Interaktion zwischen entorhinalem Kortex und Hippokampus bei der Temporallappenepilepsie

Habilitationsschrift

zur Erlangung der Lehrbefähigung
für das Fach
PHYSIOLOGIE

vorgelegt dem Fakultätsrat der Medizinischen Fakultät der Charité
der Humboldt-Universität zu Berlin

von
Herrn Dr. med. Joachim Behr
geboren am 26. Juni 1965 in Köln

Präsident: Dekan: Prof. Dr. rer. nat. J. Mlynek

Dekan: Prof. Dr. Joachim W. Dudenhausen

eingereicht am: 17. April 2002

Datum des öffentlich-wissenschaftlichen Vortrages: 28. Januar 2003

Gutachter:
1. Prof. Dr. Luhmann, Mainz
2. Prof. Dr. med. Witte, Jena

Erklärung

Die vorliegende Habilitationsschrift wurde selbständig und ohne fremde Hilfe verfaßt. Neben der von mir zitierten Literatur ist die vorliegende Schrift auf der Grundlage von neun publizierten und zwei eingereichten Publikationen verfaßt. An diesen Publikationen waren stets mehrere Autoren beteiligt. Der eigene Anteil war jeweils unterschiedlich groß: Die im Jahr 1996 publizierten Arbeiten wurden hinsichtlich der Konzeption in Kooperation mit den Mitautoren verfaßt. Die Experimente wurden allerdings vollständig von mir durchgeführt (Behr et al., 1996a-c). Alle weiteren, von mir als Erstautor publizierten Arbeiten, wurden vollständig von mir konzipiert, abgefaßt und bis auf wenige Experimente (maximal 10-20% der Experimente) durchgeführt (Behr et al. 1998a,b; Behr et al. 2000a-c; Behr et al.2001; Behr et al. 2002, eingereicht). In der von mir als Mitautor publizierten Arbeit war ich wesentlich an der Konzeption der Arbeit beteiligt, der experimentelle Anteil betrug ca. 20% (Gloveli et al., eingereicht). Mit allen von mir angegebenen Mitautoren fand stets eine rege Diskussion statt, die wesentlich zu dem Gelingen der Arbeiten beigetragen hat.

Inhaltsverzeichnis

• 1.  Zusammenfassung
  • 1.1.  Interaktion zwischen entorhinalem Kortex und Hippokampus
  • 1.2.  Die Rolle des Subikulums in der Temporallappenepilepsie
• 2.  Einleitung
  • 2.1. Die Temporallappenepilepsie
  • 2.2.  Die hippokampale Formation
  • 2.3.  Der entorhinale Kortex
  • 2.4.  Die Area dentata
  • 2.5. Das Subikulum
  • 2.6. Pathophysiologie der Epilepsien
  • 2.7.  Kindling: Ein in vivo Modell der Temporallappenepilepsie
  • 2.8.  In vitro Epilepsiemodelle
  • 2.9.  Fragestellungen
  • 2.10.  Methoden
    • 2.10.1.  Hirnschnittpräparation und elektrophysiologische Ableittechniken
    • 2.10.2.  Pharmaka
    • 2.10.3.  In vitro Epilepsiemodelle
    • 2.10.4.  Kindling-Modell
• 3.  Eigene Arbeiten
  • 3.1.  Interaktion zwischen entorhinalem Kortex und Hippokampus
    • 3.1.1.  Ausbreitungsverhalten epileptiformer Aktivität
    • 3.1.2.  Die Rolle des NMDA-Rezeptors in der Fortleitung epileptiformer Aktivität
    • 3.1.3.  Die Rolle der Kainat-Rezeptoren in der Area dentata
  • 3.2.  Die Rolle des Subikulums in der Temporallappenepilepsie
    • 3.2.1.  Das Subikulum im Epilepsiemodell
    • 3.2.2.  Die temporoammonische Projektion des EC zum Subikulum
    • 3.2.3.  Pharmakologische Untersuchungen
• 4.  Diskussion und Ausblick
  • 4.1.  Interaktion zwischen entorhinalem Kortex und Hippokampus
  • 4.2. Die Rolle des Subikulums in der Temporallappenepilepsie
  • 4.3.  Die Wirkung von Dopamin im Subikulum
• EIDESSTATTLICHE VERSICHERUNG
• Danksagung
• Literaturverzeichnis
• Eigene Veröffentlichungen im Original

Bilder

• Abb. 1 : Schematische Darstellung der wichtigsten Verbindungen im neuronalen Schaltkreis der entorhinal-hippokampalen Formation.
• Abb. 2 : Ausbreitung epileptiformer Aktivität vom EC zur Area dentata (DG)
• Abb. 3 : Simultane Feldpotential- und Einzelzellaufzeichnungen in der Area dentata des Kontrolltieres und des Kindling-Modells während hochfrequenter Doppelreizung
• Abb. 4: Kindling verstärkt die über Kainat-Rezeptoren vermittelte Depression GABAerger Inhibition in Körnerzellen der Area dentata
• Abb. 4 : Membraneigenschaften subikulärer Neurone
• Abb. 5 : Epileptiforme Aktivität im Subikulum