Matthias Köhler: Identifikation, Klonierung und funktionelle Charakterisierung neuer Isoformen der humanen Importin α Proteinfamilie

Aus der Abteilung für
Nephrologie / Hypertensiologie
(Direktor: Prof. Dr. med. Dr. h.c. F.C. Luft)
HELIOS Klinikum / Franz-Volhard-Klinik, Charité, Humboldt-Universität zu Berlin

Identifikation, Klonierung und funktionelle Charakterisierung neuer Isoformen der humanen Importin α Proteinfamilie

Habilitationsschrift

zur Erlangung der venia legendi
für das Fach Innere Medizin

vorgelegt dem Fakultätsrat der Medizinischen Fakultät Charité
der Humboldt-Universität zu Berlin

von Dr. med. Matthias Köhler

geboren am 24. Februar 1967

in Bayreuth

Präsident: Prof. Dr. rer. nat. J. Mlynek

Dekan: Prof. Dr. med. J.W. Dudenhausen

Eingereicht am: 13.03.2003 Habilitation am: 04.12.2003

Gutachter:
1. Dr. Florian Lang
2. Dr. Ralph Lucius

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Widmung

Meiner Frau Alexandra

in Liebe

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Inhaltsverzeichnis

I. Ausführliche Zusammenfassung der zugrundeliegenden Publikationen
- I.1. Zusammenfassung
- I.2. Einleitung
  - I.2.1 Bedeutung und Mechanismen des nukleozytoplasmatischen Proteintransports
  - I.2.2 Zielstellungen
- I.3. Ergebnisse
  - I.3.1 Identifikation, Klonierung und Sequenzierung neuer humaner Importin α Isoformen (V1, V2)
  - I.3.2 Einteilung der humanen Importin α Isoformen in unterschiedliche Subfamilien (V1, V2)
  - I.3.3 Analyse der Importin α Expression in humanen Zellen und Geweben (V1, V2, V6, V8)
  - I.3.4 Rekombinante Expression und Aufreinigung der humanen α-Importine (V2)
  - I.3.5 In vitro Funktionsanalysen der humanen α-Importine
    - I.3.5.1 Vergleich der Bindungsaffinitäten der neu beschriebenen humanen α-Importine zu Importin β und CAS in vitro (V2)
    - I.3.5.2 Nachweis der Importfunktion und unterschiedlicher Substratspezifitäten der humanen α-Importine in vitro (V2, V4, V5, V7)
    - I.3.5.3 Identifikation weiterer Importin α-Substrate und in vitro Analyse ihres nukleozytoplasmatischen Importmechanismus
      - I.3.5.3.1 In vitro Analyse des Importmechanismus von RanBP3 (V4)
      - I.3.5.3.2 In vitro Analyse des nukleären Imports von Untereinheiten des nascent polypeptide-associated complex (NAC) in der Hefe (V5)
      - I.3.5.3.3 In vitro Analyse des Importmechanismus viraler Proteine (V7)
  - I.3.6 Untersuchungen zur Regulation der α-Importin Expression in Abhängigkeit von Zellproliferation, -differenzierung und pathophysiologischen Zuständen
    - I.3.6.1 Analyse der Importin α Expression bei diabetischer Nephropathie (V6)
    - I.3.6.2 Analyse der Regulation der Importin α Expression in Abhängigkeit von Zellproliferation und -differenzierung (V8)
  - I.3.7 Einfluss der spezifischen Inhibition einzelner Importin α Isoformen auf die Proliferation kultivierter humaner Zellen (V9)
- I.4. Diskussion und Ausblick
5. Literaturverzeichnis
6. Danksagung
II. Der ausführlichen Zusammenfassung zugrundeliegende Publikationen
EIDESSTATTLICHE VERSICHERUNG

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Matthias Köhler: Identifikation, Klonierung und funktionelle Charakterisierung neuer Isoformen der humanen Importin α Proteinfamilie
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