Pilotstudie zur Evaluierung eines Impfstoffes mit Salmonella typhi Ty21a als Träger für rekombinante Urease von Helicobacter pylori Oliver Palme I.I.1-2I.2-3I.2-1.i)4ii)iii)5I.3-67618#463I.3-1.8I.3-2.i)910ii)11I.4-12I.4-1.I.4-2.13I.4-3.14I.4-4.15I.5-I.5-1.16I.5-2.I.5-3.17I.6-18I.7-19I.7-1.20I.7-2.21I.7-3.22I.7-4.23I.8-2425II.II.1-II.1-1.i)Native UreaseRekombinante Urease26ii)II.1-2.II.1-3.27II.1-4.28II.1-5.29II.1-6.30II.2-31II.2-1.32i)ii)iii)33iv)34v)35II.2-2.i)36ii)II.2-3.37II.2-4.3839II.2-5.40II.2-6.4142II.2-7.43i)44ii)45III.46III.1-47III.2-III.3-48III.3-1.i)49619#411619#412ii)50III.3-2.i)51619#412619#412ii)52III.4-III.4-1.i)53619#412ii)54619#357619#350III.4-2.55i)56618#384ii)57619#412619#412III.4-3.58i)59619#412ii)60619#41261IV.IV.1-626364IV.2-6566IV.3-67IV.3-1.6869707172IV.3-2.73747576777879IV.3-3.80818283IV.3-4.848586V.87Abkürzungsverzeichnis 1 VI Referenzen888990919293949596979899100101102103104105106 VII Danksagung107 VIII Anhang108109110111112618#463113IX Eidesstattliche Erklärung X Lebenslauf114deInhaltsverzeichnisHilfe VIII Anhang

Alle signifikanten Ergebnisse der Tabellen 1-5 sind „fett“ markiert

Tabelle 1: B-Zell-Elispot

Spots/Mio. PBMZ bei Stimulation mit dem O-Antigen und LPS von Salmonella typhi, nativer und rekombinanter Urease von Helicobacter pylori an Tag 0/ Tag 7/ Tag 14 der Studie:

Proband:

LPS

O-Antigen

1

0

352

1

3

9

1

6

9

28

0

4

29

1

9

1

8

1

1

4

2

2

1

60

1

3

76

4

3

1

288

1

2

387

1

4

1

21

1

0

63

1

5

1

8

1

2

8

1

7

1

16

0

3

17

0

8

1

26

0

2

59

1

10

0

45

2

2

49

8

11

0

146

1

1

205

4

12

1

15

1

2

29

2

Proband:

native Urease

rek. Urease

1

1

2

1

0

5

1

6

5

8

0

3

6

1

9

0

7

0

1

8

1

2

1

3

2

0

4

1

3

1

3

1

1

2

1

4

0

3

0

1

6

1

5

0

7

0

1

9

1

7

2

2

1

3

7

3

8

3

5

0

7

2

0

10

3

2

0

2

2

0

11

0

2

1

0

5

1

12

1

2

0

0

4

3

Tabelle 2: Elisa

Antikörperproduktion gegen das O-Antigen und LPS von Salmonella typhi, native und rekombinante Urease von Helicobacter pylori an Tag 0/ Tag 7/ Tag 14/ Tag 28 der Studie:

Proband:

LPS

O-Antigen

1

0,06

0,06

0,07

0,07

0,13

0,10

0,12

0,08

6

0,07

0,10

0,08

0,08

0,10

0,14

0,12

0,11

9

0,06

0,06

0,11

0,13

0,18

0,22

0,24

0,26

2

0,06

0,09

0,11

0,11

0,12

0,15

0,18

0,17

3

0,10

0,48

0,71

0,69

0,11

0,22

0,45

0,42

4

0,05

0,05

0,04

0,05

0,11

0,09

0,14

0,16

5

0,22

0,29

0,27

0,30

0,31

0,36

0,36

0,33

7

0,05

0,05

0,05

0,05

0,10

0,09

0,10

0,12

8

0,05

0,15

0,21

0,14

0,23

0,24

0,26

0,19

10

0,06

0,09

0,13

0,11

0,12

0,13

0,21

0,19

11

0,16

0,39

0,81

0,79

0,15

0,31

0,62

0,60

12

0,05

0,05

0,06

0,06

0,08

0,11

0,14

0,14

Proband:

native Urease

rek. Urease

1

0,14

0,06

0,06

0,06

0,53

0,06

0,07

0,06

6

0,08

0,08

0,07

0,08

0,09

0,09

0,08

0,08

9

0,05

0,05

0,05

0,11

0,07

0,07

0,07

0,07

2

0,05

0,10

0,05

0,07

0,05

0,04

0,04

0,04

3

0,06

0,07

0,06

0,14

0,07

0,06

0,06

0,06

4

0,06

0,06

0,06

0,06

0,08

0,07

0,08

0,07

5

0,08

0,07

0,06

0,06

0,07

0,07

0,06

0,06

7

0,08

0,08

0,08

0,09

0,07

0,08

0,07

0,08

8

0,07

0,06

0,07

0,06

0,09

0,09

0,08

0,07

10

0,05

0,05

0,05

0,07

0,06

0,06

0,06

0,06

11

0,05

0,05

0,05

0,06

0,05

0,05

0,05

0,05

12

0,06

0,05

0,05

0,05

0,06

0,06

0,06

0,07

Tabelle 3: IFN- γ Elisa (T-Zell-Elispot)

Spots/Mio. PBMZ bei Stimulation mit dem H-Antigen von Salmonella typhi, nativer und rekombinanter Urease von Helicobacter pylori an Tag 0/ Tag7/ Tag 28 der Studie:

Proband:

H-Antigen

nat. Urease

rek. Urease

1

5

10

16

6

19

19

6

18

18

6

5

3

13

4

1

14

2

2

13

9

2

4

15

2

3

18

4

4

14

2

3

36

19

2

91

45

8

32

21

3

17

4

12

7

4

10

12

3

16

4

9

4

11

3

7

24

5

6

13

5

10

1

9

4

3

15

6

2

21

7

8

9

17

1

12

24

3

7

18

8

8

6

8

6

4

3

8

8

4

10

5

5

21

2

7

17

7

6

30

11

5

3

9

3

2

20

5

2

21

12

5

5

11

2

4

16

3

7

9

Tabelle 4: Proliferationsassay

SI bei Stimulation mit dem H-Antigen von Salmonella typhi, nativer und rekombinanter Urease von Helicobacter pylori an Tag 0/ Tag7/ Tag 28 der Studie:

Proband:

H-Antigen

nat. Urease

rek. Urease

1

3,7

1,7

3,3

2,6

1,4

2,0

1,4

1,3

1,6

6

1,5

0,9

2,7

1,0

0,9

1,7

1,0

0,9

1,3

9

0,7

2,3

1,3

1,5

1,3

1,8

0,9

1,4

1,3

2

1,2

0,9

1,4

1,1

1,2

1,0

1,7

1,1

1,2

3

1,7

0,7

3,2

1,2

1,8

1,2

1,6

1,1

1,5

4

2

0,5

1,7

0,9

1,4

1,8

2,0

0,9

1,6

5

4,5

2,2

5,6

1,7

2,1

6,5

1,3

1,6

3,4

7

1,6

0,8

2

2,1

0,6

1,4

1,7

0,7

1,5

8

1,6

1,7

2,5

2,5

1,1

1,2

1,0

1,1

1,6

10

2,1

2,1

2,7

1,3

1,5

1,3

0,8

1,6

2,1

11

1,4

0,7

1,5

1,7

0,3

0,8

1,5

0,7

1,2

12

1,2

1,3

1,8

1,7

1,0

2,4

1,4

1,2

1,8

Tabelle 5: IFN- γ Elisa

IFN-γ Produktion (µg/ml) bei Stimulation mit dem H-Antigen von Salmonella typhi, nativer und rekombinanter Urease von Helicobacter pylori an Tag 0/ Tag 7/ Tag 28 der Studie:

Proband:

H-Antigen

nat. Urease

rek. Urease

1

0,10

0,05

0,04

0,00

0,00

0,00

0,00

0,00

0,00

6

0,09

0,00

0,00

0,04

0,00

0,00

0,00

0,00

0,00

9

0,00

0,00

0,01

0,00

0,00

0,01

0,00

0,00

0,01

2

0,00

0,00

0,00

0,00

0,00

0,00

0,00

0,00

0,00

3

0,00

0,02

0,41

0,00

0,00

0,00

0,00

0,00

0,00

4

0,03

0,00

0,00

0,03

0,00

0,00

0,03

0,00

0,00

5

0,00

0,00

0,46

0,00

0,00

0,58

0,00

0,00

0,00

7

0,00

0,00

0,06

0,00

0,00

0,05

0,00

0,00

0,05

8

0,00

0,00

0,00

0,00

0,00

0,00

0,00

0,00

0,00

10

0,00

0,00

0,00

0,00

0,00

0,00

0,00

0,00

0,00

11

0,00

0,00

0,12

0,00

0,00

0,02

0,00

0,00

0,02

12

0,00

0,00

0,07

0,00

0,00

0,07

0,00

0,00

0,07

Alle signifikanten Ergebnisse der Tabellen 1-5 sind „fett“ markiert.

nat. Urease:native Urease

rek. Urease: rekombinante Urease

Abb. 13: Schematische Darstellung des zeitlichen Ablaufs der Studie

Die Untersuchung des Blutes beinhaltete:

  • die Bestimmung hämatologischer Parameter (Differentialblutbild)

  • die Bestimmung klinisch-chemischer Parameter (Kreatinin, S-GOT, S-GPT)

immunologische Untersuchungen (B-Zell-Elispot, T-Zell-Elispot, Proliferationsassay, Elisa)

Die Untersuchung des Stuhles beinhaltete:

  • den mikrobiologischen Erregernachweis

Die Messung der Körpertemperatur (Temp.) wurde axillär vorgenommen.