„BESCHREIBUNG DREI NEUER ENDOKRINOLOGISCHER SYNDROME“

Habiltationsschrift

zur Erlangung der Lehrbefähigung
für das Fach

Kinderheilkunde

vorgelegt der Medizinischen Fakultät der Charite - Universitätsmedizin Berlin

von

Dr. med. Heiko Krude


Geboren am 20.März 1964 in Essen

Dekane: Prof. Dr. Joachim Dudenhausen / Prof. Dr. Martin Paul

Eingereicht im September 2003

Datum der Habilitation: 17. 05. 2004

Gutachter:
1. Prof. Voigt
2. Prof. Mann

Inhaltsverzeichnis

• 1  EINLEITUNG
  • 1.1 Molekulare pädiatrische Endokrinologie
  • 1.2  Alte und neue Regelkreise
  • 1.3  Neue Gene für alte Drüsen
• 2  BESCHREIBUNG DER SYNDROME
  • 2.1 Der Proopiomelanocortin (POMC) – Defekt (OMIM176830)
    • 2.1.1 Erste Mutationen im POMC Gen
    • 2.1.2  Einordnung der ersten POMC Gendefekte in die Physiologie des POMC Systems
    • 2.1.3  Übersicht beschriebener POMC Mutationen
    • 2.1.4  Weitere Fälle von POMC Genmutationen
  • 2.2  Der LHX3 Defekt (OMIM 600577)
    • 2.2.1 Mutationen im LHX3 Gen
  • 2.3  Der NKX2 Defekt (OMIM 600635)
    • 2.3.1 Konzeptionelle Gruppierung der Schilddrüsen-Dysgenesien
    • 2.3.2  Mutationen des TSH-Rezeptorgens
    • 2.3.3  Beschreibung der ersten PAX8 Genmutationen
    • 2.3.4  Zwischenbilanz der ersten Mutationen bei Schilddrüsen-Dysgenesien
    • 2.3.5  Beschreibung des NKX2.1 Gendefekts
    • 2.3.6  Bestätigung des neurologischen Phenotyps bei NKX2.1 Genmutationen
• 3  ZUSAMMENFASSUNG UND AUSBLICK
• 4. DANKSAGUNG
• 5. LITERATURVERZEICHNIS