Aus der Klinik für Nephrologie und Endokrinologie – Campus Benjamin Franklin der Medizinischen Fakultät der Charité – Universitätsmedizin Berlin

DISSERTATION

Identifizierung und Charakterisierung exogener und endogener endothelialer Faktoren für die Ätiopathogenese der Atherosklerose

Zur Erlangung des akademischen Grades
Doctor medicinae (Dr. med.)

vorgelegt der Medizinischen Fakultät der Charité – Universitätsmedizin Berlin

von
Markus Tölle
aus Herne

Gutachter:
1. Prof. Dr. med. Markus van der Giet
2. Prof. Dr. med. Dr. rer. nat. W. Hörl
3. Prof. Dr. med. J. Pfeilschifter

Datum der Promotion: 25.04.2006

Widmung:

Aus tiefstem Herzen

Meiner Familie

Inhaltsverzeichnis

• 1 Für diese Promotionsarbeit bedeutsame Veröffentlichungen
• 2 Zusammenfassung
• 3 Einleitung und Fragestellung
• 4 Methoden
• 5 Ergebnisse und Diskussion
• Anhang 1: Lebenslauf
• Anhang 2: Publikationsverzeichnis, Abstrakts, Vorträge, Förderungen
• Anhang 3: Abbildungen
• Anhang 4: Literaturverzeichnis

Bilder

• Abbildung 1: HDL induzierte Vasorelaxation an einer isolierten thorakalen Aorta
• Abbildung 2: HDL induziert NO-Produktion in HUVECs
• Abbildung 3: DWK der HDL induzierten Vasorelaxation an thorakalen Aortenringen
• Abbildung 4: Immunhistologische Darstellung der phosphorylierten eNOS
• Abbildung 5: In vivo Effekt von HDL auf den systemischen Blutdruck einer WKY-Ratte
• Abbildung 6: Western Blot Analyse der HDL induzierten AKT und eNOS Phosphorylierung
• Abbildung 7: Zeitabhängigkeit der Phosphorylierung der AKT-Kinase und eNOS
• Abbildung 8: Geschlechterspezifische Unterschiede der HDL-induzierten Vasorelaxation
• Abbildung 9: DWK der LPL induzierten Vasorelaxation an thorakalen Aortenringen
• Abbildung 10: Wirkung der LPL an thorakalen Aorten von eNOS defizienten Mäusen
• Abbildung 11: In vivo Effekt der LPL auf den systemischen Blutdruck einer WKY-Ratte
• Abbildung 12: LPL induziert NO-Produktion in HUVECs
• Abbildung 13: Western Blot Analyse der LPL induzierten AKT und eNOS Phosphorylierung
• Abbildung 14: Wirkung von LPL auf thorakale Aorten von S1P3 defizienten Mäusen
• Abbildung 15: HDL und LPL induzierte AKT Phosphorylierung in S1P3 defizienten MHEC
• Abbildung 16: Wirkung von FTY720 auf thorakale Aorten von C57Bl/6 Mäusen
• Abbildung 17: Wirkung von FTY720-P auf thorakale Aorten von C57Bl/6 Mäusen
• Abbildung 18: DWK von FYT720 und FTY720-P an thorakalen Aorten von C57Bl/6 Mäusen
• Abbildung 19: Wirkung von FTY720 unter Inhibition der eNOS durch L-NAME
• Abbildung 20: Wirkung von FTY720 an thorakalen Aorten von eNOS defizienten Mäusen
• Abbildung 21: FTY720 und FTY720-P induzierte NO-Produktion in HUVECs
• Abbildung 22: Bedeutung der Sphingosin-Kinase für die FTY720 induzierte NO Produktion
• Abbildung 23: DWK der FTY720 Analoga AAL149, AAL151 und AFD298
• Abbildung 24: DWK von FTY720-P an thorakalen Aorten von S1P3 +/+ und -/- Mäusen
• Abbildung 25: Wirkung von Endothelzellüberständen auf den renalen Perfusionsanstieg
• Abbildung 26: Inhibition der Vasoaktivität des EZÜ auf den renalen Perfusionsdruck
• Abbildung 27: DWK von Up4A auf den renalen Perfusionsdruck
• Abbildung 28: Bedeutung von P2X-Rezeptoren
• Abbildung 29: In vivo Effekt der systemischen Applikation von Up4A auf den MAD