Pfannenschmidt, Gerd: „Der Effekt von Antithrombin III auf die pulmonalvaskuläre Freisetzung von Big Endothelin-1, Endothelin-1 und Prostanoiden unter septischen und nichtseptischen Bedingungen sowie seine Mechanismen“

Kapitel 5. Einfluß von Prostazyklin auf die durch Antithrombin III und LPS stimulierte Big Endothelin-1- und Endothelin-1-Freisetzung

5.1 Protokoll

Unter Beibehaltung des in 4 erläuterten Protokolls wurden folgende zusätzliche Versuchsgruppen gebildet und mit der unter 4 beschriebenen Kontrollgruppe sowie der Gruppe AT III + LPS verglichen:


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  1. Cicaprost (100nM), ein stabiles synthetisches Prostazyklinanalogon (n=6);
  2. Cicaprost + AT III + LPS, in folgenden Konzentrationen: Cicaprost 100nM, AT III 2U/ml, LPS 50 µg/ml (n=6).

Das Cicaprost stammte von Schering AG (Berlin, Deutschland).

5.2 Ergebnisse

5.2.1 Pulmonale Hämodynamik

Der mittlere pulmonalarterielle Druck blieb während des gesamten Experimentes unverändert und lag im Mittel aller Versuchsgruppen bei 5,0±0,7 mmHg. Es wurden weiterhin in keiner der Gruppen Änderungen des Gewichtes beobachtet.

5.2.2 Pulmonalvaskuläre Freisetzung von Big Endothelin-1 und Endothelin-1

Die Gabe von Cicaprost veränderte weder die basale noch die LPS- und AT-III-stimulierte Freisetzung von Big ET-1 und ET-1.

Abb.4 zeigt die Konzentrationen von Big ET-1 und ET-1 im zirkulierenden Puffer.


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Abb.4: Freisetzung von Big ET-1 (A) und ET-1 (B) über 120 min in isoliert perfundierten Rattenlungen. Die Lungen wurden zum einen als Kontrolle mit einem lediglich Hydroxylamin enthaltenden Puffer perfundiert (n=13). In weiteren Gruppen wurden folgende Pharmaka appliziert: 100 nM Cicaprost, ein stabiles synthetisches Prostazyklinanalogon (n=6); 2 U/ml AT III und 50µg/ml LPS (n=5) sowie 2 U/ml AT III, 50 µg/ml LPS und 100 nM Cicaprost (n=6). Das Gesamtvolumen des rezirkulierenden Perfusats betrug 80 ml. Die Bestimmung erfolgte mittels Radioimmunoassay (Angaben in pg/ml). Die Nachweisgrenze betrug 2 pg/Ansatz für Big ET-1 und 0,15 pg/Ansatz für ET-1. *, p<0,05 versus Kontrolle.


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Wed Nov 15 13:47:58 2000