edoc-Server der Humboldt-Universität zu Berlin

Dissertation

Autor(en): Franziska Arlt
Titel: Das neu identifizierte Gen MACC1 ist ein Regulator des HGF/Met-Signalweges und ist prognostisch für die Metastasierung des Kolonkarzinoms
Gutachter: Achim Leutz; Ulrike Stein; Wolfgang Uckert
Erscheinungsdatum: 05.08.2009
Volltext: html (urn:nbn:de:kobv:11-100211538)
pdf (urn:nbn:de:kobv:11-100100264)
Fachgebiet(e): Biowissenschaften, Biologie
Schlagwörter (ger): Kolonkarzinom, Metastasierung, MACC1, HGF/Met
Schlagwörter (eng): metastasis, colon cancer, MACC1, HGF/Met
Einrichtung: Humboldt-Universität zu Berlin, Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät I
Zitationshinweis: Arlt, Franziska: Das neu identifizierte Gen MACC1 ist ein Regulator des HGF/Met-Signalweges und ist prognostisch für die Metastasierung des Kolonkarzinoms; Dissertation, Humboldt-Universität zu Berlin, Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät I , publiziert am 05.08.2009, urn:nbn:de:kobv:11-100100264
Metadatenexport: Um den gesamten Metadatensatz im Endnote- oder Bibtex-Format zu speichern, klicken Sie bitte auf den entsprechenden Link. Endnote   Bibtex  
print on demand: Wenn Sie auf dieses Icon klicken, können Sie ein Druckexemplar dieser Publikation bestellen.
Diese Seite taggen: Diese Icons führen auf so genannte Social-Bookmark-Systeme, auf denen Sie Lesezeichen anlegen, persönliche Tags vergeben und Lesezeichen anderer Nutzer ansehen können.
  • connotea
  • del.icio.us
  • Furl
  • RawSugar

Abstract (ger):
Das Kolonkarzinom ist eine der häufigsten Tumorerkrankungen weltweit. Etwa 50 % der Patienten entwickeln Fernmetastasen. Diese haben eine sehr schlechte Überlebensprognose. Deshalb fokussiert die Forschung auf die Identifizierung neuer, molekularer Marker für eine verbesserte Metastasierungsvorhersage. Identifizierte Hochrisiko-Patienten könnten somit rechtzeitig eine individualisierte, intensivere Therapie erhalten. MACC1 (Metastasis-associated in colon cancer 1) ist ein neu identifiziertes Gen, das in Kolonkarzinomen und deren Fernmetastasen überexprimiert wird. Die Domänenstruktur von MACC1 ist kennzeichnend für Proteine der Rezeptor-Tyrosinkinase-Signalwege. Ziel dieser Arbeit war die Aufklärung der zellulären Funktion von MACC1 und seiner Rolle in der Tumorprogression sowie die Evaluierung von MACC1 als molekularer Metastasierungsmarker. MACC1-überexprimierende Tumorzellen zeigten in Abhängigkeit von der Domänenstruktur in in vitro Assays ein erhöhtes migratorisches, invasives und proliferatives Potential. Der Einfluss von MACC1 auf die Metastasierungskapazität von Tumorzellen konnte auch im Tiermodell belegt werden. Der Hepatocyte-growth-factor (HGF) induziert die epitheliale-mesenchymale Transition MACC1-exprimierender Zellen und die nukleäre Translokation von MACC1. Die Expression des HGF-Rezeptors Met war in diesen Zellen stark erhöht. Reportergen-Studien bestätigten die transkriptionelle Regulation von Met durch MACC1. Die Analyse humaner Kolonkarzinome ergab eine signifikant höhere MACC1 Expression in Primärtumoren mit metachroner Fernmetastasierung. MACC1 ist ein neu identifizierter Regulator des HGF/Met-Signalweges und trägt somit entscheidend zur Determinierung des metastatischen Potentials von Tumorzellen bei. MACC1 hat großes Potential als neuer, prognostischer Marker für die Metastasierung des Kolonkarzinoms und ist ein Kandidatengen als Ziel effektiver, molekularer Interventionsstrategien zur Metastasierungs-Prävention.
Abstract (eng):
Colon cancer is one of the most frequent malignant diseases worldwide. About 50% of the patients develop distant metastasis. These patients have only few therapy options and very poor survival rates. Therefore cancer research focuses on the identification of novel molecular markers to provide a better prognosis of the metastatic risk. Identified high-risk patients would get access to an early, individualized therapy. MACC1 (metastasis associated in colon cancer 1) is a newly identified gene that is overexpressed in colon carcinomas and their distant metastases. The MACC1 domain structure is characteristic for proteins of the receptor tyrosine kinase signalling pathways. Aim of this study was the analysis of the cellular function of MACC1, its role in tumor progression and its evaluation as a molecular, prognostic marker for metastasis. MACC1 overexpressing tumor cells revealed higher migratory, invasive, and proliferative potential in in vitro assays. The impact of MACC1 on the metastatic potential of tumors was also shown in mouse models. The hepatocyte growth factor (HGF) induced epithelial-mesenchymal-transition in MACC1 positive cells and MACC1´s nuclear translocation. Expression of the HGF receptor Met was strongly elevated in these cells. Reporter gene experiments confirmed the transcriptional regulation of Met by MACC1. Analyses in human colon carcinomas showed a significantly higher MACC1 expression in tumors that developed distant metastases. MACC1 is a newly identified regulator of the HGF/Met signalling pathway. It contributes decisively to the metastatic capacity of tumor cells. MACC1 has great potential as new prognostic marker for colon cancer metastasis and is a promising candidate as target for effective, molecular intervention strategies for metastasis prevention.
Zugriffsstatistik: Die Daten für die Zugriffsstatistik der einzelnen Dokumente wurden aus den durch AWStats aggregierten Webserver-Logs erstellt. Sie beziehen sich auf den monatlichen Zugriff auf den Volltext sowie auf die Startseite. Die Zugriffsstatistik wird nicht standardisiert erfasst und kann maschinelle Zugriffe enthalten.
 
Bei Formatversionen eines Dokuments, die aus mehreren Dateien bestehen (insbesondere HTML), wird jeweils der monatlich höchste Zugriffswert auf eine der Dateien (Kapitel) des Dokuments angezeigt.
 
Um die detaillierten Zugriffszahlen zu sehen, fahren Sie bitte mit dem Mauszeiger über die einzelnen Balken des Diagramms.
Startseite: 10 Zugriffe PDF: 19 Zugriffe Startseite: 14 Zugriffe PDF: 14 Zugriffe Startseite: 12 Zugriffe PDF: 12 Zugriffe Startseite: 8 Zugriffe PDF: 18 Zugriffe Startseite: 10 Zugriffe PDF: 17 Zugriffe Startseite: 2 Zugriffe PDF: 18 Zugriffe Startseite: 6 Zugriffe PDF: 27 Zugriffe PDF: 42 Zugriffe PDF: 45 Zugriffe Startseite: 19 Zugriffe PDF: 37 Zugriffe Startseite: 14 Zugriffe PDF: 43 Zugriffe Startseite: 13 Zugriffe PDF: 34 Zugriffe PDF: 29 Zugriffe PDF: 47 Zugriffe PDF: 59 Zugriffe PDF: 34 Zugriffe Startseite: 10 Zugriffe PDF: 59 Zugriffe Startseite: 8 Zugriffe PDF: 54 Zugriffe Startseite: 6 Zugriffe PDF: 49 Zugriffe Startseite: 12 Zugriffe PDF: 43 Zugriffe Startseite: 12 Zugriffe PDF: 47 Zugriffe Startseite: 7 Zugriffe PDF: 36 Zugriffe Startseite: 8 Zugriffe PDF: 43 Zugriffe Startseite: 9 Zugriffe PDF: 47 Zugriffe Startseite: 6 Zugriffe HTML: 24 Zugriffe PDF: 27 Zugriffe Startseite: 8 Zugriffe HTML: 61 Zugriffe PDF: 43 Zugriffe Startseite: 10 Zugriffe HTML: 98 Zugriffe PDF: 44 Zugriffe Startseite: 7 Zugriffe HTML: 61 Zugriffe PDF: 46 Zugriffe Startseite: 10 Zugriffe HTML: 93 Zugriffe PDF: 46 Zugriffe Startseite: 14 Zugriffe HTML: 133 Zugriffe PDF: 43 Zugriffe Startseite: 10 Zugriffe HTML: 186 Zugriffe PDF: 45 Zugriffe
Jul
11
Aug
11
Sep
11
Oct
11
Nov
11
Dec
11
Feb
12
Apr
12
May
12
Jun
12
Jul
12
Aug
12
Sep
12
Oct
12
Nov
12
Dec
12
Jan
13
Feb
13
Mar
13
Apr
13
May
13
Jun
13
Jul
13
Aug
13
Sep
13
Oct
13
Nov
13
Dec
13
Jan
14
Feb
14
Mar
14
Monat Jul
11
Aug
11
Sep
11
Oct
11
Nov
11
Dec
11
Feb
12
Apr
12
May
12
Jun
12
Jul
12
Aug
12
Sep
12
Oct
12
Nov
12
Dec
12
Jan
13
Feb
13
Mar
13
Apr
13
May
13
Jun
13
Jul
13
Aug
13
Sep
13
Oct
13
Nov
13
Dec
13
Jan
14
Feb
14
Mar
14
Startseite 10 14 12 8 10 2 6     19 14 13         10 8 6 12 12 7 8 9 6 8 10 7 10 14 10
HTML                                                 24 61 98 61 93 133 186
PDF 19 14 12 18 17 18 27 42 45 37 43 34 29 47 59 34 59 54 49 43 47 36 43 47 27 43 44 46 46 43 45

Gesamtzahl der Zugriffe seit Jul 2011:

  • Startseite – 245 (7.9 pro Monat)
  • HTML – 656 (93.71 pro Monat)
  • PDF – 1167 (37.65 pro Monat)
 
 
Generiert am 17.04.2014, 05:52:45