„Pathomechanismen der Migräne“

HABILITATIONSSCHRIFT

zur Erlangung der Lehrbefähigung
für das Fach


Neurologie

vorgelegt der Medizinischen Fakultät der
Charité - Universitätsmedizin Berlin

von


Herrn Dr. med. Uwe Reuter


geboren am 02.03.1967 in Frankfurt/M.-Höchst

Dekane:Prof. Dr. Joachim W. Dudenhausen
Prof. Dr. Martin Paul

öffentlich-wissenschaftlicher Vortrag am: 21.06.2004

Gutachter:
1. Prof. Dr. med. H. C. Diener
2. Prof. Dr. med. A. Straube

Zusammenfassung

Die Auslöser der Migräne sind weitgehend unbekannt. Eine Cortical Spreading Depression, das pathophysiologische Korrelat der Migräne Aura, führt im Tierexperiment zur Aktivierung des trigeminalen Schmerzsystems. Hieraus resultieren verschiedenste Veränderungen in der Dura mater, zu denen ein verzögerter Blutflussanstieg in der A. meningea media und die Extravasation von Plasmaproteinen gehören. Diese Ereignisse sind mit der Genese von Kopfschmerzen vereinbar.

Die Infusion von Nitroglycerin führt zu der Entwicklung einer meningealen Inflammation, welche als Korrelat der verzögerten Migräneattacke nach Nitroglycerin Infusion in Patienten angesehen werden könnte.

Die repetitive Gabe von Sumatriptan und Zolmitriptan hat keinen funktionell relevanten Einfluss in experimentellen Paradigmen zur Wirksamkeit von Triptanen. Zudem wird die Expression von Serotonin (5-HT₁) Rezeptor mRNA in Geweben mit Relevanz zur Migräne nicht entscheidend verändert.

Diese Untersuchungen zeigen neue Pathomechanismen in der Genese der Migräne auf und identifizieren damit bisher unbekannte Ziele, die zur Entwicklung innovativer medikamentöser Strategien zur Behandlung der Migräne dienen können.

Meinen Eltern

in Dankbarkeit

Inhaltsverzeichnis

• 1  Zusammenfassung der Forschungsergebnisse
  • 1.1 Einleitung
    • 1.1.1 Klinische Charakteristika der Migräne
    • 1.1.2 Klinische Charakteristika der Migräne Aura
    • 1.1.3 Genetik der Migräne
  • 1.2  Pathophysiologischer Kenntnisstand zum Migräne-Kopfschmerz
    • 1.2.1 Erkenntnisse aus humanen Untersuchungen
    • 1.2.2 Erkenntnisse aus tierexperimentellen Untersuchungen
  • 1.3  Pathophysiologischer Kenntnisstand zur Migräne-Aura
    • 1.3.1 Erkenntnisse aus humanen Untersuchungen
    • 1.3.2  Erkenntnisse aus tierexperimentellen Untersuchungen
  • 1.4  Akuttherapie der Migräne
  • 1.5  Fragestellungen
  • 1.6  Eigene Forschungsergebnisse
    • 1.6.1 Mechanismen zur Entstehung der CSD-assoziierten Hyperperfusion
    • 1.6.2  Neue pathophysiologische Aspekte zum Zusammenhang von Migräne-Kopfschmerz und Migräne-Aura
    • 1.6.3  Veränderungen in der Dura mater der Ratte nach Applikation des NO-Donators Glyceryltrinitrat
    • 1.6.4  Konsequenzen einer häufigen Behandlung mit Triptanen
  • 1.7  Folgerung und Ausblick
• Abkürzungsverzeichnis
• Literaturverzeichnis
• Danksagung
• EIDESSTATTLICHE VERSICHERUNG
• 2 Zusammenstellung wesentlicher Publikationen

Bilder

• Abb. 1