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2005-01-12Dissertation DOI: 10.18452/15210
Der Einfluß von Batimastat auf Prostatakarzinom Zellinien und den Dunning Tumor der Ratte
dc.contributor.authorBorchert, Dietmar
dc.date.accessioned2017-06-18T06:38:14Z
dc.date.available2017-06-18T06:38:14Z
dc.date.created2005-04-05
dc.date.issued2005-01-12none
dc.identifier.urihttp://edoc.hu-berlin.de/18452/15862
dc.description.abstractDie invasiven und metastatischen Eigenschaften vieler Tumore werden mit einer Veränderung im physiologischen Gleichgewicht der Matrix Metalloproteinasen (MMP) und ihrer spezifischen und unspezifischen Inhibitoren in Zusammenhang gebracht. Das Ziel dieser Dissertation war es, die Wirkung von Batimastat, einem synthetischen Inhibitor der MMP, auf hormonabhängige und hormonunabhängige Prostatakarzinomzellinien sowie auf das Tumorwachstum im orthotopen Tumormodell des Dunning Tumor (R3327) zu untersuchen. Methoden: Im Zellkulturversuch wurde die Wirkung verschiedener Konzentrationen von Batimastat untersucht und die Proliferation mit dem MTT Test gemessen. Die Induktion des orthotopen Tumors erfolgte durch Inokulation von MATLyLu Zellen in die Rattenprostata (Dunning Tumor der Copenhagen Ratte). 10 Tiere wurden nach Tumorinduktion täglich mit 30 mg/kg Batimastat durch intraperitoneale Gabe behandelt, 10 weitere Ratten erhielten nur das Vehikel. Zehn Kontrolltiere blieben unbehandelt. Der Effekt auf des lokale Tumorwachstum wurden durch Bestimmung des Tumorgewichtes nach 20 Tagen definiert. Results:Batimastat zeigte eine dosisabhänige Hemmung des Wachstums der Prostatakarzinomzellinien in vitro. Bei 4000 ng/ml kam es zu einer eindeutigen Hemmung des Zellwachstums. Im Tierversuch fand sich nach 20 Tagen in der Kontrollgruppe ein mittleres Tumorgewicht von 18.9 ± 5,4 g, in der Vehikelgruppe von 22.3 ± 4,3 g und in der mit Batimastat behandelten Gruppe von 11.1 ± 2,6 g. Im Vergleich zur Kontroll- und Vehikelgruppe, zeigte sich in der Batimastatgruppe ein signifikant geringeres Tumorgewicht. Zusammenfassung: Batimastat kann das Tumorwachstum in einem Standardtiermodell des Prostatakarzinoms vermindern. Der Dunning Tumor der Copenhagen Ratte ist ein zuverlässiges Tiermodell zur weiteren Untersuchung von synthetischen Inhibitoren der MMP.ger
dc.description.abstractBackground: Increased concentrations of metalloproteinases are associated with the invasive and metastatic behavior of several human malignant tumors. Normally, enzymatic activity is tightly regulated by nonspecific mechanisms and specific inhibitors. The aim of this dissertation was to determine the potential of a synthetic metallproteinase inhibitor, batimastat, to show its in vitro effect on hormonedependent and hormoneindependent prostate cancer cell lines and its in vivo effect on tumor growth in orthotopic cancer (R3327 Dunning tumor) in rats. Methods: In vitro, a dose response curve of batimastat was generated over 5 days using the MTT assay. Prostate cancer was injected in vivo in male Copenhagen rats by inoculating R3327 Dunning tumor cells (MATLyLu) into the ventral prostatic lobe of 30 rats. Each of 10 rats received batimastat (30 mg / kg / body weight) or vehicle once a day by i.p. application beginning the day of cell inoculation. Ten rats remained untreated. The effect on local tumor growth was evaluated by measuring tumor weights 20 days after tumor cell inoculation. Results: Significant inhibiton of tumor cell proliferation in vitro occurred at 4000 ng / ml batimastat. After orthotopic cell inoculation, tumors grew to mean weights of 18.9 ± 5,4 g in the control group without treatment, to 22.3 ± 4,3 g in the vehicle group, an to 11.1 ± 2,6 g in the treated group. In comparison to the control group and to the vehicle group, tumor weights increased significantly less under treatment with batimastat. Conclusions: Batimastat is able to reduce tumor growth in the standard prostate cancer model. Using this model, activity against cancer progression of future inhibitory agents can be reliably assessed.eng
dc.language.isoger
dc.publisherHumboldt-Universität zu Berlin, Medizinische Fakultät - Universitätsklinikum Charité
dc.subjectProstatakarzinomger
dc.subjectin vitroger
dc.subjectZellkulturger
dc.subjectTherapie des Prostatakarzinomsger
dc.subjectR3327 Dunning Tumorger
dc.subjectVerhinderung der Tumorprogressionger
dc.subjectBatimastatger
dc.subjectBB94ger
dc.subjectMMPger
dc.subjectTIMPger
dc.subjectsynthetische Inhibitoren der Matrix Metalloproteinasenger
dc.subjectTierversuchger
dc.subjectin vivoger
dc.subjectMTTger
dc.subjectPC-3ger
dc.subjectDU-145ger
dc.subjectMATLyLuger
dc.subjectLNCaPger
dc.subjectCopenhagenratteger
dc.subjecthormonabhängigger
dc.subjecthormonunabhängigger
dc.subjectProstate cancereng
dc.subjectin vitroeng
dc.subjectProstate cancer treatmenteng
dc.subjectR3327 Dunning tumoreng
dc.subjectinhibition of tumor progressioneng
dc.subjectBatimastateng
dc.subjectBB94eng
dc.subjectMMPeng
dc.subjectTIMPeng
dc.subjectsynthetic inhibitors of matrix metalloproteinaseseng
dc.subjectanimaleng
dc.subjectin vivoeng
dc.subjectMTTeng
dc.subjectcell cultureeng
dc.subjectPC-3eng
dc.subjectDU-145eng
dc.subjectMATLyLueng
dc.subjectLNCaPeng
dc.subjectCopenhagen rateng
dc.subjecthomonedependenteng
dc.subjecthormoneindependenteng
dc.subject.ddc610 Medizin
dc.titleDer Einfluß von Batimastat auf Prostatakarzinom Zellinien und den Dunning Tumor der Ratte
dc.typedoctoralThesis
dc.identifier.urnurn:nbn:de:kobv:11-10036053
dc.identifier.urnurn:nbn:de:kobv:11-10039344
dc.identifier.urnurn:nbn:de:kobv:11-10039352
dc.identifier.doihttp://dx.doi.org/10.18452/15210
dc.identifier.alephidHU001285249
dc.date.accepted2003-12-10
dc.contributor.refereeSemjonow, A.
dc.contributor.refereeFahlenkamp, D.
dc.contributor.refereeLein, M.
dc.subject.dnb33 Medizin
dc.subject.rvkVS 9107
dc.subject.rvkXH 8004
dc.subject.rvkXH 8015
local.edoc.pages106
local.edoc.type-nameDissertation
local.edoc.institutionMedizinische Fakultät - Universitätsklinikum Charité

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