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2007-10-08Dissertation DOI: 10.18452/15687
Analysis of signaling mechanisms essential to mature B cell viability
dc.contributor.authorPatke, Alina
dc.date.accessioned2017-06-18T08:26:53Z
dc.date.available2017-06-18T08:26:53Z
dc.date.created2007-12-05
dc.date.issued2007-10-08
dc.identifier.urihttp://edoc.hu-berlin.de/18452/16339
dc.description.abstractDie Langlebigkeit reifer periphärer B Zellen ist abhängig von mindestens zwei Überlebenssignalen, einem tonischen Signal, welches vom B Zellrezeptor ausgeht und dem Zytokin B Zell aktivierender Faktor der TNF-Familie (BAFF). BAFF fördert nicht nur das Überleben von reifen B Zellen, sondern kontrolliert auch deren Funktionstüchtigkeit, indem es vielschichtige physiologische Prozesse wie Zellwachstum und –metabolismus, Energiehaushalt und Eintritt in den Zellzyklus reguliert. Zwei BAFF-induzierte molekulare Mechanismen, zum einen die Aktivierung des Akt Signaltransduktionsweges sowie die erhöhte Expression der onkogenen kinase Pim-2 zum anderen, führen zu Veränderungen in Effektorproteinen welche in der Lage sind diese physiologischen Zellveränderungen auszulösen. Die BAFF-induzierte Aktivierung von Akt hängt von der klassischen Proteinkinase C (PKC) beta ab und sowohl PKC beta-defiziente B Zellen als auch Mäuse zeigen Anzeichen von Unsensitivität gegenüber BAFF-Stimulation. Die Proteintyrosinkinase Syk spielt eine Rolle während der frühen B Zellentwicklung und wird in reifen B Zellen durch Stimulation des B Zellrezeptors aktiviert. Induzierbare Inaktivierung von Syk in Mäusen führt zum Verschwinden reifer B Zellen aus den periphären lymphoiden Organen, was auf eine unverzichtbare Funktion von Syk in der Vermittlung des tonischen B Zellrezeptorsignals schliessen läßt.ger
dc.description.abstractThe maintenance of mature peripheral B cells depends on at least two survival cues, tonic signaling from the B cell receptor (BCR) complex and the extracellular cytokine B cell activating factor of the TNF family (BAFF). In addition to enhancing viability, BAFF controls the functional efficiency of the peripheral B cell pool by regulating complex physiological processes including cell growth, metabolism, energy homeostasis and entry into the cell cycle. BAFF-mediated induction of two molecular mechanisms, namely activation of the Akt signal transduction pathway and upregulation of the oncogenic kinase Pim-2 results in the modification of effector proteins including transcription factors and regulators of protein synthesis which are capable of executing the observed cellular physiological changes. The classic protein kinase C beta is instrumental in BAFF-induced Akt-activation and PKC beta-deficient B cells and mice show signs of partial refractiveness to BAFF. The protein tyrosine kinase Syk plays a role in early B cell development and is activated in mature B cells by immunogenic BCR-stimulation. Inducible ablation of Syk in mice results in the loss mature B cells from the peripheral lymphoid organs and reveals an indispensable function for Syk in tonic BCR survival signaling.eng
dc.language.isoeng
dc.publisherHumboldt-Universität zu Berlin, Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät I
dc.rights.urihttp://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
dc.subjectUeberleben von B Lymphozytenger
dc.subjectSykger
dc.subjectBAFFger
dc.subjectAktger
dc.subjectB cell survivaleng
dc.subjectSykeng
dc.subjectBAFFeng
dc.subjectAkteng
dc.subject.ddc570 Biowissenschaften, Biologie
dc.titleAnalysis of signaling mechanisms essential to mature B cell viability
dc.typedoctoralThesis
dc.identifier.urnurn:nbn:de:kobv:11-10082104
dc.identifier.doihttp://dx.doi.org/10.18452/15687
dc.identifier.alephidHU003009532
dc.date.accepted2007-09-17
dc.contributor.refereeKloetzel, Peter-Michael
dc.contributor.refereeLockau, Wolfgang
dc.contributor.refereeTarakhovsky, Alexander
dc.subject.dnb32 Biologie
dc.subject.rvkWW 9120
local.edoc.pages164
local.edoc.type-nameDissertation
local.edoc.institutionMathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät I

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