CHEMISCHE UND PHYSIKALISCHE VERFAHREN
ZUR INAKTIVIERUNG VON PATHOGENEN MIKROORGANISMEN
IN ALLOGENEN KNOCHENTRANSPLANTATEN

HABILITATIONSSCHRIFT

zur Erlangung der Lehrbefähigung
für das Fach
TRANSFUSIONSMEDIZIN

vorgelegt der Medizinischen Fakultät der Charité – Universitätsmedizin Berlin

von

Herrn Dr. med. Axel Pruß

geboren am 4. November 1963 in Berlin

Dekan:Prof. Dr. med. Martin Paul

eingereicht am: 11. Dezember 2003

Gutachter:
1. Prof. Dr. med. Bernd-Dietrich Katthagen
2. Prof. Dr. med. Leo Gotzen

Öffentlich-wissenschaftlicher Vortrag am: 18. Oktober 2004

Widmung

Ich widme diese Schrift meinem Vater, Herrn Oberstudienrat Jürgen Pruß,

ohne dessen unermüdliche Motivation, kritische Nachfragen und

väterlichen Weitblick es nicht zu dieser Arbeit gekommen wäre.

Inhaltsverzeichnis

• 1  Einführung und Zielstellung
  • 1.1 Stellenwert der allogenen Knochentransplantation
  • 1.2 Zielstellung der Arbeit
• 2 Infektionsrisiken durch allogene Knochentransplantate
  • 2.1  Relevante Infektionserreger
    • 2.1.1 Humanes Immundefizienzvirus (HIV)
    • 2.1.2 Humanes Hepatitis B-Virus (HBV)
    • 2.1.3 Humanes Hepatitis C-Virus (HCV)
    • 2.1.4  Weitere relevante Viren, Prionen
    • 2.1.5 Bakterien, Pilze, Sporenbildner und Sporen
  • 2.2 Virusauswahl für Validierungsstudien
  • 2.3 Auswahl nicht-viraler Erreger für die Validierungsstudien
• 3 Labordiagnostische Maßnahmen zur Erhöhung der viralen Transplantatsicherheit
• 4 Festlegung der Zielparameter in den Validierungsuntersuchungen
  • 4.1 Virusinaktivierung
  • 4.2 Inaktivierung nicht-viraler Mikroorganismen
• 5  Ergebnisse - Validierung von Verfahren zur Inaktivierung von klinisch relevanten Erregern in allogenen Knochentransplantaten (Publikationen)
  • 5.1 Chemische Behandlung der Knochentransplantate mit Peressigsäure/Ethanol
    • 5.1.1 Validierung der Inaktivierung klinisch relevanter Viren bzw. deren Modellviren
    • 5.1.2  Validierung der Inaktivierung ausgewählter klinisch relevanter Bakterien, Pilze, Sporen und Sporenbildner
  • 5.2  Sterilisation von Knochentransplantaten mit Gammastrahlen
    • 5.2.1 Validierung der Inaktivierung klinisch relevanter Viren bzw. deren Modellviren
    • 5.2.2  Gammastrahlensensibilität von nicht-viralen Mikroorganismen
  • 5.3 Thermische Behandlung mit feuchter Hitze (Marburger Knochenbanksystem)
    • 5.3.1 Validierung der Inaktivierung klinisch relevanter Viren bzw. deren Modellviren
    • 5.3.2  Validierung der Inaktivierung ausgewählter Bakterien, Pilze, Sporen und Sporenbildner
• 6  Zusammenfassung mit Diskussion der Ergebnisse
• Literatur
• Abkürzungsverzeichnis
• Liste der 5 Publikationen für die kumulative Habilitationsschrift
• Danksagung
• EIDESSTATTLICHE VERSICHERUNG

Tabellen

• Tabelle 1. Allogene musculoskeletale Transplantate und Indikationen [Pruss et al., 2002]
• Tabelle 2. Serokonversionen und diagnostische Fenster: Anti-HIV, Anti-HCV und HBsAg [Müller-Breitkreuz, 2000; Busch 2003]
• Tabelle 3. Serokonversionen und diagnostische Fenster: Anti-HIV, Anti-HCV und HBsAg [Müller-Breitkreuz, 2000; Busch 2003]
• Tabelle 4. Übersicht der relevanten Normen für die Validierung von Desinfektions- bzw. Sterilisationsverfahren
• Tabelle 5. D₁₀-Werte für ausgewählte nicht-virale Mikroorganismen  [Saleh et al., 1988; Clavero et al., 1994; Wallhäußer, 1995; Rajkowski et al., 2003]