Show simple item record

2009-11-04Dissertation DOI: 10.18452/16023
Neutrophil antimicrobial proteins enhance Shigella flexneri adhesion and invasion
dc.contributor.authorEilers, Björn
dc.date.accessioned2017-06-18T09:40:12Z
dc.date.available2017-06-18T09:40:12Z
dc.date.created2009-12-10
dc.date.issued2009-11-04
dc.identifier.urihttp://edoc.hu-berlin.de/18452/16675
dc.description.abstractShigella flexneri verursacht im Verlauf der Infektion eine massive Enzündungsreaktion sowie Schädigung des humanen Darmepithels. Neutrophile sind die ersten Zellen des angeborenen Immunsystems, welche den Infektionsherd infiltrieren. Diese Zellen greifen Mikroorganismen mittels Phagozytose, Neutrophiler extrazellulärer Fallen (Neutrophil Extracellular Traps, NETs) oder Degranulierung an. In dieser Arbeit haben wir untersucht, wie die Degranulierung von Neutrophilen die Virulenz von Shigellen beeinflußt und konnten zeigen, dass die Exposition von Shigellen mit Proteinen aus den Granula von Neutrophilen die Invasion in Epithelzellen stark erhöht. Während dieser Exposition binden kationische Proteine der Granula an die Oberfläche von Shigella und bewirken eine verstärkte Adhesion, welche dann schließlich zu “Hyperinvasion” führt. Dieser Effekt wird durch Änderungen der Oberflächenladung bewirkt, da eine Lipopolysaccharid (LPS) Mutante mit negativer Oberflächenladung eine zusätzliche erhöhte Hyperinvasion im Vergleich zu Wildtyp Shigellen zeigt. Zusätzlich zur Hyperinvasion bewirkt die Infektion von Epithelzellen mit Shigellen, die mit Granula Proteinen in Kontakt gekommenen sind, eine Verminderung der IL-8 Sekretion. Dieses Zytokin bewirkt eine starke Rekrutierung von Neutrophilen. Daher stellen wir die Hypothese auf, dass Shigella in der Lage ist, antimikrobielle Proteine des Wirtes zur Erhöhung seiner Virulenz durch Hyperinvasion zu verwenden sowie eine weitere Rekrutierung von Neutrophilen durch Inhibition der IL-8 Sekretion zu verhindern. Somit unterwandert Shigella das angeborenen Immunsystem und nutzt dessen Angriff zu seinem Vorteil.ger
dc.description.abstractShigella flexneri is an enteric pathogen that causes massive inflammation and destruction of the human intestinal epithelium. Neutrophils are the first cells of the innate immune system recruited to the site of infection. These cells can attack microbes by phagocytosis, Neutrophil Extracellular Trap (NET) formation and degranulation. Here, we investigated how neutrophil degranulation affects virulence and show that exposure of Shigella to granular proteins enhances infection of epithelial cells. During this process, cationic granular proteins bind to the Shigella surface causing increased adhesion which ultimately leads to hyperinvasion. This effect is mediated by changes in the surface charge, since a lipopolysaccharide (LPS) mutant with a negative surface shows enhanced hyperinvasion compared to wild-type Shigella. In addition, infection with Shigella exposed to granular proteins leads to the inhibition of secretion of the neutrophil attracting cytokine IL-8. We propose that Shigella uses host defense molecules to enhance its virulence by increased infection of its host cells and reduced recruitment of neutrophils after hyperinvasion through inhibition of IL-8 secretion. With this Shigella subverts the innate immune system and uses its attack for its own benefit.eng
dc.language.isoeng
dc.publisherHumboldt-Universität zu Berlin, Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät I
dc.rights.urihttp://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
dc.subjectShigellager
dc.subjectNeutrophileger
dc.subjectAntimikrobielle Proteineger
dc.subjectInvasionger
dc.subjectShigellaeng
dc.subjectNeutrophilseng
dc.subjectAntimicrobial proteinseng
dc.subjectInvasioneng
dc.subject.ddc570 Biologie
dc.titleNeutrophil antimicrobial proteins enhance Shigella flexneri adhesion and invasion
dc.typedoctoralThesis
dc.identifier.urnurn:nbn:de:kobv:11-100103136
dc.identifier.doihttp://dx.doi.org/10.18452/16023
dc.identifier.alephidHU004706874
dc.date.accepted2009-10-20
dc.contributor.refereeZychlinsky, Arturo
dc.contributor.refereeTurgay, Kürsad
dc.contributor.refereeSansonetti, Phillippe
dc.subject.dnb32 Biologie
dc.subject.rvkWF 7250
local.edoc.pages97
local.edoc.type-nameDissertation
local.edoc.institutionMathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät I

Show simple item record