| Autor(en): |
Joachim Puchta |
Titel: |
Experimentelle Melanin-induzierte Uveitis – Modulation der Leukozyten-Endothelzell-Interaktion durch Makrophagendepletion ; intravitalmikroskopische Analysen |
| Gutachter: |
F. Krombach; J. Wollensak; U. Pleyer |
| Erscheinungsdatum: |
23.01.2002 |
| Volltext: |
html
(urn:nbn:de:kobv:11-10043903)
pdf
(urn:nbn:de:kobv:11-10016395)
xml
(urn:nbn:de:kobv:11-10043918)
|
| Fachgebiet(e): |
Medizin |
| Schlagwörter (ger): |
Intravitalmikroskopie, Experimentelle Uveitis, Melanin, EMIU, Mikrozirkulation, Leukozyten-Endothel-Interaktion, Makrophagen, Clodronat, Immunologie |
| Schlagwörter (eng): |
intravital microscopy, experimental uveitis, melanin, EMIU, microcirculation, leukocyte endothelium interaction, macrophages, clodronate, immunology |
| Einrichtung: |
Humboldt-Universität zu Berlin, Medizinische Fakultät - Universitätsklinikum Charité |
| Zitationshinweis: |
Puchta, Joachim:
Experimentelle Melanin-induzierte Uveitis – Modulation der Leukozyten-Endothelzell-Interaktion durch Makrophagendepletion ; intravitalmikroskopische Analysen;
Dissertation,
Humboldt-Universität zu Berlin, Medizinische Fakultät - Universitätsklinikum Charité , publiziert am 23.01.2002, urn:nbn:de:kobv:11-10043918
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| Abstract (ger): |
| Experimentelle Melanin-induzierte Uveitis (EMIU): Modulation der Leukozyten-Endothelzell-Interaktion durch Makrophagendepletion - intravitalmikroskopische Analysen.
Einleitung: Die Experimentelle Melanininduzierte Uveitis (EMIU) dient als Modell für eine autoimmune Iridozyklitis und Choroiditis. Die frühe Entzündungsreaktion ist durch eine gesteigerte Leukozyten-Endothel-Interaktion gekennzeichnet. Um die Rolle von Makrophagen bei der Induktion der EMIU zu untersuchen, analysierten wir Veränderungen der Leukozyten-Endothel-Interaktionen in Irisvenolen anästhesierter Ratten nach Makrophagendepletion mit liposomalem Clodronat.
Methoden: Die EMIU wurde durch intraperitoneale Injektion einer Emulsion aus 250 µg bovinen Melanosomen in komplettem Freund Adjuvant und Pertussistoxin bei Lewis Ratten induziert. Die Tiere wurden mit 2 ml Clodronat-Liposomen (Clodronat-lip) an den Tagen 2; 1; 4; 6 beziehungsweise 8 nach Immunisierung behandelt. Kontrolltiere erhielten anstelle von Clodronat-lip Leerliposomen (Kontrolle). Für die Intravitalfluoreszenzmikroskopie wurden Leukozyten intravasal mit Rhodamin 6G gefärbt. Anschließend wurden die postkapillären Irisvenolen am 4.; 6.; 8. und 10. Tag untersucht, um die Zahl der rollenden und fest am Endothel adhärenten Leukozyten zu quantifizieren. Weitere Parameter wie Zellzahl und Proteingehalt des Kammerwassers, TNF-alpha und IFN-gamma im Plasma und das Differentialblutbild wurden zur Charakterisierung der Entzündungsreaktion herangezogen.
Ergebnisse: Bei makrophagendepletierten Tieren konnten spaltlampenmikroskopisch keine entzündlichen Veränderungen des Vorderabschnittes beobachtet werden. Der prozentuale Anteil rollender Leukozyten war am 8. Tag mit 2 +/- 1.1 vs. 15.2 +/- 1.6; 5.2 +/- 0.5% (Clodronat-lip vs. EMIU; Kontrolle, Mittelwert +/- MSF, ANOVA, p<0.05) und 10. Tag mit 2.6 +/- 0.3 vs. 14.2 +/- 1.6; 5.9 +/- 0.7% deutlich erniedrigt. Die Zahl der fest adhärenten Leukozyten nahm am 8. und 10. Tag deutlich ab: 88 +/- 13 vs. 175 +/- 18/mm2 und 129 +/- 13 vs. 372 +/- 31/mm2 (Clodronat-lip vs. EMIU). Kein Unterschied der Zahl fest am Endothel haftender Leukozyten wurde zwischen EMIU und der Kontrolle festgestellt. Eine signifikante Reduktion der Zellemigration (11 +/- 2 vs. 82 +/- 17; 100 +/- 29 Zellen/µl) und Proteinexsudation (2.7 +/- 0,3 vs. 12.5 +/- 1.7; 14.2 +/- 2.1 mg/ml) in das Kammerwasser war am 10. Tag erkennbar.
Diskussion: Die Depletion von Makrophagen vor einer Immunisierung mit BMA vermindert die Entzündungsreaktion bei EMIU. Makrophagen spielen eine entscheidende Rolle bei der Induktion der Leukozyten-Endothel-Interaktion im Modell der EMIU, wahrscheinlich durch die Aktivierung von Entzündungszellen und der Sekretion proinflammatorischer Zytokine. |
| Abstract (eng): |
| Experimentelle Melanin-induzierte Uveitis (EMIU): Modulation der Leukozyten-Endothelzell-Interaktion durch Makrophagendepletion - intravitalmikroskopische Analysen.
Einleitung: Die Experimentelle Melanininduzierte Uveitis (EMIU) dient als Modell für eine autoimmune Iridozyklitis und Choroiditis. Die frühe Entzündungsreaktion ist durch eine gesteigerte Leukozyten-Endothel-Interaktion gekennzeichnet. Um die Rolle von Makrophagen bei der Induktion der EMIU zu untersuchen, analysierten wir Veränderungen der Leukozyten-Endothel-Interaktionen in Irisvenolen anästhesierter Ratten nach Makrophagendepletion mit liposomalem Clodronat.
Methoden: Die EMIU wurde durch intraperitoneale Injektion einer Emulsion aus 250 µg bovinen Melanosomen in komplettem Freund Adjuvant und Pertussistoxin bei Lewis Ratten induziert. Die Tiere wurden mit 2 ml Clodronat-Liposomen (Clodronat-lip) an den Tagen 2; 1; 4; 6 beziehungsweise 8 nach Immunisierung behandelt. Kontrolltiere erhielten anstelle von Clodronat-lip Leerliposomen (Kontrolle). Für die Intravitalfluoreszenzmikroskopie wurden Leukozyten intravasal mit Rhodamin 6G gefärbt. Anschließend wurden die postkapillären Irisvenolen am 4.; 6.; 8. und 10. Tag untersucht, um die Zahl der rollenden und fest am Endothel adhärenten Leukozyten zu quantifizieren. Weitere Parameter wie Zellzahl und Proteingehalt des Kammerwassers, TNF-alpha und IFN-gamma im Plasma und das Differentialblutbild wurden zur Charakterisierung der Entzündungsreaktion herangezogen.
Ergebnisse: Bei makrophagendepletierten Tieren konnten spaltlampenmikroskopisch keine entzündlichen Veränderungen des Vorderabschnittes beobachtet werden. Der prozentuale Anteil rollender Leukozyten war am 8. Tag mit 2 +/- 1.1 vs. 15.2 +/- 1.6; 5.2 +/- 0.5% (Clodronat-lip vs. EMIU; Kontrolle, Mittelwert +/- MSF, ANOVA, p<0.05) und 10. Tag mit 2.6 +/- 0.3 vs. 14.2 +/- 1.6; 5.9 +/- 0.7% deutlich erniedrigt. Die Zahl der fest adhärenten Leukozyten nahm am 8. und 10. Tag deutlich ab: 88 +/- 13 vs. 175 +/- 18/mm2 und 129 +/- 13 vs. 372 +/- 31/mm2 (Clodronat-lip vs. EMIU). Kein Unterschied der Zahl fest am Endothel haftender Leukozyten wurde zwischen EMIU und der Kontrolle festgestellt. Eine signifikante Reduktion der Zellemigration (11 +/- 2 vs. 82 +/- 17; 100 +/- 29 Zellen/µl) und Proteinexsudation (2.7 +/- 0,3 vs. 12.5 +/- 1.7; 14.2 +/- 2.1 mg/ml) in das Kammerwasser war am 10. Tag erkennbar.
Diskussion: Die Depletion von Makrophagen vor einer Immunisierung mit BMA vermindert die Entzündungsreaktion bei EMIU. Makrophagen spielen eine entscheidende Rolle bei der Induktion der Leukozyten-Endothel-Interaktion im Modell der EMIU, wahrscheinlich durch die Aktivierung von Entzündungszellen und der Sekretion proinflammatorischer Zytokine. |
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