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2010-04-26Dissertation DOI: 10.18452/16137
Functional analysis of tropomyosin of parasitic nematodes
dc.contributor.authorLendner, Matthias
dc.date.accessioned2017-06-18T10:05:08Z
dc.date.available2017-06-18T10:05:08Z
dc.date.created2010-07-22
dc.date.issued2010-04-26
dc.identifier.urihttp://edoc.hu-berlin.de/18452/16789
dc.description.abstractParasitische Würmer gehören mit über 3,5 Milliarden Betroffenen zu den weltweit verbreitetesten Infektionskrankheiten. Der Erfolg dieser Parasiten beruht auf ihren ausgefeilten Mechanismen mit denen sie das Immunsystem ihrer Wirte manipulieren. Interessanter Weise gehen Wurminfektionen mit einer geringeren Wahrscheinlichkeit an Allergien zu erkranken einher. Wie genau die Parasiten das Immunsystem manipulieren ist weitgehend unbekannt. Um diese Mechanismen besser studieren zu können, wurde im Rahmen dieser Arbeit versucht RNA interference (RNAi), anhand des Modellmoleküls Tropomyosin zu etablieren. Wie sich am Beispiel des Strongyliden Heligmosomoides polygyrus bakeri zeigte, ist RNAi als Manipulationsmethode für Nematoden nicht oder nur in geringem Maße geeignet. Dies lässt sich auf das Fehlen von Aufnahme- und Verbreitungsmechanismen für Doppelstrang-RNA zurückführen. Desweiteren wurden die Auswirkungen von rekombinantem Tropomyosin der Filarie Acanthocheilonema viteae (rAv-TMY) auf die Entstehung allergischer Atemwegserkrankungen im Mausmodell untersucht. Eine viermalige Behandlung mit rAv-TMY in einem Zeitraum von vier Wochen führte zu verringerten entzündlichen Reaktionen in den Atemwegen. Die Analyse immunologischer Parameter ergab, dass rAv-TMY signifikant den Einstrom von Entzündungszellen in die Atemwege reduziert, allem voran den Einstrom von Eosinophilen. Dies lässt sich durch die verringerte Ausschüttung an IL-5, Eotaxin und MCP-5 zurückführen. Zudem wurde die Bildung von antigenspezifischen IgE verringert während sich die Produktion blockierender IgG1 Antikörper erhöhte. Diese Arbeit belegt somit die anti-allergischen Eigenschaften von rAv-TMY. Damit stellt rAv-TMY ein interessantes Kandidatenmolekül zur Behandlung allergischer Reaktionen dar. Desweiteren kann der Vergleich von allergenem, nicht allergenem und modulatorischem Tropomyosin wichtige Informationen über die allgemeinen Eigenschaften von Allergenen und ihrer molekularen Struktur geben.ger
dc.description.abstractParasitic worms are among the world''s most prevalent infectious diseases with more than 3.5 billion. The success of these parasites is based on their sophisticated ways to manipulate the immune system of their hosts. Interestingly, worm infections abate the risk to develop allergic disorders. How exactly parasitic worms modulate the immune system is so far largely unknown. In order to be able to investigate parasite induced modulation, this work aimed to establish RNA interference (RNAi), a method of genetic manipulation, using tropomyosin as target gene. As shown for the example of Heligmosomoides polygyrus RNAi is not or only to a small extent useful as method to genetically manipulate nematodes. This can be explained with the lack of uptake and spreading mechanisms for double stranded RNA. Furthermore, this work examined the impact of the recombinant muscle protein tropomyosin of Acanthocheilonema viteae (rAv-TMY) on the course of a rodent model of allergic airway inflammation. A four-time treatment with rAv-TMY over a period of four weeks resulted in decreased inflammatory responses in the airways. The analysis of immunological parameters showed that rAv-TMY significantly reduces the influx of inflammatory cells into the airways, especially eosinophils. The reduced eosinophil influx can be attributed to the decreased expression of IL-5, eotaxin and MCP-5 in the airways. In addition, the formation of antigen-specific IgE was impaired whereas the production of the blocking antibody IgG1 was increased. These results demonstrate the anti-allergic properties of rAv-TMY. For this reason rAv-TMY becomes an interesting model molecule for the treatment of allergic diseases. Furthermore, the comparison of allergenic, non-allergenic and modulatory tropomyosin might put some light on the nature of allergens and their molecular patterns.eng
dc.language.isoeng
dc.publisherHumboldt-Universität zu Berlin, Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät I
dc.rightsNamensnennung - Keine kommerzielle Nutzung - Weitergabe unter gleichen Bedingungen
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/de/
dc.subjectParasitenger
dc.subjectAllergieger
dc.subjectRNAiger
dc.subjectTropomyosinger
dc.subjectNematodenger
dc.subjectparasitische Nematodenger
dc.subjectFilarienger
dc.subjectHakenwürmerger
dc.subjectHeligmosomoides polygyrusger
dc.subjectAcanthocheilonema viteaeger
dc.subjectAsthmager
dc.subjectImmunmodulationger
dc.subjectallergyeng
dc.subjectRNAieng
dc.subjecttropomyosineng
dc.subjectimmunomodulationeng
dc.subjectParasiteseng
dc.subjectnematodeseng
dc.subjectparasitic nematodeseng
dc.subjectfilariaeeng
dc.subjecthookwormseng
dc.subjectHeligmosomoides polygyruseng
dc.subjectAcanthocheilonema viteaeeng
dc.subjectasthmaeng
dc.subject.ddc570 Biologie
dc.titleFunctional analysis of tropomyosin of parasitic nematodes
dc.typedoctoralThesis
dc.identifier.urnurn:nbn:de:kobv:11-100173007
dc.identifier.doihttp://dx.doi.org/10.18452/16137
dc.identifier.alephidBV036579594
dc.date.accepted2010-01-05
dc.contributor.refereeHartmann, Susanne
dc.contributor.refereeDersch, Petra
dc.contributor.refereeWieler, Lothar
dc.subject.dnb32 Biologie
dc.subject.rvkXD 3400
local.edoc.pages117
local.edoc.type-nameDissertation
bua.departmentMathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät I

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