.2.2 Urinuntersuchungen
      • 4.2.2.1 Grunduntersuchung
      • 4.2.2.2 Erste Nachuntersuchung
      • 4.2.2.3 Zweite Nachuntersuchung
    • 4.2.3 Stuhluntersuchungen
    • 4.2.4 Blutuntersuchungen
    • 4.2.5 Größe und Gewicht
  • 4.3 Niederschlagsmengen im Untersuchungszeitraum
• 5 Diskussion
• 6 Zusammenfassung
• 7 Literaturverzeichnis
• 8 Anhang
  • 8.1 Questionnaire
  • 8.2 Tabellen und Abbildungen zu den Ergebnissen
    • 8.2.1 Untersuchungen der Ausgangspopulation
    • 8.2.2 Grunduntersuchung
    • 8.2.3 Erste Nachuntersuchung
    • 8.2.4 Zweite Nachuntersuchung
    • 8.2.5 Reinfektionen
    • 8.2.6 Größe und Gewicht
  • 8.3 Bilder aus dem Studiengebiet
• Abkürzungsverzeichnis
• Danksagung
• Lebenslauf
• Selbstständigkeitserklärung

Tabellen

• Tabelle 1.1: Immunologische Funktionen von Mikronährstoffen
• Tabelle 1.2: Veränderungen von immunologischen Funktionen als Folge eines Mikronährstoffmangel
• Tabelle 3.1: Zusammensetzung einer Tagesportion des Mikronährstoffpräparates
• Tabelle 4.1: Namen der Grundschulen und Anzahl der dort untersuchten Kinder
• Tabelle 4.2: Anzahl der untersuchten Kinder in den Altersstufen
• Tabelle 4.3: Prävalenz, Anteil Hochinfizierter und Infektionsstärke der 8- bis 9-jährigen gegenüber der 10- bis >13-jährigen
• Tabelle 4.4: Prävalenz, Anteil hochinfizierter Kinder und Infektionsstärke der infizierten Jungen und Mädchen
• Tabelle 4.5: Infektionsstärken der Jungen und Mädchen der Ausgangspopulation in den Altersgruppen
• Tabelle 4.6: Prävalenz, Anteil hochinfizierter Kinder und Infektionsstärke der infizierten Kinder in Schulen mit einer sehr hohen Infektionsrate (>90 %) gegenüber Schulen mit niedrigerer Infektionsrate als 90 %
• Tabelle 4.7: Anzahl der Kinder und deren Altersdurchschnitt in den Untersuchungsgruppen
• Tabelle 4.8: Zusammenfassende Tabelle der Ergebnisse der Urinuntersuchungen zu den drei Untersuchungszeitpunkten
• Tabelle 4.9: Infektionsstärken der reinfizierten Kinder
• Tabelle 4.10: Anzahl der untersuchten Stuhlproben und der darin gefundenen S.   mansoni -Eier an den drei Untersuchungszeitpunkten
• Tabelle 4.11: Zusammenfassende Tabelle der Prävalenz, Anzahl der infizierten Kinder und Infektionsstärke der Malaria
• Tabelle 4.12: Prävalenzen und Infektionsstärken der Malaria in den Schulen mit einer Malariaprävalenz der Interventionsgruppe über 25 %, gegenüber der Schulen mit einer Malariaprävalenz der Interventionsgruppe von weniger als 25 % zur zweiten Nachuntersuchung
• Tabelle 4.13: BMI der Jungen und Mädchen zum Zeitpunkt der Grunduntersuchung
• Tabelle 8.1: Prävalenz und Infektionsstärke der infizierten Kinder in der Ausgangspopulation
• Tabelle 8.2: Prävalenz und Infektionsstärke der Ausgangspopulation in den Schulen
• Tabelle 8.3: Anzahl der Jungen und Mädchen der Studiengruppen in den Altersgruppen
• Tabelle 8.4: Anzahl der Jungen und Mädchen der Studiengruppen in den Schulen
• Tabelle 8.5: Infektionsstärken in den Altersgruppen und in den Schulen
• Tabelle 8.6: Prävalenz, Anzahl und Infektionsstärken der infizierten Kinder zur ersten Nachuntersuchung in den Altersgruppen
• Tabelle 8.7: Anzahl und Infektionsstärke der infizierten Jungen und Mädchen zur ersten Nachuntersuchung in den Altersgruppen
• Tabelle 8.8: Anzahl und Prävalenzen der infizierten Kinder zur ersten Nachuntersuchung an den Schulen
• Tabelle 8.9: Prävalenz, Anzahl und Infektionsstärken der infizierten Kinder zur zweiten Nachuntersuchung in den Altersgruppen
• Tabelle 8.10: Anzahl und Prozentanteile der infizierten Jungen und Mädchen zur zweiten Nachuntersuchung in den Altersgruppen
• Tabelle 8.11: Anzahl und Prävalenzen der infizierten Kinder zur zweiten Nachuntersuchung an den Schulen
• Tabelle 8.12: Anzahl und Reinfektionsraten in den Altersgruppen
• Tabelle 8.13: Anzahl der reinfizierten Jungen und Mädchen und deren Reinfektionsstärken in den Altersgruppen
• Tabelle 8.14: Reinfektionsraten und -stärken in den Schulen
• Tabelle 8.15: Größe der Jungen zu den Untersuchungszeitpunkten
• Tabelle 8.16: Größe der Mädchen an den Untersuchungszeitpunkten
• Tabelle 8.17: Gewicht der Jungen an den Untersuchungszeitpunkten
• Tabelle 8.18: Gewicht der Mädchen an den Untersuchungszeitpunkten

Bilder

• Abbildung 1.1: Entwicklungsstadien von S. haematobium (Manson-Bahr und Apted 1982;
  Dönges 1988)
• Abbildung 1.2: Entwicklungszyklus von S. haematobium
• Abbildung 1.3: Altersabhängigkeit der Infektionsstärke (Daten von McCullough et al. 1972)
• Abbildung 3.1: Lage des Misungwi - Distriktes innerhalb Tansanias (CIA 2002)
• Abbildung 3.2: Misungwi Distrikt (Medical Institute for Medical Research Mwanza)
• Abbildung 3.3: Mittlere Niederschlagsmenge im Misungwi-Distrikt (Webbe 1962; Baalawy und Moyo 1970; Lwambo 1988
• Abbildung 4.1: Prävalenz und Infektionsstärke der infizierten Kinder in der Ausgangspopulation
• Abbildung 4.2: Prävalenz und Infektionsstärke der infizierten Jungen (a) und Mädchen (b) der Ausgangspopulation in den Altersgruppen.
• Abbildung 4.3: Prävalenz und Infektionsstärke der Ausgangspopulation in den Schulen
• Abbildung 4.4: Auswahlverfahren für die Studienteilnehmer
• Abbildung 4.5: Altersverteilung der Jungen (a) und Mädchen (b)
• Abbildung 4.6: Infektionstärken in den einzelnen Altersgruppen (a) und in den Schulen (b)
• Abbildung 4.7: Boxplotdiagramm der Infektionsstärke an den drei Untersuchungszeitpunkten
• Abbildung 4.8: Prävalenz (a) und Infektionsstärke (b) der Malaria zum Zeitpunkt der zweiten Nachuntersuchung
• Abbildung 4.9: Monatliche Niederschlagsmengen der Jahre 1999 und 2000 in Ukiriguru
  (Ukiriguru Research Institute, Ministry of Agriculture, Dar es Salaam)
• Abbildung 5.1: Monatliche Niederschlagsmengen im Untersuchungsgebiet
• Abbildung 8.1: Prävalenz und Infektionsstärke der Blasenbilharziose zur ersten Nachuntersuchung in den Altersgruppen (a) und in den Schulen (b)
• Abbildung 8.2: Prävalenz und Infektionsstärke der Blasenbilharziose zur zweiten Nachuntersuchung in den Altersgruppen (a) und in den Schulen (b)
• Abbildung 8.3: Reinfektionsraten und -stärken der Blasenbilharziose in den Altersgruppen (a) und in den Schulen (b)
• Abbildung 8.4: Verteilung der Urinprobebecher
• Abbildung 8.5: Mikroskopieren der Urinproben
• Abbildung 8.6: Größen- und Gewichtsbestimmung
• Abbildung 8.7: Wasserstelle bei Igokelo