Antiinflammatorische Zytokine in der Pathogenese des Asthma bronchiale
Untersuchungen an pulmonalen Entzündungszellen und humanen Bronchialmyozyten

Habilitationsschrift

zur Erlangung der Lehrbefähigung für das Fach
Innere Medizin

vorgelegt dem
Fakultätsrat der Medizinischen Fakultät Charité

der Humboldt-Universität zu Berlin

von
Dr. med. Matthias John
geboren am 10.09.1964 in Berlin

Präsident: Prof. Dr. Dr. h.c. H. Meyer

Dekan: Prof. Dr. W. Dudenhausen

eingereicht: September 2001

Öffentlich wissenschaftlicher Vortrag: 23.04.2002

Gutachter:
1. Prof. Dr. G. Schultze-Werninghaus
2. Prof. Dr. R. Buhl

Für meine Eltern

Inhaltsverzeichnis

• 1  Einleitung
  • 1.1 Grundlagen des Asthma bronchiale
  • 1.2  Pathogenese des Asthma bronchiale
  • 1.3  Immuneffektorzellen der asthmatischen Entzündung
    • 1.3.1 Mastzellen
    • 1.3.2 Makrophagen und Monozyten
    • 1.3.3 Eosinophile
    • 1.3.4 T-Lymphozyten
    • 1.3.5 Atemwegsepithelzellen
    • 1.3.6 Atemwegsmyozyten
  • 1.4 Zytokine
    • 1.4.1 Zytokine und Zytokinnetzwerk
    • 1.4.2 Antiinflammatorische Zytokine
  • 1.5 Zielstellung der Arbeit
• 2  Effekte von Interleukin-10 (IL-10) auf die Macrophage Inflammatory Protein-1α Expression in Blutmonozyten und Alveolarmakrophagen
• 3  Effekte von Interleukin-13 (IL-13) auf die Macrophage Inflammatory Protein-1α Expression in Blutmonozyten und Alveolarmakrophagen
• 4  Einfluss von inhalativem Budesonid auf die Lungenfunktion und Atemwegsentzündung
• 5  Einfluss inhalativer Steroide auf die IL-10 Expression in Alveolarmakrophagen beim Asthma bronchiale
• 6  Einfluss der Allergenprovokation auf die IL-10 Expression in peripheren Blutmonozyten bei Asthma bronchiale
• 7  Effekte von IL-10 und IL-13 auf die Zytokinexpression in humanen Bronchialmyozyten
• 8  Diskussion
  • 8.1 Antiinflammatorische Zytokine
  • 8.2 Die immunmodulatorische Funktion humaner Bronchialmyozyten
• Zusammenfassung
• Summary
• Abkürzungen
• Literaturverzeichnis
• Danksagungen
• Erklärung

Bilder

• Abb. 1 RANTES –Immunfärbung im Bereich der glatten Muskulatur in der Bronchialbiopsie eines Asthmatikers.
• Abb. 2 Mechanismus der Chemokin-Freisetzung aus glatten Muskelzellen der Atemwege im Rahmen der asthmatischen Entzündungsreaktion. Die nach proinflammatorischer Stimulation aus Myozyten freigesetzten Chemokine führen über die Rekrutierung von Entzündungszellen zur Aufrechterhaltung des inflammatorischen Prozesses
• Abb. 3 Pathomechanismus der Phänotypplastizität von Bronchialmyozyten mit reversiblem  Übergang vom kontraktilen in den synthetischen Typ mit Freisetzung von Mediatoren zur  Regulation der asthmatischen Entzündungsreaktion.