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2005-01-25Dissertation DOI: 10.18452/15193
Streptococcus pneumoniae induziert Apoptose in zerebralen Endothelzellen
dc.contributor.authorHalle, Annett
dc.date.accessioned2017-06-18T06:34:38Z
dc.date.available2017-06-18T06:34:38Z
dc.date.created2005-03-14
dc.date.issued2005-01-25none
dc.identifier.otherhttp://edoc.hu-berlin.de/dissertationen/halle-annett-2005-01-24/PDF/Halle.pdf
dc.identifier.otherhttp://edoc.hu-berlin.de/dissertationen/halle-annett-2005-01-24/HTML/
dc.identifier.otherhttp://edoc.hu-berlin.de/dissertationen/halle-annett-2005-01-24/XML/
dc.identifier.urihttp://edoc.hu-berlin.de/18452/15845
dc.description.abstractDie bakterielle Meningitis ist trotz der Anwendung modernster Antibiotika mit einer hohen Letalität und neurologischen Spätkomplikationen verbunden. Ein entscheidendes Ereignis ist dabei der Zusammenbruch der Blut-Hirn-Schranke (BHS). Die genauen Mechanismen, die zu ihrer Schädigung führen, sind bis heute unklar. In dieser Arbeit wurde untersucht, ob lebende Pneumokokken in einem Zellkulturmodell der BHS zu einer apoptotischen Zellschädigung von zerebralen Endothelzellen, als wichtigstem zellulären Bestandteil der BHS, führen und damit zu ihrer strukturellen Schädigung beitragen. Mittels verschiedener Detektionsmethoden (TUNEL, Fluoreszenzmikroskopie, Elektronenmikroskopie) konnte nachgewiesen werden, daß Streptococcus pneumoniae zu einem apoptotischen endothelialen Zelltod führt. Eine Beteiligung von Caspasen konnte weder mit direkter Aktivitätsmessung noch mittels Inhibitionsexperimenten oder dem Nachweis von Caspase-spezifischen Substraten gezeigt werden. Insgesamt sind die Morphologie der Zellkerne und die spezifische Degradation der endothelialen DNS hinweisend für einen Apoptosis-Inducing-Factor-vermittelten Zelltod ohne Caspasenbeteiligung. Diese Form des Zelltodes ist bereits in anderen Zellmodellen, bisher jedoch nicht bei zerebralen Endothelzellen beschrieben worden. Auf Seiten des Bakteriums konnten Wasserstoffperoxid und Pneumolysin als Auslöser der Apoptose identifiziert werden. Die zytotoxische Potenz des Pneumolysins ist dabei an dessen Poren-formende Aktivität gebunden. Die Ergebnisse sind von potentieller klinischer Relevanz, da es bei einer Bakteriämie und während der Invasion der Pneumokokken in das ZNS zu einem direkten Kontakt zwischen Bakterien und zerebralen Endothelzellen kommt und sich daraus eine Möglichkeit zur Entwicklung adjuvanter Therapien ergeben könnte.ger
dc.description.abstractDespite sufficient antibiotic treatment, pneumococcal meningitis has remained a disease associated with high mortality and neurological sequelae. The disruption of the blood brain barrier (BBB) is regarded a key event in the initial phase of pneumococcal meningitis. However, the exact molecular mechanisms involved in this process are still unknown. The aim of this study was to determine if living pneumococci are able to induce apoptosis in cerebral endothelial cells - the main cellular component of BBB - and therefore might contribute to its damage. Using several different detection methods (TUNEL, fluorescence and electron microscopy), induction of apoptotic cell death of endothelial cells by pneumococci could be verified. An accompanying activation of caspases was not detectable, despite the use of specific detection techniques such as inhibition experiments, direct enzyme measurements and detection of caspase-specific protein cleavage. These results as well as the specific nuclear morphology and degradation of endothelial DNA suggest an involvement of the mitochondrial protein Apoptosis inducing factor (AIF). This is the first time this specific form of apoptotic, AIF-driven cell death has been described to be engaged in endothelial cells. On the part of the bacterium, pneumolysin and hydrogen peroxide were identified as the two main inducers of apoptosis. The cytotoxic potency of pneumolysin is related to its pore-forming activity. These results are of clinical relevance since pneumococci are known to reside in close proximity to cerebral endothelial cells during bacteriemia and their entry into the CNS. These findings could contribute to the development of adjuvant treatment of bacterial meningitis.eng
dc.language.isoger
dc.publisherHumboldt-Universität zu Berlin, Medizinische Fakultät - Universitätsklinikum Charité
dc.subjectbakterielle Meningitisger
dc.subjectStreptococcus pneumoniaeger
dc.subjectBlut-Hirn-Schrankeger
dc.subjectzerebrale mikrovaskuläre Endothelzellenger
dc.subjectbacterial meningitiseng
dc.subjectStreptococcus pneumoniaeeng
dc.subjectblood-brain-barriereng
dc.subjectcerebral microvascular endothelial cellseng
dc.subject.ddc610 Medizin
dc.titleStreptococcus pneumoniae induziert Apoptose in zerebralen Endothelzellen
dc.typedoctoralThesis
dc.identifier.urnurn:nbn:de:kobv:11-10035822
dc.identifier.urnurn:nbn:de:kobv:11-10039409
dc.identifier.urnurn:nbn:de:kobv:11-10039411
dc.identifier.doihttp://dx.doi.org/10.18452/15193
dc.identifier.alephidHU001181692
dc.date.accepted2005-01-24
dc.contributor.refereeLatz, E.
dc.contributor.refereeWeber, J.
dc.contributor.refereeLiesenfeld, O.
dc.subject.dnb33 Medizin
dc.subject.rvkVT 5407
dc.subject.rvkWF 7800
dc.subject.rvkYG 4504
dc.subject.rvkYG 4587
local.edoc.pages97
local.edoc.type-nameDissertation
local.edoc.institutionMedizinische Fakultät - Universitätsklinikum Charité

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