18

Kapitel 3. Adhäsionsproteine (CD44)

3.1 Bedeutung der Adhäsionsproteine

Adhäsionsmoleküle wirken sowohl als positive als auch negative Modulatoren bei der Tumorinvasion und Metastasierung. 47 , 48 Zur Gruppe der Adhäsionsmoleküle, die auch von Tumorzellen freigesetzt werden, gehören die CD44-Proteine. CD44-Proteine sind Transmembranglykoproteine, die als Zelloberflächenrezeptoren auf mesenchymalen und epithelialen Zellen exprimiert werden. Sie haben große Bedeutung für Kontakte zwischen Zellen und extrazellulärer Matrix. 49 CD44-Proteine gehören zu einer sehr heterogenen Proteinfamilie, die durch ein Gen mit 19 Exons kodiert wird. 50 , 51 Im gesunden Gewebe ist der Spleißmechanismus streng reguliert.

19

Einige Arbeitsgruppen berichten, daß sich diese Veränderungen an den Zelloberflächen bei Patienten mit Magen- und Kolonkarzinomen im Serum widerspiegeln. 58 Erhöhte Konzentrationen korrelieren mit dem Progreß der Tumorerkrankung. Die Bestimmung dieser Komponenten im Serum könnte als ein einfaches, nichtinvasives Instrument der Tumordiagnostik und Therapieüberwachung genutzt werden. Die Firma Bender MedSystems (Wien, Österreich) bietet inzwischen ELISA-Testsysteme für CD44std, CD44var5 und CD44var6 an, die eine einfache und zuverlässige Bestimmung ermöglichen.

Informationen über veränderte Expressionen dieser Proteine bei urologischen Tumoren liegen nur in sehr beschränktem Umfang vor. In PCa- und Urothelkarzinom-Zellkulturen wurden veränderte Expressionsmuster beobachtet. 59 , 60 Für das Nierenzellkarzinom und das Blasenkarzinom sind zuverlässige Tumormarker weder für die Früherkennung noch für die Therapiekontrolle bekannt. 61 , 62 Es besteht daher ein enormes Interesse an der Entwicklung solcher nichtinvasiver Parameter.

Im Rahmen der Evaluierung neuer Marker bei urologischen Tumoren wurde in unserer Arbeitsgruppe das diagnostische Potential der Bestimmung dieser Parameter eingeschätzt.

20

3.2 Eigene Ergebnisse - Adhäsionsproteine (CD44) als Tumormarker bei urologischen Tumoren

Zielstellung der Untersuchungen war die Erfassung der CD44-Expressionsmuster im Serum von Patienten mit urologischen Karzinomen. Die potentiellen Eigenschaften der CD44-Proteine als Tumormarker wurden eingeschätzt.

In einer ersten Untersuchung sollten Unterschiede zwischen metastasierten und nichtmetastasierten Patienten mit PCa und BPH-Patienten bzw. Gesunden ermittelt werden. K8 Diese Evaluierung wurde dann auf weitere urologische Malignome ausgedehnt. Im Serum von etwa 200 Patienten wurden die Standardform (CD44std) und die Spleißvarianten CD44var5 und CD44var6 bestimmt (Artikel Nr. E9). K9 Die Analysen erfolgten bei Patienten mit Nierenzellkarzinom, Blasenkarzinom, PCa bzw. BPH und wurden den Werten von gesunden Männern und Frauen gegenübergestellt. Erhöhte Konzentrationen der CD44-Varianten und der Standardform im Serum der Patienten im Vergleich zu der Kontrollgruppe wurden nicht beobachtet. Auch bei Patienten mit metastasiertem PCa wurden keine erhöhten Konzentrationen gemessen.

Im Gegensatz zu anderen Karzinomen ließen sich bei urologischen Tumoren (Prostata, Niere, Blase) keine Konzentrationsänderungen im Serum nachweisen. Als Ursache dafür könnte die ausbleibende Expression dieser Proteine an der Oberfläche von urologischen Tumorzellen verantwortlich sein. Über die Expressionsmuster von CD44-Proteinen liegen bisher keine weiteren Daten vor. Zusammenfassend muß festgestellt werden, daß die vorliegenden Ergebnisse gegen eine Anwendung dieser Proteingruppe in der Diagnostik von urologischen Malignomen sprechen.

Artikel (Erstautorenschaft): E9

Weitere Artikel mit Koautorenschaft: K8 , K9

© Die inhaltliche Zusammenstellung und Aufmachung dieser Publikation sowie die elektronische Verarbeitung sind urheberrechtlich geschützt. Jede Verwertung, die nicht ausdrücklich vom Urheberrechtsgesetz zugelassen ist, bedarf der vorherigen Zustimmung. Das gilt insbesondere für die Vervielfältigung, die Bearbeitung und Einspeicherung und Verarbeitung in elektronische Systeme.