„Multimodales Management maligner Ovarialtumore“

Habilitationsschrift

zur Erlangung der Lehrbefähigung
für das Fach

Frauenheilkunde und Geburtshilfe

vorgelegt dem Fakultätsrat der Charité Universitätsmedizin Berlin

von
Dr. med. Jalid Sehouli

geboren am 19. April 1968 in Berlin

Präsidenten: Prof. Dr. rer. nat. J. Mlynek

Prof. Dr. D. Lenzen

Dekan: Prof. Dr. med. Martin Paul

eingereicht am:31.03.2004

Gutachter:
1. Prof. Dr. med. G. Köhler
2. Prof. Dr. med. R.Kreienberg

Datum des öffentlich-wissenschaftlichen Vortrages:17.01.2005

Inhaltsverzeichnis

• 1  Einleitung
  • 1.1 Epidemiologische Kennzahlen
  • 1.2 Ätiologie und Risikofaktoren
    • 1.2.1 Menopausenstatus
    • 1.2.2 Paritätsstatus
    • 1.2.3 Orale Kontrazeptiva
    • 1.2.4 Hormonersatztherapie
    • 1.2.5 Infertilität
    • 1.2.6  Sterilitätsbehandlung
    • 1.2.7 Rauchen
  • 1.3 Histologie
  • 1.4 FIGO-Kassifikation
  • 1.5 Etablierte und experimentelle Prognosefaktoren
    • 1.5.1 Tumorstadium
    • 1.5.2 Histologischer Typ
    • 1.5.3 Grading
    • 1.5.4 Alter
    • 1.5.5 Allgemeinzustand
    • 1.5.6 Postoperativer Tumorrest
    • 1.5.7 Lymphknotenstatus
    • 1.5.8 Aszites
    • 1.5.9 Tumormarker (CA-125)
    • 1.5.10 Hormonrezeptorstatus
    • 1.5.11 PAI-1, MMP
    • 1.5.12 CD24
    • 1.5.13 Ploidie und DNA-Index
    • 1.5.14 Zytokine
    • 1.5.15 HER-2/neu
    • 1.5.16 P53-Tumorsuppressorgen
    • 1.5.17 COX-2
    • 1.5.18  VEGF
  • 1.6 Screening
  • 1.7 Diagnostik
  • 1.8 Operation
    • 1.8.1 Primäroperation
    • 1.8.2 Intervalloperation
    • 1.8.3 Rezidivoperation
  • 1.9  Zytostatische Therapie
    • 1.9.1 First-line Therapie
    • 1.9.2 Behandlung der fortgeschrittenen Stadien (FIGO III/IV)
    • 1.9.3 Behandlung der Frühstadien (FIGO I/II)
    • 1.9.4 Aktuelle Studienkonzepte
    • 1.9.5 „Dreierkombinationen“
    • 1.9.6 Dosisdichteerhöhung
    • 1.9.7 Intraperitoneale Chemotherapie
  • 1.10 Rezidivtherapie
• 2 Eigene Arbeiten
  • 2.1 Risikofaktoren/Prognosefaktoren
  • 2.2 Diagnostik
  • 2.3 Therapie
    • 2.3.1 Operation
    • 2.3.2 Chemotherapie
      • 2.3.2.1 First-line-Therapie
      • 2.3.2.2 Rezidivtherapie
      • 2.3.2.3 Nichtteilnahme an klinischen Studien in Deutschland
  • 2.4 Nachsorge
• 3  Diskussion
  • 3.1 Risiko- und Prognosefaktoren
  • 3.2 Diagnostik
  • 3.3 Therapie
    • 3.3.1 Operation
    • 3.3.2  Chemotherapie
      • 3.3.2.1 First-line Therapie
      • 3.3.2.2 Rezidivtherapie
      • 3.3.2.3 Nichtteilnahme an klinischen Studien in Deutschland
  • 3.4 Nachsorge
• 4 Zusammenfassung
• 5. Abkürzungsverzeichnis
• 6. Literaturverzeichnis
• 7. Danksagung
• 8. Eidestattliche Erklärung

Tabellen

• Tab. 1: TNM und FIGO Klassifikation maligner Ovarialtumoren [UICC 2001]
• Tab. 2: FIGO- Klassifikation für maligne Ovarialtumore.
• Tab. 3: Überlebensraten in Abhängigkeit mit den Tumorstadien
• Tab. 4: Übersicht zu randomisierte Studien zur First-Line-Therapie des Ovarialkarzinoms zur Überprüfung der 3. Substanz
• Tab. 5: Vergleich zwichen einem primären Appendixkarzinom und primären Ovarialkarzinom
• Tab. 6: Rangfolge der Antworten bei Zusammenfassung aller Ablehnungsgewichtungen von 1  bis 100 mit exaktem 95%-Konfidenzintervall (Clopper and Pearson (Biometrika  26:404-413, 1934)
• Tab. 7: Qualitatives Ergebnis der Faktorenanalyse (rotierte Komponentenmatrix). Faktor I hat  den grössten, Faktor IV den geringsten Anteil an der Gesamtvarianz.
• Tab. 8: Nachsorgeprogramm für tumorfreie Patientinnen mit Ovarialkarzinom (modifiziert nach Lutz et al/2001]

Bilder

• Abb. 1: FIGO-Stadieneinteilung I und II
• Abb. 2: FIGO-Stadieneinteilung III und IV
• Abb.3: Daten zum Ovarialkarzinomrezidiv: Datenlage 1966-2000 [mod. nach du Bois et al/2000]
• Abb.4: Allele 1,2, und 3 des Il-1 RA (3% Agarosegel)  Spalte1: Heterozygotie für Allel 1/ Allel 2 (Il-1 RA 1/2).  Spalte 2:Homozygotie für Allel 1 (Il-1 RA 1/1).  Spalte 3: Homozygotie für Allel 2 (Il-1 RA 2/2).  Spalte 4: Heterozygotie Allele 1/Allel 3 (Il-1 RA 1/3).
• Abb. 5: Gesamtüberleben in Abhängigkeit des Tumorzellnachweis
• Abb. 6: Flussdiagramm zur Teilnehmerselektion
• Abb.7 : Übersicht zu Therapieoptionen beim Ovarialkarzinomrezidiv. RR: Risikoreduktion der Mortalitätsrate [Literatur:mod. nach du Bois et al/2000]