Therapie der unkomplizierten Malaria tropica mit Chloroquin und Sulfadoxin-Pyrimethamin bei Kindern in Tamale, GhanaAndreas Knobloch1.11.1.21.2.31.3.41.4.51.5.671.6.89101.7.111.8.12131415161.9.171.10.1.11.181.11.1.1.12.191.13.202.2.1.202122409#5032.1.1.2.2.23242.3.2.4.2.5.252.6.2.7.2.7.1.262.7.2.2.7.3.2728293031322.8.333.3.1.33343.2.35381#38936381#3893.3.3.3.1.3.3.2.373.3.3.3.4.38381#38939381#3893.4.1.3.5.3.5.1.403.5.2.3.5.2.1.3.5.2.2.41499#8213.5.2.3.3.6.3.6.1.423.6.2.3.6.3.433.7.3.7.1.44399#4073.7.2.45399#4073.8.464.4.1.464.2.474849504.3.514.4.525354554.5.564.6.57584.7.59604.8.61624.9.634.10.645.64LiteraturverzeichnisAbkürzungenBezugsquellenErklärungDanksagung Lebenslauf deInhaltsverzeichnisHilfeAus dem Robert-Koch-Institut
BerlinDissertationTherapie der unkomplizierten Malaria tropica mit Chloroquin und Sulfadoxin-Pyrimethamin bei Kindern in Tamale, GhanaZur Erlangung des akademischen Grades
Doctor medicinae (Dr. med.)vorgelegt der Medizinischen Fakultät Charité -
Universitätsmedizin Berlinvon
Andreas Knobloch aus Delmenhorst Prof. Dr. med. Martin Paul Prof. Dr. K. Stark Prof. Dr. G. D. Burchard Prof. Dr. H. D. Nothdurft Datum der Promotion: 02.08.2005 Inhaltsverzeichnis

  • 1. EINLEITUNG

    • 1.1. Malaria

    • 1.2. Entwicklungszyklus von Plasmodien

    • 1.3. Klinik der Malaria tropica

    • 1.4. Semi-Immunität

    • 1.5. Therapie der unkomplizierten Malaria tropica

    • 1.6. Chloroquin

    • 1.7. Sulfadoxin-Pyrimethamin

    • 1.8. Resistenz

    • 1.9. Chloroquinresistenz

    • 1.10. Sulfadoxin-Pyrimethamin-Resistenz

    • 1.11. Therapiestudie mit Chloroquin

      • 1.11.1. Ergebnisse der Therapiestudie mit Chloroquin

    • 1.12. Kombinationstherapie mit Chloroquin und Sulfadoxin-Pyrimethamin

    • 1.13. Zielsetzung dieser Arbeit

  • 2. PROBANDEN, MATERIAL UND METHODEN

    • 2.1. Studienort

      • 2.1.1. Wahl des Studienortes

    • 2.2. Probanden

    • 2.3. Das Studiengebiet

    • 2.4. Das Studienteam

    • 2.5. Anamnese und klinische Untersuchung

    • 2.6. Bestimmung der Parasitämien und des Hämoglobin-Gehalts

    • 2.7. Therapie mit Chloroquin und Sulfadoxin-Pyrimethamin

      • 2.7.1. Einschlusskriterien

      • 2.7.2. Therapie und Verlaufskontrolle

      • 2.7.3. Einteilung des klinischen und parasitologischen Therapieerfolgs

    • 2.8. Statistische Berechnungen

  • 3. ERGEBNISSE

    • 3.1. Charakteristika der Studienpopulation

    • 3.2. Anzahl der Besuche und Verteilung über den Beobachtungszeitraum

    • 3.3. Parasitologische und klinische Parameter im Zeitraum von November 2000 bis November 2001

      • 3.3.1. Parasitämie

      • 3.3.2. Axilläre Temperatur

      • 3.3.3. Hämoglobin-Konzentration

    • 3.4. Symptomatische Infektionen mit Plasmodium falciparum im Zeitraum von
      November 2000 bis November 2001

      • 3.4.1. Einfluss von Charakteristika der Studienpopulation zum Zeitpunkt der Rekrutierung auf Anzahl der Episoden mit klinischer Malaria

    • 3.5. Kombinationstherapie mit Chloroquin und Sulfadoxin-Pyrimethamin

      • 3.5.1. Verlaufskontrolle

      • 3.5.2. Therapieausgang

        • 3.5.2.1. Therapieausgang an Tag 7

        • 3.5.2.2. Therapieausgang an Tag 28

        • 3.5.2.3. Therapieausgang nach WHO-Klassifikation 2002

    • 3.6. Einflussfaktoren auf den Therapieerfolg der Kombinationstherapie mit Chloroquin und Sulfadoxin-Pyrimethamin

      • 3.6.1. Einfluss von klinischen und parasitologischen Parametern an Tag 0 auf den Therapieerfolg

      • 3.6.2. Einfluss der Saisonalität auf Therapieerfolg

      • 3.6.3. Einfluss von Erst- und Mehrfachtherapie auf Therapieerfolg

    • 3.7. Hämatologische Erholung

      • 3.7.1. Hämatologische Erholung an Tag 7 nach Therapiebeginn

      • 3.7.2. Hämatologische Erholung an Tag 28 nach Therapiebeginn

    • 3.8. Vergleich des Therapieerfolges von Chloroquin und Sulfadoxin-Pyrimethamin mit Chloroquin

  • 4. DISKUSSION

    • 4.1. Häufigkeit und Schwere der Malariaepisoden im Beobachtungszeitraumv

    • 4.2. Parasitologischer und klinischer Therapieausgang

    • 4.3. Hämoglobin-Erholung

    • 4.4. Beschränkungen der Studie

    • 4.5. Änderung der Medikamentenpolitik

    • 4.6. Resistenz gegenüber Chloroquin bzw. Sulfadoxin-Pyrimethamin

    • 4.7. Kombinationstherapie

    • 4.8. Artemisinin enthaltende Kombinationen

    • 4.9. Einschränkungen der Artemisinin enthaltenden Kombinationen

    • 4.10. Lösungsansätze

  • 5. ZUSAMMENFASSUNG

  • Literaturverzeichnis

  • Abkürzungen

  • Bezugsquellen

  • Erklärung

  • Danksagung

  • Lebenslauf

Tabellenverzeichnis

  • Tabelle 3.1.1.: Charakteristika der Studienpopulation zum Zeitpunkt der Rekrutierung

  • Tabelle 3.1.2.: Altersverteilung der Studienpopulation zum Zeitpunkt der Rekrutierung

  • Tabelle 3.3.1.: Anteil von Malaria-Episoden mit Fieber

  • Tabelle 3.3.3.: Anteil von Malaria-Episoden mit Anämie

  • Tabelle 3.4.1.: Einfluss von Charakteristika der Studienpopulation (n = 315) zum Zeitpunkt der Rekrutierung auf Anzahl der Episoden mit klinischer Malaria

  • Tabelle 3.6.1.: Einfluss von klinischen und parasitologischen Parametern an Tag 0 auf Therapieerfolg

  • Tabelle 3.6.2.: Einfluss der Saisonalität auf Therapieerfolg

  • Tabelle 3.6.3.: Einfluss von Erst- und Mehrfachtherapie auf Therapieerfolg (n = 307)

  • Tabelle 3.7.2.: Hämoglobinwerte in Abhängigkeit von Therapieausgang Tag 7 + 28 nach Therapie

Abbildungsverzeichnis

  • Abbildung 2.1.: Studienort in Ghana

  • Abbildung 3.2.1.: Anzahl der Besuche der Studienpopulation

  • Abbildung 3.2.2.: Verteilung der Besuche über den Beobachtungszeitraum

  • Abbildung 3.4.1.: Anzahl der Fälle an klinischer Malaria tropica

  • Abbildung 3.4.2.: Häufigkeit der Malaria-Episoden

  • Abbildung 3.5.2.2.: Therapie mit Chloroquin und Sulfadoxin-Pyrimethamin

  • Abbildung 3.7.1.: Hämoglobinwerte in Abhängigkeit von Therapieerfolg (ACR) vs. ETF Tag 7 nach Therapie

  • Abbildung 3.7.2.1.: Hämoglobinwerte in Abhängigkeit von Therapieerfolg (ACR) vs. LTF Tag 28 nach Therapie