Tumor-spezifische T-Zellen und T-Zellepitope bei kutanen Lymphomen

Tumenjargal Sharav

edoc-Server der Humboldt-Universität zu Berlin

Dissertation

Autor(en):	Tumenjargal Sharav
Titel:	Tumor-spezifische T-Zellen und T-Zellepitope bei kutanen Lymphomen
Gutachter:	Peter Walden; Peter-M. Kloetzel; Wolfgang Uckert
Erscheinungsdatum:	04.03.2005
Volltext:	html (urn:nbn:de:kobv:11-10039605) pdf (urn:nbn:de:kobv:11-10039513) xml (urn:nbn:de:kobv:11-10039614)
Fachgebiet(e):	Biowissenschaften, Biologie
Schlagwörter (ger):	kutane T-Zell-Lymphome, T-Zellen, T-Zellepitope, kombinatorische Peptidbibliotheken, Mimotope
Schlagwörter (eng):	cutaneous T cell lymphoma, T cell, T cell epitope, combinatorial peptide library, mimotope
Einrichtung:	Humboldt-Universität zu Berlin, Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät I
Zitationshinweis:	Sharav, Tumenjargal: Tumor-spezifische T-Zellen und T-Zellepitope bei kutanen Lymphomen; Dissertation, Humboldt-Universität zu Berlin, Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät I , publiziert am 04.03.2005, urn:nbn:de:kobv:11-10039614
Metadatenexport: Um den gesamten Metadatensatz im Endnote- oder Bibtex-Format zu speichern, klicken Sie bitte auf den entsprechenden Link.	Endnote Bibtex
print on demand: Wenn Sie auf dieses Icon klicken, können Sie ein Druckexemplar dieser Publikation bestellen.
Diese Seite taggen: Diese Icons führen auf so genannte Social-Bookmark-Systeme, auf denen Sie Lesezeichen anlegen, persönliche Tags vergeben und Lesezeichen anderer Nutzer ansehen können.

Abstract (ger):

Ziel dieser Arbeit war die Identifizierung von Tumor-assozierten T-Zellepitopen (TATE) in kutanen T-Zelllymphomen (CTCL) und die Charakterisierung der Tumour-spezifischen zytotoxischen Immunabwehr. Zwei Tumor-spezifische T-Zellklone wurden aus den Tumor-infiltrierenden Lymphozyten (TIL) eines CTCL-Patienten etabliert. Die potentiellen natürlichen T-Zellepitope und Mimotope (synthetische Epitope ohne natürliche Korrelate aber mit meist hohen T-Zellaktivitäten) für diese Klone wurden mit einer kombinatorischen Peptidbibliothek identifiziert. Die Qualität und Quantität der T-Zellaktivitäten waren bei den jeweiligen Peptiden unterschiedlich. Die funktionellen Aviditäten varierten dabei um 3 Größenordnungen. Bei den einzelnen Peptiden korrelierte die Zytolyse und Zytokinsekretion nicht immer. Mit einigen Mimotopen wurden CTCL-Patienten für therapeutische Zwecke vakziniert. Die Frequenzen der Mimotop-spezifischen T-Zellen erhöhten sich während der ersten Vakzinationszyklen und tumorizide Aktivitäten konnten nachgewiesen werden. Diese ersten klinischen Anwendungen der Mimotope zeigen die Möglichkeit solcher Mimotope die sonst unzureichende Immunabwehr zu modulieren. Die Identifizierung neuer TATE ermöglichte die weitere Untersuchung der Tumor-spezifischen T-Zellen in der Peripherie und im Tumor des Patienten. Diese Analysen zeigten, dass diese Zellen im peripheren Blut aktiv aber im Tumor inaktiv waren. Die TILs waren vom effektor-memory Phänotyp expremierten aber nur schwach oder z. T. keine der Moleküle mit Effektorfunktion. Das immunsuppressive Zytokin TGF-beta könnte eine wichtige Rolle bei dieser unzureichenden Immunabwehr bei CTCL spielen.

Abstract (eng):

The major goals of this work was the identification of tumour-associated T cell epitopes (TATE) in cutaneous T cell lymphoma (CTCL) and the characterisation of the tumour-specific cytolytic immune response. Two tumour-specific cytolytic T cell clones were established from the tumour-infiltrating lymphocytes (TIL) of one CTCL-patient. The potential natural T cell epitopes and mimotopes (epitopes without natural correlates but with more T cell stimulating capacity) for these T cell clones were identified using a combinatorial peptide library. The quantity and quality of the T cell response was different. The functional avidity of the peptides differed more than 3 orders of magnitude. The cytolysis and cytokine release did not correlate for each peptide. Some of the mimotopes were injected into CTCL-patients for therapeutic purpose. The frequency of the mimotope-specific T cell increased during the first vaccination cycles and a tumouricidal capacity could be observed. This first clinical application of the mimotopes showed the capacity of the mimotopes for the modulation of weak anti-tumour immune response. The identification of the new TATE allowed further characterisation of the tumour-specific T cells in the periphery and in the tumour of the patient. High frequency of the tumour-specific T cells could be detected in the tumour but they failed to show effector functions in comparison to the tumour-specific T cells in the peripheral blood. The tumour-specific T cells had the effector memory phenotype but expressed none or less amount of the cytolytic effector molecules. The reason for the suboptimal anti-tumour response in CTCL could be the immunesuppressive cytokine TGF-beta.

Zugriffsstatistik:

Die Daten für die Zugriffsstatistik der einzelnen Dokumente wurden aus den durch AWStats aggregierten Webserver-Logs erstellt. Sie beziehen sich auf den monatlichen Zugriff auf den Volltext sowie auf die Startseite. Die Zugriffsstatistik wird nicht standardisiert erfasst und kann maschinelle Zugriffe enthalten.

Bei Formatversionen eines Dokuments, die aus mehreren Dateien bestehen (insbesondere HTML), wird jeweils der monatlich höchste Zugriffswert auf eine der Dateien (Kapitel) des Dokuments angezeigt.

Um die detaillierten Zugriffszahlen zu sehen, fahren Sie bitte mit dem Mauszeiger über die einzelnen Balken des Diagramms.

Jun
11

Jul
11

Aug
11

Sep
11

Oct
11

Nov
11

Dec
11

Feb
12

Apr
12

May
12

Jun
12

Jul
12

Aug
12

Sep
12

Oct
12

Nov
12

Dec
12

Jan
13

Feb
13

Mar
13

Apr
13

May
13

Monat	Jun 11	Jul 11	Aug 11	Sep 11	Oct 11	Nov 11	Dec 11	Feb 12	Apr 12	May 12	Jun 12	Jul 12	Aug 12	Sep 12	Oct 12	Nov 12	Dec 12	Jan 13	Feb 13	Mar 13	Apr 13	May 13
Startseite	2	2		2		2			9		1	2	3	2		8		1		5	4	2
HTML	13	8	12	12	16	18	17	12	42	34	77	102	99	77	107	47	49	21	18	21	18	18
PDF	9	14	9	10	28	20	20	18	28	35	28	51	30	28	46	43	30	35	40	31	33	41

Gesamtzahl der Zugriffe seit Jun 2011:

Startseite – 45 (2.05 pro Monat)
HTML – 838 (38.09 pro Monat)
PDF – 627 (28.5 pro Monat)

Generiert am 20.06.2013, 04:09:33