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Habilitationsschrift

Autor(en): Glen Kristiansen
Titel: Identifizierung differenziell exprimierter Gene in soliden Tumoren am Beispiel des Prostatakarzinoms und der Einsatz ausgewählter Gene (CD24, CD166) als molekulare Prognosemarker
Gutachter: F. Hofstädter; G. Sauter
Erscheinungsdatum: 13.07.2004
Volltext: html (urn:nbn:de:kobv:11-10042353)
pdf (urn:nbn:de:kobv:11-10034486)
Fachgebiet(e): Medizin
Schlagwörter (ger): Prostatakarzinom, Expressionsprofile, CD24, CD166, Prognosemarker
Schlagwörter (eng): prostate cancer, Expression profiling, CD24, CD166, prognostic marker
Einrichtung: Humboldt-Universität zu Berlin, Medizinische Fakultät - Universitätsklinikum Charité
Zitationshinweis: Kristiansen, Glen: Identifizierung differenziell exprimierter Gene in soliden Tumoren am Beispiel des Prostatakarzinoms und der Einsatz ausgewählter Gene (CD24, CD166) als molekulare Prognosemarker; Habilitationsschrift, Humboldt-Universität zu Berlin, Medizinische Fakultät - Universitätsklinikum Charité , publiziert am 13.07.2004, urn:nbn:de:kobv:11-10034486
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Abstract (ger):
Durch Anwendung Array-basierter Transkriptanalyse auf mikrodissezierte Prostatagewebe konnten eine Vielzahl differenziell exprimierter Gene des Prostatakarzinoms identifiziert werden. Innerhalb dieser wurden CD166 und CD24 für die weiterführende Analyse ausgewählt. CD24 ist ein kleines Zelloberflächenmolekül, das ursprünglich in B-Zellen und malignen hämatologischen Erkrankungen beschrieben wurde. Eine CD24 Expression wurde auch in verschiedenen soliden Tumoren gefunden. Da CD24 ein Ligand von P-Selektin ist, könnte CD24 den Tumorzellen pro-metastatische Eigenschaften verleihen. Ziel der Studie war, die CD24 Expression in unseren Tumorkollektiven von Mamma- (n=201), Prostata- (n=102), Nicht-kleinzelligen Lungen- (n=89), Ovarial- (n=56) und Pankreaskarzinomen (n=95) immunhistologisch zu bestimmen. Diese Ergebnisse wurden mit klinisch-pathologischen Daten einschliesslich der Überlebensdaten korreliert. Die differenzielle Expression von CD166 wurde ebenfalls immunhistochemisch validiert. Eine CD24 Expression fand sich in 85% der Mammakarzinome, 48% der Prostatakarzinome, 45% der NSCLC, in 84% der Ovarialkarzinome und 72% der Pankreaskarzinome. CD24 Expression korrelierte univariat und multivariat signifikant (p<0,05) mit kürzeren Patientenüberlebenszeiten bei Patienten mit Mammakarzinomen, NSCLC und Ovarialkarzinomen sowie mit kürzeren PSA-Rezidivzeiten bei Prostatakarzinompatienten. Eine CD166-Aufregulation wurde in 81% der Prostatakarzinome gefunden. Die CD24 Proteinexpression konnte in einem großen Anteil der untersuchten Tumore nachgewiesen werden. Darüberhinaus weisen die Daten darauf hin, dass eine erhöhte CD24 Expression ein neuer Marker einer ungünstigeren Prognose bei diesen Tumoren ist.
Abstract (eng):
Applying array based transcript analysis to microdissected prostate tissues, a variety of differentially expressed genes of prostate cancer were identified. Among these, CD166 and CD24 were selected for further analysis. CD24 is a small cell surface molecule that has originally been described in B-cells and hematologic malignancies. Expression of CD24 was also found in various solid tumours. Being a ligand of P-selectin, CD24 might confer pro-metastatic properties to tumour cells. We aimed to clarify the expression of CD24 in our collectives of breast cancer (n=201), prostate cancer (n=102), non-small cell lung cancer (NSCLC, n=89), epithelial ovarian cancer (EOC, n=56) and pancreatic cancer (n=95) by immunohistochemistry. These results were correlated to clinicopathological parameters including survival data. The differential expression of CD166 was validated immunohistochemically as well. Expression of CD24 was found in 85% of breast cancer, 48% of prostate cancer, 45% of NSCLC, 84% of EOC and 72% of pancreatic cancer. CD24 expression correlated significantly (p<0.05) to shortened patient survival in univariate and multivariate analysis in breast cancer, NSCLC and EOC, and to shorter PSA-relapse times in prostate cancer. CD166 was found upregulated in 81% of prostate cancer cases. CD24 protein expression could be demonstrated in a large fraction of the tumours investigated. Moreover, the data suggest raised CD24 expression as a new marker of adverse prognosis in these tumors.
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Generiert am 20.12.2014, 16:10:59