2 Fragestellungen und Untersuchungsziele der vorliegenden Arbeit

In der vorliegenden Arbeit wird der Stellenwert der nichtmyeloablativen Stammzelltransplantation (NST) bei Patienten mit akuten lymphatischen (ALL) oder akuten myeloischen Leukämien (AML) sowie bei Patienten mit chemo- und immuntherapierefraktären metastasierten Nierenzellkarzinomen untersucht.

Dabei wurde das Konzept der NST bei diesen Patienten evaluiert, die Kinetik des Anwachsens der Spenderhämatopoese in sequenziellen Chimärismusanalysen analysiert und die Bedeutung einer adoptiven Immuntherapie mit Spenderlymphozyten (DLI) nach allogener Stammzelltransplantation geprüft.

Damit sollen die folgenden Fragestellungen beantwortet werden:

1. Welchen prädiktiven Wert hat der Nachweis eines gemischten Chimärismus in der sequenziellen, hochauflösenden Chimärismusuntersuchung von Leukozytensubpopulationen in Blut oder Knochenmark nach allogener Stammzelltransplantation?
   Gibt es Unterschiede in der Häufigkeit des gemischten Chimärismus, der Chimärismuskinetik und Chimärismuskonversion nach NST im Vergleich zur konventionellen Stammzelltransplantation nach hochdosierter Strahlen- und Chemotherapie (Standardtransplantation)?
   Haben diese Unterschiede eine prognostische Bedeutung?
2. Welchen Stellenwert hat die Gabe von DLI nach allogener Stammzelltransplantation für die Konversion eines gemischten Chimärismus, die Prophylaxe eines drohenden Rezidivs und die Therapie eines klinischen Rezidivs?
3. Stellt die NST eine durchführbare Option bei Patienten mit ALL oder AML dar, die Kandi-daten für eine allogene Stammzelltransplantation sind, jedoch Kontraindikationen gegen eine hochdosierte Strahlen- und Chemotherapie vor Transplantation aufweisen?
4. Wie hoch ist das Risiko für Leukämiepatienten nach NST, schwere Infektionen und eine GvHD zu erleiden, die die wichtigsten Faktoren der transplantationsassoziierten Mortalität sind?
5. Zeigen sich im Vergleich von NST und Standardtransplantation bei Patienten mit akuten Leukämien signifikante Unterschiede bezüglich der transplantationsassoziierten Mortalität (TRM), der Rezidivrate und des Überlebens? Ist durch die NST eine Senkung der TRM möglich?
6. Ist die NST eine therapeutische Option für Patienten mit refraktären metastasierten Nierenzellkarzinomen, die ein ungenügendes Ansprechen auf eine vorherige Immuntherapie hatten?