Aus der 1. Medizinischen Klinik
Schwerpunkt Kardiologie, Angiologie und Pneumologie
der Medizinischen Fakultät Charité
der Humboldt-Universität zu Berlin

Dissertation

Untersuchungen zum myokardialen Sauerstoffradikal-Stoffwechsel am Tiermodell 30-36 Stunden und 6 Wochen nach Myokardinfarkt unter medikamentöser Therapie mittels Ramipril, Metoprolol und Kombinationstherapie Metoprolol/Ramipril

Zur Erlangung des akademischen Grades
Doctor medicinae (Dr. med.)

vorgelegt der Medizinischen Fakultät Charité
der Humboldt-Universität zu Berlin

von
Sabine-Susan Schulz
aus Zwickau

Dekan: Prof. Dr. Joachim W. Dudenhausen

Gutachter:
1. Prof. Dr. I Schimke
2. PD Dr. J. Gräßler
3. Prof. Dr. Richter

Datum der Promotion:04.01.2005

Untersuchungen zum myokardialen Sauerstoffradikal-Stoffwechsel am Tiermodell 30-36 h und sechs Wochen nach Myokardinfarkt unter medikamentöser Therapie mittels Ramipril, Metoprolol und Kombinationstherapie Metoprolol/Ramipril

An Herzinsuffizienz sind in Deutschland weit mehr als 1 Mio. Menschen erkrankt. Ihre Häufigkeit steigt stetig an. Die Herzinsuffizienz wird als dominierende Herz-Kreislauf-Erkrankung des 21. Jahrhunderts angesehen. Die Hauptursache der Herzinsuffizienz ist die koronare Herzerkrankung besonderes nach stattgehabtem Myokardinfarkt. Sowohl für den akuten Myokardinfarkt als auch für die sich auf dieser Basis entwickelnde Herzinsuffizienz werden Veränderungen im Stoffwechsel der Sauerstoffradikale als pathophysiologisch bedeutsam angesehen. Es wird angenommen, dass als Folge der akuten Myokardischämie oxidativer Stress im Myokard hervorgerufen wird. Dieser kann über die akute Infarktphase hinaus prolongieren. Dadurch werden Mechanismen induziert (Hypertrophie und Apoptose, Störung myokardialer Signaltransduktion), die letztlich zur Herzinsuffizienz führen. Folgerichtig sollten therapeutische Maßnahmen, die zu einer Minimierung von oxidativem Stress führen, protektiv wirken.

Im Rahmen dieser Arbeit wurde am Modell des Ligaturinfarktes der Ratte gezeigt, dass es in der Akutphase des Infarktes (30-36 h nach Ligatur) zu gesteigertem oxidativen Stress kommt. Dieser ließ sich anhand gesteigerter myokardialer Konzentration an Lipidperoxiden, die mit einer verminderten Konzentration antioxidativer Enzyme im Herz kombiniert war, dokumentieren. Werden solche Tiere 6 Wochen nach Ligatur untersucht, weisen sie im Herz im Vergleich zu scheinoperierten Tieren eine signifikant erhöhte Konzentration von Lipidperoxiden als Zeichen gesteigerten oxidativen Stresses auf. Parallel dazu werden typische Zeichen einer Herzinsuffizienz (Herzhypertrophie, erhöhter LVEDP, verminderte Kontraktilität) beobachtet. Wurden solche Tiere beginnend nach der akuten Myokardphase mit dem ACE-Hemmer Ramipril und dem β-Blocker Metoprolol behandelt – von beiden ist bekannt, dass sie protektiv in den Stoffwechsel der Sauerstoffradikale eingreifen können – wurde ein geringerer myokardialer oxidativer Stress beobachtet, der mit einer verminderten Ausprägung der morphologischen und funktionellen Herzinsuffizienzzeichen einherging. Die kombinierte Gabe von β-Blocker und ACE-Hemmer erwies sich dabei sowohl in der Reduktion von oxidativem Stress als auch in ihrem Einfluss auf Herzfunktion und Morphologie den Einzeltherapien überlegen. Als wesentlich für die Reduktion von oxidativem Stress durch β-Blockade und ACE-Hemmung [Seite IV↓]wurde die kompensatorische Zunahme des enzymatischen antioxidativen Schutzes im Herz (GSH-Px, SOD) ausgewiesen.

Eigene Schlagworte: ACE-Hemmer, antioxidative Enzyme, β-Blocker, Herzinsuffizienz, Ligaturinfarkt, Myokardinfarkt, oxidativer Stress

Myocardial oxygen radical metabolism analyzed 30-36 hours and 6 weeks after myocardial infarction in rats treated with Ramipril, Metoprolol or Metoprolol/Ramipril in combination

In Germany, more than 1 million people suffer from heart failure and the incidence is continuously growing. Consequently, heart failure is accepted to be the dominant disease of the heart and circulatory system in the 21st century. The main reason for heart failure is coronary heart disease in general, and especially myocardial infarction (MI). Changes in the oxygen radical metabolism are thought to be essential in the pathogenesis of myocardial infarction and heart failure as its important consequence. It is supposed that, as a result of myocardial ischemia, oxidative stress arises in the heart, which can activate and prolong mechanisms (hypertrophy, apoptosis, disturbed signal transduction) well documented to result in heart failure. Consequently, treatment, which reduces the myocardial oxidative stress, should be beneficial.

Using the model of ligature infarction in rats, our study shows increased myocardial oxidative stress in the acute phase of MI (30-36 h after ligature) documented by increased concentration of lipid peroxides (LPO) combined with reduced activity of the antioxidative enzymes. When the animals were analyzed 6 weeks after ligature in comparison to sham operated animals, increased oxidative stress and in parallel typical signs for heart failure (myocardial hypertrophy, increased LVEDP, reduced contractility) were observed. Treatment of the animals starting after acute myocardial infarction with the ACE-inhibitor Ramipril and the β-blocker Metoprolol – both are known to interfere protectively with the oxygen radical metabolism – reduced the myocardial oxidative stress and the morphological and functional signs of failing heart. This effect was most impressive after combined treatment with Metoprolol and Ramipril. The elevated enzymatic antioxidative defense (GSH-Px, SOD) which we found in the heart after β-blockade and ACE inhibition could be the reason.

Keywords: ACE inhibitor, anti-oxidative enzymes, β blocker, heart failure, ligature infarction, myocardial infarction, oxidative stress

Inhaltsverzeichnis

• 1  Einleitung
  • 1.1 Herzinsuffizienz, adrenerges System und RAS
  • 1.2 Oxidativer Stress und Herzinsuffizienz
  • 1.3 Sauerstoffradikale
    • 1.3.1 Superoxid-Radikal (°O2-)
    • 1.3.2 Wasserstoffperoxid (H2O2)
    • 1.3.3 Das Hydroxyl-Radikal (°OH)
    • 1.3.4  Singulett-Sauerstoff (1O2)
    • 1.3.5 Hypochlorid (-OCl)
  • 1.4 Sauerstoffradikalquellen mit Bedeutung für Herzschädigung
    • 1.4.1 Mitochondrale Atmungskette
    • 1.4.2  Xanthinoxidase
    • 1.4.3 Leukozytenaktivierung
    • 1.4.4 Katecholaminmetabolismus
    • 1.4.5 Arachidonsäurekaskade
  • 1.5 Sauerstoffradikal- induzierte Schädigungsmechanismen
    • 1.5.1 Lipidperoxidation
    • 1.5.2 Proteine
    • 1.5.3 Nukleinsäuren
  • 1.6  Antioxidative Schutzmechanismen
    • 1.6.1 Das nicht enzymatische System
    • 1.6.2 Das enzymatische System
      • 1.6.2.1 Glutathionperoxidase (GSH-Px)
      • 1.6.2.2 Glutathion-S-Transferasen (GST)
      • 1.6.2.3 Superoxiddismutase (SOD)
• 2  Fragestellung
• 3  Material und Methoden
  • 3.1 Tiermodell
  • 3.2 Hämodynamische Messung (LVEDP)
  • 3.3 Bestimmung des Hypertrophiegrades und der Infarktgröße
  • 3.4 Bestimmung der kontraktilen Funktion an isolierten Papillarmuskeln
  • 3.5 Biochemische Untersuchungen
    • 3.5.1 Bestimmung der Lipidperoxidkonzentration (LPO)
    • 3.5.2  Proteinbestimmung
    • 3.5.3 Aktivitätsmessung der Gesamt-Superoxiddismutase (t-SOD)
    • 3.5.4 Bestimmung der Superoxiddismutase-Isoenzyme Mangan-SOD und Kupfer-Zink-SOD
    • 3.5.5 Bestimmung der Glutathionperoxidase-Aktivität (GSH-Px)
    • 3.5.6 Statistisch-methodische Vorbereitung
    • 3.5.7 Anzahl der in die Studie eingeschlossenen Tiere
    • 3.5.8 Statistik
• 4  Ergebnisse
  • 4.1 Veränderungen des Sauerstoffradikal-Stoffwechsels 30-36 Stunden nach Myokardinfarkt
    • 4.1.1 LPO-Konzentration
    • 4.1.2 GSH-Px-Aktivität
    • 4.1.3 t- SOD- Aktivität
    • 4.1.4 CuZnSOD-Aktivität
    • 4.1.5  MnSOD-Aktivität
    • 4.1.6 Zusammenfassung Sauerstoffradikal-Stoffwechsel nach Myokardinfarkt - akute Phase -
  • 4.2  Studie II - chronische Phase
    • 4.2.1  Quantitative Beziehungen zwischen der Infarktgröße und dem LVEDP, dem Körpergewicht, den Ventrikelgewichten und den Herzhypertrophieindizes zur Charakterisierung einer Herzhypertrophie (6 Wochen nach Myokardinfarkt)
      • 4.2.1.1  Placebobehandlung
      • 4.2.1.2 Behandlung mit Ramipril, Metoprolol und Metoprolol/Ramipril-Kombination
    • 4.2.2  Linksventrikulärer enddiastolischer Druck (LVEDP) 6 Wochen nach Infarkt
      • 4.2.2.1 Placebobehandlung
      • 4.2.2.2 Behandlung mit Ramipril, Metoprolol und Metoprolol/Ramipril-Kombination
    • 4.2.3 Kontraktile Funktion der isolierten Papillarmuskeln 6 Wochen nach Infarkt
      • 4.2.3.1 Placebobehandlung
      • 4.2.3.2 Behandlung mit Ramipril, Metoprolol und Metoprolol/ Ramipril- Kombination
    • 4.2.4 Charakterisierung des Sauerstoffradikal-Stoffwechsels 6 Wochen nach Myokardinfarkt unter medikamentöser Therapie (Placebo (P), Ramipril (R), Metoprolol (M), Metoprolol/Ramipril (MR))
      • 4.2.4.1  Lipidperoxidkonzentration unter Placebobehandlung (P)
      • 4.2.4.2 Lipidperoxidkonzentration unter Behandlung mit Ramipril (R), Metoprolol (M), Metoprolol/ Ramipril (MR)
      • 4.2.4.3  GSH-Px unter Placebobehandlung (P)
      • 4.2.4.4 GSH-Px unter Behandlung mit Ramipril (R), Metoprolol (M), Metoprolol/ Ramipril (MR)
      • 4.2.4.5 t-SOD unter Placebobehandlung (P)
      • 4.2.4.6  t-SOD unter Behandlung mit Ramipril (R), Metoprolol (M), Metoprolol/Ramipril (MR)
      • 4.2.4.7 Mn-SOD unter Placebobehandlung (P)
      • 4.2.4.8  Mn-SOD unter Behandlung mit Ramipril (R), Metoprolol (M), Metoprolol/Ramipril (MR)
      • 4.2.4.9 CuZnSOD unter Placebo (P) und Behandlung mit Ramipril (R), Metoprolol (M), Ramipril/ Metoprolol (MR)
• 5  Diskussion
  • 5.1 Parameterkritik
    • 5.1.1 Lipidperoxide (LPO)
    • 5.1.2 Superoxiddismutase (SOD) und Glutathionperoxidase (GSHPx)
    • 5.1.3 Superoxiddismutase ( SOD)
    • 5.1.4 Glutathionperoxidase (GSH-Px)
  • 5.2 Ergebnisbetrachtung
    • 5.2.1 Akuter Myokardinfarkt und oxidativer Stress
    • 5.2.2 Oxidativer Stress und Herzinsuffizienz
    • 5.2.3 Myokardinfarkt-induzierte Herzinsuffizienz
    • 5.2.4 Tiermodell der myokardinfarktinduzierten Herzinsuffizienz
    • 5.2.5 Funktionelle und anatomische Charakteristika
    • 5.2.6  Myokardialer oxidativer Stress und antioxidatives System
  • 5.3 Einfluss von ACE-Inhibition und β-Blockade auf die infarktinduzierte Herzinsuffizienz
    • 5.3.1 Funktionelle und anatomische Charakteristika
    • 5.3.2 Myokardialer oxidativer Stress und medikamentöse Therapie
    • 5.3.3 Ursachen für die Reduktion von oxidativem Stress durch ACE-Inhibition und β‑Blockade
    • 5.3.4  Reduktion von oxidativem Stress durch ACE-Hemmer und β-Blocker über die Wirkung als Sauerstoffradikal-Scavanger
    • 5.3.5 Reduktion von oxidativem Stress durch ACE-Hemmer und β-Blocker über die Wirkung als Inhibitoren von Sauerstoffradikalquellen
    • 5.3.6 Reduktion von oxidativem Stress durch ACE-Hemmer und β-Blocker über die Verminderung von chronischer Ischämie und Wandstress
• 6  Zusammenfassung
• 7  Schlussfolgerung
• Danksagung
• Literaturverzeichnis
• Lebenslauf
• Erklärung

Tabellen

• Tab. 1 : Reaktive Sauerstoff-Spezies und deren Bildungsorte ( 24 )
• Tab. 2 : Lipidperoxidkonzentration (nmol/mg Eiweiß) im rechten (RV) und linken Ventrikel (LV 6 Wochen nach Myokardinfarkt unter Therapie mit Ramipril (R), Metoprolol (M), Metoprolol/Ramipril-Kombination (MR) und Placebo (P) im Vergleich zu scheinoperierten Kontrolltieren (K)
• Tab. 3 : GSH-Px- Aktivität (U/l) im rechten (RV) und linken Ventrikel (LV) 6 Wochen nach Myokardinfarkt unter Therapie mit Ramipril (R), Metoprolol (M), Ramipril/Metoprolol-Kombination (MR) und Placebo (P) im Vergleich zu scheinoperierten Kontrolltieren (K)
• Tab. 4 : t-SOD-Aktivität (U/l) im rechten (RV) und linken Ventrikel (LV) 6 Wochen nach Myokardinfarkt unter Therapie mit Ramipril (R), Metoprolol (M), Metoprolol/Ramipril-Kombination (MR) und Placebo (P) im Vergleich zu scheinoperierten Kontrolltieren (K)
• Tab. 5 : MnSOD-Aktivität (U/l) im rechten (RV) und linken Ventrikel (LV) 6 Wochen nach Myokardinfarkt unter Therapie mit Ramipril (R), Metoprolol (M), Metoprolol/Ramipril-Kombination (MR) und Placebo im Vergleich zu scheinoperierten Kontrollen (K)

Bilder

• Abb. 1 : Abnehmende Bedeutung der Hypertonie hinsichtlich der Genese Herzinsuffizienz
• Abb. 2 a: Circulus vitiosus der Herzinsuffizienzentwicklung
• Abb. 2b: Circulus vitiosus bei Herzinsuffizienz, entnommen „Therapie der Herzinsuffizienz“, Prof. Strödter, UNI.MED Verlag 2000, S. 25
• Abb. 3 : Lipidperoxidkonzentration im rechten (RV) und linken Ventrikel (LV) 30-36 h nach Myokardinfarkt (MI) im Vergleich zu scheinoperierten Kontrollen (K). Der Mittelwert für den rechten Ventrikel der scheinoperierten Tiere wurde mit 100 % angenommen. p < 0,05 (+) > (K)
• Abb. 4 a: GSH-Px-Aktivität im rechten (RV) und linken Ventrikel (LV) 30-36 h nach Myokardinfarkt (MI) im Vergleich zu scheinoperierten Kontrollen (K). Der Mittelwert für den rechten Ventrikel der scheinoperierten Tiere wurde mit 100 % angenommen.
• Abb. 4b: t-SOD-Aktivität im rechten (RV) und linken Ventrikel (LV) 30-36 h nach Myokardinfarkt (MI) im Vergleich zu scheinoperierten Kontrollen (K). Der Mittelwert für den rechten Ventrikel der scheinoperierten Tiere (K) wurde mit 100 % angenommen; signifikant p ≤ 0,1 ((+)) > MI.
• Abb. 4c: CuZnSOD-Aktivität im rechten (RV) und linken Ventrikel (LV) 30-36 h nach Myokardinfarkt (MI) im Vergleich zu scheinoperierten Kontrollen (K). Der Mittelwert für den rechten Ventrikel der scheinoperierten Tiere wurde mit 100 % angenommen; sign. p = 0,1: (+) K vs. MI
• Abb. 4d: MnSOD-Aktivität im rechten (RV) und linken Ventrikel (LV) 30-36 h nach Myokardinfarkt (MI) im Vergleich zu scheinoperierten Kontrollen (K). Der Mittelwert für den rechten Ventrikel der scheinoperierten Tiere (K) wurde mit 100 % angenommen; (LV + MI < K; sign. p (+) < 0,05)
• Abb. 5 a: Infarktgröße (IF) vs. linksventrikuläres Gewicht (LVG), Signifikanz p < 0,001
• Abb. 5b: Infarktgröße (IF) vs. rechtsventrikuläres Gewicht (RVG), Signifikanz p < 0,01
• Abb. 5c: Infarktgröße (IF) vs. Ventrikelgewicht (VG); Signifikanz p < 0,01
• Abb. 5d: Infarktgröße (IF) vs. Hypertrophieindex (Ventrikelgewicht (VG)/Körpergewicht (KG)) Signifikanz p < 0,05
• Abb. 5e: Infarktgröße (IF) vs. Hypertophieindex (Linksventrikuläres Gewicht (LVG)/Körpergewicht (KG)); Signifikanz p < 0,001
• Abb. 5f: Infarktgröße (IF) vs. Hypertophieindex (Linksventrikuläres Gewicht (LVG)/Ventrikelgewicht (VG)); Signifikanz p < 0,001
• Abb. 5g: Infarktgröße (IF) vs. Hypertophieindex, (Rechtsventrikuläres Gewicht (RVG)/Körpergewicht (KG)); Signifikanz p < 0,07
• Abb. 5h: Infarktgröße (IF) vs. Hypertophieindex, (Rechtsventrikuläres Gewicht (RVG)/Ventrikelgewicht (VG); Signifikanz p < 0,01
• Abb. 5j: Infarktgröße (IF) vs. linksventrikulärer enddiastolischer Druck (LVEDP), Signifikanz p < 0,0001
• Abb. 6 a: Prozentuale Darstellung (bezogen auf die Gesamtzahl der überlebenden Tiere) der in die Analyse eingeschlossenen scheinoperierten Tiere (K) und der Tiere mit Transmuralinfarkt > 20 %, behandelt mit Ramipril (R), Metoprolol (M), Metoprolol/Ramipril (MR) und Placebo (P).
• Abb. 6b: Infarktgrößen (IG) 6 Monate nach Myokardinfarkt bezogen auf die Gesamtgröße des linken Ventrikels in scheinoperierten Tieren (K) und den Tieren mit Myokardinfarkt behandelt mit Ramipril (R), Metoprolol (M), Metoprolol/Ramipril (MR) und Placebo (P).
• Abb. 7 a: Körpergewicht (KG) 6 Wochen nach Myokardinfarkt unter Therapie mit Ramipril (R), Metoprolol (M), Metoprolol/Ramipril (MR), Placebo (P) im Vergleich zu scheinoperierten Kontrolltieren (K); sign. p < 0,05: ($) > (MR), (§) > M, (*) > R.
• Abb. 7b: Gesamtgewicht beider Ventrikel (VG) 6 Wochen nach Myokardinfarkt unter Therapie mit Ramipril (R), Metoprolol (M), Metoprolol/Ramipril (MR) und Placebo (P) im Vergleich zu scheinoperierten Kontrolltieren (K); sign. p < 0,05: (+) > (K), ($)>MR, (*)> R.
• Abb. 7c: Ventrikelgewicht/Körpergewicht (VG/KG) 6 Wochen nach Myokardinfarkt unter Therapie mit Ramipril (R), Metoprolol (M), Metoprolol/Ramipril (MR) und Placebo (P) im Vergleich zu scheinoperierten Kontrolltieren (K) ; sign. p < 0,05: ( +) > (K), ($) > (MR), (*) > R
• Abb. 7d: Gewicht des rechten Ventrikels (RVG)6 Wochen nach Myokardinfarkt unter Therapie mit Ramipril (R), Metoprolol (M), Metoprolol/Ramipril (MR) und Placebo (P) im Vergleich zu scheinoperierten Kontrolltieren (K); sign. p< 0,05: (+) > (K), ($) > (MR), (*) > (R); p < 0,1 ((+)) > (K)
• Abb. 7e: Gewicht des linken Ventrikels (LVG) 6 Wochen nach Myokardinfarkt unter Therapie mit Ramipril (R), Metoprolol (M), Metoprolol/Ramipril (MR) und Placebo (P) im Vergleich zu scheinoperierten Kontrolltieren (K); sign. p < 0,05: (+) > (K), ($) > MR
• Abb. 7f: Gewicht des rechten Ventrikels/Körpergewicht (RVG/KG) 6 Monate nach Myokardinfarkt unter Therapie mit Ramipril (R), Metoprolol (M), Metoprolol/Ramipril (MR) und Placebo (P) im Vergleich zu scheinoperierten Kontrolltieren (K); sign. p < 0,05: (+) > (K), ($) > (MR)
• Abb. 7g: Gewicht des linken Ventrikels/Körpergewicht (LVG/KG) 6 Monate nach Myokardinfarkt unter Therapie mit Ramipril (R) , Metoprolol (M), Metoprolol/Ramipril (MR) und Placebo (P) im Vergleich zu scheinoperierten Kontrolltieren (K), sign. p < 0,05: (+)> (K); p < 0,1 ((+)) > (K)
• Abb. 8: LVEDP 6 Wochen nach Myokardinfarkt unter Therapie mit Ramipril (R), Metoprolol (M), Metoprolol/Ramipril-Kombination (MR) und Placebo (P) im Vergleich zu scheinoperierten Kontrolltieren (K); sign. p ≤ 0,05: (+) > K; ( $) > (MR)
• Abb. 9 a: Kraftanstiegsgeschwindigkeit dF/dt _max 6 Wochen nach Myokardinfarkt unter Therapie mitRamipril (R), Metoprolol (M), Metoprolol/Ramipril-Kombination (MR) und Placebo (P) im Vergleich zu scheinoperierten Kontrolltieren (K); sign. p < 0,05: (#) > (P), (§) > (M), (*) > (R)
• Abb. 9b: v _max -Äquivalent 6 Wochen nach Myokardinfarkt unter Therapie mit Ramipril (R), Metoprolol (M), Metoprolol/Ramipril-Kombination (MR) und Placebo (P) im Vergleich zu scheinoperierten Kontrolltieren (K); sign. p < 0,05: (#) > (P); (§) > (M)
• Abb. 9c: Vergleich der Kraftentwicklungszeit (TPF) 6 Wochen nach Myokardinfarkt unter Therapie mit Ramipril (R), Metoprolol (M), Metoprolol/Ramipril-Kombination (MR) und Placebo (P) im Vergleich zu scheinoperierten Kontrolltieren (K); sign. p < 0,05: (+) > K, ($) > (MR)
• Abb. 9d: Relaxationszeit (RT50)6 Wochen nach Myokardinfarkt unter Therapie mitRamipril (R), Metoprolol (M), Metoprolol/Ramipril-Kombination (MR) und Placebo (P) im Vergleich zu scheinoperierten Kontrolltieren (K); sign. p < 0,05: (+) > K
• Abb. 10 a: Lipidperoxidkonzentration im rechten Ventrikel 6 Wochen nach Myokardinfarkt unter Therapie mit Ramipril (R), Metoprolol (M), Metoprolol-Ramipril-Kombination (MR) und Placebo (P) im Vergleich zu scheinoperierten Kontrolltieren (K); sign. p ≤ 0,05: (+) > (K), (*) > R, § > M
• Abb. 10b: Lipidperoxidkonzentration im linken Ventrikel 6 Wochen nach Myokardinfarkt unter Therapie mit Ramipril (R), Metoprolol (M), Metoprolol-Ramipril-Kombination (MR) und Placebo (P) im Vergleich zu scheinoperierten Kontrolltieren (K); sign. p ≤ 0,05: (+) > (K)
• Abb. 11 a: GSH-Px-Aktivität im rechten Ventrikel 6 Wochen nach Myokardinfarkt unter Therapie mit Ramipril (R), Metoprolol (M), Metoprolol/Ramipril-Kombination (MR) und Placebo (P) im Vergleich zu scheinop. Kontrolltieren (K) ; sign. p < 0,05: (+) > (K), (#) > (P), p < 0,1 ((*)) > (R ), ((§)) > (M)
• Abb. 11b: GSH-Px-Aktivitätim linken Ventrikel 6 Wochen nach Myokardinfarkt unter Therapie mit Ramipril (R), Metoprolol (M), Metoprolol/Ramipril-Kombination (MR) und Placebo (P) im Vergleich zu scheinoperierten Kontrolltieren (K); sign. p < 0,05: (+) > (K), (#) > (P), (§) > (M), (*) > (R)
• Abb. 12 a: t-SOD-Aktivität im rechten Ventrikel6 Wochen nach Myokardinfarkt unter Therapie mit Ramipril (R), Metoprolol (M), Metoprolol/Ramipril-Kombination (MR) und Placebo (P) im Vergleich zu scheinoperierten Kontrolltieren (K); sign. p < 0,05: (+) > (K), (#) > (P)
• Abb. 12b: CuZnSOD-Aktivität im rechten Ventrikel 6 Wochen nach Myokardinfarkt unter Therapie mit Ramipril (R), Metoprolol (M), Metoprolol/Ramipril-Kombination (MR) und Placebo (P) im Vergleich zu scheinoperierten Kontrolltieren (K); sign. p < 0,05: (+) > (K), (#) > (P) ,(*) > (R)
• Abb. 12c: t-SOD-Aktivität im linken Ventrikel 6 Wochen nach Myokardinfarkt unter Therapie mit Ramipril (R), Metoprolol (M), Metoprolol/Ramipril-Kombination (MR) und Placebo (P) im Vergleich zu scheinoperierten Kontrolltieren (K); sign. p < 0,05: (+) > (K), (#) > (P), (*) > R)
• Abb. 12d: CnZnSOD-Aktivität im linken Ventrikel 6 Wochen nach Myokardinfarkt unter Therapie mit Ramipril (R), Metoprolol (M), Metoprolol/Ramipril-Kombination (MR) und Placebo (P) im Vergleich zu scheinoperierten Kontrolltieren (K); sign. p < 0,05: (+) > (K), (#) > (P), p < 0,1 ((*)) > (R)
• Abb. 12e: MnSOD-Aktivität im rechten Ventrikel 6 Wochen nach Myokardinfarkt unter Therapie mit Ramipril (R), Metoprolol (M), Metoprolol/Ramipril-Kombination (MR) und Placebo (P) im Vergleich zu scheinoperierten Kontrolltieren (K); sign. p < 0,1: ((#)) > (P)
• Abb. 12f: MnSOD- Aktivität im linken Ventrikel 6 Wochen nach Myokardinfarkt unter Therapie mit Ramipril (R), Metoprolol (M), Metoprolol/Ramipril-Kombination (MR) und Placebo (P) im Vergleich zu scheinoperierten Kontrolltieren (K); sign. p < 0,05: (#) > (P)