| Autor(en): |
Michael Pohlers |
Titel: |
Generierung und Analyse EMA/E2F-6-defizienter Mäuse |
| Gutachter: |
Christian Hagemeier; Harald Saumweber; Peter Daniel |
| Erscheinungsdatum: |
12.12.2005 |
| Volltext: |
pdf
(urn:nbn:de:kobv:11-10056624)
|
| Fachgebiet(e): |
Biowissenschaften, Biologie |
| Schlagwörter (ger): |
Zellzyklus, Demyelinisierungen, Gehirnveränderungen, Geninaktivierung, Gewebsspezifische Genexpression, Lähmungen, Makrophageninfiltration, Mäuse/Nullmutanten, Neuronenuntergang, Oligodendrozytenreduktion, Polycomb-Gruppe-Proteine, Proliferation von T-Lymphozyten, Regulation der Genexpression, Rückenmarksveränderungen, Skeletttransformationen, Transkriptionsfaktoren |
| Schlagwörter (eng): |
Brain/Abnormalities, Cell Cycle, Demyelinisations, Gene Targeting, Infiltration of Makrophages, Mice/Knockout, Neuron Death, Paralyses, Polycomb-Group Proteins, Proliferation of T-Lymphocytes, Reduktion of Oligodendrocytes, Regulation of Gene Expression, Skeletal Transformations, Spinal Cord/Abnormalities, Tissue-specific Gene Expression, Transkription Factors |
| Einrichtung: |
Humboldt-Universität zu Berlin, Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät I |
| Zitationshinweis: |
Pohlers, Michael:
Generierung und Analyse EMA/E2F-6-defizienter Mäuse;
Dissertation,
Humboldt-Universität zu Berlin, Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät I , publiziert am 12.12.2005, urn:nbn:de:kobv:11-10056624
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| Abstract (eng): |
| The present study focuses on the biological functions of the transcription factor EMA/E2F-6, a member of the E2F-family of transcription factors that play an import role in cell cycle progression, differentiation and apoptosis. EMA/E2F-6 functions as a transcriptional repressor by recruiting a large protein complex, that includes polycomb group proteins, to specific target genes in order to silence their expression.
To identify the biological functions of EMA/E2F-6 mice lacking this factor were developed and subsequently analysed. EMA/E2F6-/- mice are born with the expected frequency, are fertile and develop normally up to 18 months of age. Then about 25 % of these mice develop a paralysis of the hind limbs and present with a severe primary myelination defect of the spinal cord (and in part of peripheral nerves, too) that is accompanied by a massive infiltration of macrophages. Importantly, the histological findings were also detected in EMA/E2F-6-/- mice lacking clinical symptoms albeit to a lesser extend.
With respect to EMA/E2F-6 association with polycomb group (Pc-G) proteins there were no significant findings such as skeletal transformations. In addition, only a mild proliferation defect of T-lymphocytes was observed that, in a more severe form, is typical for Pc-G mutations in the mice.
Surprisingly, embryonic fibroblasts from EMA/E2F-6-/- mice have no obvious cell cycle defects. Accordingly, gene expression profiles showed that classical E2F target genes were normally regulated in these cells. However, EMA/E2F-6-/- fibroblasts ubiquitously express genes like alpha-tubulin-3 and -7 that are normally expressed in a strictly testis-specific manner. All EMA/E2F-6-dependent target genes identified contain a conserved E2F-binding site in their promoters that is required both for EMA/E2F-6 binding and regulation. |
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