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2002-03-26Habilitation DOI: 10.18452/13811
Differentielle Regulation von Schlüsselgenen der gastralen Säuresekretion durch Gastrin, oxidativen Stress und Helicobacter pylori
dc.contributor.authorHöcker, Michael
dc.date.accessioned2017-06-18T00:06:54Z
dc.date.available2017-06-18T00:06:54Z
dc.date.created2002-03-26
dc.date.issued2002-03-26
dc.identifier.urihttp://edoc.hu-berlin.de/18452/14463
dc.description.abstractDie transkriptionelle Aktivierung des HDC Gens sowie des Chromogranin A Gens in ECL-Zellen der Magenmucosa repräsentiert einen zentralen Mechanismus der Säureregulation durch Gastrin und scheint ausserdem Bedeutung für die Pathogenese der gastroduodenalen Ulkuskrankheit zu haben. Unsere Untersuchungen identifizieren erstmals die molekularen Mechanismen der Gastrin-abhängigen Regulation beider Gene und definieren die beteiligten Transkriptionsfaktoren, regulatorischen DNA-Elemente und intrazellulären Signalwege. Des weiteren wurde durch transgene Untersuchungen die transkriptionelle Regulation des ChromograninA Gens in vivo bestätigt und die neuroendokrin-spezifische Expression eines 4.8kB-langen CgA-Promotorfragmentes demonstriert. Als pathobiologisch relevante Aktivatoren des HDC Gens konnten oxidativer Stress sowie die H. pylori Infektion identifiziert und hinsichtlich ihrer molekularen Wirkungen auf das Schlüsselgen der Histaminsynthese im Magen charakterisiert werden. Diese Ergebnisse dokumentieren einen potentiellen Mechanismus für die Interaktion beider Stimuli mit den physiologischen Regelkreisen der Magensäureregulation und können durch die Definition neuer molekularer Angriffspunkte möglicherweise zur Entwicklung innovativer Therapieansätze beitragen.ger
dc.description.abstractTranscriptional activation of the genes encoding histidine decarboxylase and chromogranin A represents a key mechanism of gastrin-dependent acid regulation and also appears to be involved in the pathogenesis of gastroduodenal ulcer disease. Our results for the first time identify the molecular mechanisms underlying gastrin-dependent activation of both genes, and define the transcription factors, regulatory DNA elements and signal transduction pathways involved in this process. Furthermore, transgenic studies confirmed the principle of gastrin-dependent transcriptional activation of the chromogranin A gene in vivo, and demonstrated neuroendocrine-specific expression of a 4.8kB-CgA promotor fragment. In addition, the pathobiological stimuli oxidative stress and H. pylori were molecularly characterized regarding their activating effects on the key gene of gastric histamine sythesis. These results provide potential mechanisms for the interaction of both stimuli with regulatory circuits of gastric acid secretion, and can probably contribute via definition of new molecular targets to the development of inovative therapeutic strategies.eng
dc.language.isoger
dc.publisherHumboldt-Universität zu Berlin, Medizinische Fakultät - Universitätsklinikum Charité
dc.rights.urihttp://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
dc.subjectGastringer
dc.subjectHistidinedekarboxylase Genger
dc.subjectChromogranin A Genger
dc.subjectMagensäureger
dc.subjectUlkuskrankheitger
dc.subjecttransgenic Mäuseger
dc.subjectoxidativer Streßger
dc.subjectHelicobacter pyloriger
dc.subjectoxidative stresseng
dc.subjectGastrineng
dc.subjecthistidine decarboxylase geneeng
dc.subjectchromogranin A geneeng
dc.subjectgastric acideng
dc.subjectgastroduodenal ulcer diseaseeng
dc.subjecttransgenic miceeng
dc.subjectHelicobacter pylorieng
dc.subject.ddc610 Medizin und Gesundheit
dc.titleDifferentielle Regulation von Schlüsselgenen der gastralen Säuresekretion durch Gastrin, oxidativen Stress und Helicobacter pylori
dc.typedoctoralThesis
dc.identifier.urnurn:nbn:de:kobv:11-10023487
dc.identifier.urnurn:nbn:de:kobv:11-10023479
dc.identifier.urnurn:nbn:de:kobv:11-10023494
dc.identifier.doihttp://dx.doi.org/10.18452/13811
dc.date.accepted2002-03-26
dc.contributor.refereeKist, M.
dc.contributor.refereeMalfertheiner, P.
dc.subject.dnb33 Medizin
dc.subject.rvkYC 5200
local.edoc.pages38
local.edoc.type-nameHabilitation
dc.title.subtitleIdentifikation und Charakterisierung beteiligter Signalwege, Transkriptionsfaktoren und regulatorischer Promotorelemente
bua.departmentMedizinische Fakultät - Universitätsklinikum Charité

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