Wirkungen der L-Arginingabe bei immun-vermittelter akuter und chronischer Glomerulofibrose
dc.contributor.author | Peters, Harm | |
dc.date.accessioned | 2017-06-17T23:46:21Z | |
dc.date.available | 2017-06-17T23:46:21Z | |
dc.date.created | 2000-12-12 | |
dc.date.issued | 2000-12-12 | |
dc.identifier.uri | http://edoc.hu-berlin.de/18452/14377 | |
dc.description.abstract | Die fortschreitende Vermehrung extrazellulärer Matrixproteine ist zentrales Kennzeichen von chronisch-progressiver Niereninsuffizienz. L-Arginin ist eine semi-essentielle Aminosäure und über seinen endogenen Metaboliten Stickoxid (NO) in komplexer Weise mit renaler Matrixvermehrung verbunden. In dieser Arbeit wurde untersucht, wie sich die Gabe von L-Arginin auf die Matrixexpansion bei experimenteller, immun-vermittelter Nierenerkrankung auswirkt. Im Modell der akuten Anti-Thy1-Glomerulonephritis der Ratte und der chronischen Lupusnephritis der MRL/lpr-Maus wurde gezeigt, daß die Aktivierung des L-Arginin-NO-Stoffwechsels sowohl mit günstigen als auch mit ungünstigen Wirkungen auf die renale Matrixakkumulation verbunden ist. Diese "duale" Wirkung von L-Arginin ist im wesentlichen als Ausdruck der "ambivalenten" Wirkung von NO zu deuten. Antifibrotische Wirkungen von L-Arginin stehen in enger Verbindung mit einer gesteigerten endothelialen NO-Synthese. Neben renaler Blutdrucksenkung vermittelt die endotheliale NO-Synthase auch parakrin wichtige antifibrotische Effekte. Profibrotische Wirkungen von L-Arginin stehen in engem Zusammenhang mit einer gesteigerten NO-Synthese durch induzierbare, destruktive NO-Synthasen. Folgen sind verstärkte Organschädigung und beschleunigte Progression von renaler Funktionseinschränkung. | ger |
dc.description.abstract | Ongoing expansion of extracellular matrix proteins is a hallmark of progressive chronic renal insufficiency. L-Arginine is a semi-essential amino acid and alters renal matrix accumulation via its endogenous metabolite nitric oxide (NO) in a complex manner. The present study analyzed how administration of L-arginine affects renal matrix accumulation in experimental immune-mediated disease. In acute anti-Thy1 glomerulonephritis of the rat and chronic lupus nephritis of MRL/lpr-mice, activation of the L-arginine-NO-pathway was related to both beneficial and detrimental actions on renal matrix accumulation. This "dual" effect of L-arginine administration essentially reflects the "ambivalent" nature of NO. Antifibrotic actions of L-arginine are associated with increased endothelial NO synthesis. In addition to lowering glomerular blood pressure, endothelial NO production mediates important paracrine antifibrotic actions. Profibrotic effects of L-arginine are related to increased NO production by inducible, destructive NO synthases, resulting in increased organ damage and accelerated progression of chronic kidney insufficiency. | eng |
dc.language.iso | ger | |
dc.publisher | Humboldt-Universität zu Berlin, Medizinische Fakultät - Universitätsklinikum Charité | |
dc.rights.uri | http://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/ | |
dc.subject | L-Arginin | ger |
dc.subject | Stickoxid | ger |
dc.subject | TGF-ß | ger |
dc.subject | renale Fibrose | ger |
dc.subject | nitric oxide | eng |
dc.subject | L-arginine | eng |
dc.subject | TGF-ß | eng |
dc.subject | renal fibrosis | eng |
dc.subject.ddc | 610 Medizin und Gesundheit | |
dc.title | Wirkungen der L-Arginingabe bei immun-vermittelter akuter und chronischer Glomerulofibrose | |
dc.type | doctoralThesis | |
dc.identifier.urn | urn:nbn:de:kobv:11-10021719 | |
dc.identifier.urn | urn:nbn:de:kobv:11-10021705 | |
dc.identifier.urn | urn:nbn:de:kobv:11-10021720 | |
dc.identifier.doi | http://dx.doi.org/10.18452/13725 | |
dc.date.accepted | 2000-12-12 | |
dc.contributor.referee | Ritz, Eberhard | |
dc.contributor.referee | Müller, Gerhard A. | |
dc.subject.dnb | 33 Medizin | |
dc.subject.rvk | YK 8300 | |
local.edoc.type-name | Habilitation | |
bua.department | Medizinische Fakultät - Universitätsklinikum Charité |