edoc-Server der Humboldt-Universität zu Berlin

Dissertation

Autor(en): Steffen Dähmlow
Titel: Mutationen und Polymorphismen im Beta-MHC- und Troponin T-Gen bei Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie
Gutachter: E. Schulze-Bahr; M. Stoll; V. Regitz-Zagrosek
Erscheinungsdatum: 19.04.2006
Volltext: html (urn:nbn:de:kobv:11-10070172)
pdf (urn:nbn:de:kobv:11-10063667)
Fachgebiet(e): Medizin
Schlagwörter (ger): Polymorphismus, dilatative Kardiomyopathie, beta-MHC, Troponin T, Mutation
Schlagwörter (eng): dilated cardiomyopathy, polymorphism, beta myosin heavy chain, troponin T, mutation
Einrichtung: Humboldt-Universität zu Berlin, Medizinische Fakultät - Universitätsklinikum Charité
Zitationshinweis: Dähmlow, Steffen: Mutationen und Polymorphismen im Beta-MHC- und Troponin T-Gen bei Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie; Dissertation, Humboldt-Universität zu Berlin, Medizinische Fakultät - Universitätsklinikum Charité , publiziert am 19.04.2006, urn:nbn:de:kobv:11-10063667
Metadatenexport: Um den gesamten Metadatensatz im Endnote- oder Bibtex-Format zu speichern, klicken Sie bitte auf den entsprechenden Link. Endnote   Bibtex  
print on demand: Wenn Sie auf dieses Icon klicken, können Sie ein Druckexemplar dieser Publikation bestellen.
Diese Seite taggen: Diese Icons führen auf so genannte Social-Bookmark-Systeme, auf denen Sie Lesezeichen anlegen, persönliche Tags vergeben und Lesezeichen anderer Nutzer ansehen können.
  • connotea
  • del.icio.us
  • Furl
  • RawSugar

Abstract (ger):
Die ersten identifizierten Krankheitsgene der dilatativen Kardiomyopathie (DCM) kodierten alle für Proteine des Zytoskeletts. Deshalb wurde DCM als Erkrankung des Zytoskeletts bezeichnet. Bei der hypertrophen Kardiomyopathie (HCM) wurden bisher mehr als 250 Mutationen in neun Sarkomerprotein-Genen beschrieben. Deshalb wurde HCM als Erkrankung des Sarkomers bezeichnet. In den letzten Jahren wurde dieses Konzept durch Entdeckung von Mutationen in Sarkomerprotein-Genen bei DCM jedoch in Frage gestellt. Vor diesem Hintergrund haben wir die Sarkomerprotein-Gene beta-MHC und Troponin T bei 46 nicht verwandten DCM-Patienten untersucht. Das systematische Mutationsscreening wurde mit Hilfe von SSCP-Analyse und DNA-Sequenzierung durchgeführt. Im beta-MHC-Gen konnten wir die zwei Missense-Mutationen Ala223Thr und Ser642Leu bei zwei jungen Patienten identifizieren. Beide Mutationen wurden weder bei 136 HCM-Patienten noch bei 88 Kontrollen gefunden. Mit dem Editor for Structural Alignment of Proteins (STRAP) wurden die Mutationen auf die Proteinstruktur des Myosins projiziert. Hier ist erkennbar, dass Ala223Thr in der oberen 50 kDa Domäne und Ser642Leu in der Aktin-Myosin-Bindungsregion liegt. Der Austausch von Alanin zu Threonin könnte die Raumstruktur des Proteins verändern, Thermostabilität verringern und die Proteinfaltung und somit die Proteinmotilität beeinträchtigen. In der Aktin-Myosin-Bindungsregion liegt neben Ser642Leu die bereits bekannte DCM-assoziierte Mutation Ser532Pro. Durch eine Verminderung der Krafterzeugung könnten die beiden Mutationen zu DCM führen. Ferner wurden die zwei stummen Mutationen IVS11+23A>T und Asp376Asp und sechs Polymorphismen identifiziert. Im Troponin T-Gen wurden keine Mutationen, jedoch sechs Polymorphismen beobachtet. Es ergab sich kein Anhaltspunkt auf eine funktionelle Relevanz der stummen Mutationen oder Polymorphismen. Wir konnten also bestätigen, dass Mutationen in Sarkomerprotein-Genen sowohl zu HCM als auch zu DCM führen können.
Abstract (eng):
All of the initially identified disease-causing genes in dilated cardiomyopathy (DCM) encoded proteins of the cytoskeleton. Therefore DCM has been termed a disease of the cytoskeleton. In hypertrophic cardiomyopathy (HCM) more than 250 mutations in nine sarcomeric protein genes have been identified so far. Therefore HCM has been termed a disease of the sarcomere. However, in the last few years this concept has been queried by findings of mutations in sarcomeric protein genes in DCM. According to this consideration we screened the sarcomeric protein genes beta-MHC and troponin T in 46 patients with DCM. Systematic mutation screening was done using SSCP analysis and DNA sequencing. In the beta-MHC gene we identified the two missense mutations Ala223Thr and Ser642Leu in two young patients. Both mutations were neither found in 136 HCM patients nor in 88 controls. Using the Editor for Structural Alignment of Proteins (STRAP) the mutations were projected onto the protein structure of myosin. Ala223Thr turned out to be localized in the upper 50 kDa domain and Ser642Leu in the actin-myosin-interface region. The exchange from alanine to threonine might alter the spatial structure of the protein, decrease its thermostability and affect the protein folding and thus the protein motility. Closely to Ser642Leu the DCM-associated mutation Ser532Pro is located in the actin-myosin-interface region. By a decrease in force production both mutations might cause DCM. Furthermore we identified the two silent mutations IVS11+23A>T and Asp376Asp and six polymorphisms. In the troponin T gene no mutations but six polymorphisms were detected. No evidence was found for functional relevance of the silent variants or polymorphisms. Thus, we could confirm that mutations in sarcomeric protein genes can lead to both HCM and DCM.
Zugriffsstatistik: Die Daten für die Zugriffsstatistik der einzelnen Dokumente wurden aus den durch AWStats aggregierten Webserver-Logs erstellt. Sie beziehen sich auf den monatlichen Zugriff auf den Volltext sowie auf die Startseite. Die Zugriffsstatistik wird nicht standardisiert erfasst und kann maschinelle Zugriffe enthalten.
 
Bei Formatversionen eines Dokuments, die aus mehreren Dateien bestehen (insbesondere HTML), wird jeweils der monatlich höchste Zugriffswert auf eine der Dateien (Kapitel) des Dokuments angezeigt.
 
Um die detaillierten Zugriffszahlen zu sehen, fahren Sie bitte mit dem Mauszeiger über die einzelnen Balken des Diagramms.
Startseite: 2 Zugriffe HTML: 244 Zugriffe PDF: 6 Zugriffe Startseite: 1 Zugriffe HTML: 163 Zugriffe PDF: 8 Zugriffe Startseite: 7 Zugriffe HTML: 255 Zugriffe PDF: 8 Zugriffe Startseite: 1 Zugriffe HTML: 406 Zugriffe PDF: 11 Zugriffe Startseite: 4 Zugriffe HTML: 558 Zugriffe PDF: 13 Zugriffe Startseite: 4 Zugriffe HTML: 401 Zugriffe PDF: 21 Zugriffe Startseite: 3 Zugriffe HTML: 329 Zugriffe PDF: 23 Zugriffe Startseite: 10 Zugriffe HTML: 280 Zugriffe PDF: 12 Zugriffe Startseite: 3 Zugriffe HTML: 391 Zugriffe PDF: 8 Zugriffe Startseite: 1 Zugriffe HTML: 364 Zugriffe PDF: 9 Zugriffe Startseite: 5 Zugriffe HTML: 205 Zugriffe PDF: 22 Zugriffe Startseite: 2 Zugriffe HTML: 203 Zugriffe PDF: 8 Zugriffe Startseite: 2 Zugriffe HTML: 270 Zugriffe PDF: 8 Zugriffe Startseite: 3 Zugriffe HTML: 387 Zugriffe PDF: 11 Zugriffe Startseite: 6 Zugriffe HTML: 473 Zugriffe PDF: 23 Zugriffe Startseite: 1 Zugriffe HTML: 280 Zugriffe PDF: 8 Zugriffe Startseite: 1 Zugriffe HTML: 447 Zugriffe PDF: 23 Zugriffe Startseite: 2 Zugriffe HTML: 278 Zugriffe PDF: 27 Zugriffe Startseite: 2 Zugriffe HTML: 230 Zugriffe PDF: 19 Zugriffe Startseite: 2 Zugriffe HTML: 191 Zugriffe PDF: 19 Zugriffe Startseite: 3 Zugriffe HTML: 187 Zugriffe PDF: 18 Zugriffe Startseite: 7 Zugriffe HTML: 210 Zugriffe PDF: 19 Zugriffe Startseite: 5 Zugriffe HTML: 161 Zugriffe PDF: 19 Zugriffe Startseite: 1 Zugriffe HTML: 137 Zugriffe PDF: 14 Zugriffe Startseite: 1 Zugriffe HTML: 156 Zugriffe PDF: 14 Zugriffe Startseite: 3 Zugriffe HTML: 192 Zugriffe PDF: 14 Zugriffe HTML: 296 Zugriffe PDF: 10 Zugriffe Startseite: 2 Zugriffe HTML: 184 Zugriffe PDF: 20 Zugriffe Startseite: 4 Zugriffe HTML: 344 Zugriffe PDF: 18 Zugriffe Startseite: 2 Zugriffe HTML: 301 Zugriffe PDF: 21 Zugriffe Startseite: 1 Zugriffe HTML: 185 Zugriffe PDF: 14 Zugriffe Startseite: 4 Zugriffe HTML: 196 Zugriffe PDF: 19 Zugriffe HTML: 191 Zugriffe PDF: 18 Zugriffe HTML: 131 Zugriffe PDF: 12 Zugriffe HTML: 100 Zugriffe PDF: 20 Zugriffe Startseite: 3 Zugriffe HTML: 69 Zugriffe PDF: 15 Zugriffe Startseite: 2 Zugriffe HTML: 127 Zugriffe PDF: 30 Zugriffe
Jul
11
Aug
11
Sep
11
Oct
11
Nov
11
Dec
11
Feb
12
Apr
12
May
12
Jun
12
Jul
12
Aug
12
Sep
12
Oct
12
Nov
12
Dec
12
Jan
13
Feb
13
Mar
13
Apr
13
May
13
Jun
13
Jul
13
Aug
13
Sep
13
Oct
13
Nov
13
Dec
13
Jan
14
Feb
14
Mar
14
Apr
14
May
14
Jun
14
Jul
14
Aug
14
Sep
14
Monat Jul
11
Aug
11
Sep
11
Oct
11
Nov
11
Dec
11
Feb
12
Apr
12
May
12
Jun
12
Jul
12
Aug
12
Sep
12
Oct
12
Nov
12
Dec
12
Jan
13
Feb
13
Mar
13
Apr
13
May
13
Jun
13
Jul
13
Aug
13
Sep
13
Oct
13
Nov
13
Dec
13
Jan
14
Feb
14
Mar
14
Apr
14
May
14
Jun
14
Jul
14
Aug
14
Sep
14
Startseite 2 1 7 1 4 4 3 10 3 1 5 2 2 3 6 1 1 2 2 2 3 7 5 1 1 3   2 4 2 1 4       3 2
HTML 244 163 255 406 558 401 329 280 391 364 205 203 270 387 473 280 447 278 230 191 187 210 161 137 156 192 296 184 344 301 185 196 191 131 100 69 127
PDF 6 8 8 11 13 21 23 12 8 9 22 8 8 11 23 8 23 27 19 19 18 19 19 14 14 14 10 20 18 21 14 19 18 12 20 15 30

Gesamtzahl der Zugriffe seit Jul 2011:

  • Startseite – 100 (2.7 pro Monat)
  • HTML – 9522 (257.35 pro Monat)
  • PDF – 582 (15.73 pro Monat)
 
 
Generiert am 23.10.2014, 17:55:59