Aus dem Robert-Koch-Institut
Berlin

Dissertation

Therapie der unkomplizierten Malaria tropica mit Chloroquin und Sulfadoxin-Pyrimethamin bei Kindern in Tamale, Ghana

Zur Erlangung des akademischen Grades
Doctor medicinae (Dr. med.)

vorgelegt der Medizinischen Fakultät Charité -
Universitätsmedizin Berlin

von
Andreas Knobloch
aus Delmenhorst

Dekan: Prof. Dr. med. Martin Paul

Gutachter:
1. Prof. Dr. K. Stark
2. Prof. Dr. G. D. Burchard
3. Prof. Dr. H. D. Nothdurft

Datum der Promotion: 02.08.2005

Inhaltsverzeichnis

• 1. EINLEITUNG
  • 1.1. Malaria
  • 1.2. Entwicklungszyklus von Plasmodien
  • 1.3. Klinik der Malaria tropica
  • 1.4. Semi-Immunität
  • 1.5. Therapie der unkomplizierten Malaria tropica
  • 1.6. Chloroquin
  • 1.7. Sulfadoxin-Pyrimethamin
  • 1.8. Resistenz
  • 1.9. Chloroquinresistenz
  • 1.10. Sulfadoxin-Pyrimethamin-Resistenz
  • 1.11. Therapiestudie mit Chloroquin
    • 1.11.1. Ergebnisse der Therapiestudie mit Chloroquin
  • 1.12. Kombinationstherapie mit Chloroquin und Sulfadoxin-Pyrimethamin
  • 1.13. Zielsetzung dieser Arbeit
• 2. PROBANDEN, MATERIAL UND METHODEN
  • 2.1. Studienort
    • 2.1.1. Wahl des Studienortes
  • 2.2. Probanden
  • 2.3. Das Studiengebiet
  • 2.4. Das Studienteam
  • 2.5. Anamnese und klinische Untersuchung
  • 2.6. Bestimmung der Parasitämien und des Hämoglobin-Gehalts
  • 2.7. Therapie mit Chloroquin und Sulfadoxin-Pyrimethamin
    • 2.7.1. Einschlusskriterien
    • 2.7.2. Therapie und Verlaufskontrolle
    • 2.7.3. Einteilung des klinischen und parasitologischen Therapieerfolgs
  • 2.8. Statistische Berechnungen
• 3. ERGEBNISSE
  • 3.1. Charakteristika der Studienpopulation
  • 3.2. Anzahl der Besuche und Verteilung über den Beobachtungszeitraum
  • 3.3. Parasitologische und klinische Parameter im Zeitraum von November 2000 bis November 2001
    • 3.3.1. Parasitämie
    • 3.3.2. Axilläre Temperatur
    • 3.3.3. Hämoglobin-Konzentration
  • 3.4. Symptomatische Infektionen mit Plasmodium falciparum im Zeitraum von
    November 2000 bis November 2001
    • 3.4.1. Einfluss von Charakteristika der Studienpopulation zum Zeitpunkt der Rekrutierung auf Anzahl der Episoden mit klinischer Malaria
  • 3.5. Kombinationstherapie mit Chloroquin und Sulfadoxin-Pyrimethamin
    • 3.5.1. Verlaufskontrolle
    • 3.5.2. Therapieausgang
      • 3.5.2.1. Therapieausgang an Tag 7
      • 3.5.2.2. Therapieausgang an Tag 28
      • 3.5.2.3. Therapieausgang nach WHO-Klassifikation 2002
  • 3.6. Einflussfaktoren auf den Therapieerfolg der Kombinationstherapie mit Chloroquin und Sulfadoxin-Pyrimethamin
    • 3.6.1. Einfluss von klinischen und parasitologischen Parametern an Tag 0 auf den Therapieerfolg
    • 3.6.2. Einfluss der Saisonalität auf Therapieerfolg
    • 3.6.3. Einfluss von Erst- und Mehrfachtherapie auf Therapieerfolg
  • 3.7. Hämatologische Erholung
    • 3.7.1. Hämatologische Erholung an Tag 7 nach Therapiebeginn
    • 3.7.2. Hämatologische Erholung an Tag 28 nach Therapiebeginn
  • 3.8. Vergleich des Therapieerfolges von Chloroquin und Sulfadoxin-Pyrimethamin mit Chloroquin
• 4. DISKUSSION
  • 4.1. Häufigkeit und Schwere der Malariaepisoden im Beobachtungszeitraumv
  • 4.2. Parasitologischer und klinischer Therapieausgang
  • 4.3. Hämoglobin-Erholung
  • 4.4. Beschränkungen der Studie
  • 4.5. Änderung der Medikamentenpolitik
  • 4.6. Resistenz gegenüber Chloroquin bzw. Sulfadoxin-Pyrimethamin
  • 4.7. Kombinationstherapie
  • 4.8. Artemisinin enthaltende Kombinationen
  • 4.9. Einschränkungen der Artemisinin enthaltenden Kombinationen
  • 4.10. Lösungsansätze
• 5. ZUSAMMENFASSUNG
• Literaturverzeichnis
• Abkürzungen
• Bezugsquellen
• Erklärung
• Danksagung
• Lebenslauf

Tabellenverzeichnis

• Tabelle 3.1.1.: Charakteristika der Studienpopulation zum Zeitpunkt der Rekrutierung
• Tabelle 3.1.2.: Altersverteilung der Studienpopulation zum Zeitpunkt der Rekrutierung
• Tabelle 3.3.1.: Anteil von Malaria-Episoden mit Fieber
• Tabelle 3.3.3.: Anteil von Malaria-Episoden mit Anämie
• Tabelle 3.4.1.: Einfluss von Charakteristika der Studienpopulation (n = 315) zum Zeitpunkt der Rekrutierung auf Anzahl der Episoden mit klinischer Malaria
• Tabelle 3.6.1.: Einfluss von klinischen und parasitologischen Parametern an Tag 0 auf Therapieerfolg
• Tabelle 3.6.2.: Einfluss der Saisonalität auf Therapieerfolg
• Tabelle 3.6.3.: Einfluss von Erst- und Mehrfachtherapie auf Therapieerfolg (n = 307)
• Tabelle 3.7.2.: Hämoglobinwerte in Abhängigkeit von Therapieausgang Tag 7 + 28 nach Therapie

Abbildungsverzeichnis

• Abbildung 2.1.: Studienort in Ghana
• Abbildung 3.2.1.: Anzahl der Besuche der Studienpopulation
• Abbildung 3.2.2.: Verteilung der Besuche über den Beobachtungszeitraum
• Abbildung 3.4.1.: Anzahl der Fälle an klinischer Malaria tropica
• Abbildung 3.4.2.: Häufigkeit der Malaria-Episoden
• Abbildung 3.5.2.2.: Therapie mit Chloroquin und Sulfadoxin-Pyrimethamin
• Abbildung 3.7.1.: Hämoglobinwerte in Abhängigkeit von Therapieerfolg (ACR) vs. ETF Tag 7 nach Therapie
• Abbildung 3.7.2.1.: Hämoglobinwerte in Abhängigkeit von Therapieerfolg (ACR) vs. LTF Tag 28 nach Therapie