Es wurde die Häufigkeit der in der kaukasischen Bevölkerung hauptsächlich vorkommenden Haplotypen NAT2*4, *5A, *5B, *5C, *6A, *7B und der seltenen Haplotypen NAT2*12A und *14B in beiden Patientenkollektiven bestimmt (s. Tabelle 8).

^a Die Odds-Ratio wurde aus dem Quotienten der zu untersuchenden Allelzahlen und allen anderen Allelen bei den Fällen mit Mammakarzinom, verglichen mit der Ratio unter den Kontrollen, ermittelt.
^b P=0,009 (exakter Fisher`s Test).

Allele

Mutation (nt)

Phänotyp

Fälle

Kontrollen

Odds-

ratio

95-C.L.

n

%

n

%

NAT2*4

keine (WT)

schnell

124

25,0

114

23,0

1,17

0,83-1,51

NAT2*12A

A⁸⁰³G

schnell

1

0,2

1

0,2

1,00

0,01-78,60

NAT2*5A

T³⁴¹C; C⁴⁸¹T

langsam

4

0,8

15

3,0

0,26

0,06-0,83

NAT2*5B

T³⁴¹C;C⁴⁸¹T,

A⁸⁰³G

langsam

195

39,3

205

41,3

0,92

0,71-1,19

NAT2*5C

T³⁴¹C; A⁸⁰³G

langsam

5

1,0

10

2,0

0,49

0,13-1,60

NAT2*6A

C²⁸²T + G⁵⁹⁰A

langsam

155

31,1

141

28,4

1,14

0,86-1,52

NAT2*7B

C²⁸²T; G⁸⁵⁷A

langsam

11

2,2

10

2,0

1,10

0,42-2,92

NAT2*14B

G¹⁹¹A; C²⁸²T

langsam

1

0,2

0

0,0

-

-

Total

496

100,0

496

100,0

Tabelle 8: Häufigkeitsverteilung der NAT2-Allele bei 248 Mammakarzinompatientinnen und 248 Kontrollen.

Die Untersuchung zeigte, dass das Wildtypallel NAT2*4 im Kollektiv der Mammakarzinompatientinnen etwas häufiger als im Kontrollkollektiv auftrat. Dies gilt ebenso für das NAT2*6A-Allel. Die meisten übrigen Haplotypen (NAT2*5A, *5B, *5C) traten geringfügig seltener in der Gruppe der Mammakarzinome auf.

Die NAT2*12A-, NAT2*7B- und die NAT2*14B-Allele waren etwa gleich verteilt.

Statistisch signifikante Unterschiede in der Häufigkeitsverteilung der NAT2-Haplotypen konnten zwischen den untersuchten Kollektiven jedoch nicht festgestellt werden.

Aus der Kombination der acht identifizierten Haplotypen der Arylamin-N-Acetyl-Transferasen ergeben sich 21 mögliche Genotypen, die für beide Untersuchungskollektive ermittelt wurden.

Die Verteilung der Genotypen im Kontrollkollektiv entsprach der erwarteten, nach dem Hardy-Weinberg-Gesetz berechneten Häufigkeitsverteilung. Somit stellte die Kontrollgruppe eine repräsentative Stichprobe dar.

^a Die erwarteten Häufigkeiten wurden aus den Allelhäufigkeiten entsprechend dem Hardy-Weinberg-Äquilibrium errechnet;
^b Genotypen, die in keiner der beiden Gruppen entdeckt wurden, wurden nicht aufgelistet.

NAT2-Genotyp

Mammakarzinom

Kontrollen beobachtet

erwartet

n

%

n

%

*4/*4

15

6,0

12,0

4,8

5,3

*4/*5A

2

0.8

3,0

1,2

1,4

*4/*5B

52

21,0

48,0

19,4

19,0

*4/*5C

3

1,2

2,0

0,8

0,9

*4/*6A

36

14,5

31,0

12,5

13,1

*4/*7B

1

0,4

6,0

2,4

0,9

*6A/*12A

1

0,4

1,0

0,4

0,1

nicht gefunden

-

-

-

-

0,3

Heterozygot

110

44,4

103,0

41,5

41,0

*5A/*5B

-

-

2,0

0,8

0,1

*5A/*5B

2

0,8

8,0

3,2

2,5

*5B/*5B

36

14,5

43,0

17,3

17,1

*5A/*5C

2

0,8

4,0

1,6

1,7

*5B/*6A

60

24,2

58,0

23,4

23,5

*5B/*7B

6

2,4

1,0

0,4

1,7

*5B/*14A

1

0,4

-

-

-

*5C/*6A

-

-

4,0

1,6

1,1

*6A/*6A

27

10,9

22,0

8,9

8,1

*5B/*7B

4

1,6

3,0

1,2

1,1

Nicht gefunden

-

-

-

-

2,1

Summe der Langsam-Acetylierer

138,0

55,6

145,0

58,5

59,0

Total

248

100,0

248

100,0

100,0

Tabelle 9: Häufigkeitsverteilung der NAT2-Genotypen bei 248 Mammakarzinompatientinnen und 248 Kontrollen

Die homozygot schnellen Acetylierergenotypen NAT2*4/*4 und *4/*12A waren in der Gruppe der Mammakarzinom-Patientinnen nicht überrepräsentiert. Deshalb wird bei der Fall- und Kontroll-Gruppe im folgenden alleine zwischen Schnell- und Langsam-Acetylierern unterschieden.

Im Hinblick darauf, dass durch die Genotypisierung mit 95%-iger Wahrscheinlichkeit der Acetyliererphänotyp vorhergesagt werden kann (Grant et al. 1993; Cascorbi et al. 1995), wurde die Häufigkeitsverteilung der langsamen und schnellen Acetylierer in beiden Kollektiven untersucht.

In der Gruppe der Mammakarzinom-Patientinnen waren 55,6% der Fälle und in der Gruppe der Kontrollen 58,5% der Fälle genotypische Langsam-Acetylierertypen.

Die schnellen Acetylierer, die entweder homozygot oder heterozygot für das unmutierte Wildtypallel NAT2*4 sowie für die NAT2*12A sind, waren in 44,4% der Fälle mit Mammakarzinom und in 41,1% der Kontrollen nachweisbar.

Die Verteilung der Schnell- und der Langsam-Acetylierern erwies sich in beiden Gruppen als etwa gleich. Schnell-Acetylierer fanden sich etwas häufiger; dies erreichte aber keine statistische Signifikanz.

^a verglichen mit langsam/langsam-Genotypen

Genotyp

Mammakarzinom

beobachtet

Kontrollen

beobachtet

erwartet

Odds-ratio^a

95%C.L.

P

%

95% C.L.

%

95%C.L.

%

schnell-

schnell

6,0

3,4-9,8

4,8

2,5-8,3

5,3

1,31

0,59-2,91

0,50

schnell-

langsam

38,4

32,2-44,7

36,7

30,7-43,0

35,7

1,10

0,76-1,59

0,62

langsam-

langsam

55,6

49,2-61,9

58,5

52,1-64,7

59,0

1,00

-

-

S/S+S/L

44,4

41,1

1,12

0,97-1,60

0,53

Tabelle 10: Häufigkeit der NAT2-Genotypen unter den 248 Mammakarzinom-Patientinnen und den 248 Kontrollen

Die Stratifizierung nach Untergruppen ergab, dass schnelle Acetylierer nur in der Gruppe der jüngeren Patientinnen mit Mammakarzinom überrepräsentiert waren. Innerhalb der Kontrollgruppe variierte die Häufigkeit.

Abb.4: Häufigkeitsverteilung der langsamen, schnellen und homzygot schnellen Azetylierer-genotypen in Mammakarzinom- und Kontrolltypen

247 Mammakarzinom-Patientinnen wurden detailliert zu ihren Rauchgewohnheiten (Art und Menge) gefragt.

72,9 % (180/247) der Patientinnen mit Mammakarzinom waren Nichtraucherinnen. 27,1%der Mammakarzinom-Patientinnen wiesen eine positive Raucheranamnese auf.