| Autor(en): |
Margitta Worm |
Titel: |
Mechanismen der CD40/IL-4-abhängigen IgE-Regulation – Produktion und funktionelle Bedeutung von LT Alpha |
| Gutachter: |
Ch. Neumann; Th. Bieber |
| Erscheinungsdatum: |
13.06.2000 |
| Volltext: |
pdf
(urn:nbn:de:kobv:11-10021492)
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| Fachgebiet(e): |
Medizin |
| Schlagwörter (ger): |
IgE-Produktion, B-Zellen, CD40, Lymphotoxin alpha |
| Schlagwörter (eng): |
IgE-production, B cells, CD40, lymphotoxin alpha |
| Einrichtung: |
Humboldt-Universität zu Berlin, Medizinische Fakultät - Universitätsklinikum Charité |
| Zitationshinweis: |
Worm, Margitta:
Mechanismen der CD40/IL-4-abhängigen IgE-Regulation – Produktion und funktionelle Bedeutung von LT Alpha;
Habilitationsschrift,
Humboldt-Universität zu Berlin, Medizinische Fakultät - Universitätsklinikum Charité , publiziert am 13.06.2000, urn:nbn:de:kobv:11-10021492
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| Abstract (ger): |
| IgE ist das Schlüsselmolekül Typ-I allergischer Erkrankungen..
Die Produktion von IgE wird durch die Interaktion des
Oberflächenmoleküls CD40 auf B-Zellen mit seinem Liganden
(CD40L), dass von aktivierten T-Zellen exprimiert wird, sowie
über Signale durch die Zytokine IL-4 oder IL-13 von B-Zellen
produziert. Die CD40/IL-4-abhängige IgE-Produktion in vitro
kann einerseits als Modell zum Verständnis der Entstehung
allergischer Erkrankungen eingesetzt werden; andererseits
können potenziell therapeutisch wirksame Substanzen untersucht
werden. Untersuchungen zum Verständnis allergischer
Erkrankungen zeigen, dass LTa nach CD40/IL-4-Stimulation von
humanen B-Zellen vermehrt produziert wird und dies in
autokriner Weise zu einer Steigerung der CD40/IL-4-vermittelten
Proliferation und IgE-Produktion führt. Darüberhinaus wurde
eine vermehrte Produktion von LTa bei allergischen Patienten
nachgewiesen, so dass eine funktionelle Relevanz von LTa in der
Pathogenese allergischer Erkrankungen zu vermuten ist. Die
Arbeiten zu den intrazellulären Mechanismen der LTa-Induktion
nach CD40/IL-4-Stimulation demonstrieren, dass sowohl der
Transkriptionsfaktor NF-kB als auch verschiedene Proteinkinasen
hier eine wesentliche Rolle spielen. Untersuchungen mit Hilfe
des CD40/IL-4-abhängigen Systems bei humanen B-Zellen, die
einen therapeutischen Einsatz zur Behandlung allergischer
Erkrankungen haben könnten, zeigen, dass Retinoide aber auch
Vitamin D zu einer erheblichen Hemmung der IgE-Produktion in-
vitro führen. |
| Abstract (eng): |
| IgE plays a key role for the development of type I related
allergic diseases. Production of IgE by B cells is induced by
the interaction of the surface molecule CD40 with its natural
ligand (CD40L), which is expressed on activated T cells and
signals which are provided by the cytokines IL-4 or IL-13. This
model can be used for studies either to understand the
development of allergic diseases or to investigate novel
therapeutic approaches. In the context of the understanding the
development of allergic diseases the present work shows that
LTa is produced by B cells after CD40+IL-4 stimulation and that
increased production of LTa results in enhanced CD40+IL-4
mediated B cell proliferation and IgE synthesis. Furthermore an
increased production of LTa was shown in allergic patients
indicating the potential role of LTa in allergic diseases.
Analysis of the gene regulation of LTa after CD40 stimulation
revealed an important role of the transcription factor NF-kB
and showed the role of different protein kinases at the
intracellular level. Studies using the CD40+IL-4 system in
vitro which may have a therapeutical impact revealed that
vitamin A and vitamin D are potent inhibitors of IgE production
in vitro. Taken together the present work shows new mechanisms
of CD40+IL-4 mediated IgE synthesis and also offers new
potential therapeutical approaches of allergic diseases. |
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