Im Rahmen dieser Arbeit wurde der Verlauf des Phospholipase D Metaboliten Cholin bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom untersucht. Besonders berücksichtigt wurde hierbei die Therapie mit dem GPIIb/IIIa-Antagonisten Tirofiban.

Beim akuten Koronarsyndrom stehen nach den aktuellen Richtlinien der AHA, ACC und der ESC die instabile Angina Pectoris, der Nicht-ST-Hebungsinfarkt und der ST-Hebungsinfarkt im Vordergrund. Für die Diagnostik mit biochemischen Markern werden in erster Linie Troponin I und T, Kreatinkinase-MB und Myoglobin empfohlen. Für diese Patientengruppe ist ein Marker, der aufgrund hoher Sensitivität, Spezifität und durch eine frühe Freisetzungskinetik geeignet ist, Patienten in der Frühphase des Akuten Koronarsyndroms zu detektieren, im Sinne einer frühen Therapieeinleitung, besonders wichtig. Eine zentrale Bedeutung für das akute Koronarsyndrom hat unter anderem die atherosklerotische Plaque, bei deren Destabilisierung die Phospholipase D eine Schlüsselfunktion hat. Die Detektion von Cholin im Blut, ein komplementäres Spaltprodukt der PLD Reaktion, ermöglicht es, indirekt auf die Aktivität der PLD zu schließen. Hieraus lassen sich zwei Hypothesen aufstellen:

1. erhöhte Cholin Konzentration sind Ausdruck einer Plaque Destabilisation und

2. die Vollblut-Cholin (WBCHO) Konzentration steigt in ischämischen Geweben bei hämodynamisch instabilen Patienten im Rahmen der inflammatorischen, endothelialen Dysfunktion an.

Ziel der Arbeit war es, zu klären, ob der Einsatz des GPIIb/IIIa-Antagonisten Tirofiban zu einer Beeinflussung der Cholin- und Standardmarker-Konzentration im Blut führt.

Zur Messung von WBCHO wurde die Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie in Verbindung mit der Elektrospray- Massenspektrometrie verwendet (HPLC-ESI-MS). Es wurden 342 Patienten in die Studie eingeschlossen. Aus diesem Kollektiv wurden retrospektiv 32 Patienten mit akutem Koronarsyndrom in diese Arbeit aufgenommen, in zwei Gruppen mit jeweils 16 Patienten mittels „matched pairs“-Technik unterteilt und analysiert. Eine Gruppe erhielt zusätzlich zur Standard-Therapie Tirofiban. Es wurden Blutabnahmen bei Aufnahme, nach 4-6 Stunden und nach 12-24 Stunden gewonnen und weiterhin ein 30 Tage und 12 Monate Follow-up durchgeführt. Es gab einen signifikanten Verlauf der WBCHO-Konzentration (p= 0,006) in der mit Tirofiban behandelten Gruppe im Gegensatz zur Gruppe die nur die Standardtherapie erhielt (p= 0,174). Es gab keine signifikanten Veränderungen in den Konzentrationen der Standardmarker im Zusammenhang mit der Tirofiban Therapie. Im Vergleich zu Troponin I und T, Myoglobin und Kreatinkinase hatte WBCHO das zeitlich früheste Konzentrations-Maximum. Hier könnte das Potential als möglicher Marker im Frühstadium des ACS und somit als zusätzliche Entscheidungshilfe zur Einleitung der optimalen Therapie liegen. Die Plaque-Dynamik kann mit WBCHO relativ früh erfasst und bewertet werden. Dies geschieht zeitlich mehrere Stunden vor Detektion des Zelluntergangs und Freisetzung der bisher bekannten Marker.

Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen, dass eine Beeinflussung von WBCHO durch GPIIb/IIIa-Antagonisten möglich ist. Es konnte weiterhin gezeigt werden, dass Vollblut-Cholin in der Frühphase des Akuten Koronarsyndroms anderen Substanzen aufgrund eines früh detektierbaren Konzentrations-Maximums überlegen ist. Eine Beeinflussung der Konzentration der Standardmarker Troponin, Myoglobin und Kreatinkinase durch den Einsatz der GPIIb/IIIa-Antagonistentherapie gab es in dieser Arbeit nicht.

Abschließend lässt sich vermuten, dass es sich bei WBCHO um einen Marker zur Klassifikation von ACS Risikopatienten handelt. Um möglichst in der Frühphase des Akuten Koronarsyndroms eine Therapie einleiten zu können, erscheint die frühe Freisetzung von Vollblut-Cholin eine weitere Möglichkeit in der Diagnostik von ischämischen Myokardveränderungen zu eröffnen.