­Aus der Klinik für
Innere Medizin und Kardiologie,
Deutsches Herzzentrum Berlin

Habilitationsschrift

Die Bedeutung von
“Peroxisome Proliferator-Activated Receptors” in der Pathogenese von Gefäßwandläsionen und ihr Einfluß auf die Migration und Proliferation vaskulärer Zellen

Zur Erlangung der
venia legendi

vorgelegt der Medizinischen Fakultät Charité
der Humboldt-Universität zu Berlin

von
Dr. med. Stephan Götze
aus Berlin

Dekan: Prof. Dr. med. J.W. Dudenhausen

Gutachter:
1. Prof. Dr. M. Hecker, Göttingen
2. Prof. Dr. H. K. Kroemer, Greifswald

Datum der Einreichung: 23.09.2002

Datum der Habilitation: 25.03.2003

Inhaltsverzeichnis

• 1.  Einführung
• 2.  Eigene Arbeiten zur Expression und Funktion von PPARs in der Gefäßwand
  • 2.1. Expression von PPARs in vaskulären und inflammatorischen Zellen, sowie in der pathologisch veränderten Gefäßwand
    • 2.1.1. Vorkommen von PPARs in der Vaskulatur
    • 2.1.2. PPAR-Liganden
    • 2.1.3. Nachweis von biologisch aktivem PPARγ in vaskulären Zellen
  • 2.2. Hemmung der Migration vaskulärer und inflammatorischer Zellen durch PPARs
  • 2.3. Migrationsmechanismen und Interaktion von PPARs mit der chemotaktischen Signaltransduktion
    • 2.3.1. Migration und chemotaktisches Signaling vaskulärer und inflammatorischer Zellen
    • 2.3.2. Interaktion von PPARs mit Signalmolekülen der Migration
  • 2.4. Hemmung der Gefäßmuskelzellproliferation durch PPARs und ihre Effekte auf die ERK1/2 MAPK-abhängige mitogene Signaltransduktion
    • 2.4.1. PPARγ-Liganden hemmen die Gefäßmuskelzellproliferation
    • 2.4.2.  Bedeutung des ERK1/2 MAPK-Signalwegs in der Gefäßmuskelzellproliferation
    • 2.4.3. Hemmung der ERK1/2 MAPK-vermittelten mitogenen Signaltransduktion durch PPARγ
• 3.  Zusammenfassung
• Literaturverzeichnis
• Verzeichnis der verwendeten Abkürzungen
• Danksagung
• Eidesstattliche Erklärung

Bilder

• Abb. 1:
• Abb. 2:
• Abb. 3:
• Abb. 4:
• Abb. 5:
• Abb. 6:
• Abb. 7:
• Abb. 8:
• Abb. 9:
• Abb. 10:
• Abb. 11:
• Abb. 12:
• Abb. 13:
• Abb. 14:
• Abb. 15:
• Abb. 16:
• Abb. 17:
• Abb. 18:
• Abb. 19:
• Abb. 20: