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Aus der Klinik für Neurologie an der
Charité
Humboldt-Universität zu Berlin
Direktor Prof. Dr. med. K. M. Einhäupl

 D I S S E R T A T I O N Identifikation des Glykosylphosphatidylinositol-verankerten Heparan Sulfat Proteoglykans Glypikan als Toxizitäts-vermittelndem Rezeptor für &bgr;-Amyloid der Alzheimer’schen Krankheit in der neuronalen PC12 Zellinie zur Erlangung des akademischen Grades doctor medicinae (Dr. med.) vorgelegt der Medizinischen Fakultät der Humboldt-Universität zu Berlin von Herrn Joachim Günther Schulz geboren am 12. Mai 1968 in Neckarsulm Dekan: Prof. Dr. med. M. Dietel 1. Prof. Dr. K. M. Einhäupl 2. Prof. Dr. Dr. F. A. Henn 3. Prof. Dr. Dr. h.c. K. Beyreuther eingereicht: Oktober 1997 Datum der Promotion: 2. April 1998

Man soll jedoch nicht nur den Körper stärken, sondern noch viel mehr die Denkkraft, den Geist. Denn auch die Geisteskräfte schwinden im hohen Alter, falls man nicht, wie bei einer Lampe, Öl nachträufelt. Körperlich wird man durch laufende Überanstrengung schwerfällig, der Geist aber wird nur dadurch frisch erhalten, daß man ihn betätigt.

 Cicero, Cato der Ältere über das Alter

Alzheimer Glypikan PC12, Amyloid Alzheimer Glypican PC12, β-amyloid Zusammenfassung

In der vorliegenden Arbeit konnte mit der PC12 Zellinie und dem MTT Viabilitätsassay Glypikan, ein Glykosylphosphatidylinositol-verankertes Heparan Sulfat, als Rezeptor identifiziert werden, der die toxischen Effekte von β-Amyloid vermittelt. Kompetitive Substanzen im Medium, enzymatische Behandlung der Zelloberfläche und Block spezifischer zellulärer Synthesewege wurden eingesetzt.

β-Amyloid wird eine zentrale Rolle in der Pathogenese der Alzheimer’schen Krankheit zugeschrieben. Eine Intervention auf Ebene der β-Amyloid-Rezeptor Interaktion könnte einen Therapieansatz für die Alzheimer’sche Krankheit darstellen. Weitere Experimente sind notwendig, um die Rolle von Glypikan bei der Vermittlung der β-Amyloid Toxizität im Alzheimer-Gehirn zu untersuchen, z.B. in der Primärkultur von Neuronen und Mikroglia oder im lebenden Hirnschnitt.

Eine ähnliche anatomische Verteilung der Glypikanexpression im Rattenhirn und der neurofibrillären Bündel im Alzheimergehirn wurde gefunden. Eine mögliche Rolle für Glypikan bei der Entstehung der neurofibrillären Bündel muß im Autopsiegehirn von Alzheimerpatienten überprüft werden.

Abstract

β-amyloid is thought to play a major role in the pathogenesis of Alzheimer’s disease. In PC12 cell culture, competitive substances in cell culture medium, enzymatic cell surface treatment und block of specific cell synthesis pathways were used to identify glypican, a GPI- anchored heparan sulfate proteoglycan, as a receptor that mediates the toxic effects of β-amyloid.

 &ded; &ack; &decl; &abb; &ch1; &ch2; &ch3; &ch4; &ch5; &ch6; &bib; &appa; &vita;