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2005-01-26Dissertation DOI: 10.18452/15239
Synthetische LPS-bindende Peptide
dc.contributor.authorBüttner, Mirjam R
dc.date.accessioned2017-06-18T06:45:03Z
dc.date.available2017-06-18T06:45:03Z
dc.date.created2005-05-12
dc.date.issued2005-01-26none
dc.identifier.urihttp://edoc.hu-berlin.de/18452/15891
dc.description.abstractDie meisten Lebewesen nutzen zur Abwehr von pathogenen Mikroorganismen u.a. ein weites Spektrum von antimikrobiellen, oft kationischen Peptiden. Etliche dieser natürlichen und künstlichen Peptide sind in der Lage, Bakterienprodukte wie das Lipopolysaccharid (LPS) Gram-negativer Bakterien zu binden. LPS ist als potenter Stimulator des Immunsystems ein bedeutender Faktor bei der Entstehung von Infektion und Entzündung. LPS-bindende kationische Peptide, zu denen auch von der LPS-Bindungssequenz des Limulus-anti-LPS-Faktors (LALF) abgeleiteten Ringpeptide gehören, wirken synergistisch zu den klassischen Antibiotika, ohne jedoch wie diese zu einer vermehrten LPS-Freisetzung zu führen. LALF-Peptide zeigten in bisher veröffentlichten Versuchen vielversprechende Ergebnisse bei der Bindung von LPS und in murinen Sepsismodellen. In der vorliegenden Arbeit wird in Versuchen mit humanen Monozyten und murinen Makrophagen gezeigt, dass neuartige LALF-Peptide eine durch LPS induzierte Ausschüttung des Zytokins TNF-alpha und des vasoaktiv wirksamen Stickstoffoxids wirkungsvoll unterdrücken können. Ferner wird in LPS-Bindungsassays nachgewiesen, dass dies durch eine Blockierung der LPS-Erkennung durch das LPS bindende Protein (LPB) verursacht wird. Die Verwendung von D-Aminosäuren verspricht dabei in ersten in vitro Experimenten eine Optimierung der Peptid-Eigenschaften. Die Entschlüsselung der Wirkmechanismen dieser neuartigen Peptide könnte Auswirkungen auf die Entwicklung neuer therapeutischer Interventionsstrategien bei Infektion und Sepsis haben.ger
dc.description.abstractIn host defense against pathogenic microorganisms most organisms employ a broad spectrum of antimicrobial, often cationic peptides. Several of these natural or synthetic peptides are able to bind bacterial products like Lipopolysaccharide (LPS) of Gram-negative bacteria. As a potential stimulator of the immune system LPS is an important pathogenetic factor for infection and inflammation. Cationic LPS-binding peptides like cyclic peptides corresponding to the LPS-binding domain of the Limulus-anti-LPS-factor (LALF) have been shown to act synergistic to classic antibiotics. An advantage of these compounds, however, may be their lack of induction of LPS release. In previous studies LALF-peptides have shown promising results for binding LPS, and in murine sepsis models. Here we show in experiments with human monocytes and murine macrophages that novel LALF-derived peptides are able to effectively block the LPS-induces release of the cytokine TNF-alpha and of the vasoactive nitric oxide. In addition it is shown here by employing an LPS-binding assay that this activity is caused by inhibition of LPS-recognition brought about by the LPS binding protein (LBP). In first in vitro experiments the use of D-amino acids looks promising as they improve peptide quality. To further elucidate the mode of action of these novel peptides could lead to the development of new therapeutic strategies against infection and sepsis.eng
dc.language.isoger
dc.publisherHumboldt-Universität zu Berlin, Medizinische Fakultät - Universitätsklinikum Charité
dc.subjectTherapieger
dc.subjectSepsisger
dc.subjectPeptidger
dc.subjectLALFger
dc.subjectLPSger
dc.subjecttherapyeng
dc.subjectsepsiseng
dc.subjectpeptideeng
dc.subjectLALFeng
dc.subjectLPSeng
dc.subject.ddc610 Medizin
dc.titleSynthetische LPS-bindende Peptide
dc.typedoctoralThesis
dc.identifier.urnurn:nbn:de:kobv:11-10040922
dc.identifier.urnurn:nbn:de:kobv:11-10041012
dc.identifier.urnurn:nbn:de:kobv:11-10041029
dc.identifier.doihttp://dx.doi.org/10.18452/15239
dc.identifier.alephidHU001314883
dc.date.accepted2005-01-24
dc.contributor.refereeJack, R.
dc.contributor.refereeSchumann, Ralf R.
dc.contributor.refereeSeydel, U.
dc.subject.dnb33 Medizin
dc.subject.rvkYD 2004
dc.subject.rvkYD 3004
dc.subject.rvkYD 3015
dc.subject.rvkYD 3087
local.edoc.pages87
local.edoc.type-nameDissertation
local.edoc.institutionMedizinische Fakultät - Universitätsklinikum Charité

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