Die Bedeutung der ABC-Transportsysteme ABCB1 und Abcb11 in der Arzneimitteltherapie und bei cholestatischen Lebererkrankungen

Habilitationsschrift

zur Erlangung der Lehrbefähigung
für das Fach

Klinische Pharmakologie

vorgelegt dem Fakultätsrat der Medizinischen Fakultät Charité
der Humboldt-Universität zu Berlin

von

Herrn Dr. Thomas Gerloff
geboren am 11.10.1965 in Wolfsburg

Präsident: Prof. Dr. rer. nat. J. Mlynek

Dekan: Prof. Dr. Joachim W. Dudenhausen

Öffentlich-wissenschaftlicher Vortrag: 12. Februar 2004

Gutachter:
1. Prof. Dr. med. R. Preiß
2. Prof. Dr. rer. nat. H.K. Kroemer

[Seite 2↓] Diese Habilitationsschrift basiert auf dem Inhalt der nachfolgenden Veröffentlichungen:

Kullak-Ublick GA, Gerloff T, Hagenbuch B, Berr F, Meier PJ, Stieger B. Expression of a rat liver phosphatidylcholine translocator in Xenopus laevis oocytes. Hepatology 1996: 23, 1254-9.

Madon J, Eckhardt U, Gerloff T, Stieger B, Meier PJ. Functional expression of the rat liver canalicular isoform of the multidrug resistance-associated protein. FEBS Lett 1997: 406, 75-8.

Gerloff T, Stieger B, Hagenbuch B, Madon J, Landmann L, Roth J, Hofmann AF, Meier PJ. The sister of P-glycoprotein represents the canalicular bile salt export pump of mammalian liver. J Biol Chem 1998: 273, 10046-50.

Gerloff T, Meier PJ, Stieger B. Taurocholate induces preferential release of phosphatidylcholine from rat liver canalicular vesicles. Liver 1998: 18, 306-12.

Gerloff T, Geier A , Stieger B, Hagenbuch B, Meier PJ, Matern S, Gartung C. Differential expression of basolateral and canalicular organic anion transporters during regeneration of rat liver. Gastroenterology 1999: 117, 1408-15.

Hoffmeyer S, Burk O, von Richter O, Arnold HP, Brockmoller J, Johne A, Cascorbi I, Gerloff T, Roots I, Eichelbaum M, Brinkmann U. Functional polymorphisms of the human multidrug-resistance gene: multiple sequence variations and correlation of one allele with P-glycoprotein expression and activity in vivo. Proc Natl Acad Sci USA 2000: 97, 3473-8.

Cascorbi I, Gerloff T, Johne A, Meisel C, Hoffmeyer S, Schwab M, Schaeffeler E, Eichelbaum M, Brinkmann U, Roots I. Frequency of single nucleotide polymorphisms in the P-glycoprotein drug transporter MDR1 gene in white subjects. Clin Pharmacol Ther 2001: 69, 169-74.

Geier A, Kim SK, Gerloff T, Dietrich CG, Lammert F, Karpen SJ, Stieger B, Meier PJ, Matern S, Gartung C. Hepatobiliary organic anion transporters are differentially regulated in acute toxic liver injury induced by carbon tetrachloride. J Hepatol 2002: 37, 198-205.


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Gerloff T, Geier A, Roots I, Meier PJ, Gartung C. Functional analysis of the rat bile salt export pump gene promoter. Eur J Biochem 2002: 269, 3495-503.

Johne A, Kopke K, Gerloff T, Mai I, Rietbrock S, Meisel C, Hoffmeyer S, Kerb R, Fromm MF, Brinkmann U, Eichelbaum M, Brockmoller J, Cascorbi I, Roots I. Modulation of steady-state kinetics of digoxin by haplotypes of the P-glycoprotein MDR1 gene. Clin Pharmacol Ther 2002: 72, 584-94.

Gerloff T, Schaefer M, Johne A, Oselin K, Meisel C, Cascorbi I, Roots I. MDR1 genotypes do not influence the absorption of a single oral dose of 1 mg digoxin in healthy white males. Br J Clin Pharmacol 2002: 54, 610-6.

Geier A, Dietrich CG, Gerloff T, Haendly J, Kullak-Ublick GA, Stieger B, Meier PJ, Matern S, Gartung C. Regulation of basolateral organic anion transporters in ethinylestradiol-induced cholestasis in the rat. Biochim Biophys Acta 2003: 1609, 87-94.

Meisel C, Gerloff T, Kirchheiner J, Mrozikiewicz PM, Niewinski P, Brockmoller J, Roots I. Implications of pharmacogenetics for individualizing drug treatment and for study design. J Mol Med 2003: 81, 154-67.[Seite 4↓]

Inhaltsverzeichnis

Tabellen

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08.03.2004