edoc-Server der Humboldt-Universität zu Berlin

Dissertation

Autor(en): Max Simon Schlaak
Titel: Differentielles Genexpressionsmuster in chronischen lymphatischen Leukämiezellen vom B-Zell-Typ (B-CLL-Zellen)
Gutachter: F. Schriever; J. Klose; U. Keilholz
Erscheinungsdatum: 24.01.2003
Volltext: html (urn:nbn:de:kobv:11-10036451)
pdf (urn:nbn:de:kobv:11-10018419)
Fachgebiet(e): Medizin
Schlagwörter (ger): B-CLL, Diffentielle Genexpression, CD20, IkappaB
Schlagwörter (eng): B-CLL, Differential gene expression, CD20, IkappaB
Einrichtung: Humboldt-Universität zu Berlin, Medizinische Fakultät - Universitätsklinikum Charité
Zitationshinweis: Schlaak, Max Simon: Differentielles Genexpressionsmuster in chronischen lymphatischen Leukämiezellen vom B-Zell-Typ (B-CLL-Zellen); Dissertation, Humboldt-Universität zu Berlin, Medizinische Fakultät - Universitätsklinikum Charité , publiziert am 24.01.2003, urn:nbn:de:kobv:11-10018419
Metadatenexport: Um den gesamten Metadatensatz im Endnote- oder Bibtex-Format zu speichern, klicken Sie bitte auf den entsprechenden Link. Endnote   Bibtex  
print on demand: Wenn Sie auf dieses Icon klicken, können Sie ein Druckexemplar dieser Publikation bestellen.

Abstract (ger):
Die B-CLL ist eine niedrigmaligne Erkrankung, die im höheren Lebensalter auftritt und für die es weiterhin keine dauerhaft kurative Therapie gibt. Die Erforschung der genetischen Grundlagen dieser Krankheit könnte Erkenntnisse über die Funktionsmechanismen und neue Diagnose- und Therapieansätze erbringen. Ziel dieser Arbeit war es, eine Genbank von CLL-Patienten bzw. gesunden Spendern zu erstellen, um Gene, die für die Entstehung der Erkrankung mitverantwortlich sein könnten, zu identifizieren. Die subtraktive suppressive Hybridisierung (SSH) wurde als Methode eingesetzt, um cDNA-Mischungen zu generieren, in denen differentielle Gene angereichert wurden. In dieser Arbeit wurden drei differentielle Gene identifiziert. Eines dieser Gene kodiert den Oberflächenmarker CD5, der bei CLL-Erkrankten stärker exprimiert wurde. Da CD5 ein für die B-CLL relativ spezifischer Marker ist, bestätigte dieses Ergebnis die Qualität der Genbank. Mit Hilfe der SSH wurde ein Verlust der Expression der cDNA für den Oberflächenmarker CD20 bei CLL-Erkrankten nachgewiesen. CD20 ist möglicherweise ein Kalziumkanal und wird als Ziel des anti-CD20-Antikörpers Rituximab verwendet. Der Verlust von CD20 im Verlauf der Erkrankung konnte in dieser Arbeit angedeutet werden. Weiterhin wurde eine verringerte Expression von cDNA für IkappaBa (Mad-3) bei CLL-Patienten entdeckt. Der Transkriptionsfaktor IkBa spielt im zellulären Ablauf der Apoptose eine wichtige Rolle. Phosphoryliertes IkBa inhibiert die Wirkung von NF-kB. Eine Reduktion von IkBa-cDNA könnte ebenfalls die Funktion von NF-kB beeinflussen. Dieses Ergebnis könnte auch für zukünftige immuntherapeutische Ansätze von Bedeutung sein. Weiterhin sind die nachgewiesenen Gene interessant für die Technik des "DNA-Microarrays". Diese schnelle Methode ermöglicht kostengünstige Diagnosen und könnte daher eine zukunftsweisende Alternative zu herkömmlichen Ansätzen bieten. In der vorliegenden Arbeit konnten differentielle Transkripte auf mRNA-Ebene bei B-CLL-Erkrankten und gesunden Kontrollen festgestellt und untersucht werden. Die Ergebnisse geben neue Einsichten über Onkogene und Tumorsurpressorgene in der B-CLL und eröffnen zukünftige immuntherapeutische Ansätze.
Abstract (eng):
The B-CLL is a malignancy that appears in the higher age and for which it gives further no durably curative therapy. The investigation of the genetic bases of this illness could furnish understandings of the function mechanisms and new diagnosis and therapy extensions. It was the goal of this work of generating a gene bank of CLL-patients and healthy donors, in order to identify genes, that could be responsible for the origin of the disease. The subtractive suppressive hybridisation (SSH) was inserted as a method in order to generate cDNA-mixtures, in which differential genes were enriched. In this work, three differential genes were identified. One of these genes codes for CD5 that in CLL-patients was stronger expressed. Because CD5 is a marker relatively specific for the B-CLL, this result confirmed the quality of the gene bank. By means of the SSH, a loss of the Expression of the cDNA was proved for CD20 in CLL-patients. Possibly CD20 is a calcium canal and is used as a goal of the anti-CD20-antibody Rituximab. The loss of CD20 in the progress of the disease could be indicated in this work. Further a diminished expression was discovered by cDNA for IkBa (Mad-3) in CLL-patients. The transcription factor IkBa plays an important role in the cellular system of apoptosis. Phosphorylated IkBa is inhibiting the effect of NF-kB. A reduction of IkBa-cDNA could influence also the function of NF-kB. This result could be interesting for future immune therapeutic extension. Further the proved genes are interesting for the technology of the "DNA-Microarrays". This fast method enables favorable diagnoses and could offer therefore a leading-edge alternative to conventional extensions. In the existing work, differential transcripts could be assessed on mRNA-levels in B-CLL-patients and healthy donors. The results give new insights over oncogenes and tumor surpressing genes in the B-CLL and open future immune therapeutic extensions.
Zugriffsstatistik: Die Daten für die Zugriffsstatistik der einzelnen Dokumente wurden aus den durch AWStats aggregierten Webserver-Logs erstellt. Sie beziehen sich auf den monatlichen Zugriff auf den Volltext sowie auf die Startseite. Die Zugriffsstatistik wird nicht standardisiert erfasst und kann maschinelle Zugriffe enthalten.
 
Bei Formatversionen eines Dokuments, die aus mehreren Dateien bestehen (insbesondere HTML), wird jeweils der monatlich höchste Zugriffswert auf eine der Dateien (Kapitel) des Dokuments angezeigt.
 
Um die detaillierten Zugriffszahlen zu sehen, fahren Sie bitte mit dem Mauszeiger über die einzelnen Balken des Diagramms.
Startseite: 3 Zugriffe HTML: 65 Zugriffe PDF: 8 Zugriffe HTML: 38 Zugriffe PDF: 4 Zugriffe Startseite: 2 Zugriffe HTML: 55 Zugriffe PDF: 12 Zugriffe Startseite: 2 Zugriffe HTML: 41 Zugriffe PDF: 9 Zugriffe Startseite: 2 Zugriffe HTML: 35 Zugriffe PDF: 10 Zugriffe HTML: 52 Zugriffe PDF: 10 Zugriffe HTML: 54 Zugriffe PDF: 8 Zugriffe Startseite: 9 Zugriffe HTML: 55 Zugriffe PDF: 11 Zugriffe Startseite: 2 Zugriffe HTML: 49 Zugriffe PDF: 16 Zugriffe Startseite: 2 Zugriffe HTML: 83 Zugriffe PDF: 10 Zugriffe Startseite: 2 Zugriffe HTML: 135 Zugriffe PDF: 7 Zugriffe HTML: 52 Zugriffe PDF: 3 Zugriffe HTML: 78 Zugriffe PDF: 7 Zugriffe HTML: 49 Zugriffe PDF: 8 Zugriffe Startseite: 4 Zugriffe HTML: 46 Zugriffe PDF: 7 Zugriffe Startseite: 1 Zugriffe HTML: 50 Zugriffe PDF: 6 Zugriffe Startseite: 2 Zugriffe HTML: 94 Zugriffe PDF: 16 Zugriffe Startseite: 1 Zugriffe HTML: 51 Zugriffe PDF: 33 Zugriffe HTML: 48 Zugriffe PDF: 28 Zugriffe Startseite: 1 Zugriffe HTML: 47 Zugriffe PDF: 32 Zugriffe Startseite: 1 Zugriffe HTML: 41 Zugriffe PDF: 22 Zugriffe Startseite: 1 Zugriffe HTML: 64 Zugriffe PDF: 16 Zugriffe HTML: 109 Zugriffe PDF: 18 Zugriffe HTML: 51 Zugriffe PDF: 25 Zugriffe Startseite: 1 Zugriffe HTML: 39 Zugriffe PDF: 28 Zugriffe Startseite: 4 Zugriffe HTML: 56 Zugriffe PDF: 15 Zugriffe Startseite: 2 Zugriffe HTML: 40 Zugriffe PDF: 19 Zugriffe Startseite: 2 Zugriffe HTML: 67 Zugriffe PDF: 27 Zugriffe HTML: 105 Zugriffe PDF: 22 Zugriffe Startseite: 1 Zugriffe HTML: 67 Zugriffe PDF: 14 Zugriffe HTML: 60 Zugriffe PDF: 31 Zugriffe Startseite: 1 Zugriffe HTML: 46 Zugriffe PDF: 22 Zugriffe Startseite: 2 Zugriffe HTML: 49 Zugriffe PDF: 26 Zugriffe Startseite: 2 Zugriffe HTML: 77 Zugriffe PDF: 25 Zugriffe HTML: 80 Zugriffe PDF: 32 Zugriffe Startseite: 3 Zugriffe HTML: 35 Zugriffe PDF: 18 Zugriffe Startseite: 4 Zugriffe HTML: 57 Zugriffe PDF: 35 Zugriffe HTML: 56 Zugriffe PDF: 44 Zugriffe Startseite: 4 Zugriffe HTML: 50 Zugriffe PDF: 37 Zugriffe
Jul
11
Aug
11
Sep
11
Oct
11
Nov
11
Dec
11
Feb
12
Apr
12
May
12
Jun
12
Jul
12
Aug
12
Sep
12
Oct
12
Nov
12
Dec
12
Jan
13
Feb
13
Mar
13
Apr
13
May
13
Jun
13
Jul
13
Aug
13
Sep
13
Oct
13
Nov
13
Dec
13
Jan
14
Feb
14
Mar
14
Apr
14
May
14
Jun
14
Jul
14
Aug
14
Sep
14
Oct
14
Nov
14
Monat Jul
11
Aug
11
Sep
11
Oct
11
Nov
11
Dec
11
Feb
12
Apr
12
May
12
Jun
12
Jul
12
Aug
12
Sep
12
Oct
12
Nov
12
Dec
12
Jan
13
Feb
13
Mar
13
Apr
13
May
13
Jun
13
Jul
13
Aug
13
Sep
13
Oct
13
Nov
13
Dec
13
Jan
14
Feb
14
Mar
14
Apr
14
May
14
Jun
14
Jul
14
Aug
14
Sep
14
Oct
14
Nov
14
Startseite 3   2 2 2     9 2 2 2       4 1 2 1   1 1 1     1 4 2 2   1   1 2 2   3 4   4
HTML 65 38 55 41 35 52 54 55 49 83 135 52 78 49 46 50 94 51 48 47 41 64 109 51 39 56 40 67 105 67 60 46 49 77 80 35 57 56 50
PDF 8 4 12 9 10 10 8 11 16 10 7 3 7 8 7 6 16 33 28 32 22 16 18 25 28 15 19 27 22 14 31 22 26 25 32 18 35 44 37

Gesamtzahl der Zugriffe seit Jul 2011:

  • Startseite – 61 (1.56 pro Monat)
  • HTML – 2326 (59.64 pro Monat)
  • PDF – 721 (18.49 pro Monat)
 
 
Generiert am 18.12.2014, 08:08:22