1  Einleitung

• 1.1 Allgemeine Einleitung

• 1.2  Pulmonale Veränderungen bei chronisch Leberkranken

• 1.3  Einflüsse auf die Lungenfunktion durch orthotope Lebertransplantation

• 1.4  Kardiopulmonale Belastbarkeit bei chronisch Leberkranken und Lebertransplantierten

• 1.5  Ziele der Studie

2  Patienten und Methoden

• 2.1 Patienten

• 2.2  Lungenfunktion

• 2.3 Kardiopulmonaler Belastungstest

• 2.4  HR-Computertomographie

• 2.5 Echokardiographie

• 2.6 Blutgasanalyse

• 2.7  Datenverarbeitung und Statistik

3  Ergebnisse der Querschnittsuntersuchung

• 3.1 Lungenfunktion

• 3.2  Diffusion

• 3.3  Inspiratorische Drücke

• 3.4  Kardiopulmonaler Belastungstest

• 3.5  HR-Computertomographie

• 3.6  Herzfunktion

4  Ergebnisse der Längsschnittuntersuchung

• 4.1 Lungenfunktion

• 4.2  Diffusion

• 4.3  HRCT

5  Diskussion

• 5.1  Spirometrische Parameter bei Langzeitlebertransplantierten

• 5.2  Diffusionsparameter bei Langzeitlebertransplantierten

• 5.3 Pathomechanismus der Diffusionsstörung

• 5.4  Kardiopulmonale Belastbarkeit

6  Zusammenfassung

Abkürzungsverzeichnis

Literaturverzeichnis

Danksagung

Erklärung

Lebenslauf

Veröffentlichungen

Tabelle 1: Ätiologie der Lebererkrankung vor Lebertransplantation

Tabelle 2: Demographische Patientendaten

Tabelle 3: Laborchemische Parameter der Gesamtgruppe

Tabelle 4: Immunsuppressive Therapie

Tabelle 5: Technische Daten HRCT

Tabelle 6: Ergebnisse der spirometrischen Untersuchungen von 38 Patienten

Tabelle 7: Ergebnisse für die Diffusionsparameter

Tabelle 8: Ergebnisse der inspiratorischen Druckmessung

Tabelle 9: Ergebnisse der Spiroergometrie

Tabelle 10: Lokalisation und Form interstitieller und nicht interstitieller Lungenbefunde

Tabelle 11: Statistische Maßzahlen der Echokardiographie

Tabelle 12: Verlauf der spirometrischen Parameter 3 und 5,6 Jahre post OLT

Tabelle 13: Verlauf der Diffusionsparameter zwischen 3 und 5,6 Jahren post-OLT

Tabelle 14: pathologische CT-Befunde 3 und 5,6 Jahre nach OLT

Abbildung 1: Durchgeführte Untersuchungen 3 und 5,6 Jahre nach OLT

Abbildung 2: statische und dynamische Lungenparameter

Abbildung 3: schematische Darstellung des Mundverschlußdruckes in Ruheatmung P0.1, des maximalen Mundverschlußdruckes P0.1max und maximalen Inspirationsdruckes PImax bei forcierter Inspiration

Abbildung 4: Modifiziertes Naughton Protokoll

Abbildung 5: Exemplarische Darstellung zweier verschiedener VE/VCO2-Plotts mit unterschiedlicher Steigung („Slope“).

Abbildung 6: Spirometrische Parameter mit Mittelwert (Balken) und Standardabweichung. Dargestellt sind % der Referenzwerte, einzelne Patientenwerten (X), signifikante Abweichungen vom Referenzwert und pathologischer Bereich (grau unterlegt).

Abbildung 7: Diffusionskapazität TLCO und Diffusionskoeffizient KCO (Farben und Symbole siehe Abbildung 6)

Abbildung 8: Signifikante Verminderung des Membranfaktors Dm bei Patienten mit Diffusionsstörungen ( ) gegenüber Patienten ohne Diffusionsstörungen ().

Abbildung 9: nicht signifikante Verminderung des Kapillarvolumens Qc bei Patienten mit Diffusionsstörungen () gegenüber Patienten ohne Diffusionsstörungen()

Abbildung 10: erhöhter Anteil des alveolokapillaren Teilwiderstandes am pulmonalen Gesamtwiderstand bei Patienten mit reduzierter Diffusionskapazität (rechts).

Abbildung 11: signifikante positive Korrelation zwischen Vitalkapazität VC und Diffusionskapazität TLCO

Abbildung 12: a) signifikante Reduktion des Inspirationsdrucks (PImax) und b) signifikate Erhöhung des Mundverschlußdrucks in Ruhe (P0.1) (log. Skalierung der y-Achse, Farben und Symbole siehe Abbildung 6).

Abbildung 13: Patientenwerte für Atemantrieb ausgedrückt als Quotient P0.1/ P0.1max in logarithmischer Darstellung. Obere Grenze des Normalbereiches = 0,05 = 5%.

Abbildung 14: gesteigerter Atemantrieb P0.1/ P0.1max bei Frauen gegenüber Männern.

Abbildung 15: Steigerung des Atemantriebs dargestellt am inspiratorischen Ruhe Mundverschlußdruck P0.1 und Verminderung von maximalem Inspirationsdruck PImax und maximalem Mundverschlußdruck P0.1max aufgeschlüsselt nach Geschlecht (LTx=Lebertransplantierte).

Abbildung 16: signifikante positive Korrelation zwischen Vitalkapazität VC und maximaler inspiratorischer Kraft PImax

Abbildung 17: Abbruchursachen der Belastungsuntersuchung (n= Anzahl der Patienten)

Abbildung 18: verminderte maximale Sauerstoffaufnahme VO₂max ( à verminderte cardiopulmonale Leistungsfähigkeit), anaerobe Schwelle VO₂AT und erhöhte Steigung V_E/VCO₂(à verminderte Atemeffizienz), Farben und Symbole wie Abbildung 6

Abbildung 19: negative Korrelation zwischen Body-Mass-Index BMI und maximaler Sauerstoffaufnahme VO₂max

Abbildung 20: positive Korrelation zwischen Atemzugvolumen V_Tmax und maximalem Inspirationsdruck PImax

Abbildung 21: negative Korrelation zwischen maximaler Atemfrequenz und PImax

Abbildung 22: negative Korrelation zwischen Steigung V_E/VCO₂ und PImax

Abbildung 23: signifikante Einschränkung der Ventilationskenngrößen bei Patienten mit verminderter Leistungsfähigkeit der muskulären Atempumpe (reduzierter maximaler Inspirationsdruck PImax).

Abbildung 24: Abnahme von Vitalkapazität (VC), forcierter Vitalkapazität (FVC) und forcierter Einsekundenkapazität (FEV1) im zeitlichen Verlauf, dargestellt als individueller Verlauf (blau) und Mittelwert mit Standardabweichung (rot).

Abbildung 25: zeitlicher Verlauf des Residualvolumens

Abbildung 26: Anstieg des Diffusionskoeffizienten KCO im zeitlichen Verlauf

Abbildung 27: Hypothetisches Modell der Prozesse, die an der Beeinträchtigung des Gasaustausches und der kardiopulmonalen Belastbarkeit bei Lebertransplantationen beteiligt sind