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Kapitel 1. Vorbemerkungen

Die vorgestellten Ergebnisse dieser Habilitationsschrift basieren auf Untersuchungen, die ich an der Klinik für Urologie am Universitätsklinikum Charité der Humboldt-Universität zu Berlin gemeinsam mit Doktoranden und Mitarbeitern der Klinik durchgeführt habe. An den Untersuchungen waren insgesamt fünf Doktoranden beteiligt, von denen zum gegenwärtigen Zeitpunkt vier ihre Dissertation mit Erfolg abgeschlossen haben. Weiterhin arbeiteten an den Untersuchungen technische Mitarbeiter der Forschungsabteilung der Klinik mit. Ohne die großzügige Förderung durch den Direktor der Klinik, Herrn Prof. Dr. Stefan A. Loening, und seinen Stellvertreter, Herrn Prof. Dr. Dietmar Schnorr, wären die durchgeführten Untersuchungen nicht möglich gewesen. Die tierexperimentellen Voraussetzungen wurden während meines Forschungsaufenthaltes an der Harvard Medical School (Boston, USA) geschaffen und an der Charité fortgeführt. Es steht damit ein etabliertes Prostatakarzinom-Tiermodell zur Verfügung, mit dem neue Therapiemethoden auch über den Rahmen der vorliegenden Arbeit hinaus erarbeitet und überprüft werden können.

Im Mittelpunkt meiner Forschungsarbeiten steht die Validierung von neuen Markern bei urologischen Tumoren mit dem Schwerpunkt des Prostatakarzinoms und die Erarbeitung neuer Therapiestrategien beim Prostatakarzinom.

Die hier vorgestellten Ergebnisse wurden in den letzten Jahren in peer reviewed Zeitschriften publiziert und auf internationalen Kongressen vorgetragen. Auf Grund der Publikationstätigkeit auf dem Gebiet des prostataspezifischen Antigens (PSA) wurde mir von den Herausgebern des „Urologen A“, der wissenschaftlichen Zeitschrift der Deutschen Gesellschaft für Urologie, der Auftrag erteilt, einen Übersichtsartikel zu den Isoformen des PSA und deren diagnostische Aussagekraft zu erarbeiten (Artikel Nr. E8).

Ich habe mich entschieden, 14 Artikel zu der Thematik als wesentlichen Bestandteil in diese Habilitationsschrift aufzunehmen. Diese Arbeiten habe ich als Erstautor in den Jahren 1996 bis 2000 publiziert bzw. zur Publikation eingereicht. Im folgenden sind diese Arbeiten als Literaturzitate E1 bis E14 aufgeführt und vollständig in die Habilitationsschrift eingefügt. Gleichzeitig habe ich zusätzlich weitere 14 Artikel aufgeführt, bei denen ich als Koautor verzeichnet bin. Diese Arbeiten sind als K1 bis K14 gekennzeichnet.

Die Artikel sind unter den drei Kapiteln „Prostataspezifisches Antigen“, „Adhäsionsproteine (CD44)“ und „Matrix-Metalloproteinasen und deren Inhibitoren“ zusammengefaßt. Diese Kapitel bestehen jeweils aus einem einleitenden Abschnitt und einer

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Bewußt habe ich darauf verzichtet, Grundlagen, Methodik und Diskussion der Einzelergebnisse noch einmal detailliert darzustellen. Dazu möchte ich auf die entsprechenden Publikationen verweisen. In der vorliegenden Schrift werden die Ergebnisse lediglich kurz skizziert. Besonderer Wert wird hingegen auf die entscheidenden Aussagen gelegt.

Die experimentellen Untersuchungen zu neuen synthetischen Inhibitoren von Matrix-Metalloproteinasen in der Tierstudie werden ausführlicher beschrieben, da diese wegen vertraglicher Vereinbarungen mit Roche Diagnostics GmbH erst jetzt veröffentlicht werden können.

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