Titel

Gemcitabin mono versus Gemcitabin in Kombination mit 5-FU (24 h) und Folinsäure bei Patienten mit inoperablem Pankreaskarzinom.

Projektphase

Phase III

Indikation

Inoperables Pankreaskarzinom (UICC 1997, Stadium III-IVb) bei Patienten, die zuvor keine Chemotherapie erhalten haben

Primäre Studienziel

Vergleich der Einjahresüberlebensrate – Hypothese: Kann durch die Kombinationstherapie die Einjahresüberlebensrate von 18 % auf 30 % angehoben werden?

Sekundäre Studienziele

Vergleich

• der progressionsfreien Zeit

• des medianen Überlebens

• der Toxizität

Studiendesign

Prospektive, offene, multizentrische Phase III – Studie

Patientenzahl

insgesamt 304 Patienten

(137 auswertbare Patienten pro Arm bei p< 0.05, Power 80 %)

Einschlußkriterien

Patienten im Alter von mind. 18 Jahren mit einem histologisch gesichertem, fortgeschrittenen, inoperablen Pankreaskarzinom der Stadien (UICC 1997) III bis Ivb

• Karnofsky-Performance Status ≥ 60 %

• Lebenserwartung von mind. 12 Wochen

• Klinisch meßbare Tumorläsion (mind. 1cm2)

• Keine vorangegangene Chemotherapie

• Keine andere Form einer onkologischen Therapie (z. B. Radiothera­pie, Immuntherapie)

• Patienten - Compliance und geographische Nähe, die eine übliche Nachbeobachtung ermöglichen

• Adäquate Knochenmarksfunktion (Leukozytenzahl ≥ 3.5 x 10 ⁹ /l, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10 ⁹ /l, Hämoglobin ≥ 80 g/l)

• unterschriebene Patienteneinwilligungserklärung

• negativer Schwangerschaftstest

Ausschlußkriterien

• Aktive Infektion (nach Einschätzung des Prüfers)

• Unzureichende Nierenfunktion

• Unzureichende Leberfunktion (Bilirubin > 2facher Normbereich, Transaminasen > 3facher Normbereich, bei Lebemetastasen bis zum 5-fachen des Normbereichs)

• (Serumkreatinin > 2facher Normbereich)

• Schwangerschaft/Stillzeit

• Schwere systemische Tumorkomplikationen, die eine akute Interven­tion benötigen (zum Zeitpunkt der Rekrutierung)

Behandlungsplan

.

• Die Chemotherapie wird bis zum Progreß der Erkrankung gegeben und solange der Patient einen Nutzen von der Therapie hat (PR, SD). Bei CR werden noch zusätzlich zwei Behandlungszyklen verabreicht

• Patienten, die eine CR oder PR erreichen, werden auf Operabilität überprüft.

• Bei Auftreten von schwerer Unverträglichkeit oder bei Fortschreiten der Erkrankung wird die Behandlung abgebrochen, und der Patient beendet die Studie

• Im Abstand von 12 Wochen erfolgt eine Spiral-CT oder MRT-Unter­suchung.

Begleittherapie

Antiemese

Titel:

Adjuvante Chemotherapie des resezierten Pankreaskarzinoms (R0/R1-Resektion) mit Gemcitabin versus Kontrollarm

Indikation

R0-/R1-reseziertes Pankreaskarzinom

Primäres Studienziel

Vergleich des rezidivfreien Intervalles

Sekundäre Studienziele

• Vergleich des medianen Überlebens

• Beurteilung der Toxizität im Behandlungsarm

• Beurteilung der Lebensqualität in beiden Studienarmen

Studiendesign

offene randomisierte Phase III-Studie

Patientenzahl

insgesamt 368 Patienten

(153 auswertbare Patienten pro Arm, alpha=5 %, Power 90 %)

Einschlußkriterien

• histologisch gesichertes Pankreaskarzinom

• R0-Resektion/R1-Resektion

• standardisierte OP (Whippelsche OP, regionale oder totale Pankreatektomie)

• Performance Status (Karnofsky Index) von 50 oder höher

• keine klinisch meßbaren Tumorläsionen postoperativ

• Patient ist compliant, adäquates Follow-up möglich (geographische Nähe)

• Bereitschaft des Patienten zur regelmäßigen Vorstellung in den nächsten 2 Jahren

• Leukozyten > 3,5/nl; Thrombozyten > 100/nl; Hämoglobin > 80 g/l

• Einwilligungserklärung des Patienten

• Patient ist mindestens 18 Jahre alt

• bei Frauen in gebärfähigem Alter: ausreichende Kontrazeption bis 3 Monate nach Studienende

• Beginn der adjuvanten Behandlung am Tag 10 nach OP oder nach Ab­schluß der Wundheilung, spätestens 6 Wochen nach OP

Ausschlußkriterien

• aktive Infektion

• Quick-Wert < 50 % oder PTT um mehr als 1,5faches verlängert, Transaminasen um mehr als 3faches der Norm erhöht

• eingeschränkte Nierenfunktion (Serumkreatinin > 1,5fache des Normgrenzwertes)

• Tumormarker (Ca 19-9; CEA) postoperativ > 2,5fache des Normgrenz­wertes

• Schwangerschaft/Stillzeit

• Tumorleiden in der Vorgeschichte

Angewandte Arzneimittel

Arm A

Gemcitabin (1000 mg/m²) über 30 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15 gegeben, mit Therapiepause am Tag 22. Am Tag 29 beginnt ein neuer 4wöchiger Zyklus (ins. 6 Zyklen).

Arm B

keine adjuvante Chemotherapie; Standard

Bei Toxizität erfolgt eine Dosisanpassung nach Plan.

Behandlungsplan

• Die Therapie im Behandlungsarm erfolgt wöchentlich über drei auf­einander folgende Wochen mit einer sich anschließenden Woche Therapiepause.

• In der Kontrollgruppe wird keine Chemotherapie verabreicht. Es wer­den jedoch die gleichen Kontrolluntersuchungen wie im Gemcitabin-Arm durchgeführt.

• Die gesamte Therapiedauer beträgt 6 Zyklen.

• Im Abstand von 8 Wochen erfolgt eine bildgebende Untersuchung (Sonographie oder CT). Nach Abschluß des Behandlungszeitraumes muß eine CT-Untersuchung durchgeführt werden.

• Im Anschluß an den Behandlungszeitraum (24 Wochen) erfolgen Nachsorgeuntersuchungen im Abstand von 8 Wochen bis Woche 104.

• Bei Auftreten von schwerer Unverträglichkeit oder bei Fortschreiten der Erkrankung wird die Behandlung abgebrochen und der Patient beendet die Studie.

Begleittherapie

Antiemese im Behandlungsarm (Arm A)