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2000-12-12Habilitation DOI: 10.18452/13725
Wirkungen der L-Arginingabe bei immun-vermittelter akuter und chronischer Glomerulofibrose
dc.contributor.authorPeters, Harm
dc.date.accessioned2017-06-17T23:46:21Z
dc.date.available2017-06-17T23:46:21Z
dc.date.created2000-12-12
dc.date.issued2000-12-12
dc.identifier.urihttp://edoc.hu-berlin.de/18452/14377
dc.description.abstractDie fortschreitende Vermehrung extrazellulärer Matrixproteine ist zentrales Kennzeichen von chronisch-progressiver Niereninsuffizienz. L-Arginin ist eine semi-essentielle Aminosäure und über seinen endogenen Metaboliten Stickoxid (NO) in komplexer Weise mit renaler Matrixvermehrung verbunden. In dieser Arbeit wurde untersucht, wie sich die Gabe von L-Arginin auf die Matrixexpansion bei experimenteller, immun-vermittelter Nierenerkrankung auswirkt. Im Modell der akuten Anti-Thy1-Glomerulonephritis der Ratte und der chronischen Lupusnephritis der MRL/lpr-Maus wurde gezeigt, daß die Aktivierung des L-Arginin-NO-Stoffwechsels sowohl mit günstigen als auch mit ungünstigen Wirkungen auf die renale Matrixakkumulation verbunden ist. Diese "duale" Wirkung von L-Arginin ist im wesentlichen als Ausdruck der "ambivalenten" Wirkung von NO zu deuten. Antifibrotische Wirkungen von L-Arginin stehen in enger Verbindung mit einer gesteigerten endothelialen NO-Synthese. Neben renaler Blutdrucksenkung vermittelt die endotheliale NO-Synthase auch parakrin wichtige antifibrotische Effekte. Profibrotische Wirkungen von L-Arginin stehen in engem Zusammenhang mit einer gesteigerten NO-Synthese durch induzierbare, destruktive NO-Synthasen. Folgen sind verstärkte Organschädigung und beschleunigte Progression von renaler Funktionseinschränkung.ger
dc.description.abstractOngoing expansion of extracellular matrix proteins is a hallmark of progressive chronic renal insufficiency. L-Arginine is a semi-essential amino acid and alters renal matrix accumulation via its endogenous metabolite nitric oxide (NO) in a complex manner. The present study analyzed how administration of L-arginine affects renal matrix accumulation in experimental immune-mediated disease. In acute anti-Thy1 glomerulonephritis of the rat and chronic lupus nephritis of MRL/lpr-mice, activation of the L-arginine-NO-pathway was related to both beneficial and detrimental actions on renal matrix accumulation. This "dual" effect of L-arginine administration essentially reflects the "ambivalent" nature of NO. Antifibrotic actions of L-arginine are associated with increased endothelial NO synthesis. In addition to lowering glomerular blood pressure, endothelial NO production mediates important paracrine antifibrotic actions. Profibrotic effects of L-arginine are related to increased NO production by inducible, destructive NO synthases, resulting in increased organ damage and accelerated progression of chronic kidney insufficiency.eng
dc.language.isoger
dc.publisherHumboldt-Universität zu Berlin, Medizinische Fakultät - Universitätsklinikum Charité
dc.rights.urihttp://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
dc.subjectL-Argininger
dc.subjectStickoxidger
dc.subjectTGF-ßger
dc.subjectrenale Fibroseger
dc.subjectnitric oxideeng
dc.subjectL-arginineeng
dc.subjectTGF-ßeng
dc.subjectrenal fibrosiseng
dc.subject.ddc610 Medizin und Gesundheit
dc.titleWirkungen der L-Arginingabe bei immun-vermittelter akuter und chronischer Glomerulofibrose
dc.typedoctoralThesis
dc.identifier.urnurn:nbn:de:kobv:11-10021719
dc.identifier.urnurn:nbn:de:kobv:11-10021705
dc.identifier.urnurn:nbn:de:kobv:11-10021720
dc.identifier.doihttp://dx.doi.org/10.18452/13725
dc.date.accepted2000-12-12
dc.contributor.refereeRitz, Eberhard
dc.contributor.refereeMüller, Gerhard A.
dc.subject.dnb33 Medizin
dc.subject.rvkYK 8300
local.edoc.type-nameHabilitation
bua.departmentMedizinische Fakultät - Universitätsklinikum Charité

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