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2004-10-19Dissertation DOI: 10.18452/15159
Die Bedeutung voraktivierter Monozyten bei ihrer Adhäsion an humane Aorten-, Saphenavenen-, Umbilikalarterien- und Umbilikalvenenendothelzellen und die Untersuchung der Superoxidausschüttung von Endothel und Monozyten bei Patienten mit arterieller Hypertonie und gesunden Kontrollpersonen im Vergleich
dc.contributor.authorNeumann, Gesa
dc.date.accessioned2017-06-18T06:27:12Z
dc.date.available2017-06-18T06:27:12Z
dc.date.created2005-01-13
dc.date.issued2004-10-19
dc.identifier.urihttp://edoc.hu-berlin.de/18452/15811
dc.description.abstractEinführung - Periphere Blutmonozyten spielen eine Rolle in der Pathogenese der Arteriosklerose. Bei spontan hypertensiven Ratten wurden im Vergleich zu normotonen Wistar-Kyoto-Ratten signifikant erhöhte Zahlen aktivierter Monozyten beobachtet [Liu 1996]. Wir untersuchten Monozyten von Patienten mit essentieller Hypertonie und von gesunden Probanden hinsichtlich möglicher Unterschiede in der Aktivierung anhand ihrer Adhäsion an von uns kultivierte (HAEC) und isolierte (HSVEC, HUVEC, HUAEC) humane Endothelzellen. Wir bestimmten die Adhäsionsmoleküle ICAM-1, VCAM-1 sowie E-Selektin und analysierten die Superoxidfreisetzung von humanem Endothel und Monozyten. Methoden - Humane periphere Blutmonozyten wurden mittels Dichtegradienten-zentrifugation und Plastikadhärenz isoliert und mit LPS, Angiotensin II (Ang II), und Ang II nach Vorinkubation mit dem AT1-Antagonisten Eprosartan stimuliert. Die Monozyten wurden auf einschichtigem Endothel ausgesät und die Adhäsion als Prozentsatz der initial gesäten Zellen erfasst. Die durch PMA induzierte Superoxidfreisetzung des Endothels oder der Monozyten wurde mittels Chemilumineszenz bestimmt. Ergebnisse - Monozyten von Patienten mit essentieller Hypertonie hefteten sich im Vergleich zu gesunden Probanden spontan und nach Stimulation mit Ang II signifikant verstärkt an HAEC und HUVEC-Monolayer an. Die Spiegel von ICAM-1 und VCAM-1 waren bei Patienten mit arterieller Hypertonie im Vergleich zu den gesunden Kontrollpersonen signifikant erhöht. Die Chemilumineszenzaktivität postkonfluenter Endothelzellen erhöhte sich nach Stimulation mit Ang II im Vergleich zur Messung ohne vorherige Stimulierung. Nach Stimulation mit PMA oder mit Ang II wurden bei Hypertonikern signifikant höhere Werte für die Chemilumineszenzaktivität der Monozyten gemessen als bei gesunden Kontrollpersonen. Schluss - Mit diesen Versuchen an humanen Monozyten und Endothelzellen wurde ein weiterer Beweis für die Aktivierung der Monozyten von Patienten mit essentieller Hypertonie erbracht. Meine Ergebnisse unterstützen die Sicht einer Monozytenbeteiligung an der Pathogenese atherosklerotischer Läsionen, die mit arterieller Hypertonie in Zusammenhang stehen.ger
dc.description.abstractIntroduction - Peripheral blood monocytes are involved in the pathogenesis of atherosclerosis. Significantly elevated numbers of activated monocytes were observed in spontaneously hypertensive rats compared to those in normotensive Wistar-Kyoto rats [Liu 1996]. We isolated and cultivated human endothelial cells and examined monocytes from patients with arterial hypertension and healthy volunteers to identify possible differences in their adhesion behavior to human endothelial cells (HAEC, HSVEC, HUVEC, HUAEC). We determined the levels of ICAM-1, VCAM-1 and E-selectin, and we analyzed superoxide release by human endothelium and human monocytes. Methods - Peripheral blood monocytes were isolated by density gradient centrifugation and plastic adherence. Subsets of the samples were stimulated with LPS, Angiotensin II, Angiotensin II following preincubation with the AT1-antagonist eprosartan or left without a stimulant. After incubation, monocytes were seeded onto confluent monolayers of human aortic endothelial cells and the adhesion was determined as the percentage of the initially seeded cells. Oxygen species release induced by PMA was analyzed for endothelium and monocytes in suspension by chemiluminescence. Results - Peripheral blood monocytes of patients with essential hypertension performed a significantly increased spontaneous adhesion and adhesion following stimulation with Angiotensin II to HAEC- and HUVEC-monolayers. Levels of human soluble adhesion molecules ICAM-1 and VCAM-1 were significantly raised in hypertensive patients. Chemiluminescence activity of post confluent endothelial cells was increased after stimulation with Angiotensin II compared to the measurement before stimulation. Following stimulation with PMA or Angiotensin II, significantly higher chem-iluminescence levels were measured in hypertensive patients compared to healthy volunteers. Conclusion - These data indicate that monocytes of patients with essential hypertension may be preactivated. My results support the view of a monocyte involvement in the pathogenesis of atherosclerotic lesions that are related to arterial hypertension.eng
dc.language.isoger
dc.publisherHumboldt-Universität zu Berlin, Medizinische Fakultät - Universitätsklinikum Charité
dc.rights.urihttp://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
dc.subjecthumane Monozytenger
dc.subjectessentielle Hypertonieger
dc.subjecthumane Aortenendothelzellen (HAEC)ger
dc.subjecthumane Saphenavenenendothelzellen (HSVEC)ger
dc.subjecthumane Umbilikalarterienendothelzellen (HUAEC)ger
dc.subjecthumane Umbilikalvenenendothelzellen (HUVEC)ger
dc.subjectZelladhäsionger
dc.subjecthumanes ICAM-1ger
dc.subjecthumanes VCAMger
dc.subjecthumanes E-Selektinger
dc.subjectChemilumineszenzger
dc.subjecthuman monocyteseng
dc.subjectessential hypertensioneng
dc.subjecthuman aortic endothelial cells (HAEC)eng
dc.subjecthuman saphenous vein endothelial cells (HSVEC)eng
dc.subjecthuman umbilical artery endothelial cells (HUAEC)eng
dc.subjecthuman umbilical vein endothelial cells (HUVEC)eng
dc.subjectcell adhesioneng
dc.subjecthuman ICAM-1eng
dc.subjecthuman VCAM-1eng
dc.subjecthuman E-Selectineng
dc.subjectchemiluminescenceeng
dc.subject.ddc610 Medizin und Gesundheit
dc.titleDie Bedeutung voraktivierter Monozyten bei ihrer Adhäsion an humane Aorten-, Saphenavenen-, Umbilikalarterien- und Umbilikalvenenendothelzellen und die Untersuchung der Superoxidausschüttung von Endothel und Monozyten bei Patienten mit arterieller Hypertonie und gesunden Kontrollpersonen im Vergleich
dc.typedoctoralThesis
dc.identifier.urnurn:nbn:de:kobv:11-10035124
dc.identifier.urnurn:nbn:de:kobv:11-10077659
dc.identifier.urnurn:nbn:de:kobv:11-10077666
dc.identifier.doihttp://dx.doi.org/10.18452/15159
dc.identifier.alephidHU001147691
dc.date.accepted2004-08-12
dc.contributor.refereeHaller, Hermann
dc.contributor.refereeKettritz, Ralph
dc.contributor.refereeDörffel, Yvonne
dc.subject.dnb33 Medizin
dc.subject.rvkYC 1104
dc.subject.rvkYC 1118
dc.subject.rvkYC 1404
local.edoc.pages113
local.edoc.type-nameDissertation
local.edoc.institutionMedizinische Fakultät - Universitätsklinikum Charité

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